抗C1q抗體對狼瘡腎炎患者的診斷意義【摘要】目的探討抗C1q抗體與系統性紅斑狼瘡(Systemlupuserythematosus，SLE)活動性的關系以及在狼瘡腎(lupusnephritis,LN)患者血清的表達及臨床意義。方法采用酶聯免疫吸附試驗對33例LN患者血清進行檢測，并與43例無腎炎臨床表現的SLE患者作為對照組。同時將76例SLE患者按SLEDAI評分分為SLEDAI≥10分組和SLEDAI10分組兩組，進行抗C1q抗體與SLE活動度相關性的分析。結果LN患者血清中抗C1q抗體濃度及陽性率顯著高于SLE對照組()。同時SLEDAI≥10分組，抗C1q抗體濃度及陽性率顯著高于SLEDAI10分組()。相關性分析表明血清中抗C1q抗體與SLEDAI評分呈正相關。分別以LN和SLEDAI作為因變量將抗C1q抗體，抗dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體進行Logistic回歸統計分析。結果顯示以LN作為因變量入選的自變量有抗C1q抗體，抗Sm抗體，以SLEDAI作為因變量入選的自變量抗C1q抗體。結論在LN患者中，存在著抗C1q抗體的高表達，抗C1q抗體在LN疾病中起較為重要作用。抗C1q抗體是反映SLE患者并發腎臟損傷的重要指標，在LN診斷和判定其活動性方面有重要作用，與SLE的發生發展密切相關,能較好的反映SLE病情的活動性。

【關鍵詞】抗C1q抗體抗dsDNA抗體抗Sm抗體系統性紅斑狼瘡狼瘡性腎炎

【Abstract】ObjectiveToexploretheexpressionofanti-C1qantibodiesaswellastheirclinicalsignificanceinpatientswithlupusnephritis(LN).MethodsELISAassaywasperformedtoexamineanti-C1qantibodiesintheserumof33patientswithLNand43patientsofsystemiclupuserythematosuswithoutrenaldamage.Thendividedallthe76patientsintotwogroupsbySLEDAIscoretoanalyzethecorrelationbetweenthelevelofanti-C1qantibodiesandactivityofdisease.ResultsAnti-C1qantibodieswassignificantlyhigherinLNthanincontrol().Thepositiverateofanti-C1qantibodieswassignificantlyhigherinLNthaninthecontrol.Therewassignificantandpositivescorrelationbetweenthelevelofanti-C1qantibodiesandSLEDAIscore().Thelaboratorytestsalsoshowedthatthepositiverateofanti-dsDNA,anti-Sm,anti-nRNPwashigherintheLNthaninthecontrolgroups().InmultivariateanalysisthefactorsassociatewithLNandSLEDAIwereanti-C1qantibodies,anti-Smantibodies.ConclusionsInpatientswithLN,anti-C1qantibodiesaresignificantlyhigherthanthatincontrolgroups.anti-C1qantibodiesplaysaroleasdiagnostictoolsofLN.anti-C1qantibodiesisalsocloselyrelatedinthepathogenesisofSLE.TheycanreflecttheactivityofSLE.

【KeyWords】Anti-C1qantibodyAnti-dsDNAantibodyAnti-SmantibodySystemlupuserythematosusLupusnephritis

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種多因素參與的自身免疫性疾病，突出表現有多種自身抗體。狼瘡性腎炎(Lupusnephritis，LN)是SLE最常見的并發癥，國外有研究初步顯示，SLE患者血中存在抗C1q抗體，并且可能與SLE活動度有一定的關聯，但臨床意義尚未完全明確。本研究檢測SLE及其它風濕病患者血清中的抗C1q抗體，通過分析抗C1q抗體與LN及SLE活動度的相關性，以達到進一步探明抗C1q抗體的臨床意義。

