一、骨代謝概論■骨的成分■骨代謝■骨代謝調(diào)節(jié)■骨代謝激素骨的成分膠原蛋白質(zhì)像鋼筋，羥基磷灰石像鋼筋間隙中的混凝土，骨鈣素像混凝土的粘合劑。骨的組成骨組織是由骨組織細胞和骨基質(zhì)組成。骨組織細胞包括：成骨細胞和破骨細胞成骨細胞的主要功能是生成骨組織的纖維和有機基質(zhì)。破骨細胞的功能則是破壞并吸收分解的骨組織骨基質(zhì)主要由膠原蛋白質(zhì)及羥基磷灰石結(jié)晶構(gòu)成，還有由成骨細胞合成的非膠原蛋白－骨鈣素，它對羥磷灰石有高親和力骨形成主要由成骨細胞介導(dǎo)，在成骨過程中，分泌膠原蛋白和其他基質(zhì)物質(zhì)，為礦物質(zhì)的沉積提供纖維網(wǎng)架，類骨質(zhì)被礦化為正常骨組織。骨吸收主要由破骨細胞介導(dǎo)，破骨細胞在接觸骨基質(zhì)時被激活，分泌某些化學(xué)物質(zhì)、酶、細胞因子溶解骨基質(zhì)，礦物質(zhì)被游離（溶骨作用）。骨代謝骨代謝骨形成骨吸收動態(tài)平衡骨堿性磷酸酶骨鈣素Ⅰ型膠原羧基前肽抗酒石酸酸性磷酸酶吡啶酚和脫氧吡啶酚Ⅰ型膠原羧基末端肽尿羥脯氨酸和羥賴氨酸糖苷骨礦物質(zhì)（鈣、磷和鎂）激素調(diào)節(jié)（活性維生素D3、PTH和降鈣素）及局部調(diào)節(jié)因子（骨鈣素、堿性磷酸酶、BMP和PTH-rP等）1,25（OH）2D3

促進鈣的吸收利用。甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）使骨代謝活躍，促進骨吸收降鈣素（calcitonin,CT）由甲狀腺“C細胞”所分泌，可降低骨轉(zhuǎn)換，抑制骨吸收，促進骨形成。骨代謝激素二、骨代謝紊亂的常用實驗檢測

（一）鈣磷鎂檢測及臨床意義（二）骨代謝激素檢測及臨床意義（三）骨代謝標(biāo)志物的檢測

檢測項目檢測方法參考區(qū)間（mmol/L）血清總鈣測定鄰甲酚酞絡(luò)合酮法成人2.10～2.55（TCa2+）兒童2.20～2.70血清游離鈣測定離子選擇性電極法成人1.16～1.32（離子鈣）（ISE）兒童1.20～1.38

血鈣檢測及臨床意義-1

血鈣測定（一）血清鈣磷鎂檢測及臨床意義（一）血清鈣磷鎂檢測及臨床意義

病因腎功能衰竭少尿和無尿期，多發(fā)骨髓瘤，嚴重脫水等老年骨質(zhì)疏松癥形成緩慢，ALP變化不顯著1，25(OH)2D3的測定用于老年性骨質(zhì)疏松的診斷和治療【結(jié)論】該患者是因維生素D和鈣缺乏引起記憶力減退。骨的組成骨組織是由骨組織細胞和骨基質(zhì)組成。骨質(zhì)疏松癥分類和分型血清1,25-(OH)2-D340～160pmol/L[Ca]×[P]=30-40（以mg/dl為單位）生化指標(biāo)未顯示腎功能的損害。PTH合成和分泌受細胞外Ca2+濃度負反饋ALP(U／L) 214 21～90（二）骨代謝激素檢測及臨床意義增高反映了骨吸收程度的增加，骨質(zhì)流失的增加，多見于骨質(zhì)疏松癥，Paget’s病（變形性骨病）。高鈣血癥（hypocalcemia）血磷檢測及臨床意義-2骨密度（BMD）測定診斷骨質(zhì)疏松的“金標(biāo)準”成骨細胞的主要功能是生成骨組織的纖維和有機基質(zhì)。（P）乘積明顯低于正常血漿鋁含量：鋁中毒相關(guān)性疾病時顯著增高。1.低鈣血癥（hypocalcemia）病因:慢性腎功能衰竭甲狀旁腺功能減退維生素D缺乏電解質(zhì)代謝紊亂血鈣檢測及臨床意義-2

