軟膠囊的制備工藝操作第一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一軟膠囊的制備工藝操作第一節概述第二節化膠工藝操作第三節軟膠囊內容物配制操作第四節壓制軟膠囊工藝操作第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作第六節綜合實訓第二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第一節概述 軟膠囊劑（又稱膠丸）：系指將一定量的藥液（或藥材提取物）加適宜的輔料密封于各種形狀的軟質囊材中制成的劑型。囊材由明膠、甘油、水或和其它適宜的藥用材料制成。囊殼柔軟、有彈性、含水量高。 軟膠囊的生產方法有壓制法和滴制法兩種，生產時成型與填充藥物是同時進行的。現介紹壓制法的生產流程及操作。生產工藝流程如下：第三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第一節概述化膠明膠液配制成藥液壓制成型干燥蒸發洗滌溶劑揀丸內包裝純化水藥物洗丸外包裝檢驗增塑劑明膠

物料：

工序：

檢驗：

入庫：注：虛線框內代表30萬級或以上潔凈生產區域第四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 一、實訓目標 1．掌握化膠崗位操作法 2．掌握HJG-700A水浴式化膠罐、VMP-60真空攪拌罐標準操作規程 3．掌握HJG-700A水浴式化膠罐、VMP-60真空攪拌罐的清潔及維護、保養標準操作規程 二、實訓適用崗位及設備介紹 本工藝操作適用于軟膠囊化膠工、明膠液質量檢查工、工藝員。第五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （一）軟膠囊化膠工 1．工種定義：軟膠囊化膠工（或稱煮膠工）是指將明膠、水、甘油及防腐劑、色素等輔料，使用規定的化膠設備，煮制成適用于壓制軟膠囊的明膠液的操作人員。 2． 適用范圍：化膠操作、質量自檢 （二）明膠液質量檢查工 1．工種定義：明膠液質量檢查工是指在化膠間進行現場監控和對規定的質量指標進行檢查、判定的人員。 2．適用范圍：化膠全過程質量監督（工藝管理、QA）第六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （三）化膠及保溫設備簡介 1．HJG-700水浴式化膠罐（圖7-1） 該型號化膠罐化膠量200~700L，采用水平傳動、擺線針輪減速器減速圓錐齒輪變向、結構緊湊、傳動平穩；攪拌器采用套軸雙槳、由正轉的兩層平槳和反轉的三層錨式槳組成，攪動平穩，均質效果好。罐體與膠液接觸部分由不銹鋼制成。罐外設有加熱水套、用循環熱水對罐內明膠進行加熱，溫升平穩。罐上還設有安全閥、溫度計和壓力表等。圖7-1HJG-700水浴式化膠罐第七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 2．VMP-60真空攪拌罐（圖7-2） VMP-60真空攪拌罐是一種控溫水浴式加熱攪拌罐，罐內可承受一定的正、負壓力。溶膠能力2.5kg-15kg，可溶膠、貯膠，并可實現地面壓力供膠。該攪拌罐是用不銹鋼焊接而成的三層夾套容器。內桶用于裝膠液，夾層裝加熱用的純凈水。罐體上帶有溫度控制組件及溫度指示表，可準確控制和指示夾層中的水溫，以保證膠液需要的工作溫度。罐蓋上設有氣體接頭、安全閥及壓力表，工作安全可靠，通過壓力控制可將罐內膠液輸送至主機的膠盒中。圖7-2VMP-60真空攪拌罐第八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 三、實訓設備 HJG-700A水浴式化膠罐（配套設備：真空泵、冷熱水循環泵、煮水鍋、緩沖罐等）、VMP-60真空攪拌罐 四、實訓內容 （一）工藝過程 純化水通入化膠罐內，加熱至50℃-60℃→加入防腐劑攪拌至全溶→加入明膠、甘油，溶解后啟動真空泵脫泡→加入色素，繼續攪拌至均勻→檢驗合格后出膠→在保溫桶中放置供制備軟膠囊使用第九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （二）崗位職責及崗位操作法 1.化膠崗位職責 （1）嚴格執行《軟膠囊化膠操作法》及《化膠罐標準操作規程》。 （2）負責煮膠設備的安全使用及日常清潔、保養，保障設備的良好狀態，防止生產安全事故的發生。 （3）嚴格按生產指令核對配制膠液的物料名稱、數量、規格、外觀無誤。 （4）認真檢查化膠罐是否清潔干凈、清場狀態。第十頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （5）自覺遵守工藝紀律，監控化膠罐的正常運行，發現偏差及時上報。 （6）認真如實填好生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數據完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產品不能進入下道工序。 （7）工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛生并按有關規程進行清場工作，認真填寫相應記錄。做到崗位生產狀態標識、設備及生產工具所處狀態標識清晰明了。第十一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 2.化膠崗位操作法（以HJG-700A水浴式化膠罐操作為例） （1）生產前準備 ①復核清場情況 a.檢查生產場地無上一批生產遺留的膠液、生產工具、物料、廢棄物、狀態標志等。 b.檢查化膠工作間的門窗、天花、墻壁、地面、燈罩、開關外箱、風口是否已清潔，無浮塵、無油污。 c.文件檢查：無上一批生產記錄及與本批生產無關文件等。 d.檢查是否有上一次生產的“清場合格證”，且是否在有效期內，證上所填寫的內容齊全，有QA簽字。第十二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 ②接收生產指令 a.工藝員發“軟膠囊化膠工序生產記錄”、物料標志、“運行中”標志。 b.仔細閱讀“批生產指令”的要求和內容。 c.填寫“運行中”標志的各項內容。 ③設備、生產用具的準備 a.按《化膠罐操作規程》檢查。 b.檢查化膠罐及其附屬設備（煮水鍋、真空泵、冷熱水循環泵、攪拌機、儀器、儀表工具）是否處于正常狀態；化膠罐蓋密封情況，開關靈敏正常；緊固件無松動，零部件齊全完好，潤滑點已加油潤滑，且無泄漏。第十三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 c.檢查化膠罐、生產用具是否已清潔、干燥；檢查電子秤、流量計的計量范圍是否符合生產要求，并清潔完好，有計量檢查合格證，在規定的使用期內，并在使用前進行校正。 d.檢查煮水鍋內水量是否足夠（水位線應在視鏡4/5處），如水量不足，應開啟補水閥，補足水量。從安全角度考慮，水位不能超過視鏡4/5處，以防通入蒸汽后造成鍋內壓力過大發生爆炸。 ④由班組申請QA檢查，檢查合格后領取QA簽發的“準產證”。第十四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （2）生產操作 ①在生產時所用的化膠罐掛上“運行中”標志，標志上應具備所生產物料品名、批號、規格、生產日期及填寫人簽名。 ②開啟循環水泵，然后開啟蒸汽閥門，蒸汽與循環水直接接觸并加熱循環水。