四環(huán)素類及氯霉素類抗生素張曉燕TetracyclinesandChloramphenicols四環(huán)素類及氯霉素類廣譜抗生素：G+菌（多已耐藥）、G-菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體，阿米巴原蟲二重感染、骨髓抑制等嚴重副作用，限制了應(yīng)用仍然有重要應(yīng)用價值四環(huán)素類及氯霉素類抗生素四環(huán)素類抗生素(Tetracyclines)氯霉素類抗生素(Chloramphenicols)四環(huán)素類天然：半合成：四環(huán)素、土霉素多西環(huán)素（強力霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）抗菌譜廣(包括需氧和厭氧菌）抗菌譜

四環(huán)素類抗生素的共性敏感：G+菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌

G-菌：大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、腦膜炎球菌

G+菌〉G-菌

四體：支原體、衣原體、立克次體、螺旋體

某些原蟲：阿米巴<PG<氨基苷類和氯霉素抗菌譜廣(包括需氧和厭氧菌）抗菌譜

四環(huán)素類抗生素的共性抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土環(huán)素

厭氧菌：脆弱桿菌、放線菌抗菌活性小于克林霉素、氯霉素、甲硝唑無效：綠膿桿菌、真菌、病毒抗菌機制

四環(huán)素類抗生素的共性30s亞基抑制藥，抑制肽鏈的延長細胞膜通透性增加，使細菌細胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)外漏四環(huán)素類與抑制因子結(jié)合使之失去活性，致排出因子大量表達在細菌細胞膜,促進藥物外排核糖體保護因子在細菌細胞內(nèi)表達，阻礙四環(huán)素類與核糖體結(jié)合產(chǎn)生滅活和鈍化酶

四環(huán)素類抗生素的共性細菌耐藥機制細菌性感染：首選：腹股溝肉芽腫、霍亂、布魯菌病次選：白日咳、痢疾、肺炎桿菌四體感染：立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病

衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的沙眼、泌尿生殖系統(tǒng)炎癥支原體：支原體肺炎、盆腔炎

螺旋體：回歸熱臨床應(yīng)用

四環(huán)素類抗生素的共性首選多西環(huán)素首選四環(huán)素體內(nèi)過程吸收不完全，易受食物或藥物影響金屬離子在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收不與抗酸藥、奶制品及鐵制劑合用分布廣泛，易透入胎兒循環(huán)、乳汁、骨和牙組織中腦脊液濃度低，腦膜炎時必須靜滴以提高血濃度

四環(huán)素代謝、排泄：部分（多西環(huán)素和米諾環(huán)素）肝代謝，部分原型腎排，膽汁濃度高不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹部不適等，飯后服減輕二重感染：真菌病：念珠菌所致鵝口瘡、腸炎等（立即停藥，抗真菌治療）假膜性腸炎：（立即停藥，萬古霉素類、甲硝唑等治療）影響牙齒和骨骼的發(fā)育：牙釉質(zhì)變黃和發(fā)育不全（禁用：孕婦、哺乳期婦女、8歲以內(nèi)的兒童）肝、腎毒性：長期大劑量給藥所致，易發(fā)生于孕婦過敏反應(yīng)

四環(huán)素應(yīng)用注意事項宜空腹服藥，不宜與抗酸藥等藥同時服用，必須合用時，至少間隔3小時妊娠期、哺乳期、8歲以下小兒不宜用肝腎功能不全者不宜用注意藥物相互作用

四環(huán)素多西環(huán)素(doxycycline

,強力霉素)特點抗菌力較四環(huán)素強口服吸收完全，不受食物影響以無活性的代謝產(chǎn)物隨糞便排出對腸道菌群影響小腎功能不全亦可用米諾環(huán)素(minocycline)抗菌活性最強口服吸收完全，不受食物影響體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障肝腎功能損害時可使用特點各種四環(huán)素類抗生素特點及應(yīng)用四環(huán)素多西環(huán)素（強力霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）特點抗菌活性體內(nèi)過程不良反應(yīng)口服吸收不完全，易受食物影響肝、腎功能不全患者禁用較四環(huán)素強（速效、強效、長效）吸收完全，不受食物影響，以無活性的代謝產(chǎn)物隨糞便排出對腸道菌群無影響腎功能不全亦可用抗菌活性最強口服吸收完全，不受食物影響體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障肝腎功能損害時可使用共性Llklj氯霉素類Chloramphenicols氯霉素的結(jié)構(gòu)式

目前唯一可人工合成的天然抗生素

O3N抗菌譜氯霉素(chloramphenicol)抗菌譜廣細菌：G+菌、G-菌均有效，但偏重于G-菌對G+菌<青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素對G-菌<氨基苷類

四體：立克次體、衣原體作用強支原體、螺旋體有效

厭氧菌：有相當(dāng)抗菌活性對綠膿菌、病毒、真菌和結(jié)核無效抗菌機制氯霉素(chloramphenicol)與核糖體50s亞基結(jié)合而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用，不合用氯霉素(chloramphenicol)體內(nèi)過程分布廣泛，腦脊液中濃度高，易透入胎兒循環(huán)及乳汁中，對眼組織通透性好在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合肝功能降低時，可蓄積中毒

氯霉素(chloramphenicol)臨床應(yīng)用傷寒桿菌及其他沙門菌屬感染其他：立克次體感染等細菌性眼部感染細菌性腦膜炎和腦膿腫厭氧菌感染(與劑量和療程有關(guān))(與劑量和療程無關(guān))氯霉素(chloramphenicol)不良反應(yīng)骨髓抑制灰嬰綜合征其他：溶血性貧血、神經(jīng)炎、二重感染、過敏反應(yīng)等再生障礙性貧血(大劑量使用氯霉素可致早產(chǎn)兒和新生兒藥物中毒，表現(xiàn)為循環(huán)衰竭、呼吸困難、進行性血壓下降、皮膚蒼白和發(fā)紺)氯霉素(chloramphenicol)應(yīng)用注意事項嚴格掌握適應(yīng)癥療程前、中、后應(yīng)進行血象監(jiān)護妊娠期、哺乳期、早產(chǎn)兒、新生兒慎用肝腎功能不全、G-6-PD缺陷者慎用注意藥物相