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文檔簡介

HIV-1耐藥及耐藥檢測中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院艾滋病研究所張旻

HIV病毒模式圖HIV病毒顆粒由基因組RNA、外膜蛋白Env、衣殼蛋白Gag、逆轉錄酶RT,蛋白酶PRO及整合酶IN組成HIV生活周期吸附-穿入-脫殼-生物合成-組裝成熟和釋放HIV基因組模式圖我國及國際兩種不同抗HIV治療方案效果比較治療方案國內治療病毒抑制效果國際治療病毒抑制效果平均治療時間(月)載量<LDL例數(shù)總例數(shù)病毒抑制率(%)AZT+ddI+NVP7.5197027.1%a45%d4T+ddI+NVP3.910613876.8%b85%注:上標字母相同表示組間無顯著差異,上標字母不同表示組間差異顯著項目周期:五年,2005年7月-2010年6月。第一期兩年,2005年7月-2007年6月.全球基金將根據(jù)第一期執(zhí)行情況確定后三年的投入。項目實施地區(qū):廣西、貴州、湖南、江西、四川、新疆、云南7個省(自治區(qū)),35個地(州、市),76個項目縣(市、區(qū))。178云南63江西95湖南105貴州7635合計115新疆104四川135廣西縣(市、區(qū))地(州、市)項目省

總經(jīng)費預算:五年總經(jīng)費為9807萬美元,其中全球基金支持約6374萬美元,中國政府配套約3433萬美元.配套比例逐年增加,由第一年的20%,增加到第五年的50%。

兩年經(jīng)費預算:二年預算約為3100萬美元,其中全球基金支持約2400萬美元,中國政府配套約700萬美元.

全球基金支持經(jīng)費配套經(jīng)費項目總經(jīng)費廣西3,605,6091,060,6364,666,245貴州2,365,191697,4453,062,636湖南2,487,791724,4503,212,241江西1,735,176506,2112,241,387四川2,623,645771,1363,394,781新疆3,137,663922,7394,060,402云南4,470,6641,310,9545,781,618中央3,511,1781,002,3204,513,498合計23,936,9176,995,89130,932,808目標六:建立服務網(wǎng)絡,確保針對艾滋病病人/感染者開展的治療、關懷和支持等活動的開展,包括母嬰阻斷。活動:在項目省建立和運轉耐藥監(jiān)測實驗室,開展耐藥監(jiān)測工作,幫助擴展和改進國家耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡各省省級建立實驗室定為哨點的項目縣按方案采集血樣需要設了解霸的主腎題:什么糕是耐糊藥性?藥物躬的作杰用靶敢點與許機制?與病撞毒的悄哪些檔基因辭有關?耐藥危性是縣怎么蕉產(chǎn)生霞的?那些大因素蔥促使梁耐藥洗性病選毒株鈴出現(xiàn)?耐藥堵性分姻類與模耐藥并機制堆。如何邀檢測痰耐藥危株?檢測村中注慨意事趁項。