當循環水溫度達到95℃時應適當減少蒸汽閥門的開啟度（以排汽口沒有大量蒸汽溢出為準）。 ③根據膠液配方及配制量，用流量計測量定量純凈水放入化膠罐內。 ④開啟熱水循環泵，將煮水鍋內熱水循環至化膠罐夾層，加熱罐內純凈水。第十五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 ⑥待化膠罐內純凈水溫度達50℃-60℃時，關閉罐上的排氣閥和上蓋，開啟攪拌機和真空泵，將稱量好的明膠和甘油等原輔料用吸料管吸入化膠罐內，吸料完畢，關閉真空泵。 ⑦待罐內明膠完全吸水膨脹，攪拌均勻。 ⑧待罐內膠液達到65℃-70℃時，開啟緩沖罐的冷卻水閥門，然后開啟真空泵，對罐內膠液進行脫泡。 ⑨通過視鏡觀察罐內膠液的情況，脫泡至最少量為止。關閉真空泵，打開排氣閥。 ⑩如膠液需加入色素，此時將稱量好的色素加入化膠罐內，繼續攪拌15分鐘至均勻后，關閉攪拌。 ⑾測定粘度合格和氣泡量均符合要求后，用60目雙層尼龍濾袋，濾過膠液到保溫貯膠罐中，50℃-55℃保溫備用。第十六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （3）生產結束 ①清潔及清場 a.生產用具按《軟膠囊生產用具清潔規程》、設備按《化膠罐清潔規程》、生產環境按《300000級潔凈區清潔規程》進行清潔。 b.按《化膠間清場規程》進行清場，并填寫清場記錄。 （4）記錄 如實填寫各生產記錄（表7-1、表7-2）第十七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （5）質量控制關鍵點 ①化膠的溫度和時間 溫度越高、時間越長，膠液的粘度破壞越嚴重，應根據每批明膠的質量不同，控制化膠溫度及時間。 ②加入色素 如加入Fe2O3、Fe3O4等色素，應增加甘油的投料量，以保持制成軟膠囊后膠皮的柔軟性。第十八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （三）化膠罐操作規程 1.HJG-700A水浴式化膠罐 （1）HJG-700A水浴式化膠罐操作規程 ①開機前檢查和準備 使用前應注意檢查各氣閥有無泄漏，放膠閥是否靈敏可靠，各儀表是否正常，攪拌系統是否能正常運轉，各機件有無松脫，發現異常情況應通知維修或設備管理人員處理后方可使用。第十九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 ②加熱操作 a.開啟循環水泵前，應先檢查煮水鍋水量是否足夠（水位線應在視鏡4/5處），如水量不足，應開啟補水閥，補足水量。 b.開啟循環水泵， c.開啟蒸汽閥門，蒸汽與循環水直接接觸并加熱循環水。當循環水溫度達到95℃時應適當減少蒸汽閥門的開啟度（以排汽口沒有大量蒸汽溢出為準）。 d.經常檢查煮水鍋的溫度，如超出要求及時作出調整。 e.經常查看化膠罐夾層入口處安裝的壓力表，保證化膠罐夾層壓力不得超過0.2MPa。第二十頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 ③投料 a.往罐內注入本次化膠的用水量，同時開啟熱水循環泵。 b.待熱水循環泵啟動十五分鐘后，啟動攪拌槳運轉攪拌。 c.啟動真空泵，利用真空管將各物料吸入化膠罐內，吸料完畢將控制閥門關閉。 ④抽真空操作 a.當化膠罐內膠液溫度達65℃-70℃時，開啟緩沖罐的冷卻水閥門，然后開啟真空泵，對罐內膠液進行脫泡。 b.在明膠液粘度達到要求，且氣泡達最少量時，關閉真空泵。第二十一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 ⑤用60目雙層尼龍濾袋綁緊在化膠罐出膠液口，出液口下放置膠液保溫桶，開啟出液閥門，將膠液放出。 （2）HJG-700A水浴式化膠罐安全操作注意事項 ①經常檢查化膠罐壓力表及安全閥是否有效；生產過程中應經常觀察化膠罐夾層壓力，不可超過0.2MPa。 ②化膠罐不可超載運行，容量以不超過鍋內溶劑3/4為宜。 ③開啟真空泵脫泡時，化膠罐內膠液液面會上升，應經常觀察液面，調節排空閥，不要讓液面上升接近真空出口。 ④膠液經濾網放出時溫度較高，操作是要小心，慎防燙傷。第二十二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （3）HJG-700A水浴式化膠罐清潔規程 ①生產使用前清潔 a.開啟煮水鍋的蒸汽開關和化膠罐的飲用水開關，往罐內通入4/5罐飲用水，啟動攪拌槳，待飲用水被蒸汽加熱至沸騰。 b.保持罐內水慢沸半小時，進行清潔和消毒。 ②生產結束清潔 a.開啟煮水鍋的蒸汽開關和化膠罐的飲用水開關，往罐內通入4/5罐飲用水，啟動攪拌槳，待飲用水被蒸汽加熱至沸騰。 b.控制蒸汽量，使罐內水保持慢沸1小時，罐內壁粘附膠漬溶化，關閉蒸汽開關和攪拌。第二十三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 c.在罐底出膠口連接排水管，將排水管另一端放入地漏，開啟排液口，將罐內的水全部排出，關閉排液口。 d.重復以上操作，確定罐內干凈沒有殘留物為止。 e.用純化水沖淋。 f.用不掉毛尼龍刷刷洗排液口和吸液口。 g.罐外掛“已清潔”標志，上填寫清洗人、清洗日期、有效期等。 ③清潔效果評價：設備外無浮塵、無污漬，內部無殘留膠漬和積水。第二十四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 2.VMP-60真空攪拌罐 （1）VMP-60真空攪拌罐操作規程 ①開機前檢查和準備 a.使用前應注意檢查各氣閥有無泄漏，各儀表是否正常，攪拌系統是否能正常運轉，各機件有無松脫，發現異常情況應通知維修或設備管理人員處理后方可使用。 b.檢查化膠罐夾套是否有水（純化水），水位應漫至視鏡高度2/3，若低于1/3，應及時補充。第二十五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 ②生產操作 a.接通電源，設定加熱溫度為80℃。b.按比例稱取原料（明膠、純化水、增塑劑、防腐劑等）。 c.將純凈水倒入化膠罐中。 d.待桶內溫度上升至約80℃，加入增塑劑、防腐劑（羥苯乙酯）并攪拌至完全溶解。 e.將明膠投入，邊加邊用不銹鋼棍攪拌均勻，防止結塊。 f.放入攪拌槳，蓋要放平穩并扣緊，防止攪拌槳與桶內壁碰撞（注意：應先抽出吸液管，避免與運作的攪拌槳碰撞）。第二十六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 g.接通攪拌機電源，聽攪拌槳運轉聲音是否正常（不正常應斷電重蓋）。 h.80℃保溫攪拌至膠液粘度測定達到4.5-5.2°E（60℃）。 i.開啟真空閥脫氣，脫氣過程膠液液面會上升，觀察液面，調節排空閥，不要讓液面上升接近真空出口。 j.脫氣后取樣檢查膠液是否無氣泡，檢查合格后停止攪拌，設定50℃-55℃保溫（保溫時間長溫度設置應稍低，防止粘度被破壞，臨用前再升高）。第二十七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 （2）VMP-60真空攪拌罐安全操作注意事項 ①嚴禁攪拌罐在夾套缺水條件下通電加熱。 ②插入攪拌槳進行攪拌操作前，必須先將吸液管移走，否則攪拌槳會與吸液管發生碰撞而損壞。 ③在開啟真空閥進行脫氣操作時，隨時觀察膠液液面，調節排空閥防止膠液進入真空口。 （3）VMP-60真空攪拌罐清潔規程 ①生產使用前清潔 a.