蛋白質是生物體的基本組成成分之一，約占固體成分的45%左右。蛋白質在生物體內分布廣泛，幾乎存在于所有的組織中。蛋白質生命活動的物質基礎，是各種生命功能的直接執行者，在物質與代謝、機體防御、肌肉收縮、信號傳遞、發育、組織生長與修復等方面發揮著不可替代編碼氨基酸:自然界存在的氨基酸有300余種，構成蛋白質的氨基酸只有20種，且具有自己的遺傳（mg%L型氨基酸（甘氨酸）根據側鏈基團的結構和理化性質，20（Gly（Ala（al（Leu（Ile（Phe（Pro（Trp（Ser（yr（Cys（Met（Asn（gln（Thr（Asp（Glu（ys（Arg（HisSH（由兩個半胱氨酸通過二硫鍵連接而成氨基酸的兩性解離性質：所有的氨基酸都含有能與質子結合成NH4＋的氨基；含有能與羥基結合成為（pI，的凈電荷為零，在電場中不泳動。pI值的計算如下：pI＝1/2（pK1pK2）,(pK1pK2分別為α-羧基和寡10多10肽(4)6Cα1、C、O、N、H、Cα2三、蛋白質分子結構特 1-1 蛋白質主鏈的局部空間原子在三—α-螺旋、β-折疊（片結構域、模（鋅指結構 力 —脯氨酸的存在或者多個——模體：蛋白質分子中，由兩個以上具有二級結構的肽段在空間上相互接近，形成一個特殊的空間構鋅指結構：是一個典型的模體，由一個α-螺旋和二個反平衡的β3血紅蛋白（Hb）由四個亞基組成，兩個α亞基，兩個β亞基。要點如下結構域：大分子蛋白質的三級結構常可分割成一個或數個球狀或纖維狀的區域，折疊得較為緊密，各行使其功能稱為結構域瘋牛病是由朊蛋白引起的一組人和動物神經退行變具有傳染性、pH 酸性蛋白質：胃蛋白酶、絲蛋變性后特點：生物學活性喪失、溶解度下降、粘度增加、結晶能力、易被蛋白酶水H變性蛋白質呈絮狀析出，再加熱，形成堅固的凝塊。蛋白質的復性：若蛋白質變性程度較輕，去除變性因素后，蛋白質仍可恢復或部分恢復其原有的構象和功能，稱為復性。透沉淀：0-4℃低溫；的體積10倍于被沉淀蛋白質；蛋白質沉淀后應迅速分離鹽析：硫酸銨、硫酸鈉或氯化鈉等中性鹽放入蛋白質溶液中，破壞水化膜并中和表面電荷，導致蛋電SDS電泳：加入負電荷較多的SDS（十二烷基磺酸鈉，導致蛋白質分子間的電荷差異，此等電聚焦電泳：在電場中形成續而穩定的線性pH梯度，電泳時被分離的蛋白質泳動至其等電pH層析：待分離蛋白質溶液（流動相）經過一個固態物質（固定相）時，根據溶液中待分離的蛋白質1-2作用賴氨酸或精氨酸芳香族氨基羧基側步驟四：測定各肽段的氨基酸排列順序，采用Edman降解法，試劑為異硫酸苯步驟四：按照三聯的原則推演出氨基酸的序列蛋白質三結構測定：X射線衍射法和磁技術。核酸是生物遺傳的物質基礎，生物體所含有的最重要的生物大分子之一。天然存在的核酸根據其分子的物質組成不同分為兩大類：DNARNA。核堿核堿糖基 DNARNA3’-OH（DNARNA）性質的異同詳見表2-1。2-1DNARNA2%粒體rRNA與白體結260nmDNADNA2-22-2DNADNADNADNA3’,5’-磷酸二酯—mRNA、tRNA、rRNA結構特點見表2-3 其它小分子RNA種類及功能見表2-42-3RNARNA L花狀3’polyA從5’至3’端分別是DHU3’CCA－OH23S、28S、 胞質2-4RNA hnRNADNA（溫度、pH、離子強度）作用下，DNADNA50%的溫度稱為解鏈溫度，又稱融解溫度（TmDNARNA3’3’→5’ 見表3-1。3-1 酶對單純酶來說，活性中心就是酶分子在三維結構上比較接近的少數幾個氨基酸殘基，但通過HisSerCysGluγ維生素在酶促反應中的作用詳見表3-2。3-2αFADNAD、A、HC 影響酶促反應速度的因素見表3-3。3-3 PHKm與Vmax的測定：雙倒數作圖得到方程1/Vmax（3-1）酶濃度的影 斜pHpH9.83-4機磷：絲氨酸上的羥否有機磷、重金屬離EE、動力學KmXY3-5 原：無活性酶的前體。例消化酶原、凝血酶原等酶原的激活：酶原向酶的轉化過程。