第八章

注射劑與滴眼劑第三節注射劑的溶劑與附加劑注射劑溶劑的分類制藥用水種類：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水純化水含義：飲用水→蒸餾法、離子交換法、反滲透法、電滲析法純化水用途4+1：普通藥物溶劑、稀釋、提取，非滅菌器具清洗，試驗用水，制備注射用水；

不用于注射劑配制、稀釋注射用水：純化水→蒸餾注射用水用途：無菌藥品配制、原料藥精制，無菌器具清洗滅菌注射用水：注射用水→注射劑生產工藝制備滅菌注射用水用途：粉針溶劑、注射劑稀釋劑，手術內腔鏡沖洗滅菌注射用水制備流程注射用水的質量要求3：pH5.0-7.0、內毒素0.25EU/ml，

氨、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、

二氧化碳、易氧化物、不揮發物與重金屬2

水性溶劑：注射用水注射用植物油非水性溶劑其他非水溶劑制藥用水：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水純化水：飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法、電滲析法或

其它適宜方法制備的制藥用水，不含任何附加劑普通藥物制劑的溶劑、稀釋劑藥材的提取溶劑非滅菌制劑所用器具的清洗試驗用水制備注射用水不得用于注射劑的配制與稀釋用途一、注射劑的溶劑14323注射用水：純化水經蒸餾所得的水。無菌藥品的配制無菌原料藥的精制直接接觸無菌藥品的設備、器具的最后清洗滅菌注射用水：注射用水按照注射劑生產工藝制備所得的水。粉針的溶劑、注射劑的稀釋劑內腔鏡手術沖洗劑飲用水純化水注射用水滅菌注射用水除雜、去離子除熱原

蒸餾二次蒸餾或其他方法滅菌用途用途（一）注射用水12124EU=EndotoxinUnit：內毒素單位，標準鱟試劑的最低促凝膠活性值為1Eu，專指內毒素活性單位。

IU=InternationalUnit：國際單位，由國際協商規定出的標準單位，表示效價、活性，多用來做維生素、內毒素、抗生素、激素等的單位。1.注射用水的質量要求《中國藥典》(2005年版)規定：無色澄明液體、無菌無味，pH值5.0-7.0；細菌內毒素每ml中含量不得超過0.25EU；氨、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、

二氧化碳、易氧化物、不揮發物與重金屬等均應符合規定。（一）注射用水5注射劑溶劑的分類制藥用水種類：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水純化水含義：飲用水→蒸餾法、離子交換法、反滲透法、電滲析法純化水用途4+1：普通藥物溶劑、稀釋、提取，非滅菌器具清洗，試驗用水，制備注射用水；

不用于注射劑配制、稀釋注射用水：純化水→蒸餾注射用水用途：無菌藥品配制、原料藥精制，無菌器具清洗滅菌注射用水：注射用水→注射劑生產工藝制備滅菌注射用水用途：粉針溶劑、注射劑稀釋劑，手術內腔鏡沖洗滅菌注射用水制備流程注射用水的質量要求3：pH5.0-7.0、內毒素0.25EU/ml，

氨、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、

二氧化碳、易氧化物、不揮發物與重金屬6離子交換法作用：去除電解質離子常用離子交換樹脂：8%122型弱酸性陽離子、10%301型弱堿性陰離子離子交換樹脂設備結構：陽床→陰床→混合床樹脂失效、老化：樹脂可交換的H＋、OH－減少再生：酸→陽，堿→陰滲透：純水透過半透膜擴散到鹽溶液反滲透：在鹽溶液上施加大于溶液滲透壓的力，鹽溶液中的水向純水滲透二級反滲透裝置作用：除熱原常用反滲透膜種類：三醋酸纖維素膜、聚酰胺膜電滲析法作用：去除電解質離子；適用：原水含鹽量高藥典法定制備注射用水方法：蒸餾法制備注射用水原水：純化水常用制備注射用水設備：塔式蒸餾水器、多效蒸餾水器、氣壓式蒸餾水器隔沫裝置的作用：避免熱原污染多效蒸餾水器：耗能低，產量高，質量優氣壓式蒸餾水器：不用冷卻水，耗氣量少，節能，價格較高注射用水的收集與貯存：棄去初餾液；密閉收集系統2（材料無毒、耐腐蝕，

