C-反響蛋白(CRP)感染疾病中的臨床應用

致炎因子急性相反響創傷感染介質釋放激素細胞因子二十烷類身體不適炎癥發熱白細胞趨化性食欲不好血小板聚集白細胞增多水腫消瘦免疫抑制急性相蛋白合成 白蛋白降低, 維生素A1結合蛋白降低急性相蛋白由肝細胞釋放到血液中的蛋白質，它的量隨著損傷，炎癥或各類疾病而作出迅速反響地增加或減少。是炎癥過程中的抑制劑或媒介某些急性相蛋白已被用于診斷和跟蹤疾病或用于腫瘤標志常用急性相蛋白舉例正急性相反響蛋白C-反響蛋白血清淀粉樣A蛋白纖維蛋白原1抗胰蛋白酶1酸性糖化蛋白觸珠蛋白補體C3,C4負急性相反響蛋白白蛋白前白蛋白轉鐵蛋白維生素A1結合蛋白C-反響蛋白(CRP)1930年由Tiller和Francis首先發現,肺炎病人血清可與肺炎球菌莢膜C多糖物質形成復合物,認為血清中存在一種物質,稱為C-反響素1941年Abernethy及Avery確定這是一種蛋白質,即稱之為C-反響蛋白

C-反響蛋白(CRP)CRP是高度靈敏的炎癥指標是在機體受到創傷或炎癥造成組織損傷時，由白細胞介素－6調控，肝臟合成釋放入血的急性相蛋白 C-反響蛋白的生成CRP的理化特點CRP由五個相同的非共價結合的單體組成，呈對稱的環狀五球體，其亞基由206個氨基酸組成。分子量為11－14萬，沉降系數6.5-7.5，等電點為5.5，不易溶于水。結晶為菱形，可被硫酸銨沉淀。電泳遷移率在與球蛋白之間，不耐熱，60°c30分鐘即破壞。分子代謝周期的半衰期僅為5-7小時。起局部抗體作用但不是抗體。 C-反響蛋白結構示意圖

CRP的功能

激活補體增強NK細胞活力促凝血IL-1r合成增加抗腫瘤效應與LDL結合去除染色質抑制組織蛋白酶等趨向性阻滯過氧化物釋放血紅素凝集增加抑制血小板聚集阻滯巨噬細胞活性對細菌/細胞的調理作用健康人C-反響蛋白濃度分布正常情況下人血清CRP濃度很低,中位數0.7mg/L90%<3mg/L,

99％<10mg/L

>3mg/L即表示體內存在潛在炎癥%mg/LCRP的參考范圍近期的研究說明，對健康人群來說 CRP的參考范圍：<3mg/L如>3mg/L表示存在某些潛在病理過程 (炎癥但無病癥)

CRP的臨床應用可預測心腦血管疾病的危險性 〔使用超敏CRP測試法，測試范圍0.1-10mg/L〕是觀察炎癥和組織損傷的敏感指標 〔使用常規CRP測試法，測試范圍8-160mg/L〕CRP與炎癥在急性細菌感染或組織創傷時，機體產生急性相反響，血清CRP濃度可成百上千倍增高CRP的持續升高也發生在慢性炎癥包括自身免疫性疾病及惡性腫瘤中常規CRP測試〔檢測下限8－10mg/L〕已在臨床上廣泛應用于感染及自身免疫性疾病等，適用于細菌或病毒感染的鑒別及抗生素療效的觀察C-反響蛋白在感染疾病中的特點反響迅速，發病后急劇增高,隨著恢復，下降也快根底值低,增量大,細菌感染可增高成百上千倍能關聯疾病活動性病毒感染沒有標志性升高受影響因素小〔年齡，免疫狀況，藥物等〕C-反響蛋白與白細胞

白細胞在感染疾病中的應用廣泛應用有效但也有限影響因素多不能準確反映病情住院發熱患者CRP與WBC的變化

當No3的WBC尚處在上升期時，CRP濃度已經大幅度下降。常用感染指標WBC、ESR、CRP比較

C-反響蛋白檢測的前提快速微量定量分析及時報告 方法學回憶膠乳法金標法免疫電泳法ELISA免疫擴散法放射免疫法免疫比濁法-透射比濁法〔生化儀測定〕散射比濁法〔專用儀器測定〕 QUIKREADCRP〔快速CRP測試儀〕快速CRP測試儀 〔QuikReadCRP〕小巧，便于攜帶，可用電池，適用于床邊檢查快速，從采末梢血20μl到出結果只需3～4分鐘定量，測試范圍8～160mg/L與德國BehringNephelometer100型全自動免疫散射測試儀結果相符 y=0.997x+0.519 r=0.9958快速CRP測試儀與膠乳法結果比較