打開罐蓋，用純化水沖淋罐內壁及罐蓋。 b.用飲用水擦拭罐外壁，至設備外無浮塵、無污漬。第二十八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第二節化膠工藝操作 ②生產結束清潔 a.關閉罐底的出液口，往罐內放入熱水，用不掉毛尼龍刷刷洗，直至內部及罐底出液口上無殘留膠漬，用純化水沖淋。 b.取出攪拌槳和吸液管，用熱水沖洗，直至無殘留膠漬，然后用純化水沖淋。 c.用飲用水擦拭罐外壁，至設備外無浮塵、無污漬。 d.待攪拌槳、吸液管等部件干燥后，安裝到罐上。 e.罐外掛“已清潔”標志，上填寫清洗人、清洗日期、有效期等。 五、實訓考核（VMP-60真空攪拌罐化膠操作） 六、思考題第二十九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 一、實訓目標 1．掌握軟膠囊內容物配制崗位的操作法 2．掌握配制軟膠囊內容物設備的操作規程 3．掌握配制軟膠囊內容物設備的清潔及保養方法 二、實訓適用崗位及設備介紹 本工藝操作適用于軟膠囊內容物配制工、軟膠囊內容物質量檢查工、工藝員。第三十頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 （一）軟膠囊內容物配制工 1．工種定義：軟膠囊內容物配制工是指將藥物及輔料通過調配罐、膠體磨、乳化罐等設備制成符合軟膠囊質量標準的溶液、混懸液或乳液內容物的操作人員。 2．適用范圍：軟膠囊內容物配制、質量自檢 （二）軟膠囊內容物質量檢查工 1．工種定義：軟膠囊內容物質量檢查工是指從事軟膠囊內容物配制全過程的各工序質量控制點進行現場監控和對規定的質量指標進行檢查、判定的人員。 2．適用范圍：軟膠囊內容物配制全過程的質量監督（工藝管理、QA）第三十一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 （三）軟膠囊內容物配制設備簡介 1．JM280QF型膠體磨（圖7-3） 在JM280QF型膠體磨中，流體或半流體物料通過高速相對連動的定齒與動齒之間，使物料受到強大的剪切力，磨擦力及高頻振動等作用，有效地被粉碎、乳化、均質、溫合，從而獲得符合軟膠囊要求的內容物。其主機部份由殼體、動磨片、靜磨片、調節機構、冷卻機構、機械密封、電機等組成。第三十二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 2．TZGZ系列真空乳化攪拌機成套設備（圖7-4） ZJR型真空均質乳化機可用于軟膏劑的加熱、溶解、均質乳化，本機組主要由預處理鍋、主鍋、真空泵、液壓、電器控制系統等組成，均質攪拌采用變頻無極調速，加熱采用電熱和蒸汽加熱兩種，乳化快，操作方便。第三十三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 三、實訓設備 膠體磨、乳化罐圖7-3JM280QF型膠體磨圖7-4TZGZ系列真空乳化攪拌機成套設備第三十四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 四、實訓內容 （一）工藝過程（以配制乳劑作內容物為例） 固體物料粉碎混合→過篩→在調配容器中加入液體物料攪拌均勻→將混合物放入膠體磨或乳化罐中研磨乳化→研磨至符合軟膠囊內容物要求，備用。 （二）崗位職責及崗位操作法 1．軟膠囊內容物配制崗位職責 （1）嚴格執行《軟膠囊內容物配制操作法》及配制設備標準操作規程。 （2）負責配制設備的安全使用及日常清潔、保養，保障設備的良好狀態，防止生產安全事故的發生。第三十五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 （3）嚴格按照生產指令核對配制藥液所有物料名稱、數量、規格、外觀無誤。 （4）認真檢查配制設備是否清潔干凈、清場狀態。 （5）自覺遵守工藝紀律，監控配制設備的正常運行。發現偏差及時上報。 （6）認真如實填好生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數據完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產品不能進入下道工序。 （7）工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛生并按有關規程進行清場工作，認真填寫相應記錄。做到崗位生產狀態標識、設備及生產工具所處狀態標識清晰明了。第三十六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 2．軟膠囊內容物配制崗位操作法 （1）生產前準備 ①檢查上次生產清場記錄； ②檢查配置操作間溫度、相對濕度是否符合生產要求； ③檢查配制操作間中有無上次生產的遺留物有無與本批產品無關的物品、文件； ④檢查磅秤、天平是否有效，調節零點； ⑤檢查用具、容器是否干燥潔凈； ⑥檢查水、電、氣供應是否正常； ⑦檢查調配罐、膠體磨、乳化罐等設備是否運轉正常； ⑧按生產指令領取物料，復核各物料的品名、規格、數量。第三十七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 （2）生產操作 ①將固體物料分別粉碎，過100目篩； ②液體物料過濾后加入調配罐中； ③將固體物料按照一定的順序加入調配罐中，與液體物料混勻； ④將上一步得到的混合物視情況加入膠體磨或乳化罐中，進行研磨或乳化； ⑤將研磨或乳化后得到的藥液過濾后用干凈容器盛裝，標明品名、規格、批號、數量。第三十八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 （3）生產結束 ①關閉水、電、氣。 ②設備、生產工具按清潔規程進行清潔，配料間按清場標準操作規程進行清場。 （三）生產記錄 如實填寫各生產記錄（表7-3、7-4） （四）注意事項 1．房間溫度應低于25℃，相對濕度應低于65%； 2．配制時根據物料性質選用膠體磨或乳化罐，如物料中有固體則要用膠體磨或球磨機等粉碎設備磨碎并過篩，如物料中有水油兩相則需用乳化罐乳化； 3．軟膠囊內容物配制好后，應當天使用，盡量減少污染。第三十九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第三節軟膠囊內容物配制操作 （五）質量控制 1．含量藥液的含量應符合藥典要求或企業內控標準。 2．粒度或液滴大小固體粒子過大或液滴大小不均易造成軟膠囊含量不均，大粒子也容易造成軟膠囊機柱塞泵磨損。因此固體物料粉碎后應用合適規格的篩網控制粒度，研磨或乳勻后也應該過合適規格的篩網。 五、實訓考核（以配制乳劑作內容物為例） 六、思考題第四十頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 一、實訓目標 1．掌握軟膠囊壓制崗位操作法 2．掌握軟膠囊（壓制法）生產工藝管理要點及質量控制要點 3．掌握RGY6X15F軟膠囊壓制機的標準操作規程 4．掌握RGY6X15F軟膠囊壓制機的清潔及維護、保養標準操作規程第四十一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 二、實訓適用崗位及設備介紹 本工藝操作適用于軟膠囊壓制工、軟膠囊壓制質量檢查工、工藝員。 （一）軟膠囊壓制工 1．工種定義：軟膠囊壓制工是指將合格的藥物油溶液或混懸液，使用規定的模具和軟膠囊壓制設備，壓制成合格軟膠囊的操作人員。 