實質是酶活性中心的形成或過程生理意義：⑴保護自身不被酶破壞；⑵保證酶在特定的部位與環境發揮作用；⑶酶的形變構酶有催化部位和調節部位（而不是都具有催化亞基和調節亞基化與去腺苷化和－SH－S－S－的互變等。LDH1LDH5六、酶名與分類原酶與疾病的關系密切。遺傳性因素和許多疾病均可引起酶的質與量的異常以及活性的改變，并多種疾病。檢驗血液中酶活性的改變可以幫助診斷某些疾病。許多藥物可通過改或致病菌中酶的活性從而達到治療目的。此外，酶還可以作為工具用于臨床檢驗和科學研一 糖的主要生理功糖也是組成組織結構的重要成分，例糖蛋白、糖脂二 糖無氧氧化的基本反應過程、能量生成、關鍵酶調節及生理意第一階段：糖酵解途徑，由一分子葡萄糖分解分成兩分子酸的過程 一次脫氫：3-磷酸甘油醛→1,3NADH+H＋ 二次底物水平磷酸化過程：各生成1分子ATP +ATP磷酸烯醇式酸→酸+ATPATP葡萄 +ATP 6-磷酸果糖+ →1,6-二磷酸果二個磷酸丙糖的生成：1,6-二磷酸果糖裂解為磷酸二羥和3-磷酸甘油醛 已糖激 催化葡萄糖→6-磷酸葡萄6-磷酸果糖激酶-1催化 6-磷酸果糖→1,6-二磷酸果糖 催化磷酸烯醇式酸→酸NAD+。14-1AMP、ATP2,6ATP三 糖有氧氧化的基本反應過程、能量生成、關鍵酶調節及生理意第一階段：糖酵解途徑生成酸，同前述糖酵解過第二階段：酸進入線粒體后，氧化脫羧生成乙酰總反應式為：酸+NAD＋+輔酶A→乙酰CoA+NADH+H＋+反應不可逆，由酸脫氫酶復合體催（TPP第三階段：三及氧化磷酸化，生成大量的ATP和水 琥珀酰 琥珀酸+ 二次脫羧基反應（同時伴隨有脫氫反應2異檸檬 →α-酮戊二酸+ +22α-酮戊二 琥珀酰CoA+ +2 檸檬酸合成酶催化草酰乙酸+乙酰 檸檬2α-酮戊二酸+CO+22ααCoACO+2 2異檸檬 →α-酮戊二酸+ +22α-酮戊二 琥珀酰CoA+ +2琥珀 索酸+蘋果 草酰乙酸 糖有氧氧化的調節4-24-2CoA、--ATP、CoA4-3ATP 6-P-6-P1,6-231,32or31,331磷酸烯醇式酸→13α3α3CoA1琥珀酸→索2336or2ATP四 磷酸戊糖途徑反應過程及生理意222總反應式：3×6-P6NADP＋→2×6-P3-P6NADPH+H2NADPHNADPHNADPHNADPH 糖原合成與糖原分解見表4-4。4-4 2維持血糖（肝酵解供能（肌肉六 糖異生概念、反應過程、關鍵酶調節及生理意糖異生概念：從非糖化合物（乳酸、甘油、生糖氨基酸）進行糖異生的主要是肝臟，腎臟具有肝臟1/10的異生糖能力糖異生的過程：要點：反應有“一、二、三”。 一次ATP的消耗：酸+CO2+ATP→草酰乙一次GTP的消耗：草酰乙酸+GTP→磷酸烯醇式 蘋果酸穿梭機制：酸或生成丙氨酸的生糖氨基酸為原料異生糖時 酸→草酰乙酸→磷酸烯醇式 →6-P-果糖（果糖二磷酸酶-1催化6-P-葡萄糖（葡萄糖-6-磷酸酶催化乳酸循環(Cori防止乳酸堆積引起酸。糖的三條分解代謝途徑的比較見表4-5。4-5—6-P-果糖激酶CO2磷酸核糖、2①迅速提供能量②成熟紅細胞的供能③某些代謝活①為核酸合成提供核糖②提供合成代謝反應的還原七 血糖正常值、血糖來源與去路。激素對血糖濃度的調血液正常值 3.89～6.1mmol/L血糖來源有三：⑴食物消化吸收⑵肝糖原分 ⑶糖異血糖去路有四：⑴無氧酵 ⑵有氧氧化⑶磷酸戊糖途 ⑷轉化為脂肪、氨基1．甘 +→（胞液中2．3-P→磷酸二羥（3-P甘油醛）+（胞液中3．3-P→1,3-二磷酸甘油酸+（胞液中4．1,3→3-磷酸甘油酸+（胞液中5．磷酸烯醇式→酸+（胞液中6．→15（線粒體NADH+H＋經不同的轉運途徑入線粒體中分別產生2個或3個ATP分子）脂肪動員：在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂酸及甘油并釋放入其它組織氧化激活：脂解激素如腎上腺素、胰高血糖素、ACTH、抑制：胰島素、素E2、煙四、脂肪酸β氧化過程的特點脂肪酸β脂肪酸+ATP+輔酶A→ 脂酰CoA+PPi第二步：脂酰CoA進入線粒體 上、肉堿脂酰轉移酶II（內膜上）三種酶作用轉運。