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腦瘤術(shù)后甲強(qiáng)龍第一頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五法瑪西亞普強(qiáng)公司1935年,普強(qiáng)公司推出第一個(gè)商品化的可適用的腎上腺皮質(zhì)提取物其后幾年,從腎上腺皮質(zhì)提取物中,可的松被提取出來(lái)1953,普強(qiáng)公司向市場(chǎng)推出氫化可的松1957年,推出甲潑尼龍第二頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強(qiáng)的松龍O616HOOHC=OCH2OH強(qiáng)的松龍9O269OOHC=OCH2OH強(qiáng)的松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氫化可的松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16第三頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量 抗炎強(qiáng)度無(wú)氟激素氫化可的松 20 1
強(qiáng)的松 5 4
強(qiáng)的松龍5 4
甲潑尼龍4 5
含氟激素去炎松 4 5
地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile第四頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000潴鈉高血壓水腫心衰排鉀肌無(wú)力代謝性堿中毒GCS氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfile第五頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS
轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強(qiáng)的松 6 68強(qiáng)的松龍 58 61甲潑尼龍 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile第六頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五激素受體親和力GCS
氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,190190710540第七頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五藥代動(dòng)力學(xué)-半衰期生物半衰期(小時(shí))8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS
氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松血漿半衰期(分鐘)
90
60
200
180
300
100-300
100-300DatafromPNUfile第八頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五HPA軸的抑制HPA抑制時(shí)間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS
氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制強(qiáng)度144555050第九頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素-甲潑尼龍第十頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy長(zhǎng)效激素-地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod第十一頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五甲潑尼龍無(wú)氟肌毒性少HPA軸抑制弱鹽皮質(zhì)激素作用減弱糖皮質(zhì)激素活性增加OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021第十二頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五甲強(qiáng)龍唯一可以用于大劑量沖擊治療的糖皮質(zhì)激素血漿達(dá)峰時(shí)間快,起效迅速受體親和力強(qiáng),藥物的有效治療濃度高非前體藥物,無(wú)需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化鹽皮質(zhì)激素作用弱,水鈉潴留少生物半衰期短,對(duì)HPA軸抑制作用輕微第十三頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五甲強(qiáng)龍廣泛的治療領(lǐng)域84種適應(yīng)癥16個(gè)治療領(lǐng)域抗炎:風(fēng)濕性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過(guò)敏、眼部疾病、胃腸到疾病、呼吸道疾病免疫抑制:器官移植、干細(xì)胞移植血液疾病腫瘤治療休克治療內(nèi)分泌治療急性創(chuàng)傷第十四頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五急性脊髓損傷治療NASCISII研究傷后8小時(shí)以內(nèi)治療可以顯著改善完全或不完全損傷病人的神經(jīng)功能,但傷后8小時(shí)以外治療對(duì)神經(jīng)功能的改善無(wú)作用,首劑30mg/kg,15分鐘靜脈快速注射,鹽水維持45分鐘,23小時(shí)靜脈維持滴注5.4mg/kg/小時(shí)第十五頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五急性顱腦損傷治療在傷后6小時(shí)以內(nèi)初始30mg/kg,靜滴,q6h*2次;隨后250mgq6h*6次以后8天減量腦水腫(外傷、腫瘤引起):