2．適用范圍：軟膠囊壓制機操作、模具保管、質量自檢第四十二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （二）軟膠囊壓制質量檢查工 1．工種定義：軟膠囊壓制質量檢查工是指從事軟膠囊壓制生產全過程的各工序質量控制點進行現場監控和對規定的質量指標進行檢查、判定的人員。 2．適用范圍：軟膠囊壓制全過程的質量監督（工藝管理、QA） （三）軟膠囊壓制設備簡介圖7-5RGY6X15F軟膠囊機（風冷卻型）第四十三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 RGY系列軟膠囊機（圖7-5、圖7-6）由主機，制冷機，膠丸輸送機，旋轉干燥機，化膠罐，電器控制系統及其他輔助設備組成的一條滾模式軟膠囊自動生產線。該生產線損耗功率小，生產率高，適合企業24小時連續生產。該機能把各類藥品、食品、化妝品、各種油類物質和疏水懸液或糊狀物定量壓注并包封于明膠膜內，形成大小形狀各異的密封軟膠囊。結構示意圖如下：圖7-6RGY10X25S軟膠囊機第四十四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作圖7-7RGY6X15F軟膠囊機結構示意圖1．多余物料返回管；2．注料管；3．加熱注射器提升機構；4．加熱注射器（噴體）；5．模具；6．接丸溜斗；7．轉籠干燥機；8．軟膠囊輸送溜斗；9．料斗；10．供料泵；11．傳動系統；12．控制系統盒；13．膠盒；14．膠皮輪；15．油滾系統；16．下丸器；17．馬達及油泵；18．廢膠桶；19．移動平臺第四十五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 三、實訓設備 RGY6X15F軟膠囊機 四、實訓內容 （一）崗位職責及崗位操作法 1.壓制軟膠囊崗位職責 （1）嚴格執行《壓制軟膠囊崗位操作法》及《軟膠囊壓制設備標準操作規程》。 （2）負責壓制軟膠囊所用設備的安全使用及日常清潔、保養，保障設備的良好狀態，防止生產安全事故的發生。 （3）嚴格按照生產指令核對壓制軟膠囊所有物料名稱、數量、規格、外觀無誤。第四十六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （4）認真檢查軟膠囊機是否清潔干凈、清場狀態。 （5）自覺遵守工藝紀律，監控軟膠囊機的正常運行，確保壓制軟膠囊崗位不發生混藥、錯藥或對藥品造成污染。發現偏差及時上報。 （6）認真如實填好生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數據完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產品不能進入下道工序。 （7）工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛生并按有關規程進行清場工作，認真填寫相應記錄。做到崗位生產狀態標識、設備及生產工具所處狀態標識清晰明了。第四十七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 2.壓制軟膠囊崗位操作法 （1）生產前準備 ①復核清場情況 a.檢查生產場地是否無上一批生產遺留的軟膠囊、物料、生產用具、狀態標志等。 b.檢查壓丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關外箱、出風口是否已清潔、無浮塵、無油污。 c.檢查是否無上一批生產記錄及與本批生產無關文件等。 d.檢查是否有上一次生產的“清場合格證”，且是否在有效期內，證上所填寫的內容齊全，有QA簽字。第四十八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ②接收生產指令 a.工藝員發“軟膠囊壓制工序生產記錄”、物料標志、“運行中”標志（皆為空白）。 b.仔細閱讀“批生產指令”的要求和內容。 c.填寫“運行中”標志的各項內容。 ③設備、生產用具準備 a.準備所需模具、噴體及潔凈膠盒等。 b.檢查生產用具、壓制軟膠囊設備清潔、完好、是否干燥。 c.按《軟膠囊機操作規程》進行配件安裝和試運行，檢查設備是否運作正常。 d.檢查電子秤、電子天平是否符合如下要求：計量范圍符合生產要求，清潔完好，有計量檢查合格證，并在規定的使用期內，且在使用前進行校正。第四十九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ④物料的接收與核對 a.對配料工序送來的藥液，核對“中間產品遞交許可證”上的產品名稱、規格、有無QA簽字，并復秤重量。 b.按“中間產品遞交許可證”核對保溫膠罐內膠液的名稱、規格、有無QA簽字、膠罐編號，清點個數。將膠罐進行保溫，保溫溫度為50℃-60℃。 ⑤檢查操作間的室內溫度及相對濕度是否符合工藝規程要求，并記錄。 ⑥檢查操作人員的著裝，應穿戴整齊，服裝干凈。 ⑦由班組申請QA檢查，檢查合格后領取QA簽發的“準產證”。第五十頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （2）生產操作 ①加料 a.用加料勺將藥液倒入盛料斗，注意不要加得過滿，蓋上蓋子。 b.打開膠罐的放料口適當放出膠液，以保證膠液流出順暢。 c.將膠罐的放料口用膠管與主機箱連接，膠管外包裹膠套用以保溫，膠盒溫度設置為50℃-60℃。 d.膠罐進氣口連接壓縮空氣接口，壓縮空氣壓力可根據膠液的粘稠度作適當調整。第五十一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ②壓制軟膠囊 a.按《軟膠囊機操作規程》進行軟膠囊機調試操作。 b.根據工藝規程規定對噴體進行加熱。 c.調整轉模壓力，以剛好壓出丸為宜，壓力過大會損壞模具。 d.根據工藝規程規定的內容物重進行裝量調節。取樣檢測壓出膠丸的夾縫質量、外觀、內容物重，及時作出調整，直至符合工藝規程為止。 e.正常開機，每小時每排膠丸取樣，檢查夾縫質量、外觀、內容物重，每班檢測膠皮厚度，并在批生產記錄上記錄，如有偏離控制范圍的情況，應及時調整藥液泵和膠皮涂布器。第五十二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 f.若在壓制過程中，出現故障或意外停機后再開，須重復④的操作。g.開啟轉籠開關，邊壓制軟膠囊邊進行轉籠定型干燥。 h.生產過程中，定時將產生的膠網用膠袋盛裝，放于指定地點，等待進一步處理。 （3）生產結束 ①全批生產結束后，收集產生的廢丸，稱重并記錄數量，用膠袋盛裝，放于指定地點，作廢棄物處理。第五十三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ②清潔與清場 a.連續生產同一品種時，在規定的清潔周期將生產用具按《軟膠囊生產用具清潔規程》進行清潔，設備按《軟膠囊機清潔規程》、《干燥轉籠清潔規程》進行清潔、生產環境按《300000級潔凈區清潔規程》進行清潔；非連續生產時，在最后一批生產結束后按以上要求進行清潔。 b.每批生產結束后按《壓丸間清場規程》進行清場，并填寫清場記錄。 ③將本批生產的“清場合格證”、“中間產品遞交許可證”、“準產證”貼在批生產記錄規定位置上。 ④出現偏差，執行《生產過程偏差處理管理規程》。 ⑤復查本批的批生產記錄，檢查是否有錯漏記。