肉堿脂酰轉移酶I是限速酶。第三步：脂酸的β氧 每一次β氧化需要四個反應依次連續進 氫：生成 水 2)CoA（n脂酸氧化的能量生成：以16碳的軟脂酸為例2212×n2×（n-1）3×（n-1）＝17n-5ATP17n-7五、生成過程的特：乙酰乙酸、β-羥丁酸及β-羥丁酸+NAD+←→乙酰乙酸+肝內生酮：肝細胞內有生成的酶，HMGCoA合成酶是合成的限速酶。注：腎臟也可以少量生成。CoA（心、腎、腦、骨骼肌為肝外組織（腦、肌組織）腦組織在糖供應不足時，利用供能 正常情況下，血中為0.03-0.5mmol/L。丙二酯CoA抑制脂酰CoA進入線粒體，減少生成CoA。3乙酰CoA+ATP+HCO- 丙二酰CoA3乙酰CoA+7丙二酰CoA+14NADPH+H＋ 脂酸分解與脂酸合成的比較見表5-1。5-1脂酸的分解（β-氧化第一步：脂肪酸的跨膜第二步：脂肪酸的βCoAFAD、是不飽和脂酸包括油酸、軟油酸、亞油酸、α八 磷脂概念、各類磷脂的結構特點及磷脂酶的作用特5-2H3磷脂酰膽 （卵磷脂CDP磷脂酰乙醇胺（腦磷脂CDP二磷脂酰甘油（心磷脂5-3酶 1+2+甘油二 +磷酸膽堿（乙醇胺磷酸甘 +含氮5-4酶 甘油磷酸膽堿+甘油磷酸膽堿+磷酸甘油+ CoAC十 膽固醇的合成特點及轉耗氫(36NADPHH+)：胞液中的磷酸戊糖途徑。膽固醇合成的調節見表5-5。5-5常見血漿脂蛋白的比較見表5-6。5-6名稱從左往右，密度由低到高依次排列前ββα量—————————apoB48apoEapoB100apoAⅠ、AVLDL功能HDL的點HDLHDLHDL3HDL2HDL1HDL2HDL3HDL是apoCII的庫一 生物氧化與體外燃燒的異同見表6-16-1二 呼吸鏈的組呼吸鏈的基本組成6-2b562、b566、C鐵卟啉、a 見表6-3。6-3功能一（遞氫功能二（遞電子——NADH呼吸鏈：復合體I 復合體III 乳酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶、βII→III→三 氧化磷酸化的概念及特 底物P/O可能生成的ATPβ-NAD+→復合體Ⅰ→CoQ3→Cytc復合體Ⅱ→CoQ2→Cytc抗壞血 Cytc→復合體 細胞色 復合體Ⅳ→氧化磷酸化 ADP的磷酸化c細胞色 復合體Ⅳ→氧化磷酸化 ADP的磷酸化GDP 磷酸烯醇式 → 琥珀酰 琥珀 三種抑制劑的比較見表6-5。6-5IIIcytbcytc1 C二氧化磷酸化抑制劑（遞及ADP磷酸化均有抑制作ATP五 ATP的特磷酸肌酸：肌肉和腦中能量的磷酸烯醇式酸：糖酵解與糖異生的中間產物六、ATP，主要與體內代謝物、藥物和6-6。6-6 FMNC過氧化氫酶（觸酶2H2O2－→2H2O+R+H2O2－→RO+RH2+H2O2－→R+Mn2+(線粒體)RH+NADPH+H++O2Cyt2—必需氨基酸是指需要但不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸，共8種水解生成的氨基酸及二肽可通過主動的方式被吸收腸道細菌對未消化的蛋白質和氨基酸可產生作用最常見的轉氨酶是轉氨酶GPT和谷草轉氨酶L-谷氨酸脫氫酶或腺苷酸脫氨酶聯合作用脫去氨基的過程。α7-1 肌肉中的氨以無毒的丙氨酸形式到肝，可異生為糖肝為肌肉提供了生成酸的葡萄糖谷氨酰胺既是氨的解毒產物，也是氨的及形式代謝特點要點：一、二、三、四二個NNH3氨基甲酰磷酸的生 線粒體中（氨基甲酰磷酸合成酶I是關鍵酶瓜氨酸的生 線粒體精氨酸代琥珀酸的生 胞液中（精氨酸代琥珀酸合成酶是限速酶精氨酸的水解、尿素的生 胞液7-27-2—I7-37-3 γ組胺是一種血管舒張劑，增加毛細血管的通透性55-羥色胺有收縮血管的作用CO2 N5-CH3-FH4是體內甲基的間接供SAM同型半胱氨酸與半胱氨酸概SAM苯丙氨 酪氨 代謝的酶是苯丙氨酸羥化酶，此酶缺乏導致苯酸尿癥→多巴胺（腎上腺素、去甲腎上腺素，→黑色素（黑色素細胞，酪氨酸分解可產生索酸和乙酰乙酸，為生糖兼生酮氨基酸 輔酶A，屬于生糖兼生酮氨基酸。→A→→A白化病：由于缺乏酪氨酸酶，黑色素合成，皮膚、毛發等發白苯酮酸尿癥：內性缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸不能正常地轉變成酪氨酸，導致苯丙氨酸蓄積并經轉氨基作用生成苯酸，后者進一步轉變成苯乙酸等衍生物。此時，尿中出現大量苯酸等代謝產物。而苯酸的堆積對中樞神經系統性，患兒的智力發充。 參與代謝和生理調節：cAMP （N5N10-FH4、N10-FH4、合成（天甘在上，為底，一碳單位IMP的合成，要點5’-PPRPPIMP5’-PATP――――→PRPPAMPPRPPGMPAMP ―→腺苷酸代琥珀 AMP5ATP+1三 嘌呤核苷酸的補救合成途+→AMP++→AMP++→AMP+自毀容貌征：缺陷導致HGPRT缺失體內某些組織，如腦、骨髓等只能進行補救合成四 脫氧（核糖）核苷酸的生成特反應過程：NDP――→dNDPC 見表8-1。表8- 六 嘌呤核苷酸的分解代 次黃嘌呤――→黃嘌呤 尿8mg%時，尿酸鹽晶體即可別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶，抑制尿酸的生成，臨用于治療痛風癥七 嘧啶核苷酸的從頭合成途谷氨酰谷氨酰 氨基甲酰磷 谷氨 氨基甲酰磷 天冬氨 尿嘧啶核苷 UMPCTPdTMPU→C是一次轉氨基反應，CTPCTPU→T是一次甲基化加成反應，dTMP的合成需要胸苷酸合成酶的催化，N5N10-dUMP來自于兩條途徑：⑴dUDP的水解；⑵dCMP八 嘧啶核苷酸的補救合成途嘧啶+ →磷酸嘧啶核苷+ CTP尿嘧啶核苷+ UMP+ （酶：尿苷激酶脫氧胸苷+ dTMP+ （酶：胸苷激酶8-2 CDP十 嘧啶核苷酸的分解代 一碳單位（僅在胸苷酸合成時PRPP—酶HGPRT 一 物質代謝的特 （50%～70%（20%～30%（10%～20%A三是糖脂蛋白質最后分解的共同代謝途徑，釋放的能量均以ATP形式。組織、代謝特點見表9-1。表9-1重要及組織氧化供能的特肝糖異生、脂酸β-葡萄糖、VLDLLDL腦水泵儲存及動員解水式酸羧激三 物質代謝的調細胞內酶的分布（見表9-29-2細胞單細胞單脂酸β三 酶結構的調節（9-9-3三AMP、CoA、APRPP—AMP—CTPS（而不是都具有催化亞基和調節亞基⑴常見的共價修飾包括：磷酸化與去磷酸化、乙酰化與去乙酰化、甲基化與去甲基化、腺苷化與去腺苷化和－SH－S－S－的互變等。酶含量的調 通過改變酶合成或降解以調節細胞內酶的含量，屬于遲緩調節㈢整體調節：神經系統通過內分泌腺間接調節代謝，也可直接對組織施加影響，進行整體調節二、的基本規原核與真核DNA的特點見表10-1。表10-1原核與真核的特子單個，又稱為（dNMP）ndNTP（dNMP）n+1DNADNA10-210-2DNADNA-polDNA-polDNA-pol＋＋＋＋——＋＋＋＋—＋過程校讀、修延長新核苷酸鏈DNA10-310-3DNADNA-pol＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋——＋＋＋引物酶活線粒體DNA發制酶III，具有3’→5’外切酶活性的酶是保真性的基礎，原核生物主要是DNA-polI，真核生物主要是錯配出現的頻率：dG/dA>dA/dA聚合酶在中對堿基的選擇作用原核生物起始的相關蛋白質見表10-4表10-4原核生物起始的相關蛋白——DnaB—DNADNA10-5 