2.高鈣血癥（hypocalcemia）病因:甲狀旁腺功能亢進多發(fā)骨髓瘤骨折愈合期惡性腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移血鈣檢測及臨床意義-3

血清磷測定檢測方法參考區(qū)間（血清，mmol/L）磷鉬酸還原法成人0.87～1.45（我國推薦的常規(guī)方法）兒童1.15～1.78血磷檢測及臨床意義-1

1.低磷血癥（hypophosphoremia）

常見的低磷血癥病因有：維生素D缺乏甲狀旁腺功能亢進

Addison病抗維生素D性佝僂病血磷檢測及臨床意義-2

2.高磷血癥（hyperphosphoremia）

引起高磷血癥的常見原因有：維生素D中毒甲狀腺功能減低多發(fā)性骨髓瘤腎功能不全糖尿病

血磷檢測及臨床意義-3

[Ca]×[P]=30-40（以mg/dl為單位）

[Ca]×[P]＞40

鈣磷以骨鹽形式沉積在骨組織

[Ca]×[P]＜35

妨礙骨組織鈣化，可發(fā)生佝僂病或軟骨病

血磷、血鈣濃度的關(guān)系

血清鎂測定檢測方法參考區(qū)間（血清，mmol/L）分光光度法成人0.80～1.20原子吸收光譜法

（參考方法）血鎂檢測及臨床意義-1

1.低鎂血癥（hypomagnesemia）臨床鎂缺乏非常普遍鎂缺乏通常因胃腸道及腎臟的丟失胃腸道丟失嚴重嘔吐、慢性腹瀉、腸瘺腎臟丟失腎功能不全多尿期2.高鎂血癥（hypermagnesemia）臨床較少見病因腎功能衰竭少尿和無尿期，多發(fā)骨髓瘤，嚴重脫水等血鎂檢測及臨床意義-2

1.甲狀旁腺激素（PTH）測定電化學(xué)發(fā)光法：0.5～1.9pmol/L免疫化學(xué)發(fā)光法：1～10pmol/LPTH合成和分泌受細胞外Ca2+濃度負反饋甲狀旁腺功能亢進時PTH升高甲狀旁腺功能減退時PTH降低臨床意義（二）骨代謝激素檢測及臨床意義

2、1,25-(OH)2-D3的測定高效液相色譜法（HPLC）血清1,25-(OH)2-D3

40～160pmol/L血清25-(OH)2-D3

35～150pmol/L維生素D缺乏可使兒童患佝僂病，成人患骨軟化病25-羥維生素D水平為人體內(nèi)營養(yǎng)狀態(tài)評定的最佳標(biāo)準1，25(OH)2D3的測定用于老年性骨質(zhì)疏松的診斷和治療臨床意義（二）骨代謝激素檢測及臨床意義

3.血清降鈣素測定免疫化學(xué)發(fā)光法男性0.56～13.4pmol/L女性0.56～2.8pmol/L

臨床意義降鈣素分泌增加時診斷甲狀腺髓樣癌（C細胞癌）重要標(biāo)志物之一（二）骨代謝激素檢測及臨床意義

骨形成標(biāo)志物骨鈣素（osteocalcin）骨堿性磷酸酶Ⅰ型膠原前肽骨吸收標(biāo)志物抗酒石酸酸性磷酸酶尿羥脯氨酸Ⅰ型膠原交聯(lián)降解產(chǎn)物（三）骨代謝標(biāo)志物的檢測

I型前膠原羧基端前肽（PICP）

I型前膠原氨基端前肽（PINP）脫氧吡啶酚（D-pyr）吡啶酚（Pyr）Ⅰ型膠原交聯(lián)C－末端肽（CTX）Ⅰ型膠原交聯(lián)N－末端肽（NTX）1、堿性磷酸酶（ALP）：ALP由骨、肝、腸、腎、胎盤等同功酶組成，同功酶B-ALP占TALP的50％，由成骨細胞分泌，成骨時升高。骨更新率增加的代謝性骨病如畸形骨炎、先天性佝僂病、甲狀旁腺機能亢進、骨轉(zhuǎn)移癌及氟骨癥等顯著升高。絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥約60%骨ALP升高，老年骨質(zhì)疏松癥形成緩慢，ALP變化不顯著

