關于抗結核病藥及抗麻風病藥第1頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三結核病是全世界由單一致病菌導致死亡最多的疾病，是全球關注的重大公共衛生問題之一。結核病概述第2頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三結核病概述據世界衛生組織2010年全球結核病報告：2007年全球新發結核病患者927萬，其中約有137萬患者感染了艾滋病病毒；全球現有結核病人約1372萬，約有132萬肺結核患者死亡，全球約有5萬耐多藥結核病患者。印度、中國、印度尼西亞、尼日利亞和南非等五國的新發病結核病人數位居全球前五名。第3頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第4頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三結核病定義、病因、特征：1.結核病：結核桿菌,慢性傳染病

2.病理改變:滲出、壞死、增生3.肺部較為常見，有白色結節狀壞死灶4.侵及其他器官5.結核桿菌屬于分枝桿菌屬：①生長緩慢，處于對藥物不敏感的休眠狀態②細胞壁含脂質，藥物不易穿透③生活病灶復雜，藥物不易接近第5頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三內容提要抗結核病藥第一線抗結核病藥第二線抗結核病藥新一代抗結核病藥抗結核藥的應用原則第6頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節抗結核病藥第一線抗結核病藥異煙肼利福平乙胺丁醇鏈霉素吡嗪酰胺第7頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節抗結核病藥異煙肼抗菌作用對生長旺盛的活動期結核桿菌有強大的殺滅作用，是治療活動性結核的首選藥物。第8頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節抗結核病藥作用機制

1.通過抑制結核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發揮抗菌作用；2.通過抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前體物質長鏈脂肪酸的延伸,使結核桿菌細胞壁合成受阻而導致細菌死亡；3.異煙肼與對其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結合，引起結核桿菌代謝紊亂而死亡。至今尚未完全闡明，目前的幾種觀點：異煙肼第9頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節抗結核病藥體內過程口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身體液和細胞液中。大部分在肝臟內乙酰化為無效的乙酰異煙肼和異煙酸，少部分以原型從尿中排出。異煙肼第10頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節抗結核病藥臨床應用對各種類型的結核病患者均為首選藥物。對早期輕癥肺結核或預防用藥時可單獨使用，規范化治療時必須聯合使用其他抗結核病藥，以防止或延緩耐藥性的產生。對粟粒性結核和結核性腦膜炎應加大劑量，延長療程，必要時注射給藥。異煙肼第11頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節抗結核病藥不良反應

神經系統（周圍神經炎），肝臟毒性，可發生各種皮疹、發燒、胃腸道反應、粒細胞減少、血小板減少和溶血性貧血，用藥期間亦可能產生脈管炎及關節炎綜合征。及時補充維生素B6異煙肼第12頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節抗結核病藥藥物相互作用異煙肼為肝藥酶抑制劑，可使雙香豆素類抗凝血藥、苯妥英鈉及交感胺的代謝減慢，血藥濃度升高，合用時應調整劑量。異煙肼第13頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三飲酒和與利福平合用均可增加對肝的毒性作用。與腎上腺皮質激素合用，血藥濃度降低。與肼屈嗪合用則毒性增加。異煙肼第14頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三利福平（rifampicin）

1965為利福霉素的人工半合成品橙紅色廣譜抗菌鏈霉菌第15頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三利福平1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、腦膜炎

2、TB3、麻風桿G-桿菌：變形、大腸、流感衣原體、支原體某些病毒抗菌譜（廣）強敏感第16頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三機理：抑制DNA依賴的RNA多聚酶

阻mRNA合成抑菌、殺菌耐藥性：易產生；不宜單用。可能是

RNA多聚酶β亞單位突變，結合利福平第17頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三吸收：口服吸收好，F為90%-95%，維持12小時，不宜餐后服，主張清晨頓服，與對氨基水楊酸鈉合用應間隔6小時分布：同異煙肼，分布均勻代謝：同異煙肼（乙酰化）排泄：主為膽汁、腎排，尿、大便、唾液、痰、淚液呈橘紅色；鞏膜、皮膚可黃染利福平第18頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三臨床應用1、結核適合于各型結核，聯合用藥2、麻風為聯合用藥的必要組分，作用快、強3、其他細菌感染耐藥金葡及其他細菌感染：利福平第19頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三不良反應1、消化道刺激癥狀2、肝毒性：轉氨酶、肝腫大、黃疸等利福平第20頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三不良反應3.誘導肝藥酶

