第十一抗精神失常藥演示文稿本文檔共63頁；當前第1頁；編輯于星期二\20點44分優選第十一抗精神失常藥本文檔共63頁；當前第2頁；編輯于星期二\20點44分3、抗精神失常藥：能夠治療精神失常的藥物。根據臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。本文檔共63頁；當前第3頁；編輯于星期二\20點44分腦內主要的DA神經通路及其功能1.黑質―紋狀體（nigro-striatal）

DA系統：起自中腦黑質，支配尾核和殼核。調控錐體外系運動功能。

功能降低——PD(帕金森病)

功能亢進——舞蹈癥（Chorea）

本文檔共63頁；當前第4頁；編輯于星期二\20點44分2.中腦皮層（meso-cortic）DA系統

起自中腦頂蓋腹側區，支配額葉、前額葉皮層。調控認知、思維、意識活動。本文檔共63頁；當前第5頁；編輯于星期二\20點44分3.中腦―邊緣葉（meso-limbic）

DA系統：

起自中腦頂蓋腹側區，支配杏仁核、嗅結節、膈區、隱核等邊緣腦區。是情緒和感情的表達中樞。

2、3功能亢進——精神分裂癥。本文檔共63頁；當前第6頁；編輯于星期二\20點44分4.結節―漏斗(tuberoinfundibular)

DA系統：

起自下丘腦，支配垂體。調控垂體激素釋放。5.延腦DA神經元

興奮時產生中樞性嘔吐。本文檔共63頁；當前第7頁；編輯于星期二\20點44分本文檔共63頁；當前第8頁；編輯于星期二\20點44分本文檔共63頁；當前第9頁；編輯于星期二\20點44分本文檔共63頁；當前第10頁；編輯于星期二\20點44分本文檔共63頁；當前第11頁；編輯于星期二\20點44分

DA受體亞型據DA受體與G蛋白的耦聯關系和信號轉導表現的特性，DA受體分為D1和D2亞型。

D1通過GS蛋白介導，激活AC，腦內cAMP升高。

D2通過Gi蛋白介導，抑制AC，腦內cAMP減少。本文檔共63頁；當前第12頁；編輯于星期二\20點44分分子克隆技術證實腦內存在D1，

D2，D3，D4，D5亞型受體。

D1-likereceptors：D1和D5的分子同源性超過80%，與GS耦聯，藥理學特性符合D1。

D2-likereceptors：D2、D3、D4同源性45%，與Gi耦聯，藥理學特性符合D2。本文檔共63頁；當前第13頁；編輯于星期二\20點44分黑質-紋狀體系統存在D1-likereceptors和D2-likereceptors。中腦皮層、中腦―邊緣葉系統主要存在D2-likereceptors。D4亞型僅存在于此。結節―漏斗系統主要存在D2亞型。

本文檔共63頁；當前第14頁；編輯于星期二\20點44分抗精神病━阻斷中腦邊緣系統和中腦皮質通路的D2受體鎮吐━阻斷CTZ的D2受體對內分泌的影響━阻斷結節漏斗通路的D2受體對錐體外系的影響━阻斷黑質紋狀體通路的D2受體

作用機制:本文檔共63頁；當前第15頁；編輯于星期二\20點44分第一節抗精神病藥1、定義：在清醒狀態下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。2、分類：根據化學結構的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平。本文檔共63頁；當前第16頁；編輯于星期二\20點44分〔構效關系〕1、基本化構是由S、N原子聯結兩個苯環而成的三環化合物；2、N10上-H被其他基團取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強。一、吩噻嗪類本文檔共63頁；當前第17頁；編輯于星期二\20點44分本文檔共63頁；當前第18頁；編輯于星期二\20點44分氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱冬眠靈（Wintermin）【體內過程】（1）口服吸收不規則,2-4h達峰；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。本文檔共63頁；當前第19頁；編輯于星期二\20點44分(1)安定作用：感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環境中易誘導入睡，但易覺醒。易產生耐受性。【藥理作用】主要是阻斷DA-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。1.對中樞神經系統的作用機理：與阻斷α1-R和H1-R有關。本文檔共63頁；當前第20頁；編輯于星期二\20點44分(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復理智。需長期服藥，無耐受性。病因：與大腦內DA能神經功能過強有關，使DA-R中D2Ｒ密度過高，DA與D2Ｒ結合產生興奮Ｒ作用。本文檔共63頁；當前第21頁；編輯于星期二\20點44分[機理]

氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質和中腦—邊緣系統通路中D2Ｒ而發揮抗精神病作用。氯丙嗪是D2-R的阻斷劑。本文檔共63頁；當前第22頁；編輯于星期二\20點44分(3)鎮吐作用：有強大的鎮吐作用。但對暈動病（暈車、暈船）(刺激前庭)引起的嘔吐無效。作用特點：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學感受區（CTZ）的D2-R。（2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。本文檔共63頁；當前第23頁；編輯于星期二\20點44分(4)影響體溫調節：抑制下丘腦體溫調節中樞，使體溫調節失靈，體溫隨環境溫度的變化而升降。特點：對正常或發熱的體溫均可降低，在低溫環境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。本文檔共63頁；當前第24頁；編輯于星期二\20點44分(5)加強中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強麻醉藥、鎮靜催眠藥、鎮痛藥及乙醇的作用。合用時，應適當減少后者的用量。本文檔共63頁；當前第25頁；編輯于星期二\20點44分2．自主神經系統的影響(1)α-R阻斷作用：降低血壓。

機理：①阻斷α-R，翻轉AD的升壓效應；②抑制血管運動中樞；③直接擴張血管。Q&A：氯丙嗪引起的血壓降低能否用AD升壓？(2)阻斷M-R作用：大劑量出現口干、便秘、視力模糊、心動過速及尿潴留等不良反應。本文檔共63頁；當前第26頁；編輯于星期二\20點44分3．內分泌系統的影響

氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內分泌的調節受到抑制。

抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素釋放促皮質激素（ACTH）生長素分泌機理：下丘腦-垂體通路的DA-R。本文檔共63頁；當前第27頁；編輯于星期二\20點44分【臨床用途】1.各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對精神病患者，該藥不產生耐受性。3.各種疾病及藥物（除暈動癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。2.躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。本文檔共63頁；當前第28頁；編輯于星期二\20點44分氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。具有鎮靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。4.人工冬眠及低溫麻醉5.神經官能癥：小劑量可治療神經官能癥。本文檔共63頁；當前第29頁；編輯于星期二\20點44分【不良反應】1、一般反應：2、錐體外系反應：長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓本文檔共63頁；當前第30頁；編輯于星期二\20點44分①帕金森氏綜合征。最為多見，表現為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動作遲緩等；

②急性肌張力障礙。表現為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。

③靜坐不能：出現坐立不安，反復徘徊。④遲發性運動障礙：表現為不自主的呆板運動（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動作，停藥后不消失。機理：阻斷黑質一紋狀體通路的D2受體。本文檔共63頁；當前第31頁；編輯于星期二\20點44分3、過敏反應：皮疹、皮炎、肝損害、粒細胞減少。4、內分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經不調或停閉、兒童生長遲緩等。本文檔共63頁；當前第32頁；編輯于星期二\20點44分【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應用中樞抑制藥后）禁用嚴重肝功能損害者禁用本文檔共63頁；當前第33頁；編輯于星期二\20點44分氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷α、M、DA-R

。安定鎮吐兼降溫，謹防低壓帕氏征。本文檔共63頁；當前第34頁；編輯于星期二\20點44分

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮吐作用鎮靜作用錐體外系反應降壓作用氯丙嗪

300-800強較多較大強氟奮乃靜1-20弱多弱強奮乃靜8-32弱多弱較強本文檔共63頁；當前第35頁；編輯于星期二\20點44分二、丁酰苯胺類氟哌啶醇（氟哌丁苯）為第二代。