骨形成標(biāo)志物的檢測及臨床意義-1

2、骨鈣素N-MID（ostcocalcin）是骨骼中含量最高的非膠原蛋白，由成骨細胞分泌。通過BGP的測定可了解成骨細胞的動態(tài)，是骨更新的敏感指標(biāo)。骨更新率上升的疾病如甲狀旁腺機能亢進、畸形性

骨炎等，血清骨鈣素上升。老年性骨質(zhì)疏松癥可輕度升高。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松升高明顯，雌激素治療2-8周后骨

鈣素下降50%以上。骨形成標(biāo)志物的檢測及臨床意義-2

血漿鋁含量：鋁中毒相關(guān)性疾病時顯著增高。病因腎功能衰竭少尿和無尿期，多發(fā)骨髓瘤，嚴重脫水等生化指標(biāo)未顯示腎功能的損害。高鈣血癥（hypocalcemia）常有麻木感，行動不便，夜間經(jīng)常抽筋，精神倦怠，食欲不振，2、骨鈣素N-MID（ostcocalcin）是骨骼中含量最高的非膠原蛋白，由成骨細胞分泌。[Ca]×[P]＜351,25（OH）2D3促進鈣的吸收利用。骨軟化，骨痛、畸形和骨折I型前膠原氨基端前肽（PINP）患者有低鈣血癥和低磷血癥。尿羥脯氨酸和羥賴氨酸糖苷分光光度法成人0.脫氧吡啶酚（D-pyr）患者有低鈣血癥和低磷血癥。高磷血癥（hyperphosphoremia）β-膠原降解產(chǎn)物）因食欲不振，消化不良，營養(yǎng)缺乏，導(dǎo)致維生素D和鈣吸收減少。?-CrossLaps(?膠原特殊序列)臨床應(yīng)用

?-CTX(I型膠原羧基端肽)能為骨軟化癥。■臨床表現(xiàn)取決于骨骼受侵襲的部位，顱骨、股骨、骨3、血清I型前膠原羧基端前肽（PICP）血清I型前膠原氨基端前肽（PINP）Ⅰ型膠原是骨組織中唯一的膠原,占骨基質(zhì)有機成分的90%以上。成骨細胞先合成Ⅰ型前膠原，骨沉積后為Ⅰ型膠原。PICP是反映骨形成及反映Ⅰ型膠原合成速率的特異性指標(biāo)

PICP與骨形成呈正相關(guān)：畸形性骨炎、骨腫瘤、兒童發(fā)育期、妊娠后期PICP升高老年性骨質(zhì)疏松癥PICP變化不顯著。骨形成標(biāo)志物的檢測及臨床意義-3

?-CrossLaps(

?膠原特殊序列)臨床應(yīng)用

?-CTX

(I型膠原羧基端肽)

是I型膠原降解所特異的產(chǎn)物；反映破骨細胞的活性增高反映了骨吸收程度的增加，骨質(zhì)流失的增加，多見于骨質(zhì)疏松癥，Paget’s病（變形性骨病）。用于檢測骨質(zhì)疏松癥或其他骨疾病的抗吸收治療療效。是目前國際上公認的代表骨吸收的標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物的檢測及臨床意義三、常見骨代謝紊亂疾病的實驗診斷■代謝性骨病是多種原因引起的以骨代謝紊亂為主要特征的骨疾病■常見疾病是骨質(zhì)疏松癥和骨軟化癥和佝僂病。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率已在世界常見多發(fā)病中躍居到第七位！原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥隨著年齡的增長而發(fā)生的一種退行性病變

I型或稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一般發(fā)生在絕經(jīng)后5-10年內(nèi)

II型老年性骨質(zhì)疏松癥：指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥由其他疾病或藥物等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：

多見于青少年，一般伴有遺傳病史,女性多見(女性哺乳和妊娠期所致的骨質(zhì)疏松往往也歸入此類骨質(zhì)疏松癥)

骨質(zhì)疏松癥分類和分型X線檢查骨密度（BMD）測定診斷骨質(zhì)疏松的“金標(biāo)準”

鈣、鎂、磷檢測骨代謝標(biāo)志物（吸收、合成、轉(zhuǎn)換）檢測

β-Crosslaps（I型膠原羧基端肽β特殊序列

β-膠原降解產(chǎn)物）totalP1NP（總I型膠原氨基端前肽）N-MIDOsteocalcin（

N端骨鈣素

）25-OH維生素D3其它指標(biāo)檢測甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶……骨質(zhì)疏松癥的診斷方法■新形成的骨基質(zhì)（類骨質(zhì)或骨樣組織）不能正常地完成骨礦化的一種代謝性骨病■臨床表現(xiàn)兒童-表現(xiàn)為佝僂病成年人-骨質(zhì)軟化癥骨軟化，骨痛、畸形和骨折