什么智是HI妙V耐藥忠性?HI俊V耐藥沈性是戶指病意毒通荒過自填身的洲遺傳巧變異睡,產(chǎn)沒生對話藥物剖抑制瞞作用邁,使臺藥物俊敏感穗性降場低或獻不敏脅感的踩現(xiàn)象企。什么翅是H想IV璃耐藥漫性?藥物濃度病毒抑制率(%)野生型病毒耐藥株1000IC50,WTIC50,MT50耐藥倍數(shù)IC松50托=桐5守0%抑制蘆濃度藥物薪的作朽用靶躬點與蜻機制說?藥物攝的作轟用靶刮點與項機制眠:全國艾滋病定點醫(yī)院檢測技術研討班An譜ti清re話tr比ov租ir末al兄D擁ru箭gs揉2銜00拔4NR表TI謎s貨NN獎RT礦Is禮PI冬sZi危do蘆vu等di沫ne市Ne宣vi懸ra灘pi典ne叮*厘S乳aq疏ui武na胖vi榨rDi殘da味no跡si門ne樹D替el疾av棒ir古di叢ne抹Ri羊to愛na祝vi翼rSt詞av逐ud恰in挎e撞E規(guī)fa樹vi轉re篩nz扯*揀I淡nd己in鎮(zhèn)av向irLa頁mi帖vu幻玉di懇ne數(shù)*Ne戒lf刃in未av籃ir績*Za竭lc糞it繁ab鐵in逢e燙Am見pr提en賽av左irAb鉤ac迷av亮ir觀Lop盒in奇av洞ir喘/rCo藥mb襖iv召ir烤A但ta番za熄na與vi武rTr加iz壓iv御irFo羊sa埋mp倡re擠na望vi腳rDi香da都no可si共ne切E盼CSt帶av父ud膜in埋e未SRFT界CNu怕cl飛eo顫ti砍de僅R爛TITe謙no灶fo味vi疲rEn烤tr臨y沸In搭hi著bi烈to悔rsT2色0藥物眨的作菠用靶越點與寇機制讓:藥物作用機制核苷類逆轉錄酶抑制劑被靶細胞的細胞酶磷酸化后,以三磷酸的形式與天然三磷酸競爭,從而參與病毒DNA的合成,由于該抑制劑經(jīng)過化學修飾,將導致病毒DNA鏈合成終止。非核苷類逆轉錄酶抑制劑是一組結構多樣化的化合物,通過非競爭性的方式結合于或者接近于病毒逆轉錄酶的活性位點,從而抑制病毒逆轉錄酶的活性。蛋白酶抑制劑肽類似物,通過接合于病毒蛋白酶的活性位點來抑制酶的活性,使之不能將病毒合成的多聚前體蛋白水解為病毒的各種結構蛋白和酶的組成部分。耐藥浩性是收怎么混產(chǎn)生吊的?病毒縮慧自身容因素—內因藥物刊的選研擇壓孝力—外因耐藥間性是枝怎么聽產(chǎn)生給的?病毒對自身棒因素—內因—HI翠V-值l的逆煉轉錄迅酶(RT)不具恐有DN碌A聚合桃酶的損校正御功能派,因此臺,在半復制泛過程贈中,閣病毒胃核酸程表現(xiàn)凈出高美度的鬧錯誤縮慧傾向幅性。—在病起毒的辟高速偵復制竄過程肢中,譜高頻盟率突顫變在法很短虜?shù)臅r繡間內猾隨時發(fā)僚生。每個妨復制丑周期鍛產(chǎn)生誤一個鮮突變漆點;每天艷產(chǎn)生109–回1010個新孩病毒粒;病毒答基因寶組中鼓平均井每個罰堿基壤每天吼突變隊一次耐藥件性是諒怎么留產(chǎn)生疤的?藥物跑的選呢擇壓現(xiàn)力—外因—在藥西物選鍋擇壓朵力下衣,耐毯藥變而異株艙完全量取代縫藥物膚敏感弱株最惰快能發(fā)確生在14至28天內脅。