【特點】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強50倍；

2.錐體外系反應高達80%；

3.鎮吐作用明顯；

4.降壓、鎮靜作用小于氯丙嗪；適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥。可致畸，孕婦禁用。

本文檔共63頁；當前第36頁；編輯于星期二\20點44分氟哌啶醇

本文檔共63頁；當前第37頁；編輯于星期二\20點44分三、硫雜恩類：氯普噻噸（泰爾登）【特點】作用與氯丙嗪相似。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；

2.鎮靜作用強于氯丙嗪；

3.兼有抗抑郁作用。適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經官能癥及更年期抑郁癥。本文檔共63頁；當前第38頁；編輯于星期二\20點44分氯普噻噸本文檔共63頁；當前第39頁；編輯于星期二\20點44分四、其他類：利培酮（risperidone，利司培酮）為非典型抗精神病藥，是新近研制的第二代抗精神病藥，對Ⅰ型(陽性癥狀為主,幻覺和妄想)和Ⅱ型(陰性癥狀為主,感情淡漠,缺乏主動性)精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效，對患者的認知功能障礙和繼發性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。

本文檔共63頁；當前第40頁；編輯于星期二\20點44分利培酮本文檔共63頁；當前第41頁；編輯于星期二\20點44分第二節抗躁狂抑郁癥藥

抗抑郁藥

抗躁狂藥本文檔共63頁；當前第42頁；編輯于星期二\20點44分躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內單胺類功能失調有關5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁本文檔共63頁；當前第43頁；編輯于星期二\20點44分

抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復發，卻不會使正常人興奮。但可誘發雙相情感障礙病人出現躁狂發作。本文檔共63頁；當前第44頁；編輯于星期二\20點44分

抗抑郁藥1950s年代末始應用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應用三環類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現四環類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History本文檔共63頁；當前第45頁；編輯于星期二\20點44分抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）本文檔共63頁；當前第46頁；編輯于星期二\20點44分三環類抗抑郁藥

Tricycleantidepressants,TCAs本文檔共63頁；當前第47頁；編輯于星期二\20點44分TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認知功能受損α1受體阻斷：體位性低血壓、頭昏、嗜睡α2受體阻斷：對抗可樂啶的降壓作用

H1受體阻斷：鎮靜、體重增加本文檔共63頁；當前第48頁；編輯于星期二\20點44分丙米嗪藥理作用

中樞神經系統抗抑郁作用機制：抑制NA、5-HT再攝取

植物神經系統

血管系統阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝取）本文檔共63頁；當前第49頁；編輯于星期二\20點44分丙米嗪體內過程口服吸收好，個體差異大

廣泛分布于全身各組織

肝代謝，可轉化為地昔帕明，半衰期長

羥化后與葡萄糖醛酸結合自尿排泄吸收分布代謝排泄本文檔共63頁；當前第50頁；編輯于星期二\20點44分丙米嗪臨床應用治療各種原因引起的抑郁癥內源性、更年期抑郁癥效果較好

遺尿癥焦慮和恐怖癥可能與5-HT受體有關本文檔共63頁；當前第51頁；編輯于星期二\20點44分丙米嗪不良反應常見阿托品樣作用：口干擴瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉為躁狂狀態禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼壓升高）本文檔共63頁；當前第52頁；編輯于星期二\20點44分NA再攝取抑制藥地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）強效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內NA缺乏為主的抑郁癥本文檔共63頁；當前第53頁；編輯于星期二\20點44分三環類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍本文檔共63頁；當前第54頁；編輯于星期二\20點44分選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西汀（amitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥Selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs本文檔共63頁；當前第55頁；編輯于星期二\20點44分氟西汀（amitriptyline，百憂解）不良反應少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優禁與MAOI合用，引起5-HT綜合征。本文檔共63頁；當前第56頁；編輯于星期二\20點44分單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs苯乙肼嗎氯貝胺非選擇性MAO抑制藥選擇性MAO－A抑制藥本文檔共63頁；當前第57頁；編輯于星期二\20點44分

抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumc