內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達美康的獨特性可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當前第1頁\共有39頁\編于星期六\11點磺脲類藥物被2008ADA/EASD共識推薦為核心治療藥物一經(jīng)診斷：生活方式+二甲雙胍一級推薦治療方案：循證證據(jù)充分的核心藥物二級推薦治療方案：循證證據(jù)少的治療方案生活方式+二甲雙胍吡格列酮生活方式+二甲雙胍+GLP-1激動劑生活方式+二甲雙胍+強化胰島素治療生活方式+二甲雙胍+基礎胰島素生活方式+二甲雙胍+基礎胰島素生活方式+二甲雙胍+磺脲類生活方式+二甲雙胍+吡格列酮磺脲類NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共識OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober2008當前第2頁\共有39頁\編于星期六\11點磺脲類藥物降糖療效確切NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共識OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober2008當前第3頁\共有39頁\編于星期六\11點針對T2DM主要發(fā)病機制——B細胞胰島素分泌不足新一代磺脲類藥物（格列齊特緩釋片等）在低血糖上大為改善沒有證據(jù)證實磺脲類藥物與B細胞功能進行性下降相關（UKPDS/ADOPT）不增加心血管事件風險，甚至提示早期干預有更多獲益（UKPDS，ADVANCE）服用方便性價比高磺脲類藥物被推薦為核心治療的其他考慮當前第4頁\共有39頁\編于星期六\11點內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達美康的獨特性可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當前第5頁\共有39頁\編于星期六\11點磺脲類藥物的藥理作用——共性通過胞吐

分泌胰島素去極化KATP

通道關閉通道打開K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919SulphonylureaCa2+

內(nèi)流

Ca2+葡萄糖當前第6頁\共有39頁\編于星期六\11點內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達美康的獨特性可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當前第7頁\共有39頁\編于星期六\11點Ashcroft

FM,GribbleFM.Diabetologia1999;42:903-19.避免分泌過多胰島素：--避免低血糖風險--避免體重增加達美康與受體高可逆結合

當前第8頁\共有39頁\編于星期六\11點達美康?緩釋片高可逆結合與β細胞

避免胰島素過多分泌，確保安全性達美康?緩釋片瑞格列奈格列苯脲格列美脲SongDK,AshcroftFM.BJPharmacol2001;133:193-9.Ashcroft

FM,GribbleFM.Diabetologia1999;42:903-19.DabrowskyM,AshcroftFM.Diabetologia2001;44:747-56.當前第9頁\共有39頁\編于星期六\11點與格列美脲相比，

達美康?緩釋片的低血糖發(fā)生率少50%以上無論是總體人群，還是聯(lián)合二甲雙胍治療組，

達美康?緩釋片降糖療效與格列美脲一致，但低血糖發(fā)生率更低ScherntanerG,GrimaldiA,DiMarioUEurJClinInvest.2004;34:535-542低血糖發(fā)生率(%)+2.68.7+:低血糖判斷標準：FBG<3mM伴或不伴低血糖癥狀總體人群聯(lián)合二甲雙胍治療達美康?緩釋片格列美脲達美康?緩釋片格列美脲8.93.7***P≤0.02當前第10頁\共有39頁\編于星期六\11點與格列本脲相比

達美康?緩釋片顯著延遲胰島素使用時間SatohJetal.DiabetesResClinPract.2005;70:291-297.達美康N=106長達14.5年有效控制血糖水平（平均HbA1C小于8%）當前第11頁\共有39頁\編于星期六\11點內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達美康的獨特性可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當前第12頁\共有39頁\編于星期六\11點D860達美康?緩釋片

——不含苯胺酸基團,高選擇與胰島磺脲受體結合達美康?

緩釋片甲苯磺丁脲格列本脲格列美脲BritishJournalofPharmacology(2001)133,193±199無選擇性結合：如格列本脲和格列美脲高選擇性結合：如達美康?緩釋片當前第13頁\共有39頁\編于星期六\11點GribbleFM,AshcroftFM.Diabetologia.1999.42:845-8SongDK,AshcroftFM.BrJPharmacol.2001.133:193-9M.Dabrowski,Diabetologia2001;44:747-756達美康?緩釋片

高選擇性作用于SUR-1受體，確保心血管安全性當前第14頁\共有39頁\編于星期六\11點*有心肌梗死病史的患者數(shù)據(jù)不增加心血管死亡風險1ADVANCE：心血管死亡相對風險下降12%2本研究納入107806例T2DM，以二甲雙胍為對照，評價不同胰島素促泌劑對死亡和心血管風險影響不作用于心臟磺脲受體，心血管安全性更優(yōu)TheADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed2008;358:2560-72.SchrammTK,etal.EurHeartJ.2011;32(15):1900-1908.0.01.03.0當前第15頁\共有39頁\編于星期六\11點內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達美康的獨特性可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當前第16頁\共有39頁\編于星期六\11點達美康?緩釋片獨特的氮雜環(huán)結構

——抗氧化應激保護血管*p<0.01比較對照和其他磺脲類藥物TPAC:TotalPlasmaAntioxidantCapacity總血漿抗氧化能力Trolox:水溶性維生素ETPAC[mMoftrolox]達美康?緩釋片甲苯磺丁脲格列本脲格列美脲JournalofDiabetesandItsComplications14(2000)201-206*當前第17頁\共有39頁\編于星期六\11點達美康?緩釋片顯著減少細胞凋亡保護β細胞，避免β細胞凋亡：確保長期血糖控制GrupilloM,DelGuerraS,MasiniM,etal.DiabetesMetResRev.2007:23:234-238當前第18頁\共有39頁\編于星期六\11點NS血小板聚集率（%）Jennings.Metabolism.1992;41(5)supple1:36-39.P=0.01VS格列本脲P=0.003VS格列本脲406080M0M3M6格列本脲達美康?緩釋片達美康?緩釋片顯著減少糖尿病人血小板聚集率當前第19頁\共有39頁\編于星期六\11點KatakamiN,etal.

Diabetologia.2004.47:1906-13結果:3年治療后，平均IMT每年變化達美康治療組n=30(0.032±0.036mm)

比格列本脲治療組n=59(0.064±0.045mm)

顯著降低

(P=0.005)人頸動脈中膜厚度0.06mm/年-50%P<0.0050.03mm/年達美康優(yōu)降糖達美康?緩釋片

顯著延緩人頸動脈中膜厚度的進展當前第20頁\共有39頁\編于星期六\11點ADVANCE研究中以達美康?緩釋片為基礎的治療

減少嚴重血管事件顯著減少

腎臟事件減少心血管事件當前第21頁\共有39頁\編于星期六\11點內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物的共同藥理特性不同的作用特點和分子結構可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當前第22頁\共有39頁\編于星期六\11點格列美脲

——普通長效制劑，存在明顯峰值μg/L格列美脲020406080100024681012141618202224時間

（小時）Adaptedfromglimepiridescientificmonograph當前第23頁\共有39頁\編于星期六\11點格列吡嗪控釋片

——24小時恒定的血藥濃度時間（小時）01002003004005006007008009001000024681012141618202224格列吡嗪速釋片格列吡嗪控釋片平均格列吡嗪血漿濃度（ng/ml)當前第24頁\共有39頁\編于星期六\11點達美康?緩釋片

——第一個采用親水基質(zhì)的口服降糖藥親水基質(zhì)當前第25頁\共有39頁\編于星期六\11點達美康?緩釋片

——真正“人性化”的促胰島素分泌首先迅速釋放少部分活性成分顆粒藥片中剩余的活性成分在

消化液的作用下逐步滲透出來liquid當前第26頁\共有39頁\編于星期六\11點達美康?緩釋片更符合人體血糖自然波動曲線確保白天有效降低血糖，同時避免夜間低血糖當前第27頁\共有39頁\編于星期六\11點達美康?緩釋片具有更好的代謝特點達美康緩釋片代謝的7種產(chǎn)物中無一帶有活性

格列美脲代謝產(chǎn)物中有兩種具有活性AdaptedfromJNutrHealthAging2001Adaptedfromglimepiridescientificmonograph當前第28頁\共有39頁\編于星期六\11點***8:0012:0017:0020:003:008:00早餐午餐晚餐4.06.08.010.012.014.0血糖水平(mmol/L)服藥前服藥70天后達美康?緩釋片24小時平穩(wěn)有效控制血糖

GuillausseauPJ.DiabetMetab.2001;27:133-137*******P<0.001當前第29頁\共有39頁\編于星期六\11點內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物的共同藥理特性不同的作用特點和分子結構可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)當前第30頁\共有39頁\編于星期六\11點達美康?緩釋片是唯一循證證據(jù)證實

HbA1c長期安全達標6.5%的磺脲類藥物達美康?緩釋片平均治療劑量3.2片/天TheADVANCECollaborativeGroup.ActioninDiabetesandVasculardisease:PreteraxandDiamicronMRControlledEvaluation.NEnglJMed.2008;358:2560-2572.當前第31頁\共有39頁\編于星期六\11點70%患者每天早餐時服用達美康?緩釋片4片SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare.32:187-92UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.1998.352:837-53WeiM,etal.Circulation.2000.101:2047-52ADVANCE研究中以達美康?緩釋片為基礎的治療

低血糖發(fā)生風險低當前第32頁\共有39頁\編于星期六\11點SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare.32:187-92UKProspectiveDiab