“W湯il疫d”達t長yp廊e墓vi悟ru縣s(d雄ru蓋g檢su薪sc船ep替ti溫bl舌e)“M價ut肌an孩t”敬v振ir熊us(d殼ru丑g方re舟si切st塵an溝t)Dr獻ug霉P株re刑ss譜ur甘eTI魂MEVi達ra攜l許Dy拒na某mi扎cs奮a棄nd呢D去ru螞g柏Re票si爪st討an息ceVi肉ra車l坑Lo側ad&Re反pl定ic旨at帽io期n宿Ra給teVi鞭ra效l質Lo糊ad&Re億pl寨ic幫at晶io吧n擊Ra華teTI盡MELo航wRe慎pl始ic赤at音io冒nRa里te&Vi吳ra哪l陵Lo府a(chǎn)dLe吼ss善“接fi樂t”鞭v嗎ir撒usPr驗es贊su覺re果:師Dr隆ug做APr蔬es鄰su脾re古:倍Dr字ug興BPr悔es飲su禁re疏:孤Dr割ug朗C枝,.素..播.(C獻om爐bi沉ne枕d)胞U舟se敞o隨f賣Ac維ti底ve侄A糧nt希ir允et測ro獻vi躍ra矩l歸Ag蕩en遠ts耐藥扎性是掀怎么浴產(chǎn)生性的?—耐藥皮株是忙在病話毒自評發(fā)性店的、淘高頻控率的家基因管突變召中產(chǎn)生,熟在藥坡物選常擇性斥的壓窗力下捎優(yōu)勢戰(zhàn)復制蹲的結警果。那些柿因素欲促使末耐藥棄性病簽毒株郊出現(xiàn)閘?病毒載量耐藥株出現(xiàn)時間300,0000.130,00013,00010300100301,0001.那些纖因素爺促使久耐藥肝性病膊毒株妻出現(xiàn)趕?病毒纏學失概敗率(%郊)02040608010軋0>9恩590行-9浙580翻-9哄070薄-8御0<7賊0服藥茅依從含性(%更)82旦.171與.466記.754鼻.621需.72.那些褲因素奮促使強耐藥頓性病盼毒株符出現(xiàn)乎?服藥樸依從歡性(%圈)2.那些新因素偶促使京耐藥濕性病士毒株碰出現(xiàn)怠?藥物紗配伍歪不當家—未藥代徑顯著樂不同簽藥物底配伍3.024483612時間(小時)藥物濃度潛在病毒復制區(qū)IC90IC50最后一次用藥

第一天第二天單藥治療S.Tayloretal.11thCROIAbs131那些嘆因素側促使刺耐藥賠性病齊毒株新出現(xiàn)炕?—戲細胞世周期列依賴嬸性藥深物AZ愿T,飾D垂4T狠(優(yōu)活化熊期細滾胞)DD厲I漠(靜兔止相幼細胞窮)蛋白塑酶抑散制劑扭(磁活化沉期細叮胞)—菠非細海胞周醬期依字賴性庫藥物3T烘C,冒F宇TC防,返Ab創(chuàng)ac符av襯irTe頂no復fo角vi禾rNN燃RT堪Is3.般藥扯物配刃伍不圍當—熊缺娘乏對擠某一茂時相傘細胞乎內病紡毒抑竊制或防抑制猶不足那些拒因素掀促使奮耐藥矛性病昨毒株程出現(xiàn)陷?—隨胃腸良道吸盆收不帆好:會嘔吐鍛,腹遵瀉;—估隨意盯間歇寫服藥編;—奮與中墾藥或使其他翼藥物明同時抱服用黑。4.決其午他因鏈素什么濫是好榴治療改方案授?—純能快標速抑農制病題毒;—到不易臂產(chǎn)生婚耐藥忽性;—灰可長塌期維丹持;耐藥濟性分溝類1、僅原發(fā)爺性耐水藥(器Pr做im磨ar棋y遮re攜si論st嚷an萬ce衡):白病逐人在揚接受后抗病搖毒治折療前煌產(chǎn)生銳了藥銷物作歐用靶美點的月變異衣,或姥者感吳染了語耐藥癥毒株眠,均應降低斷抗病暮毒藥何物的消敏感鞠性。效在已荷經(jīng)開判展H上AA靜RT理的國冊家普版遍存隱在,累感染括了耐改藥毒湯株的吵病人凳很容搬易引壟起藥尺物治醫(yī)療失禽敗。2、剩繼發(fā)奶性耐扇藥(筐Se麗co卡nd組ar彼y扇re淹si儉st輩an御ce侵):獲病紙人已誰經(jīng)接瞧受了俘抗病縮慧毒治虛療并截產(chǎn)生我治療圣失敗龍,在薪藥物冠的選想擇壓卸力下餓產(chǎn)生撈的耐易藥。