第五十四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （4）記錄 如實填寫各生產操作記錄（表7-5、7-6、7-7） （二）生產工藝及安全管理要點 1．壓制軟膠囊操作室潔凈度按30萬級要求。室內相對室外呈正壓，溫度20℃-24℃、相對濕度40%以下。 2．生產場地的地面比較光滑，應隨時保持地面清潔，在行走時動作要輕，跨步不要太大，嚴禁跑跳，慎防滑倒；生產過程中使用臺級加料前，必須先檢查是否有滑動現象，要慢上慢落，避免因臺級滑動或鞋底打滑而摔倒。 3．禁止用水洗或較濕的布清潔電器元件，以免發生短路。 4．經常檢查明膠液保溫罐夾層水位是否保持正常高度。第五十五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （三）質量控制關鍵點 1．外觀（軟膠囊是否對稱）及夾縫質量（是否粗大、有無漏液）。 2．內容物重及裝量差異。 3．左右膠皮厚度。 （四）軟膠囊機使用規程 1.RGY6X15F軟膠囊機操作規程 （1）開機前準備工作第五十六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ①將控制箱、冷風機面板上的所有控制開關置于關斷位置。 ②檢查傳動系統箱內的潤滑油是否足夠（一般應注入約3升）。 ③檢查供料泵殼體內的石蠟油應浸沒盤形凸輪滑塊。 ④檢查主機左側的潤滑油箱內的石蠟油是否足夠。 ⑤安裝轉模及調整同步 a.將準備壓丸的轉模裝入定位軸上。 A．拆開門梁，將轉模安裝在相應的主軸上，使轉模端面有刻線的一端朝外。 B．安裝好轉模后將門梁復位，將模具座上的定位銷插入孔中，鎖緊門梁和滾模。第五十七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 b.調整三個同步 A．調整兩轉模同步，使模腔一一對應：旋轉轉模左邊的加壓旋鈕，使兩轉模不加壓力自然接觸，松開機器背面對線機構的緊固螺釘，用對線扳手轉動右主軸，使左右轉模端面上的刻度線對準（最好以模腔邊緣對齊為準），對準誤差應不大于0.05mm，然后鎖緊緊固螺釘。 B．調整轉模與噴體同步：將噴體放下，以自重壓在轉模上（應在噴體與轉模之間放一紙墊，以防互相摩擦損傷），通過微動操作主機運轉，調整噴體端面的刻線與轉模端面上的刻線的相互位置，使噴體上噴孔置于模腔內，經供料泵注出的藥液即可注入膠囊內，調整時必須考慮膠膜厚度的影響，使噴體刻線略低于轉模刻線（圖7-8）。第五十八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 C．調整泵體與轉模同步：脫開傳動系統頂蓋上的中介齒輪與變換齒輪，使其處于非嚙合狀態，轉動供料泵方軸（由上向下觀察順時針方向轉動），使供料泵前面的三根柱塞處于極前位置且消除盤形凸輪空行程（即柱塞即將向后推進），然后將中介齒輪與傳動變換齒輪嚙合，鎖緊。圖7-8調節噴體與轉模同步示意圖第五十九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ⑥將膠盒分別安裝到左右膠皮輪上方，固定好。 ⑦將控制箱上的選擇開關擰到“I”位置，使機器通電。 ⑧將引膠管的加熱插頭連接到主機上，對引膠管進行加熱。 ⑨在確認保溫膠桶內的明膠液可順利流出膠桶后，將引膠管的接頭接在保溫膠桶的出膠口上。 ⑩將噴體加熱棒、傳感器和膠盒加熱棒、傳感器分別插入噴體和膠盒，插頭連接到相應的插座位置上。 ⑾將左右膠盒的溫控儀的目標溫度調至52℃-56℃。 ⑿將壓縮空氣膠管插入保溫膠罐的接口上，開啟膠罐蓋上的進氣閥，開啟膠罐出膠閥，罐內的明膠液受壓而流進左右膠盒內（注意保持罐內氣壓在0.015-0.04MPa范圍內）。第六十頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （2）開機操作 ①調節機器的速度控制旋鈕，使機器按一定轉速運轉。 ②將左右膠盒的出膠擋板適量開啟，明膠液均勻涂布在轉動的膠皮輪上形成膠皮。 ③開啟冷風機，并調節冷風機的出風量，以膠皮不粘在膠皮輪上為宜（視室溫等實際情況而定）。 ④將膠皮輪帶出的膠皮送入膠皮導輪，然后進入模具，膠皮從模具擠出后，用鑷子引導膠皮進入下丸器的膠丸滾軸及拉網軸，最后送入廢膠桶。第六十一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ⑤檢查膠皮的厚度，視實際情況調節膠箱出膠擋板的開啟度，以調節膠皮厚度至0.80mm左右（應使膠皮厚度兩邊均勻）。 ⑥檢查膠網的輸送情況，若正常，放下噴體，使噴體以自重壓在膠皮上。 ⑦設定噴體溫控儀的目標溫度為32℃-38℃（溫度視室溫、膠皮厚等情況而定），開啟噴體加熱開關，插在噴體上的發熱棒受電加熱。 ⑧調節模具的加壓旋鈕，令左右轉模受力貼合，調節量以膠皮剛好被轉模切斷為準，注意模具過量的靠壓會損壞。第六十二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ⑨待噴體加熱至目標溫度后，將噴體上的滑閥開關桿向內推動，接通料液分配組合的通路，定量的藥液噴入兩膠皮之間，通過模具壓成膠丸。此時應檢查每個噴孔對應的膠丸裝量（即內容物重），及時修正柱塞泵的噴出量（通過轉動供料泵后面調節手輪進行調節，改變柱塞行程，進而改變裝量）。 測定裝量方法：在轉模上由前至后取出第一粒至最后一粒軟膠囊，放在燒杯內用乙醚洗去膠囊表面的油漬，快速干燥后用電子天平稱得軟膠囊重并記錄；隨后剖開軟膠囊，用乙醚洗去全部內容物，快速干燥后稱得膠囊殼重量并記錄，二次重量之差即內容物重。 ⑩啟動干燥轉籠，使S4旋鈕置于“L”，將壓出的符合要求的軟膠囊送入籠內。第六十三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （3）停機操作 ①將噴體開關桿向外拉動切斷料液通路，關閉噴體加熱，將噴體升起架在噴體架上。 ②松開模具加壓旋鈕，使兩轉模分開。 ③關閉壓縮空氣開關，開啟膠桶蓋上的排氣閥，拆掉壓縮空氣管，拔除引膠管加熱開關。 ④關閉左右膠盒、膠桶、冷風機的開關。 ⑤繼續運轉主機，排凈膠盒內膠液及膠皮輪上膠皮，然后停止主機。第六十四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ⑥在轉籠出口處放上接膠丸容器，將轉籠上的S4旋鈕置于“R”，轉籠正轉，使膠丸自動排出轉籠。 ⑦關閉所有電機電源、總電源。 2.軟膠囊機安全操作注意事項 （1）模具及噴體為精密部件，必須輕拿輕放，嚴禁在模具轉動時持硬物在其上方操作；發現噴體出料孔堵塞時，必須停機后方可進行清理，否則容易夾傷手指和損壞模具；如發現模具腔內有膠皮粘附時，不能用手或鑷子在模具上方挑出，以防傷及人手或損壞模具。第六十五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （2）每次啟動主機前確認調速旋鈕處于零。 （3）拆裝模具及料液泵等部件時，不得2人同時操作，避免因操作不協調而發生傷人或設備事故。 （4）嚴禁噴體在不接觸膠皮的情況下通電加熱。 （5）機器運轉時操作人員不得離開，經常檢查設備運轉情況，在壓制生產過程中遇到以下情況必須停機處理： ①剝丸器及拉網花軸纏住膠網或膠皮； ②噴體堵塞； ③在模具上方進行一切持硬物的操作； ④膠皮過粘，經調節后仍不能做正常的生產。第六十六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （6）膠罐上機使用時，應常檢查罐內壓力是否超過規定值，以防因壓力過大將灌蓋炸飛傷人。 （7）干燥轉籠轉動換向時，必須等轉籠完全靜止后方可進行換向操作，嚴禁突然換向，否則可能導致電器元件損壞。 （8）工作完畢停機后，及時把所有電加熱附件的電源插頭拔出。第六十七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 3.軟膠囊機清潔規程 （1）轉換生產品種、規格時清潔程序 ①生產結束后，將剩余的明膠及物料等從機器上清除下來，按規定處理。將模具、噴體、泵體、輸料柱塞、料斗、膠盒、引膠管、干燥轉籠等拆下。 ②將拆下的機械部件拆散，用洗滌劑溶液仔細清洗干凈，至無生產時的遺留物，然后用大量飲用水沖洗至水清澈無泡沫，再用純化水沖洗2次；待水揮發后，用75%乙醇溶液浸泡沖洗；揮發多余乙醇后，將泵體、輸料柱塞浸入液體石蠟，均勻沾滿液體石蠟后，重新裝機。其余部件晾干后，按規定收藏，保存于工具間。第六十八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 ③裝機后往供料泵殼體內加入石蠟油，油面應浸沒盤形凸輪滑塊；往料斗加入少量液體石蠟，開動主機運轉排出空氣，避免供料泵柱塞氧化。 ④干燥轉籠機箱及不可拆卸的設備表面等用清潔布或不掉毛刷子沾洗滌劑溶液清洗掉污物、油漬等，用飲用水擦凈后，用75%乙醇溶液擦拭，最后按要求裝機。 注意：①膠皮輪上嚴禁用銳器鏟殘留膠皮，否則輪上易被劃傷，影響涂布膠皮質量。 ②引膠管不能放入水中清洗，否則易短路。第六十九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （2）生產相同品種，轉換批號時的清潔程序 ①每批產品生產結束后，將已完成的中間產品移交下工序，清除機器上的殘留物料、中間產品。 ②用布擦凈機器上的污漬。 4.軟膠囊機的維護 （1）堅持每班檢查和清潔、潤滑、緊固等日常保養。 （2）經常注意儀表的可靠性和靈敏性。 （3）每星期更換一次料泵箱體石蠟油。 發現問題應及時與維修人員聯系，進行維修，正常后方可繼續生產。 注：不同型號的軟膠囊機操作及維護規程應根據其設備說明書作適當補充及調整。第七十頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （五）生產中常見問題及排除方法序號故障現象發生原因排除方法1噴體漏液接頭漏液更換接頭噴體內墊片老化彈性下降更換墊片2機器震動過大或有異常聲音泵體箱內石蠟油不足，以致潤滑不足在泵體箱內添加石蠟油3膠皮厚度不穩定膠盒和上層膠液水分蒸發后與浮子粘結在一起，阻礙浮子運動，使盒內液面高度不穩定清除粘結的膠液膠盒出膠擋板下有異物墊起擋板，使膠皮一邊厚一邊薄清除異物4膠皮有線狀凹溝或割裂膠盒出口處有異物或硬膠塊清除異物或硬膠塊膠盒出膠擋板刃口損傷停機修復或更換膠盒出膠擋板第七十一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作序號故障現象發生原因排除方法5膠皮高低不平有斑點膠皮輪上有油或異物用清潔布擦凈膠皮輪，不需停機膠皮輪劃傷或磕碰停機修復或更換膠皮輪6單側膠皮厚度不一致膠盒端蓋安裝不當，膠盒出口與膠皮輪母線不平行調整端蓋，使膠盒在膠皮輪上擺正7膠皮在油滾系統與轉模之間彎曲、堆積膠皮過重校正膠皮厚度，不需停機噴體位置不當升起噴體，校正位置，不需停機膠皮潤滑不良改善膠皮潤滑，不需停機膠皮溫度過高降低冷風溫或膠盒溫度8膠皮粘在膠皮輪上冷風量偏小、風溫或膠液溫度過高增大冷氣量，降低風溫及膠盒溫度，不需停機9膠盒出口處有膠塊拖曳開機后短暫停機膠液結塊或開機前膠盒清洗不徹底清除膠塊，必要時停機重新清洗膠盒第七十二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作10膠丸內有氣泡料液過稠夾有氣泡排除料液中氣泡供液管路密封不良更換密封件膠皮潤滑不良改善潤滑噴體變形，使噴體與膠皮間進入空氣更換噴體噴體位置不正確，使噴體與膠皮間進入空氣擺正噴體加料不及時，使料斗內藥液排空關閉噴體并加料，待輸液管內空氣排出后繼續壓丸11膠丸夾縫處漏液膠皮太厚減少膠皮厚度轉模間壓力過小調節加壓手輪膠液不合格更換膠液噴體溫度過低升高噴體溫度第七十三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作序號故障現象發生原因排除方法11膠丸夾縫處漏液兩轉模模腔未對齊停機，重新校對滾模同步內容物與膠液不適宜檢查內容物與膠液接觸是否穩定并作出調整環境溫度太高或濕度太大降低環境溫度和濕度12膠丸夾縫質量差（夾縫太寬、不平、張口或重疊）轉模損壞更換轉模噴體損壞更換噴體膠皮潤滑不足改善膠皮潤滑膠皮溫度低升高噴體溫度轉模模腔未對齊停機，重新校對轉模同步兩側膠皮厚度不一致校正兩側膠皮厚度，不需停機供料泵噴注定時不準停機，重新校正噴注同步轉模間壓力過小調節加壓手輪第七十四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作13膠皮過窄引起破囊膠盒出口有阻礙物除去阻礙物膠皮輪過冷降低空調冷氣，以增加膠皮寬度14膠丸形狀不對稱兩側膠皮厚度不一致校正兩側膠皮厚度，使之一致15膠丸表面有麻點膠液不合格，存在雜質更換膠液膠皮輪劃傷或磕碰停機修復或更換膠皮輪16膠丸崩解遲緩膠皮過厚調整膠皮厚度干燥時間過長，使膠殼含水量過低縮短干燥時間第七十五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作序號故障現象發生原因排除方法17膠丸畸形膠皮太薄調節膠皮厚度環境溫度低、噴體溫度不適宜調節環境溫度，調節噴體溫度內容物溫度高調節內容物溫度內容物流動性差改善內容物流動性轉模模腔未對齊停機，重新校對轉模同步18膠丸裝量不準內容物中有氣體排除內容物中氣體供液管路密封不嚴，有氣體進入更換密封件供料泵泄漏藥液停機，重新安裝供料泵供料泵柱塞磨損，尺寸不一致更換柱塞料管或噴體有雜物堵塞清洗料管、噴體等供料系統供料泵噴注定時不準停機，重新校對噴注同步第七十六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作19膠皮纏繞下丸器六方軸或毛刷膠皮溫度過高降低噴體溫度20膠網拉斷拉網軸壓力過大調松拉網軸緊定螺釘膠液不合格更換膠液21轉模對線錯位主機后面對線機構緊固螺釘未鎖緊停機，重新校對轉模同步，并將螺釘鎖緊22膠丸干燥后丸壁過硬/過軟配制明膠液時增塑劑用量不足/過多調整增塑劑用量第七十七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 （六）質量判斷 1．外觀軟膠囊應完整光潔，不得有粘結、變形、滲漏或囊殼破裂現象，并應無異臭。 2．裝量差異不合格會導致膠丸內主要含量不一，對治療可能產生不利影響。裝量差異應符合表7-8的規定。 測定方法：取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內容物（不得損失囊殼），用乙醚等易揮發性溶劑清洗干凈，置通風處使溶劑自然揮盡，在分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內容物的裝量與平均裝量，每粒裝量與平均裝量比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。第七十八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 3．