膠乳法作半定量稀釋測試。當CRP>131mg/L，膠乳法為陰性，1：12稀釋后呈陽性，是典型的抗原過剩現象。CRP在感染疾病中的用途CRP是鑒別診斷病毒或細菌感染的根本工具。動態監測病程。判定抗生素療效。C-反響蛋白濃度的解釋在感染疾病時<10mg/L(應用于感染疾病時的分界值)如不是新生兒〔新生兒感染分界值為2mg/L〕，病程大于6-12小時，可根本排除細菌感染或細菌已被去除>10mg/L細菌感染濃度下降治療有效，病情好轉C－反響蛋白升高的疾病呼吸系統：肺部感染〔細菌性〕、肺腫瘤、肺結核、肺堵塞、 肺膿瘍、膿胸等循環系統：亞急性細菌性心內膜炎、心包炎、心肌堵塞等消化系統：膽囊炎、肝膿瘍、腹膜炎、惡性腫瘤等泌尿系統：腎盂腎炎、腎盂炎、膀胱炎、腎周圍膿腫、癌血液系統：惡性淋巴瘤〔何杰金氏病最多〕、白血病其他：膠原病、過敏性及自身免疫性疾病的活動期〔風濕熱、 SLE、類風濕等〕、傳染病、敗血病及其他惡性腫瘤動態監視病程鑒別細菌還是病毒感染

化膿性腦膜炎

抗菌治療前后的CRP變化

<5 6-1112-17 >18小時病程CRPmg/L

40例急性會厭炎

血培養B型流感嗜血桿菌陽性患者的CRP值

天

CRPmg/L無并發癥(N=38〕或有并發癥(N=22〕的細菌性腦脊髓膜炎的每日所測的CRP平均濃度，對照為無菌性腦脊髓膜炎細菌性腦脊髓膜炎天急性會厭炎患者CRPmg/L尿路感染

無病癥膀胱炎有病癥膀胱炎無病癥腎盂腎炎有病癥腎盂腎炎膀胱炎:

<30-50mg/L

(中位數<10mg/L)腎盂腎炎:

>10-20mg/L

一般>100mg/L

(中位數75mg/L)有助于患嚴重尿路感染而又無法闡述自身病癥的病人(嬰兒、神志不清、癡呆)急性闌尾炎

壞疽性闌尾炎闌尾穿孔未穿孔闌尾炎>24小時闌尾炎12-24小時闌尾炎<24小時腸系膜淋巴結炎闌尾無感染出現病癥時間短(12小時以內)CRP可能仍較低,幾小時后再測,如已升高那么甚有價值.結合體征、白細胞及CRP值那么更有意義。急性闌尾炎術后CRP動態觀察每人下降的絕對值不同作動態觀察二天后較快下降者,可根本肯定愈合良好

手術病人的CRP值

如術后5－7天CRP仍持續高水平，甚至增高，應疑心合并感染。當手術后伴有細菌感染，高值CRP會持續存在。連續定量地檢測CRP比只在某一個時間點測定更有意義。期望值：術后2-3天： 250-350mg/l術后5-7天：<30mg/l術后恢復急性白血病病人在對輸血、成份輸血或細胞毒治療的反響過程中，CRP值不超過100mg/l，。連續的CRP測定對監測隱蔽性細菌感染和了解抗生素療效是一項很有用的篩選試驗。腫瘤病人類似。分界值：感染：>100mg/l白血病病人并發感染CRP是胃腸道炎癥和壞死的指標。可檢出胰腺壞死和區分壞死性胰腺炎和間質水腫性胰腺炎。壞死性胰腺炎的總檢出率為95%。分界值：壞死性胰腺炎： >120mg/l水腫性胰腺炎： <120mg/l急性胰腺炎

水腫和壞死的鑒別急性下腹痛婦女就診時的血清CRP濃度期望值：子宮附件炎>10mg/l。子宮附件炎對于絨〔毛〕膜羊膜炎來說，比起其他任何的標準實驗或臨床試驗：白血球計數，分類白血球計數，產婦的體溫，胎兒的心音等，CRP具有更大的靈敏度分界值：對絨〔毛〕膜羊膜炎來說CRP值>20mg/l。絨毛膜羊膜炎SLE病人單獨感染時或者單獨處于活動期時的CRP和ESR值某一SLE病人CRP值大于60mg/l可能由于感染所致。CRP低于30mg/l可排除嚴重感染。ESR不能反映感染情況多系統紅斑狼瘡病人的并發感染CRP是RA治療時最適宜的一個指標。定量測定CRP可有效地檢出疾病的活動期，并且可用于監測疾病的開展。CRP降至正常是RA長期治療過程中的一個主要的治療目標。期望值：RA：>10