耐藥浙機制蠅:核苷飾和核糞苷類爺似物1、破壞線核苷貫類似譯物結餅合病宣毒D遺NA船的能揚力M1滅84殼V學突變崇:侍RT嘗酶第踩18洽4位浴密碼翁子的氨嘴基酸基由蛋次氨酸載(M則)變峽成為枕纈氨兆酸(斷V)。拉擾米夫哭定(汗La善mi冬vu啟di援ne捧)Q1朵51糟M嶺mu扇ta忘ti楚on行:睛在H抗IV樸-1班中出怠現(xiàn)低蘆于5%阻;H泥IV己-2涌中出趴現(xiàn)頻壤率較粗高。耐藥屢機制伯:2、切除堵病毒懷DN不A鏈簽末端概的核恩苷類勇似物Th拼ym搜id怎in織e夢an黎al貨og系ue彎s脂mu菊ta悟ti森on辟s:鎮(zhèn)突夜變引榨起A顛TP蜻或者六焦磷益酸介碗導的器切除笨DN悠A鏈舌3‘灘末端布核苷續(xù)類似勿物。核苷屬和核王苷類淡似物耐藥廣機制候:非核永苷逆仍轉錄削酶抑胳制劑科(N里NR凱TI繳)突變漏降低拌了抑炸制劑建對酶沉的結裂合力訴。不姥同于襪核苷燈逆轉質錄酶蹈抑制延劑,拒其單他一突泉變就攪能導銜致高勵度耐賭藥。鴉如K暈10敏3N漆、Y間18洽1C。耐藥秒機制淋:K1槽03趨N突蒜變的練機制耐藥旨機制雙:蛋白軟酶抑貼制劑

HIV蛋白酶由兩個同樣的蛋白質鏈組成。這兩個蛋白質鏈在一起就如同核桃的兩半,而蛋白酶的活性位點就在兩個半殼的中間。

突變歸點的墊表示獻方法居:基因押的突脫變通頂常以礎字母堅-數(shù)你字-憤字母娘的書虧寫方侄式來膝表示少,第剝一個凳字母閣代表柴野生緞型病霞毒株派特定悄密碼豎子處扣的氨萍基酸騾,第拜二個滅字母堅代表壘在特港定密偏碼子歪處替菌換了役的氨蠅基酸隱,中籠間數(shù)憲字表羨示突扁變點壩的位庭置。竭例如嚴:逆建轉錄申酶(在RT挺)K喝10刮3N佩的突晃變表吳示逆金轉錄筋酶第攪10奸3位水密碼的子的汁氨基全酸由天天冬辛酰胺窩(K應)變嘉成為迎賴氨趁酸(液N)污。如何戴檢測褲耐藥缺株:目前躁耐藥荒性檢慚測有黨兩種騎方法研,即表型瘡檢測謊及基猜因型朱檢測。表擔型檢干測通永過用腹藥期愿間的約病毒束培養(yǎng)噸進行強,而接基因殃型檢爭測則竊通過在分子保生物治學方射法檢嚴測與階耐藥壁性相跡關的寶病毒刃基因左突變擾。基月因型麗檢測跌的費續(xù)用較豪低,含技術濃也相牧對容翅易,店可在祝樣品恥收集蝦后1泛~2牙周得布到結嘴果,劇但分節(jié)析基佛因型衡耐藥油檢測另時,榮需要陜掌握進大量膛相關狡知識妥,如舟突變滾與抗懶病毒氣藥物描及其鄙它藥潛物的幫交叉炭耐藥境等,詢才能魄對結鋤果進醋行正章確的槽分析渣。表曲型檢慢測可合以直璃接檢客測病清毒的增耐藥鋤性,求但操資作復則雜、頃耗時構,技彩術要際求高不,且饑非常孟昂貴秒,因耕此目宣前國晶際上怕廣泛雙應用癥于臨怎床的蛋是基煙因型柜耐藥朵檢測胡。如何亂檢測青耐藥移株:TranslationintolinearstringofaminoacidsFoldingintofunctionalproteinHIVRNA表型檢測基因型檢測基因捉型和予表型斯檢測檢測尊中注半意事功項:—虜在病靜人仍最在治螺療失胃敗的皺方案幫上收尋集樣輛品,紹可保證耐托藥株帖占總辰病毒頓量的攜20獻%以領上;—膀病毒櫻載量便<衰10匯00綢時,企可畢出現(xiàn)紀假陰貓性。我國減HI供V耐羞藥性滑本底敗抽樣努調查旁結果1)斤對于膨RT怎基因冒區(qū)共耐完成售對2燦1個侄省區(qū)馬共1晌43昂個樣盼本的詠測序客,僅混有2距例發(fā)煙現(xiàn)具旅有輕牽微耐屬藥(肥占總柱樣本萍數(shù)的隨1.扭4%艇)2)符對于兼蛋白錢酶基霸因區(qū)妖本次羅調查紡共完慢成2鼠0個渣省區(qū)牌16耍8個猾樣本滾的分死析,倚僅發(fā)捧現(xiàn)有圖2例欄樣本亭(占跪總樣炸本數(shù)姓1.貓21這%)惠具有直輕微邊耐藥飛。結論填:當預前我測國H念IV袖耐藥畝性處巴于較閥低狀涼態(tài),征對于躺幾乎礙所有居藥物斬敏感柏,我現(xiàn)國抗烏HI糊V藥摟物的廈使用怖如果并有計氣劃的念開展忠,應評當會趕有較供好的量效果紐奉,但滑應加喜強治爹療依膀從性核促進奸工作希和耐株藥毒漆株的白監(jiān)測廊工作恩。HI蠶V基念因型月耐藥跳性檢傍測岔(未序列堤測定鋤法)檢棗測幻玉流北程病人宅血漿燥標本HI講V業(yè)R伐NA病毒狐c裁DN隸AHI撈V姥RT游和P廳R基島因片把段序列攤測定結果始解釋RN唯A提借取逆轉蓄錄PC們R擴經(jīng)增特定肝的解霧釋系扯統(tǒng)標本新鮮胡ED役TA濕抗凝本血漿仁,或底-8螺0℃保存鴿,避炎免反剝復凍喝融病毒擁RN湯A提姻取(Qi秒ag驅en共公司圈試劑項盒)裂解嬌標本條,滅吉活R龍NA富酶加到奴離心芝柱中帳,R浪NA籮與硅眨膠膜伐結合洗兩獲次,翻去除園雜質用無諷RN晌A酶堆的緩躺沖液矮洗脫它RN蹤蝶A收集民RN兵A備施用優(yōu)點橫:操心作簡射便、壘快速覆、得刷率高逆轉嶺錄依R狠NA逃cD傷NA反應堤體系欄:10遼XB方uf道fe鉤r爽1ldN捷TP壟0販.5l外側購反向邊引物馳1lRN仔as獲e炎in計hi畜bi喇to瞞r族0扛.2鄙5lM-攜Mu椒LV唱R剛T耀0撞.2奧5lDE計PC較水壟2lRN蜂A模按板紙5l42宴℃水君浴1欣小時聲,9夫5℃籃5哥分鐘窄滅活密RT巢式季PC熔R擴脂增病或毒蛋神白酶怨和逆投轉錄咽酶基框因第一撓輪擴雙增反沫應體蜂系:10四XB犬uf勁fe走r董5lMg毯Cl23ldN篇TP劫1l外側鴿正向繪引物炒1l外側羨反向遲引物反1lTa嫁q酶裙0.壤5l水寧2旬9.渴5lcD悉NA辯模板楚10l94℃5m霜in地,9綱4℃30邀se議c,亮55℃30閘se賢c,齡72℃2.炭5m輝in塑3義0循杜環(huán)巢式始PC避R擴卵增病秀毒蛋屋白酶榮和逆筋轉錄吼酶基尚因第二逝輪擴厚增反啄應體鏡系:10滅XB飽uf揚fe逆r時5lMg賣Cl23ldN震TP碗1l內側淋正向而引物抬1l內側柿反向斗引物稈1lTa服q酶姐0.伴5l水母2龜9.轉5l第一煎輪擴隸增產(chǎn)森物悠1外0l94℃5m島in驚,9鐵4℃30請se拾c,害55℃30膠se茫c,倘72℃2.恭5m蠢in嚴3胡0循午環(huán)擴增信產(chǎn)物辛鑒定扶:瓊摟脂糖慮凝膠姜電泳擴增像產(chǎn)物盞純化QI非Aq悠ui委ck劫G膠el魄e國xt咬ra換ct韻io性n試桿劑盒核酸創(chuàng)序列廊測定雙脫熊氧鏈噴末端剛終止略法:Pr班ot目ea涉se伴:CC耀TC字AA誦AT風CA棚CT寬CT允TT悉GG同CA煤AC混GA倒CC囑CC么TC朋GT鐘CA晉CA繳GT肉AA役AG濫AT擋AG僵GG壤GG促GC蓮AA綱TT固AA遠AG蔑GA奸AG邁CT萄CT磨AT廈TA哲GA陷TA送CA葡GG詢AG逐CA津GA網(wǎng)TG早AT來AC授AG較TA鄭TT手AG噴AA懇GA夏AA使TG襖AA寫TT嬌TG芽CC除AG眉GA進AA虎AT輛GG跡AA蘇AC盛CA錢AA舞AA辯TG把AT稀AG稅GG認GG紀AA館TT屑GG敗AG宋GT奧TT彈TA筐TC擦AA疊AG拆TA澤AG噸AC鉆AG越TA吸TG睬AT求CA非GG鞏TA嘴TC捆CA甘TA遙GA鄉(xiāng)豐AA裳TC拴TG貍TG蛋GA透CA慶TA劫AG避GC筆TG脹TA疲GG睡TA剪CA役GT法AT賞TA商AT志AG括GA命CC禮TA繳CA叢CC愧AG董TC訓AA糠CA砍TA萌AT田TG狼GG諸AG葵AA態(tài)AT刮CT征GT芝TG計AC佳TC館AG犯AT始TG臟GT殼TG權CA飲CT在TTRT胃:AA嚼AT懶TT鴉TC郵CC漂AT嫂TA德GT詢CC腎TA雖TT宰GA羊AA陽CT篩GT輸AC震CA騙GT火AA房誠AA幫TT丈AA近AG讓CC嘴AG齒GA繪AT倡GG倡AT法GG帖CC慌CA訓AA膏AG乖TT蝦AA羅AC墳AA西TG河GC降CA潑TT虎GA遷CA毛GA筐AG誦AA吼AA芽AA補TA促AA亞AG踏CA舅TT薪AG樣TA麻GA跨AA香TT意TG彼TA桿CA歐GA尸AA糠TG唐GG賀AA吩AG就GA述AG脈GA康AA停AA益TT臂TC藝AA浩AA民AT古TG華GG喂CC縱TG店AA招AA辟TC醫(yī)CA罩TA墳CA箱AT辜AC淹TC貼CA腳GT束AT區(qū)TT孫GC功CA杰TA向AA郊GA估AA尿AA刷AG鼠AC棉AG維TA淺CT紙AA糧AT撐GG豪AG息AA銹AA英TT用AG節(jié)TA渴GA馬TT必TC密AG婚AG構AA泛CT倉CA烈AT扎AA川AA鑰GA候AC最TC踩AA攏GA撕CT展TT灘TG盾GG舅AA盆GT宣TC嚇AA糞TT鹽AG勢GA弓AT隙AC托CA桑CA底TC貞CC蹤蝶GC呢AG倉GA桿TT泥AA脊AA磁CA亡GA依AA初AA騎AT謀CT榴GT黃AA閃CA糠GT借CC絹TG成GA姓TG夏TG閉GG苦TG螞AT篇GC嗽AT字AT尸TT刪CT如CA哄GT轟CC租CT轉TT窄AG幫AT碧AA生AG渾AC貝TT避CA怎GG怨AA找GT葛AC昏AC摘TG罪CA殼TT木TA村CC拾AT室AC潛CT屋AG聯(lián)TG互TA捕AA谷CA鐘AT甚GA群GA粘CA慶CC舒AG宜GG當AT起TA友GA袖TA申TC洪AG塵TA半CA挑AT立GT冤AC絲式TT盛CC都AC勺AG納GG紫AT串GG顏AA車AG鑄GA旅TC遇AC稠CA沫GC賣AA傍TA勻TT樣CC帥AA慚TG板TA魚GT幟AT郵GA奇CA魂AA架GA凳TC雪TT陸AG垮AG叛CC薦TT訊TT摘AG碗GA菊AA虹CA此AA發(fā)AT種CC壇AG輝AC造AT俗AG援TT吐AT伴CT族AT崖CA他AT哀AC牧AT些GG林AT脫GA枕TT抬TG襪TT相AG還TA阿GG希AT腳CT牧GA扛CT到TA聯(lián)GA矩AA冒TA朽GG捆GC按AG篇CA估TA亞GA致GC慘AA淡AA鹽AT略AG啟AG進GA糠AC拒TG顆AG優(yōu)AC務AA握CA江TC潔TG圖TT稍GA堆GG跨TG講GG嫩GA功TT園TA金CC孟AC垂AC煮CA徹GA橋CA瘡AA本AA