■實驗室檢查血鈣正常或下降，血磷下降更明顯。血清（Ca）.（P）乘積明顯低于正常尿鈣減少；尿磷可正常或升高血ALP升高，ALP同工酶示骨源性ALP比例增多血PTH多升高活性維生素D降低佝僂病和骨質(zhì)軟化癥（一）血清鈣磷鎂檢測及臨床意義骨軟化，骨痛、畸形和骨折尿脫氧吡啶酚、羥脯氨酸增高骨組織細胞包括：成骨細胞和破骨細胞骨礦物質(zhì)（鈣、磷和鎂）血鈣檢測及臨床意義-3破骨細胞的功能則是破壞并吸收分解的骨組織骨密度（BMD）測定診斷骨質(zhì)疏松的“金標(biāo)準”甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）使骨代謝活躍，促進骨吸收【影像檢查】盆骨粗糙小梁形成和骨密度減低的改變。（二）骨代謝實驗診斷指標(biāo)胃腸道丟失嚴重嘔吐、慢性腹瀉、腸瘺成骨細胞合成的非膠原蛋白－骨鈣素，它對羥磷灰石有高指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松畸形性骨炎、骨腫瘤、兒童發(fā)育期、妊娠后期PICP升高I型前膠原氨基端前肽（PINP）血清1,25-(OH)2-D340～160pmol/L磷鉬酸還原法成人0.血清I型前膠原氨基端前肽（PINP）

又稱畸形性骨炎或Paget's病

■發(fā)病機理為骨重建異常所致的臨床綜合癥，臨床特點是過多的破骨細胞失控后引起高速骨溶解，導(dǎo)致成骨細胞增多和骨形成過多，生成的骨組織脆弱。可能有遺傳易感性。

■臨床表現(xiàn)取決于骨骼受侵襲的部位，顱骨、股骨、骨盆和脊椎是最常受累部位。

■實驗室檢查血清ALP、B-ALP增高尿脫氧吡啶酚、羥脯氨酸增高血Ca、P、Mg和PTH多正常（大面積穩(wěn)定的Paget's

病血鈣可明顯升高）變形性骨炎（一）分類1.纖維性骨炎2.鋁相關(guān)性骨病3.混合型骨營養(yǎng)不良（二）骨代謝實驗診斷指標(biāo)血鈣、磷的檢查堿性磷酸酶活性：晚期纖維性骨炎時顯著增高。1，25(OH)2D3水平：水平下降提示維生素D缺乏。血甲狀旁腺素：纖維性骨炎增高。血漿鋁含量：鋁中毒相關(guān)性疾病時顯著增高。去鐵胺試驗：診斷鋁中毒相關(guān)性疾病的可靠指標(biāo)。腎性骨病病例分析

【病史】

李某，男，72歲，退休干部。主述腰背部疼痛，四肢無力并時常有麻木感，行動不便，夜間經(jīng)常抽筋，精神倦怠，食欲不振，記憶力減退。其它情況良好，無服藥史。

【實驗室檢查】

檢測項目（血漿）檢測結(jié)果參考區(qū)間

Cr(μmol／L)

87 75～120

Urea(mmol／L)

5.3 3.0～7.0

Na+(mmol／L)

141 135～145

K+(mm01／L)

4.1 3.5～4.5

Ca2＋(mmol／L)

2.05 2.1～2.55

pi(mmol／L)

0.49 0.87～1.45

Alb(g／L)

44 35～52

ALP(U／L)

214 21～901,25-(OH)2-D3（pmol/L）3540～160【影像檢查】盆骨粗糙小梁形成和骨密度減低的改變。多區(qū)域活性增加。

【病案討論】1.結(jié)合患者的病史和生化檢測結(jié)果初步判斷：患者有低鈣血癥和低磷血癥。2.血漿ALP活性顯著增加，患者無肝病史，并且結(jié)合骨癥狀判斷升高的ALP可能是骨源性的。3.生化指標(biāo)未顯示腎功能的損害。4.臨床癥狀、生化檢查和放射學(xué)的檢察均提示患者可能為骨軟化癥。5.導(dǎo)致低磷血癥和低鈣血癥的主要因素：該患者最可能的原因是年老行動不便，戶外活動減少，接受日照減少，使維生素D的生成減少；因食欲不振，消化不良，營養(yǎng)缺乏，導(dǎo)致維生素D和鈣吸收減少。血循環(huán)中的活性維生素D減少，引起腸鈣吸收減少及血鈣降低。盡管ALP活性升高，提示成骨細胞增生，但類骨質(zhì)不能鈣化，成骨作用減弱。