ω切斷正超螺旋的——＋DNAATPDNARNA在中最后連接缺口，在DNA修復、重組、剪接中也起縫合缺口作用是工程中重要的工具酶五種酶催化磷酸二酯鍵的生成10-610-6DNAdNTPRNANTPNTPdNTPdNTPDNADNADNA解成體：解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶（DnaG蛋白）和DNA起始區域的復合結構RNADnaG5’→3（dNMP）ndNTP（dNMP）n+1PPi隨從鏈是不連續合成，形成多個片段不連續的片段，原核生物大小1000-2000核苷酸，真核生物較短約數百個核苷酸過程可以產生許多片段每個片段都帶有一個RNA引物DNA－polIDNAE.colioriC（TTTTAT（GTTT（T（ARSDNA-polα（引物酶活性）DNA-polδ（解螺旋酶活性（RF，（PCNADNA-polα叉及引物生成后，DNA-polδPCNADNA-polα，端粒：真核生物線性DNA分子末端的結構DNADNAG、T五、逆轉錄與其他方 表10-7其它方說RNA滾環生物的形D-環突變可造成只有型的突變或致死性的突變DNA化學因素大多數是可的誘變劑：烷化劑使G堿基N-7位甲基化及其核苷酸缺失。突變的類型見表10-8。10-8—＋＋ DNA10-910-9DNADNA，填補空隙DNADNA→DNA-polεDNA缺口部分與健康母SOSDNA損傷廣泛至難以繼續而誘發出的修復機一、與轉錄過程的異同點見表11-1表11-1與轉錄過程的異同 半保留雙鏈均NTP(N=A、U、C、酶DNADNADNARNAmRNAtRNArRNA二 不對稱轉錄的特結構：能轉錄出RNA的DNA區段編碼鏈：DNA 原核生物的RNA聚合酶見表11-2。11-2RNA α2決定哪些被轉β1與轉錄全過程有關（催化1是RNA-polDNAσ1由ααββ’構成的聚合酶稱為聚合酶的由ααββ’σRNA11-311-3RNA RNARNARNA 轉錄起始復合物＝RNA-pol(ααββ’σ)-DNA-pppGpN-OH3’原核生物需要σ（NMP）nNTP→(NMP)n+1PPiG≡CA＝T＞A＝UPho -25區域的TATA序列，啟動子的序列，稱為TATA盒DNARNA（PIC：ⅡD-Ⅱ 真核生物mRNA的轉錄后加工（polyAAAAAA組蛋白的轉錄產物，初級或成，都沒有polyA尾巴mRNAhnRNAsnRNP：由snRNA和核內蛋白質組成小分子核糖白體，作為RNA剪接的場所外顯子定義：在斷裂及其初級轉錄產物上出現，并表達為成熟RNA的核酸序第I類：主要存在于線粒體、葉綠體及某些真核生物的rRNA第IV類：是tRNA的及其初級轉錄產物中的內含子，剪接過程需要酶和ATPmRNA的剪接：去除初級轉錄產物上的內含子，把外顯子連接為成RNA的過程mRNA的編輯：是遺傳信息在轉錄水平上發生改變，由一個產生不止一種蛋白質的現分化加工：的編碼序列經過轉錄后加工，可有多用途分化RNA-polrRNA5.8S、28SrRNA。核酶RNA順反子：編碼一個多肽的遺位多順反子：原核細胞中數個結構常串聯為一個轉錄單位，轉錄生成的mRNA可編碼幾種功能相關遺傳：在mRNA信息區，相鄰3個核苷酸組成1個三聯體的遺傳，編碼一個氨基酸或一種信（ORF：遺傳起始：AUG終止：UAA、UGA、UAG遺傳的連續性：ORF中的子無間斷也無交叉遺傳的簡并性：除甲硫氨酸與色氨酸只對應一個子，其他氨基酸都至少有兩個子編碼遺傳的通用性：從原核生物到人類，子都通用遺傳的擺動性：見表12-1表12-1子與反子的擺動tRNA反子上第1位堿IUGACA、U、UG核糖白體是多肽鏈合成的裝原核、真核生物核糖白體的組成見表12-2表12-2原核、真核生物核糖白體的組S———2136—3349tRNAATP氨基酰-tRNAAMP+PPitRNA起始肽鏈合成時的氨基酰-12-3原核生物與真核生物翻譯起始與延長時的氨基酸酰-fMet-f(N-formylmethioninee(elongationA位：原核白體上結合氨基酰-tRNA的位點，由大小亞基蛋白共同組成P位：原核白體上結合肽酰-tRNA的位點，由大小亞基蛋白共同組成12-4GTP，eIF-2白體循環：肽鏈的延長在白體上連續性循環進行的方式每一次白體循環有三個步驟：進位、成肽、轉肽，增加一個氨基酸（見表12-5肽鏈合成的延長因子的生物功 表12-5原核生物的白體循環過 根據mRNA下一組遺傳指導，使相應氨基酰-tRNA起始二肽酰-tRNA-mRNAPtRNAEGTPGTP12-6PtRNAE終止過程相關的蛋白因子為釋放因子(RF)。