自身誘導

加速某些藥物代謝：皮質激素、雌激素、口服避孕藥、雙香豆素、普萘洛爾、地高辛、巴比妥類等利福平第21頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三乙胺丁醇1、抗菌作用為一線抗結核藥，細胞內、外抗菌，對耐藥株有效，但對其他細菌無效機制：與Mg2+結合抑制RNA合成第22頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三2、臨床應用：各型結核，單用可產生耐藥性，需聯合用3、不良反應：少見（1）球后視神經炎：視力，紅綠色盲，可逆性與劑量療程有關：劑量在15mg/kg/d時，視覺障礙1%,若

25mg/kg/d時達5%乙胺丁醇第23頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三鏈霉素（streptomycin）1944為治療TB的第一個藥物特點：1、對浸潤性、粟粒性結核療效好（接近異煙肼）

2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：難進入細胞 對纖維化、干酪化厚壁空洞 骨結核療效差 結腦

3、易產生耐藥性，必聯合用藥

4、毒性大，1g/d為宜，或2-3次/w，療程2~3月第24頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發生率藥物耐藥發生率%1月后2月后3月后4月后鏈霉素7285770鏈霉素+PAS0366第25頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三吡嗪酰胺特點：1、抗結核作用中等（酸性環境殺菌，在pH=7時無活性）

2、口服易吸收，通透性好（細胞內、腦脊液可達高濃度）

3、無交叉耐藥

4、毒性較大（1）肝損害：轉氨酶、黃疸2）誘發痛風、關節痛等（減少尿酸排泄）

現改為低劑量、短療程作短療程強化治療第26頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節抗結核病藥第二線抗結核病藥對氨基水楊酸鈉乙硫異煙胺卷曲霉素環絲氨酸第27頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

對氨水楊酸（para-aminosalicylicacid，PAS）

作用弱（為二線抗TB藥）特點毒性小 單用耐藥慢（4月才產生） 作為聯合化療的輔助用藥第28頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三抗結核藥的用藥原則1、早期用藥如早期浸潤性結核（1）病灶區血液供應未受損害，藥物易達病灶區（2）病變可復性大，修復機能強第29頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三2、聯合用藥（1）療效（2）延緩耐藥性產生（3）毒性（適當降低單藥劑量）以異煙肼為基礎，加1~2種均可；重癥（急粟、腎結核、結腦）可三聯、四聯第30頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三3、堅持全療程規律用藥（1）長療程法（18個月）

①

初始：較強藥物聯合治療6~9個月左右

癥狀消失、空洞關閉、痰菌陰性

②

鞏固療效：繼續用藥至少一年。可聯合用藥或間歇療法（2次/w）

第31頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三（2）短程療法（6個月）為強效療法——適于初治1、一線藥三聯或四聯2個月2、異煙肼+利福平4個月（可間歇療法）優點：1、療效好，復發率低

2、患者順應性好，康復早

3、毒性反應輕第32頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三4、適量

劑量適當以保證療效和避免毒性病情、用藥、復查等最好在醫務人員督視下，確保規范治療第33頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節抗結核病藥新一代抗結核病藥利福定利福噴汀司帕沙星第34頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三利福噴汀（rifapentine）利福定（rifandin）特點1、抗菌機制、臨床應用、不良反應等均同利福平，有交叉耐藥2、利福噴汀為長效，2次/w與利福平每日給藥療效相當第35頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三藥物預防的對象：(1)人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者。(2)與新診斷傳染性肺結核病人有密切接觸的青少年和結核菌素陽性幼兒。(3)未接種卡介苗5歲以下結核菌素試驗陽性的兒童。(4)結核菌素試驗陽性的如下人員：矽肺病人、糖尿病病人、長期使用腎上腺皮質類固醇激素治療者、接受免疫抑制療法者。(5)X線胸片有非活動性結核病變但沒有接受過抗結核治療者。(6)結素試驗強陽性者。第36頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三