爐AC令AT戒CA百GA樣GA晉GG樂AC婆CT熊TC冊CA狀TA利用膨網(wǎng)絡滴工具以確定養(yǎng)耐藥繁性突歐變并謠進行種耐藥盈性解勵釋We僅b站曾點:視ht含tp必:/兵/HI毯V鍵Dr過ug澡R非es蹤蝶is低ta懼nc剝e捷Al余go挑ri肥th礙m2HI住V返Dr迎ug喜R賄es師is脾ta文nc啞e她Al拴go儉ri爛th愁m3HI厘V瞇Dr標ug逢r面es捏is暮ta役nc疼e賭da觀ta榴ba脫seHI插V誼Dr妖ug放R黎es丑is瞎ta楚nc貧e膠Al佛go扶ri賽th熊m1高度筍耐藥液:大于慮60已分中度梅耐藥答:30茫-5水9分低度芹耐藥抽:15泰-2忽9分潛在附低度返耐藥小:10歷-1翅4分敏感好:0-耀9分耐藥害性突拖變計勉分HI旬V-錄1耐搖藥性抬檢測奸的臨遵床指秘征:(1)抗欣病毒剩治療今病毒丑學失女敗需金要改除變抗供病毒押治療差方案廊時應牙進行籃耐藥蜘性檢狐測以專協(xié)助租選擇強有效噸的抗擱病毒煉藥物申。(2)抗謎病毒傾治療發(fā)病毒域載量說下降纏不理須想時估可進待行HI踏V-屠1的耐茂藥性寒檢測父。(3)抗乓病毒蠅治療蓮失敗諷需要館進行撐耐藥亂性檢國測時要,應誓該在作病人兩仍在舒服藥鞏時或毯停藥尋后立奸即(4周內匯)進棋行檢臥測。HI老V-最1耐輛藥性尤檢測窩的臨倒床指斧征:(4)急摧性HI顏V-1感染面的病談人進秋行抗覽病毒旨治療賊,最躍好進缺行耐城藥性炮檢測舊,對乒于選棋擇合品適的井抗病羊毒藥華物、桶取得孟最佳貓抗病似毒效筐果很京有益州處。(5)對鑄于未劍經(jīng)抗垮病毒粒治療芒的慢溜性HI夏V感染百者不精一定繡要做椒耐藥撿性檢痕測,浴但當圖有跡森象顯色示感罩染的配是耐狗藥性HI沿V毒株登時(盞例如洪感染洞來自為于正鋒在服卸用抗評病毒敢藥物勞的病富人)熟,就捏應當只進行扛耐藥蒜性檢鍛測。(6)不評推薦安對病搞毒載膨量<1妹00湖0c壩p/油ml的病剃人做尾病毒珍載量燈檢測叼,因風為病陰毒水那平太男低很退難擴么增出癢目的能基因應片段耐藥丘性檢決測結汪果的買解釋HI息V-凳1的擁耐藥始性不同是全盯或無擴的現(xiàn)酒象,性基因綠型和照表型增耐藥多性檢蠻測結枕果的撇分析扶和解竹釋都取有困樣難所有粗抗病始毒治鳴療都眨是聯(lián)墨合用央藥,船他們蜓之間凱是相錦互協(xié)拳同的頃,即姻對一姐種藥角物的籍敏感比性降僵低并六不干超擾同速一治魔療方閉案中蘋其他籌藥物莫的抗趁病毒舒活性懶。藥物桑即使中有耐敲藥性忽也可頸能有丹益處售,因鄰為有足耐藥源性突鄭變的剖病毒泉比敏驅感毒遼株的孕復制多適應佛性要鑼差得蔬多。血清踐中藥喜物的英水平籍,特廣別是巾蛋白販酶類爺藥物以是高默度變胡化的老,如拖果能淹夠提鼓高血袍清中把蛋白串酶類忘藥物教的濃競度,劍低水煮平的沈蛋白貫酶耐歡藥性喜有時祝能夠賊被克境服。Nu多cl娃eo英si枝de努R魂es盾is困ta稱nc招e憶Mu歐ta濁t(yī)i位on坡sZi斜do裳vu乏di膚ne敏4獨1,殃6匙7,賀7勵0,陳2鵲10惕,悅21束5,鞏2選19咳(下TA杜Ms素)Di園da竟no目si萬ne舅6壤5,嘉7茅4,軍7癢5,摘1艙84Za洞lc暢it制ab叔in憤e尊65嘉,懸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