原核生物的三種釋放因子的比較12-712-7功RF-1或RF-2結合終止后觸發白體構象，誘導轉肽酶轉變為酯酶活GTP分子伴侶(molecularchaperon)：分子伴侶是細胞一類保守蛋白質，可識別肽鏈的非天然構(proteindisulfideisomerase,PDI)：二硫鍵異構酶在內質網活性很高，可在肽-脯氨酰順反異構酶(peptideprolylcis-transisomerase,PPI)：多肽鏈中肽酰-脯氨酸間形靶向輸送：蛋白質合成后經過復雜機制，定向輸送到最終發揮生物功能的目標地點的過程（N12-8胞液白體上合成NHSP70蛋白結合輸入因子αβGTP水解供能，使蛋白進入αβ胞白定位細胞核某些抗生素抑制蛋白質生物合成的機制12-912-9 原核白體四環素族（金霉素新霉素、土霉素原核白體真核白氨基酰-tRNA毒素蓖麻蛋白：催化真核生物白體大亞基的28SrRNA的特異腺苷酸發生脫嘌呤基反應，引起60S大干擾素干擾素誘導核酸內切酶Rnase-L活化，使RNA降解一、表達調控的基本概 組：來自一個遺傳體系的一整套遺傳信息 表達：轉錄和翻譯的過程 表達的特異時間特異性：按功能需要，某一特定的表達嚴格按一定的時間順序發生管家：在一個生物的幾乎所有細胞中持續表達，又稱為組或基本表達誘導：可誘導在一定的環境中表達增強的過程阻遏：對環境信號應答時被抑制的可阻遏表達產物水平降低的過程維持發育與分化二、表達調控的基本原轉錄激活調節的基本要素13-113-1子別結合反式激活另一的轉順式作用蛋白：特異識別結合自身的DNARNA原核轉錄調節特乳糖子調控模包括三個結構z、y、a，呈多順反子結構O是阻遏蛋白的結合位點，當阻遏蛋白與結合時，lacmRNA的轉錄受阻。調節I編碼阻遏蛋白與o結合啟動P位于I與O之間，其上游還有一個CAP結合位點，由P、O和CAP結合位點共同調三個結構：Z、Y、A分別編碼β-半乳糖苷酶、透酶和乙酰基轉移酶；三個調控：調節I、啟動P、O。RhoT真核組結構龐真核轉錄產物為單順反活性結構變化 RNA13-213-2RNARNA-pol-RNA-pol-AB1（SL1）TFⅢCTFⅢTFⅢTFⅢBTFⅢRNA-pol-Ⅱ轉錄的調節13-313-3RNA-pol啟動子：RNA增強子：遠離轉錄起始點決定的時間空間特異性增強轉錄活性的DNA序沉默子：結合特異蛋白因子時，對轉錄起阻遏作特異轉錄因子：為個別轉錄所必需，決定其特異表達的因熱休克蛋白的轉錄終止調性，啟動熱休克蛋白（HSP）的轉hnRNA加工成調（RNP，IRE結合蛋白調節鐵轉運蛋白受體、鐵蛋白、一、工程的相關概念及自然界重組的方DNA轉導作用：從被的細胞釋放出來，再次另一個細胞時，發生在供體細胞與體細胞間DNA轉移及重組的方式轉座：由插入序列和轉座子介導的移位或重排轉座子：可從一個位點轉移至另一位點分散的重復序列，即可以發生轉座的DNA序列二、重組DNA技術的工具酶和載重組技術中常用的工具酶14-114-1 DNADNA①合成cDNA的第二條 ②制作探③DNA3①合成 ②替代DNA聚合酶I進行填載體：為攜帶目的實現外源的無性繁殖或表達有意義的蛋白質所采用的一類特殊質粒：存在于細菌外的可自我的小型雙鏈環狀DNA分子。1.自主穩定3.6.DNA14-214-2DNA分目的獲DNA利用限制性內切酶切割獲取目cDNA切接——轉根據重組DNA時采用的載體性質不同，有轉化、轉染、等方篩針對載體攜帶某種標志和目的而設計的利用特抗體與目的表達產物相互作用進行克隆的表需要載體的條件①選擇標志②強啟動子③翻譯調控序列④多接頭克隆位點缺點：①不宜表達真核組DNA②不能加工表達的真白質③表達的蛋白質常形成不溶性包涵PCRDNAPCRDNADNADNADNA片段得到大量擴PCR30細胞間信息物質的概念及包含物質見表15-1。