40-500mg靜滴
創(chuàng)傷性休克
30mg/kg靜滴q8h*3次第十六頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五甲強(qiáng)龍?jiān)谏窠?jīng)系統(tǒng)
腫瘤中的應(yīng)用第十七頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五甲強(qiáng)龍作用機(jī)理
抑制脂質(zhì)過(guò)氧化維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性、保持細(xì)胞內(nèi)外離子穩(wěn)態(tài)維持腦組織血流量、保證有氧代謝直接的神經(jīng)保護(hù)作用,防止神經(jīng)元變性、突觸體水解抑制磷脂酶A2、減少AA釋放、減少神經(jīng)細(xì)胞死亡第十八頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療腦腫瘤引起的腦水腫已有30多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有報(bào)道大劑量甲強(qiáng)龍沖擊治療可減輕腦腫瘤周圍水腫,降低顱內(nèi)壓,甚至可縮小瘤體腦惡性膠質(zhì)瘤化療加甲強(qiáng)龍治療療效較滿意腦腫瘤術(shù)后應(yīng)用大劑量沖擊治療在減輕術(shù)后腦水腫方面優(yōu)于地塞米松而副作用兩者無(wú)明顯差異。第十九頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五19例鞍區(qū)腫瘤經(jīng)蝶手術(shù)前后
應(yīng)用甲強(qiáng)龍治療的初步觀察第二十頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五一般資料
垂體泌乳素腺瘤7例垂體生長(zhǎng)激素腺瘤4例垂體無(wú)功能腺瘤4例垂體促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤2例垂體轉(zhuǎn)移癌1例脊索瘤
1例上述病例均經(jīng)蝶手術(shù)切除第二十一頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五方法2例垂體瘤合并卒中,垂體功能低下,術(shù)前用甲強(qiáng)龍40mg(效價(jià)相當(dāng)于氫考200mg)ivqd甲強(qiáng)龍40mgivqdx3-5天全部病例術(shù)后常規(guī)補(bǔ)液,應(yīng)用抗生素、維持水和電解質(zhì)平衡,常規(guī)補(bǔ)鉀,給予抑酸藥物如高舒達(dá)連續(xù)三天監(jiān)測(cè)電解質(zhì)術(shù)后1、3、7天查血皮質(zhì)醇水平第二十二頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五結(jié)果
術(shù)前皮質(zhì)醇水平正常17例,低下2例術(shù)后皮質(zhì)醇水平正常12例,低下7例7例低下者,繼續(xù)用口服強(qiáng)的松治療無(wú)應(yīng)激性潰瘍及消化道出血發(fā)生術(shù)后一過(guò)性尿崩6例,一過(guò)性低鈉3例,一過(guò)性低鉀4例,經(jīng)對(duì)癥治療均治愈第二十三頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五初步體會(huì)既往垂體瘤術(shù)后常規(guī)應(yīng)用氫化可的松防治術(shù)后垂體功能低下1.術(shù)后用甲強(qiáng)龍40mgivqd,可代替氫化可的松作為常規(guī)治療2.甲強(qiáng)龍起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、給藥方便,尤其對(duì)垂體促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤術(shù)后垂體功能明顯低下者,改善癥狀的作用更為優(yōu)越第二十四頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五3.以垂體瘤為主的鞍區(qū)占位性病變,術(shù)后一過(guò)性尿崩發(fā)生率較高,易引起水和電解質(zhì)紊亂,甲強(qiáng)龍的鹽皮質(zhì)激素樣作用輕微,較氫化可的松有其優(yōu)勢(shì)4.術(shù)后合并低鈉血癥者,除補(bǔ)鈉外,應(yīng)用氫化可的松更適合第二十五頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五小結(jié)甲強(qiáng)龍?jiān)谏窠?jīng)外科中應(yīng)用較廣泛,但必須正確掌握適應(yīng)癥和治療方案,才能發(fā)揮其治療作用,避免并發(fā)癥的發(fā)生對(duì)療效不確切者,要經(jīng)過(guò)大宗雙盲對(duì)照研究,最后進(jìn)行療效評(píng)估,如對(duì)顱腦損傷和腦腫瘤手術(shù)等應(yīng)用的療效評(píng)估通過(guò)實(shí)驗(yàn)和臨床研究明確治療方案,進(jìn)行規(guī)范化的治療。應(yīng)用期間要注意并發(fā)癥的防治第二十六頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五藥物配伍第二十七頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期五美卓樂(lè)的包裝4mg×30片/瓶有效期:5年第二十八頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期
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