防止微生物滋生、污染：無菌濾過裝置、不脫落纖維的疏水性除菌濾器，

避免死角、盲管，80℃、65℃循環、4℃貯藏，

定期清洗、滅菌，2h氯化物、24h氨，12h）72.注射用水的制備(1)純化水的制備①離子交換法：去除電解質離子

a.交換的基本原理陽、陰離子交換樹脂在水中分別解離出H+和OH-；

與原水中的各種陽離子和陰離子進行交換，除去水中的離子，得到純化水。（一）注射用水8

2.注射用水的制備(1)純化水的制備①離子交換法b.常用離子交換樹脂、設備結構8%的122型弱酸性陽離子交換樹脂10%的301型弱堿性陰離子交換樹脂陽離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陽樹脂床陰離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陰樹脂床陽樹脂和陰樹脂按一定比例混合裝入樹脂柱中，稱為混合床陽床→陰床→混合床（一）注射用水92.注射用水的制備(1)純化水的制備①離子交換法c.樹脂的再生

樹脂失效、老化：離子交換樹脂交換一定量的水后，

樹脂分子上可交換的H＋、OH－減少，

交換能力下降，交換水質量不合格

再生：用酸處理老化的陽樹脂，用堿處理陰樹脂。（一）注射用水10

2.注射用水的制備(1)純化水的制備②反滲透法滲透：用半透膜將純水與鹽水隔開，

純水透過半透膜擴散到鹽溶液的過程兩側液柱產生的高度差，即表示鹽溶液具有的滲透壓。反滲透：在鹽溶液上施加大于溶液滲透壓的力，

鹽溶液中的水向純水滲透，水從鹽溶液分離出來的

過程（一）注射用水11

2.注射用水的制備(1)純化水的制備②反滲透法二級反滲透裝置制備純化水可除熱原反滲透膜：三醋酸纖維素膜、聚酰胺膜（一）注射用水12

2.注射用水的制備(1)純化水的處理③電滲析法：去除電解質離子

原水含鹽量高時，采用電滲析法處理原理：陽離子交換膜裝在陰極端，顯示負電場；陰離子交換膜裝在陽極端，顯示正電場。在電場作用下，負離子向陽極遷移，正離子向陰極遷移，去除水中的電解質而得純化水。（一）注射用水132.注射用水的制備(2)注射用水的制備我國藥典法定的制備注射用水方法：蒸餾法制備注射用水的原水：純化水常用制備注射用水設備：塔式蒸餾水器、多效蒸餾水器、氣壓式蒸餾水器

塔式蒸餾水器1.蒸氣進口；2.蒸氣選擇器；3.加熱蛇管；4.廢氣排出；5.溢流管；6.水位玻管；7.隔沫裝置；8.擋水罩；9.第一冷凝器；10.第二冷凝器；11.排氣孔（一）注射用水142.注射用水的制備(2)注射用水的制備多效蒸餾水器：耗能低，產量高，質量優；分為列管式、盤管式、板式。氣壓式蒸餾水器：不用冷卻水，耗氣量少，節能，價格較高。（一）注射用水蒸餾塔設備固定架控制面板

冷凝器152.注射用水的制備(2)注射用水的制備（一）注射用水16

3.注射用水的收集與貯存棄去初餾液密閉收集系統貯罐、輸送管道材料無毒、耐腐蝕純化水、注射用水制備、貯存和分配應防止微生物滋生、污染無菌濾過裝置，貯罐通氣口安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器管道設計和安裝應避免死角、盲管貯存：80℃以上保溫、65℃以上保溫循環、4℃以下貯罐、輸送管道要規定清洗、滅菌周期2h檢查氯化物，24h檢查氨貯存不得超過12h（一）注射用水17離子交換法作用：去除電解質離子常用離子交換樹脂：8%122型弱酸性陽離子、10%301型弱堿性陰離子離子交換樹脂設備結構：陽床→陰床→混合床樹脂失效、老化：樹脂可交換的H＋、OH－減少再生：酸→陽，堿→陰滲透：純水透過半透膜擴散到鹽溶液反滲透：在鹽溶液上施加大于溶液滲透壓的力，鹽溶液中的水向純水滲透二級反滲透裝置作用：除熱原常用反滲透膜種類：三醋酸纖維素膜、聚酰胺膜電滲析法作用：去除電解質離子；適用：原水含鹽量高藥典法定制備注射用水方法：蒸餾法制備注射用水原水：純化水常用制備注射用水設備：塔式蒸餾水器、多效蒸餾水器、氣壓式蒸餾水器隔沫裝置的作用：避免熱原污染多效蒸餾水器：耗能低，產量高，質量優氣壓式蒸餾水器：不用冷卻水，耗氣量少，節能，價格較高注射用水的收集與貯存：棄去初餾液；密閉收集系統2（材料無毒、耐腐蝕，

防止微生物滋生、污染：無菌濾過裝置、不脫落纖維的疏水性除菌濾器，

避免死角、盲管，80℃、65℃循環、4℃貯藏，

定期清洗、滅菌，2h氯化物、24h氨，12h）18注射用油種類：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油注射用油標準：無異臭、無酸敗，黃色6號、10℃澄明，

酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128，

礦物油，相對密度、折光率、含水量、雜質、

過氧化物、重金屬、微生物限度評定注射用油指標：酸值、碘值、皂化值酸值：游離脂肪酸，酸敗，高→差皂化值：游離脂肪酸和結合成酯的脂肪酸，油的種類和純度碘值：不飽和鍵，高→不適合酸敗：空氣、光線→化學變化，特異刺激臭味植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游離脂肪酸精制植物油作用：去除游離脂肪酸注射劑其他溶劑種類191.注射用油精制植物油，常用大豆油、芝麻油、茶油等。注射用油標準無異臭、無酸敗味色澤不深于黃色6號標準比色液，10℃澄明酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128不檢出礦物油相對密度0.916-0.922，折光率1.472-1.476含水量、雜質≤0.2%過氧化物、重金屬、微生物限度符合要求（二）其他注射用溶劑20

1.注射用油酸值、碘值、皂化值是評定注射用油的重要指標。酸值：游離脂肪酸的多少，反映酸敗程度，

酸值高質量差。皂化值：游離脂肪酸和結合成酯的脂肪酸總量，

表示油的種類和純度。碘值：不飽和鍵的多少，碘值高不飽和鍵多，易氧化，

不適合作注射用油。

（二）其他注射用溶劑21

1.注射用油酸敗：植物油在貯存時與空氣、光線接觸時間較長，

發生復雜化學變化，產生特異的刺激性臭味。植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游離脂肪酸游離脂肪酸易酸敗，生成酸類、酮類等，經精制去除，再注射用

(二)其他注射用溶劑222.其他溶劑因藥物特性的需要選用其他溶劑或采用復合溶劑。乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇→增加主藥溶解度，

防止水解，增加穩定性油酸乙酯、二甲基乙酰胺→降低油溶液黏滯度，使油不凍結，

易被機體吸收，注意毒性（二）其他注射用溶劑23注射用油種類：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油注射用油標準：無異臭、無酸敗，黃色6號、10℃澄明，

酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128，

礦物油，相對密度、折光率、含水量、雜質、

過氧化物、重金屬、微生物限度評定注射用油指標：酸值、碘值、皂化值酸值：游離脂肪酸，酸敗，高→差皂化值：游離脂肪酸和結合成酯的脂肪酸，油的種類和純度碘值：不飽和鍵，高→不適合酸敗：空氣、光線→化學變化，特異刺激臭味植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游離脂肪酸精制植物油作用：去除游離脂肪酸注射劑其他溶劑種類24注射劑溶劑的分類制藥用水種類：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水純化水含義：飲用水→蒸餾法、離子交換法、反滲透法、電滲析法純化水用途4+1：普通藥物溶劑、稀釋、提取，非滅菌器具清洗，試驗用水，制備注射用水；

不用于注射劑配制、稀釋注射用水：純化水→蒸餾注射用水用途：無菌藥品配制、原料藥精制，無菌器具清洗滅菌注射用水：注射用水→注射劑生產工藝制備滅菌注射用水用途：粉針溶劑、注射劑稀釋劑，手術內腔鏡沖洗滅菌注射用水制備流程注射用水的質量要求3：pH5.0-7.0、內毒素0.25EU/ml，

氨、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、

二氧化碳、易氧化物、不揮發物與重金屬25離子交換法作用：去除電解質離子常用離子交換樹脂：8%122型弱酸性陽離子、10%301型弱堿性陰離子離子交換樹脂設備結構：陽床→陰床→混合床樹脂失效、老化：樹脂可交換的H＋、OH－減少再生：酸→陽，堿→陰滲透：純水透過半透膜擴散到鹽溶液反滲透：在鹽溶液上施加大于溶液滲透壓的力，鹽溶液中的水向純水滲透二級反滲透裝置作用：除熱原常用反滲透膜種類：三醋酸纖維素膜、聚酰胺膜電滲析法作用：去除電解質離子；適用：原水含鹽量高藥典法定制備注射用水方法：蒸餾法制備注射用水原水：純化水常用制備注射用水設備：塔式蒸餾水器、多效蒸餾水器、氣壓式蒸餾水器隔沫裝置的作用：避免熱原污染多效蒸餾水器：耗能低，產量高，質量優氣壓式蒸餾水器：不用冷卻水，耗氣量少，節能，價格較高注射用水的收集與貯存：棄去初餾液；密閉收集系統2（材料無毒、耐腐蝕，

防止微生物滋生、污染：無菌濾過裝置、不脫落纖維的疏水性除菌濾器，

避免死角、盲管，80℃、65℃循環、4℃貯藏，