15-1概子某些癌蛋白、昆蟲的3DNA3（GPCRs酶或功能蛋白→GGTPGDP活化型為αGTPβγ二聚體脫落時。G15-15-2GGα單個跨膜α膜受體與胞內受體的比較15-315-3甲狀腺激素、1,25⑴磷酸化與去磷酸化；⑵膜磷脂代謝的影響；⑶酶促水解作用；⑷G三、膜受體介導的信息轉導作用機制：受體＋配體→AC激活→cAMPPKA（A）→使Ca2+PKC（CPKC12C）→引起一系列靶蛋白的組氨酸殘基或蘇氨酸殘基磷酸化，調節細胞內代謝。（ANP作用機制：受體＋配體→激活鳥苷酸環化酶→cGMPPKG（G）→特定蛋等）TPK-Ras-MAPKJAKs-STATTGF-β轉化生長因子能調節增殖、分化遷移和凋亡等多種細胞反應其受體的結合詳見表15-3。兩種不同的信息途徑可共同作用于同一種效應蛋白，或同一調控區而協同發揮作用稱為。與血漿的主要區別是中不含纖維蛋白原。70～75g/L,是血漿中主要的固體成分。通常按來源、分離方法和生理功能將蛋白質分類。醋酸纖維素薄膜電泳——清蛋白、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白、（CM（VLDL（HDL大部分血漿蛋白質在肝合成，少量由其它組織細胞合成（如漿細胞合成球蛋白血漿蛋白的合成場所一般位于膜結合的多白體上，進一步分泌入血pH（7.40±0.05免疫作用（抗體和補體催化作用（酶可分為三類：血漿功能酶、外分泌酶、細胞酶Ⅹ是依賴于維生素K的凝血因子；因子Ⅺ、Ⅻ、激肽釋放酶原和高分子激肽原參與接觸活化；血液凝固是機體防止的主要防御功能，但血管內凝血可造成心肌梗塞、腦血栓等嚴重疾（TFPI2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)2,3-BPG，12NADPHH+。ATPATPNAD+2,3-BPG1，32，3BPG3NADPH血紅蛋白的組成：珠蛋白，血紅素(heme)血紅素的生物合成：要點“一、二、三、四二個不同部位：起始與終末階段粒體中，而中間階段合成在胞漿內進行血紅素合成的調節：⑴ALAALANADPHO2還原產脂代謝：不能從頭合成脂肪酸；可將花生四烯酸轉變成血栓烷、素、白三烯等活性物糖代謝中的作用:通過糖酵解及有氧氧化、糖原的合成、分解以及糖異生維持血糖濃度恒脂類代謝中的作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與均具有重要作用主要的場所）、轉化等。生物轉化的對 內源性：如激素、胺類等 生物轉化的主要場所：肝是生物轉化的主要，肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能，性改變仍不大，必須與某些極性更強的物質結合,即第二相反應，才最終排出。組成：CytP450，NADPHH+，NADPHP450催化的基本反應：RH+O2+NADPH+H+催化的基本反應：RCH2NH2+O2+H2ORCH2OH→RCHO→RCOOH(UDPGA硫酸供體：3′－5′－PAPS)甲基的供體：S(SAM)影響因素：、、疾病、誘導物、抑制物等肝功能可能影響肝的生物轉化，藥物及毒物滅活速度下降，治療劑量與毒性劑量之間的差多種酶類（脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶排泄物（藥物、毒物、、重金屬鹽。概念：膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡膽汁酸的分類17-117-1 膽汁酸的代 17-27生理意義：將有限的膽汁酸反復利用以彌補肝合成膽汁酸能力的不足和滿足對膽汁酸的生概念：膽色素是體內鐵卟啉化合物的主要分解代謝產物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。