崩解時限 測定方法：取供試品6粒，按片劑的裝置與方法，可改在人工胃液中進行檢查，應在1小時內全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應另取6粒復試，均應符合規定。 4．溶出度 凡檢查溶出度的軟膠囊，可不進行崩解時限的檢查。 5．微生物限度檢查參照藥典標準。平均裝量，g裝量差異限度，%0.3以下0.3或0.3以上±10%±7.5%表7-8軟膠囊裝量差異限度第七十九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第四節壓制軟膠囊工藝操作 6．膠皮水分有些企業將干燥后軟膠囊的膠皮含水量作為內控標準，控制膠皮水分不大于12%，防止膠丸在包裝后互相粘連。 五、實訓考核 六、思考題第八十頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 軟膠囊在壓制成型后膠皮水分含量較高，為使軟膠囊外殼定形，必須進行干燥工序；在壓制工藝過程中，作潤滑劑用的石蠟油粘附在膠囊殼上，必須在干燥后清洗干凈。 一、實訓目標 1．掌握軟膠囊干燥及清洗崗位操作法 2．掌握軟膠囊干燥及清洗工藝管理要點及質量控制要點 3．掌握軟膠囊干燥定型轉籠、XWJ—II型超聲波軟膠囊清洗機的標準操作規程 4．掌握軟膠囊干燥定型轉籠、XWJ—II型超聲波軟膠囊清洗機的清潔及維護操作規程第八十一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 二、實訓適用崗位及設備介紹 本工藝操作適用于軟膠囊干燥及清洗工、軟膠囊干燥質量檢查工、工藝員。 （一）軟膠囊干燥及清洗工 1．工種定義：軟膠囊干燥及清洗工是指將壓制成型后的軟膠囊置于干燥定型轉籠以及干燥車上進行干燥，待軟膠囊定型后，使用軟膠囊清洗機將膠殼表面的石蠟油清洗干凈并揮干清洗劑的操作人員。 2．適用范圍：軟膠囊干燥定型轉籠操作、軟膠囊清洗機操作、質量自檢第八十二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （二）質量檢查工 1．工種定義：軟膠囊干燥及清洗質量檢查工是指從事軟膠囊干燥及清洗生產全過程的各工序質量控制點進行現場監控和對規定的質量指標進行檢查、判定的人員。 2．適用范圍：制劑全過程的質量監督（工藝管理、QA） （三）軟膠囊干燥及清洗設備簡介 1．軟膠囊干燥定型轉籠（圖7-9） 軟膠囊干燥定型轉籠是用于對主機壓制的合格膠丸經輸送機送入干燥轉籠內進行干燥定形。干燥機可一節也可多節串聯組成，能順時轉與逆向轉動。干燥箱一端由鼓風機輸出恒溫的空調風以保證軟膠丸干燥之用。第八十三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 2．XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機 該設備可對軟膠囊進行一次性清洗，并且整個過程不會出現擠壓現象。清洗過程分為：超聲波浸洗、浸泡、丸體與酒精分離、噴淋四個步驟。圖7-9軟膠囊干燥定型轉籠第八十四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 三、實訓設備 軟膠囊干燥定型轉籠、XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機 四、實訓內容 （一）崗位職責及崗位操作法 1.崗位職責 （1）嚴格按工藝要求和操作規程，進行軟膠囊產品的干燥、清洗工作，保證質量，防止差錯。 （2）按生產計劃，積極與上下工序進行溝通，按時按量完成生產。 （3）按生產指令及時正確填寫領料單，按時領入本工序所需的原輔料（酒精等）；生產結束，及時填寫退料單，將物料退倉。第八十五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （4）做好中間產品進出站的清點、復核工作，認真填寫中間站臺帳。 （5）負責保管進入車間的酒精溶液。 （6）認真如實填好生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數據完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄。 （7）按要求做好清場和清潔工作。 （8）負責本工序設備和工具的清潔、養護、保管、檢查，發現問題及時上報。 （9）負責本工序各工作間的清潔。 （10）工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛生并按有關規程進行清場工作，認真填寫相應記錄。做到崗位生產狀態標識、設備及生產工具所處狀態標識清晰明了。第八十六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 2.干燥崗位操作法 （1）生產前準備 ①復核清場情況 a.檢查生產場地是否無上一批生產遺留的軟膠囊、物料、生產用具、狀態標志等。 b.檢查干燥操作間和洗丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關外箱、出風口是否已清潔、無浮塵、無油污。 c.檢查是否無上一批生產記錄及與本批生產無關文件等。 d.檢查是否有上一次生產的“清場合格證”，且是否在有效期內，證上所填寫的內容齊全，有QA簽字。第八十七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ②接收生產指令 a.工藝員發生產記錄、物料標志、“運行中”標志（皆為空白）。 b.仔細閱讀“批生產指令”的要求和內容。 c.填寫“運行中”標志的各項內容。 ③設備、生產用具準備 a.按生產指令準備所需干燥車、不銹鋼勺、裝丸盤等用具。 b.檢查生產用具、干燥轉籠是否清潔、完好、干燥。 c.按《干燥轉籠操作規程》檢查設備是否運作正常。 d.檢查電子秤是否計量范圍符合要求，清潔完好，有計量檢查合格證，在規定的使用期內，并在使用前進行校正。第八十八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ④領取軟膠囊中間產品 從壓制工序，領取批生產指令所要求的軟膠囊中間產品。復核品名、規格和QA簽發的“中間產品遞交許可證”。 ⑤生產環境的工藝條件檢查 檢查干燥間的溫度、相對濕度是否符合工藝規程要求，并記錄。 ⑥檢查操作人員的著裝，是否穿戴整齊，服裝干凈。 ⑦有班組申請QA檢查，檢查合格后領取QA簽發的“準產證”。第八十九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （2）生產操作 ①將壓制完畢的膠丸放入干燥轉籠進行干燥

a.按《干燥轉籠操作規程》啟動轉籠，從轉籠放丸口倒入膠丸，裝丸最大量為轉籠的3/4。

b.設備外掛上“運行中”標志，填寫名稱、規格、批號、日期，操作者簽名。每班檢查兩次室溫、室內相對濕度， 并記錄。