1資料與方法

病例選擇

研究對象共132例：SLE76例，選自2005年6月至2006年5月本院收治的LN患者33例，其中男5例，女28例；年齡11～73歲。43例無腎炎臨床表現的SLE患者，其中男2例，女41例；年齡19～72歲。以及其他風濕性疾病35例，其中男6例，女29例；年齡3～85歲。所有病例符合美國風濕病學會1982年修訂的SLE標準［１］，并具有以下≥1項表現者：蛋白尿；(2)管型：紅細胞，血紅細胞，顆粒管型或混合管型；腎活檢：以證實狼瘡腎炎，病理改變按世界衛生組織分類為Ⅱ型或Ⅱ型以上診斷為LN患者。所有SLE患者的臨床活動指數應用SLE疾病活動指數(Systemlupuserythematosusdiseaseactivityindex,SLEDAI)［２］。并根據SLEDAI將所有SLE患者分為SLEDAI≥10分組和SLEDAI10分組。

檢測方法

(1)血清標本采集：受檢者于靜脈采血3ml，3000r/min離心分離血清，快速凍存于-20℃冰箱。(2)實驗方法：抗C1q抗體采用酶聯免疫吸附試驗測定；以吸光度和標準品濃度做標準曲線，定量求出待測血清抗C1q抗體濃度，測定值≥20U/ml為陽性，抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體采用間接免疫熒光法，以綠熒短膜蟲為底物，滴度1:10陽性判為陽性。ENA抗體采用免疫印跡法，試劑均由德國歐蒙公司提供，并嚴格按照操作說明書進行。

統計學處理

采用SPSS軟件包，計量資料的對比采用t檢驗，陽性率的對比采用χ2檢驗，兩變量間的關系采用Spearman相關性檢驗，多因素分析采用Logistic回歸模型。

2結果

LN組、非LN的SLE組以及其他各類風濕病組血清抗C1q抗體的測定濃度見表1。表1LN組，非LN的SLE組，其他風濕病患者對照組血清抗C1q抗體濃度的比較注：*與非LN的SLE組，其他風濕病組，#與其他風濕病組比較

SLEDAI≥10分組與SLEDAI10分組以及SLE組與其他各類風濕病組血清抗C1q的測定濃度比較見表2。表2SLEDAI≥10分組，SLEDAI10分組，SLE組與其他風濕病組血清抗C1q抗體濃度的比較注:*SLEDAI積分組間比較，#SLE患者組與對照組比較

LN組抗C1q抗體，抗dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體，抗SSA抗體，抗SSB抗體，抗Scl-70抗體，抗Jo-1抗體，抗核糖體P蛋白抗體。LN患者抗C1q抗體，dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體的陽性率與非LN對照組進行χ2檢驗，比較差異有統計學意義()。

SLEDAI≥10分組血清抗C1q抗體，抗dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體，抗SSA抗體，抗SSB抗體，抗Scl-70抗體，抗Jo-1抗體，抗核糖體P蛋白抗體。SLEDAI≥10分組抗C1q抗體，dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體的陽性率與SLEDAI10分組進行χ2檢驗，比較差異有統計學意義。

SLE患者血清抗C1q抗體與SLEDAI呈正相關，相關系數=，。

影響SLE病程發展的多因素分析

為了了解上述陽性指標對SLE的影響，本研究選取一些實驗室檢查為自變量包括抗C1q抗體、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗nRNP抗體，分別以LN和SLEDAI作為因變量，進行Logistic回歸統計，見表3，4。結果顯示以LN作為因變量入選的自變量，有抗C1q抗體，抗Sm抗體，以SLEDAI作為因變量入選的自變量，有抗C1q抗體。表3Logistic回歸對LN多因素分析結果表4Logistic回歸對SLEDAI多因素分析結果

3討論

SLE是自身免疫性疾病,其中B細胞過度增生活化，產生大量自身抗體及形成免疫復合物是發病機制中的關鍵環節。長期以來，抗dsDNA抗體、抗Sm抗體被認為是SLE最重要的抗體，免疫復合物所介導的免疫損傷，引起全身各器官損傷。然而，抗dsDNA抗體、抗Sm抗體，并非是SLE的唯一免疫原。近來有研究提示抗C1q抗體在SLE，尤其是LN的發病過程中起著重要的作用。