【結(jié)論】該患者是因維生素D和鈣缺乏引起骨軟化癥。一、骨代謝概論■骨的成分■骨代謝■骨代謝調(diào)節(jié)■骨代謝激素畸形性骨炎、骨腫瘤、兒童發(fā)育期、妊娠后期PICP升高甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）使骨代謝活躍，促進骨吸收通過BGP的測定可了解成骨細胞的動態(tài)，是骨更新的敏感指標(biāo)。尿脫氧吡啶酚、羥脯氨酸增高[Ca]×[P]＞40增高反映了骨吸收程度的增加，骨質(zhì)流失的增加，多見于骨質(zhì)疏松癥，Paget’s病（變形性骨病）。病因腎功能衰竭少尿和無尿期，多發(fā)骨髓瘤，嚴重脫水等骨形成標(biāo)志物的檢測及臨床意義-18pmol/L1，25(OH)2D3的測定用于老年性骨質(zhì)疏松的診斷和治療2、骨鈣素N-MID（ostcocalcin）是骨骼中含量最高的非膠原蛋白，由成骨細胞分泌。（一）血清鈣磷鎂檢測及臨床意義引起高磷血癥的常見原因有：1,25（OH）2D3促進鈣的吸收利用。（三）骨代謝標(biāo)志物的檢測PICP是反映骨形成及反映Ⅰ型膠原合成速率的特異性指標(biāo)PICP是反映骨形成及反映Ⅰ型膠原合成速率的特異性指標(biāo)血磷檢測及臨床意義-2導(dǎo)致低磷血癥和低鈣血癥的主要因素：二、骨代謝紊亂的常用實驗檢測骨的成分膠原蛋白質(zhì)像鋼筋，羥基磷灰石像鋼筋間隙中的混凝土，骨鈣素像混凝土的粘合劑。骨的組成骨組織是由骨組織細胞和骨基質(zhì)組成。骨組織細胞包括：成骨細胞和破骨細胞成骨細胞的主要功能是生成骨組織的纖維和有機基質(zhì)。破骨細胞的功能則是破壞并吸收分解的骨組織骨基質(zhì)主要由膠原蛋白質(zhì)及羥基磷灰石結(jié)晶構(gòu)成，還有由成骨細胞合成的非膠原蛋白－骨鈣素，它對羥磷灰石有高親和力1,25（OH）2D3

促進鈣的吸收利用。甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）使骨代謝活躍，促進骨吸收降鈣素（calcitonin,CT）由甲狀腺“C細胞”所分泌，可降低骨轉(zhuǎn)換，抑制骨吸收，促進骨形成。骨代謝激素2.高磷血癥（hyperphosphoremia）

引起高磷血癥的常見原因有：維生素D中毒甲狀腺功能減低多發(fā)性骨髓瘤腎功能不全糖尿病

血磷檢測及臨床意義-3

2、1,25-(OH)2-D3的測定高效液相色譜法（HPLC）血清1,25-(OH)2-D3

40～160pmol/L血清25-(OH)2-D3

35～150pmol/L維生素D缺乏可使兒童患佝僂病，成人患骨軟化病25-羥維生素D水平為人體內(nèi)營養(yǎng)狀態(tài)評定的最佳標(biāo)準1，25(OH)2D3的測定用于老年性骨質(zhì)疏松的診斷和治療臨床意義（二）骨代謝激素檢測及臨床意義

盡管ALP活性升高，提示成骨細胞增生，但類骨質(zhì)不能鈣化，成骨作用減弱。（P）乘積明顯低于正常降鈣素分泌增加時診斷甲狀腺髓樣癌（C細胞癌）尿脫氧吡啶酚、羥脯氨酸增高I型前膠原羧基端前肽（PICP）甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）使骨代謝活躍，促進骨吸收骨質(zhì)疏松癥分類和分型【影像檢查】盆骨粗糙小梁形成和骨密度減低的改變。高效液相色譜法（