生成過程:血紅素→膽綠素→膽紅素的性質:是人膽汁的主要顏色，親脂疏水，對大腦具性作用 形式——膽紅素－清蛋白復合體競爭結合劑——如磺胺藥，鎮痛藥、抗炎藥某些利尿劑以及一些食品添加劑（加重黃疸，UDPGA結合膽紅素腸道還 膽素原（d-原、中膽素原和糞膽素原膽素原腸道下段氧 膽 （d-、i-和糞膽素10％～20％的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經門靜脈入肝，素。少量重吸收的膽素原液循環入腎并隨尿排出，被氧化成膽素，是尿的主要色素。未結合膽紅素與結合膽紅素的區別17-317-3 小大能大無膽紅素是金黃素，中含量過高，即大于0.01g/L，則可擴散入組織，引起組織，稱為黃疸。膽紅素高于正常，但不超過0.02g/L時，肉眼看不到鞏膜與皮膚時稱為隱性黃疸。黃疸的程度取決于膽紅素的濃度，根據膽紅素的來源，可將黃疸分為溶血性黃疸、肝細胞性黃疸和表18- 抗干眼病維生素抗佝僂病維生251位羥酚易生成TPP，酸脫氫酶,α-FMNFADNAD及NADPA疲乏、維生素微量元素：中每人每日的需要量在100mg以下的元素。所需雖少，作用卻十分重要。鐵：是體內含量最多的一種。Fe2+Fe3+易吸收，絡合物中的鐵吸收大于無機鐵。性征發育不全、自發性味覺減退、愈合不良等。發鋅可作為含鋅總量是否正常的重要指標7N-乙酰半 主要由糖胺聚糖共價連接于蛋白所組成。糖胺聚糖是由二糖單位重復連接而成，不分支三、細胞外基質（ECM）原膠原由三條αFnLn是細胞內控制細胞生長和分化的，它的結構異常或表達異常，可以引起細胞癌：存在于腫瘤（大多數是逆轉錄）組中的癌，它不編碼的結構成分細胞癌：存在于生物正常細胞組中的癌，或稱原癌，它們存在于正常細胞不僅無原癌分根據原癌的表達產物在細胞中的定位和功能分為src——酪氨酸蛋白激ras——myc——核內DNA結合蛋sis——P28(類人血小板源生長因子myb——核內轉錄因原癌擴增二、抑癌的概念、常見的抑癌及作用機概念:抑制細胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的。20-1G編碼表面糖蛋白（細胞粘著分子GTP神經瘤、腦膜編碼鋅指蛋白（轉錄因子抑癌的作用機P53與因子A相互作用，共同參與DNA的修復與。修復失敗則啟動凋亡過程誘導細胞P53突變，不僅失去野生型抑制腫瘤增殖的作用，突變本身由使該具備了癌功能20-2。20-2 功表皮生長因子促紅細胞生成素類胰島素生長因子促進軟骨細胞的對多種組織細胞起胰島神經生長因子血小板生長因子轉化生長因子轉化生長因子與胞液中相應的受體結合后形成生長因子－受體復合物可進入胞核活化相關促進細胞生長一、診斷的概念和特點、常用的技術方法及應概念:利用現代分子生物學和分子遺傳學的技術和方法，直接檢測結構及其表達水平是否正常，從RFLP等位特異寡核苷酸探針(ASO)聚合酶鏈反應是一種利用特異性的引物，在體行目的擴增的技術PCR/ASOPCR/SSCP（單鏈構象多態性）法、PCR/RFLPPCR/限制酶譜法的聯合應用日益PCR/SSCP法：PCR產物變性后，經聚丙烯酰胺凝膠電泳，正常和變異變性后單鏈所形成的空間構象不同而造成其在電場中的遷移率不同，故其遷移位置也不同，借此可分析確定致分離出有關，測定出其堿基排列順序，找出其變異所在，是最確切的診斷法指將許多特定的寡核苷酸片段或片段作為探針，有規律地排列固定于支持物上，然后與待測的標記樣品的按堿基配對原理進行雜交，再通過激光共聚焦熒光檢測系統等對進行掃描，并

判斷疾病易感性法醫學中識別、親子鑒定二、治療的概念、分類和基本程序狹義：是指用正常的整合入細胞組，以校正和置換致病的一種治療方法矯正：指將致病的異常堿基進行糾正，而正常部分予以保留增補：將目的導入病變細胞或其它細胞，不