Agnello等［３］最先在SLE患者血清中發現一種能夠與固相C1q結合的小分子反應物。后來,Uwatoko等證實這是一種針對C1q膠原樣區的IgG型自身抗體。有研究顯示SLE患者血清C1q抗體濃度升高，尤其在活動性LN中。在動物實驗中，將抗C1q自身抗體注射入小鼠體內，C1q抗體會沉積在鼠腎小球中，引起增生性腎小球腎炎［４］。C1q是補體C1的第一組成亞單位，在補體經典激活途徑中起重要作用。同時還參與介導單核巨嗜細胞系統清除感染因素,凋亡產物及免疫復合物。SLE患者中發現了針對C1q的自身抗體,它的致病作用及臨床意義一直受到關注。有研究顯示在SLE尤其是LN血清中，抗C1q抗體濃度明顯升高，抗C1q抗體與SLE的嚴重程度和LN密切相關［５］。本研究檢測了33例LN和43例非LN組血清中的抗C1q抗體濃度，結果顯示LN抗C1q抗體濃度［(±)U/ml］和陽性率%，顯著高于對照組()。SLEDAI≥10分組抗C1q抗體濃度［(±)U/ml］和陽性率%，顯著高于SLEDAI10分組()，并且證實了抗C1q抗體濃度與SLE的SLEDAI評分呈正相關關系(r=,)。在全部76例SLE血清抗C1q抗體濃度與其他風濕性疾病的比較中，SLE血清抗C1q抗體濃度［(±)U/ml］亦顯著高于其他風濕性疾病血清中的濃度()。以上結果提示血清抗C1q抗體是一個能夠反映SLE活動性的指標，同時對判斷SLE的臟器損害，尤其是在LN的診斷中具有較為重要的意義。

有實驗證實抗dsDNA抗體與SLE直接相關，且抗體增高與活動性有關，是SLE獨立的危險因素［６］，抗Sm抗體對診斷SLE有較高的特異性，有研究證實抗Sm抗體在SLE中高表達是SLE發展至LN進程中比較重要的因子［７］。在本研究結果中，抗dsDNA抗體和抗Sm抗體在LN組和SLEDAI≥10分組中均有較高的陽性率，在與非LN對照組和SLEDAI10分組的比較中都有顯著性差異()。然而抗dsDNA抗體和抗Sm抗體并非是唯一有顯著性差異的檢測指標。在LN和非LN對照組以及SLEDAI≥10分組與SLEDAI10分組的比較中，抗C1q抗體也顯著高于對照組()。在以LN和SLEDAI作為因變量將抗C1q抗體，抗dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體進行Logistic回歸統計分析后，作者發現入選的自變量有抗C1q抗體、抗Sm抗體，此結果提示抗C1q抗體在SLE診療中是較為重要的抗體。

腎臟是SLE最常受累的器官，腎臟受損程度是影響SLE療效及預后的其中一個非常重要的因素。人們一直研究一些血清學指標與LN的關系，本研究認為抗C1q抗體，在LN組和SLEDAI≥10分組中有較高的表達，且與SLEDAI評分呈正相關，是反映SLE患者并發腎臟損害的重要指標。是一個能夠反映SLE病情變化具有較高實用價值的血清學指標。

【參考文獻】

1TanEM,CohenAS,FriesJF,etal.The1982revisedcriteriafortheclassificationofsystemiclupuserythematosus(SLE).ArthritisRheum,1982,25:1271～1277.

2BombardierC,GladmanDD,UrowitzMB,etal.TheCommitteeonPrognosisstudiesinSLE:derivationoftheSLEDAI:adiseaseactivityindexforlupuspatients.ArthritisRheum,1992,36:630～640.

3AgnelloV,KofflerD,EisenbergJW,etal.C1qintheseraofpatientswithsystemiclupuserythematosusandotherhypocoplementemiostates:charaterizationofhighandlowmolecularweighttypes.JExpMed,1971,134(suppl):228～241.

4MonovaD,MonovS,Rosen