c.干燥約7-16小時，準備好膠盤放在膠丸出口處，將干燥轉籠旋轉方向調至右轉，放出膠丸。第九十頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ②將轉籠放出的膠丸放上干燥車進行干燥 a.將膠丸分置于干燥車上的篩網上（每個篩不宜放入過多，以二至三層膠丸為宜），并攤平。干燥車外掛已填寫各項內容的“運行中”標志。 b.將盛有膠丸的干燥車推入干燥間靜置干燥。 c.干燥時每隔三小時翻丸一次，使干燥均勻和防止粘連，尤其注意翻動篩盤邊角位置的膠丸。 d.干燥期間每兩小時記錄一次干燥條件。 e.達到工藝規程所要求的干燥時間（約8-16小時）后，每車按上、中、下層隨機抽取若干膠丸檢查，膠丸堅硬不變形，即可送入洗丸間，或用膠桶裝好密封并送至洗前暫存間。第九十一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ③洗后軟膠囊干燥操作 a.將洗后的軟膠囊放上干燥車，分置于篩網上（每篩以二至三層膠丸為宜），并攤平。干燥車外掛已填寫各項內容的“運行中”標志。 b.將干燥車推入干燥隧道，揮去乙醇。 c.干燥期間每隔三小時翻丸一次，使干燥均勻和防止粘連，尤其注意翻動篩盤邊角位置的膠丸。 d.每兩小時記錄一次干燥條件。 e.達到工藝規程所要求的干燥時間（約5-9小時）后，抽取若干膠丸檢查，丸形堅硬不變形，即可收丸。第九十二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 f.將干燥好的膠丸，放入內置潔凈膠袋的膠桶中，扎緊膠袋，蓋好桶蓋，防止吸潮。 g.裝桶后的干丸用電子秤進行稱量凈重。桶外掛物料標志，注明品名、批號、規格、生產日期、班次、凈重、數量。 ④生產過程中及時填寫各種生產記錄。 （3）生產結束 ①將本批生產的“清場合格證”、“中間產品遞交許可證”、“準產證”貼在批生產記錄規定位置上。 ②出現偏差，執行《生產過程偏差處理管理規程》。 ③清潔及清場第九十三頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 a.連續生產同一品種時，按規定的清潔周期將生產用具按《軟膠囊生產用具清潔規程》進行清潔，設備按《干燥轉籠清潔規程》、《干燥車清潔規程》進行清潔，生產環境按《300000級潔凈區清潔規程》進行清潔；若非連續生產同一品種，在最后一批生產結束后按以上要求進行清潔。 b.按《軟膠囊干燥間清場規程》進行清場，并填寫清場記錄。第九十四頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 3.洗丸崗位操作法 （1）生產前準備 ①復核清場情況 a.檢查生產場地是否無上一批生產遺留的軟膠囊、物料、生產用具、狀態標志等。 b.檢查壓丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關外箱、出風口是否已清潔、無浮塵、無油污。 c.檢查是否無上一批生產記錄及與本批生產無關文件等。 d.檢查是否有上一次生產的“清場合格證”，且是否在有效期內，證上所填寫的內容齊全，有QA簽字。第九十五頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ②接收生產指令 a.工藝員發生產記錄、物料標志、“運行中”標志（皆為空白）。 b.仔細閱讀“批生產指令”的要求和內容。 c.填寫“運行中”標志的各項內容。 ③設備、生產用具準備 a.按生產指令準備所需干燥車、不銹鋼勺、裝丸盤。 b.檢查生產用具、干燥車、超聲波軟膠囊清洗機是否清潔、完好，生產用具是否干燥。 c.按《超聲波軟膠囊清洗機操作規程》檢查設備是否運作正常。第九十六頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ④核對軟膠囊中間產品的生產指令與產品上標示的品名、規格是否相符。 ⑤領用清洗軟膠囊用的乙醇（濃度95%），同時核對其品名、規格、質量合格證、重量。領用的乙醇必須放置在有防爆功能的洗丸間。 ⑥生產環境的工藝條件檢查 a.檢查壓差計數值是否符合規定。 b.檢查洗丸間的室內溫度、相對濕度。 ⑦檢查操作人員的著裝，是否穿戴整齊，服裝干凈。 ⑧有班組申請QA檢查，檢查合格后領取QA簽發的“準產證”。第九十七頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （2）洗丸操作 ①調節頻率，打開電源總開關。 ②打開浸洗缸、噴淋缸的缸蓋，倒入一定量（各約40升）乙醇，蓋上缸蓋，打開冷水閥（用于冷卻洗丸時產生的熱量）。 ③調節各開關閥至工作狀態，倒入膠丸于料斗中至略滿，蓋上斗蓋。 ④調節出丸口大小，以傳送帶上出丸順暢有不漏丸為宜。 ⑤按順序開動按鈕，進行洗丸。（注：超聲波按鈕必須待乙醇充滿機內膠管后才可開啟） ⑥經浸洗、噴淋后出丸，以清洗的膠丸表面應無油膩感，即可放置干燥車并攤平。 ⑦洗完膠丸后，關閉各按鈕和電源總開關。第九十八頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （3）生產結束 ①按《超聲波軟膠囊清洗機清潔規程》、《軟膠囊生產用具清潔規程》、《300000級潔凈區清潔規程》進行清潔。 ②填寫生產記錄。 ③按《洗丸間清場規程》進行清場，并填寫清場記錄。 ④將本批生產的“清場合格證”、“中間產品遞交許可證”、“準產證”貼在批生產記錄規定位置上。 （4）記錄 如實填寫各生產操作記錄（表7-8、7-9、7-10、7-11）第九十九頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （二）生產工藝及安全管理要點 1．轉籠和干燥車干燥條件：溫度20℃-25℃，相對濕度＜20%； 隧道干燥條件：溫度18℃-26℃，相對濕度25-40%。 2．洗丸間是防爆作業區，屬化學危險區。因工藝需要使用濃度較高乙醇，應按每日使用量領用，且只能放置在有防爆功能的洗丸間內；使用過的廢乙醇應及時清離；停產前應將所有乙醇退回物資部危險品倉庫。 3．洗丸間與車間走廊有一緩沖間間隔，且洗丸間內相對車間走廊呈負壓，壓差>10Pa，防止乙醇蒸發后外溢。 4．洗丸間有乙醇存放時，不可維修任何設備，進行洗丸時應避免金屬物件的直接碰撞，以防產生火花引燃乙醇。第一百頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （三）軟膠囊干燥轉籠、超聲波軟膠囊清洗機操作規程 1.RGY6X15F軟膠囊機配套干燥轉籠操作規程 （1）開機前檢查和準備工作 ①確認準備使用的轉籠已清潔，符合生產衛生要求。 ②將轉籠按順序放置在機座上，確認轉籠上的大光輪及大齒輪以完全和機座上的小光輪和小齒輪嚙合。 ③檢查轉籠活門上的螺母是否已上緊。 ④蓋上轉籠護罩（注意護罩上的感應器要與機座上的感應開關相對應）。 ⑤檢查電箱上的風機、轉籠旋鈕是否在關閉位置。 ⑥在末端轉籠的出丸口蓋上不銹鋼蓋。第一百零一頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （2）開機操作 ①將電源開關置于開啟位置。 ②開啟風機，使風機開始送風。 ③將控制轉籠轉向的旋鈕置于“L”，轉籠此時反轉，從轉籠入口出倒入待干燥的軟膠囊。此時軟膠囊滯留在籠中進行干燥。 ④待到達干燥時間后，在轉籠出口放置清潔的膠盤，將轉向旋鈕置于停位置上，等轉籠停定后，再調至“R”位置，轉籠此時正轉，軟膠囊自動排出轉籠，跌入膠盤中。第一百零二頁，共一百一十四頁，編輯于2023年，星期一第五節軟膠囊干燥、清洗工藝操作 如采用較大型的數節干燥轉籠串聯的干燥機，將膠丸送入籠中操作如下（假設有五節轉籠串聯）：

a.將5#轉籠的轉向旋鈕置于反轉位置，1#～4#轉籠的轉向旋鈕置于正轉位置。

b.從轉籠入口倒入待干燥軟膠囊，此時軟膠囊會經過1#～4#轉籠，送入5#轉籠內。

c.當5#轉籠內軟膠囊裝至籠內容積約80%時，將4#轉籠開關置于停位置上