抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥

antiarrhythmicdrugs山西(shānxī)醫科大學藥理教研室楊彩紅第一頁，共九十三頁。編輯ppt心律失常(xīnlǜshīchánɡ)定義心跳頻率或(和)節律(jiélǜ)的異常分類緩慢型心律失常(xīnlǜshīchánɡ)快速型心律失常第二頁，共九十三頁。2023/6/62編輯ppt第三頁，共九十三頁。2023/6/63編輯ppt第四頁，共九十三頁。2023/6/64編輯ppt第五頁，共九十三頁。2023/6/65編輯ppt第六頁，共九十三頁。2023/6/66編輯ppt第七頁，共九十三頁。2023/6/67編輯ppt心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的電生理學基礎正常心肌電生理(shēnglǐ)心律失常的發生機制抗心律失常藥的作用機制第八頁，共九十三頁。2023/6/68編輯ppt正常(zhèngcháng)心肌電生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反應(fǎnyìng)細胞第九頁，共九十三頁。2023/6/69編輯ppt第十頁，共九十三頁。2023/6/610編輯ppt正常(zhèngcháng)心肌電生理慢反應(fǎnyìng)自律細胞034Ca2+K+Ca2+K+第十一頁，共九十三頁。2023/6/611編輯ppt第十二頁，共九十三頁。2023/6/612編輯ppt正常心肌(xīnjī)電生理特性(tèxìng)自律性傳導性興奮性第十三頁，共九十三頁。2023/6/613編輯ppt影響(yǐngxiǎng)因素4期自動(zìdòng)去極化的速度最大舒張電位與閾電位的距離第十四頁，共九十三頁。2023/6/614編輯ppt4期自動(zìdòng)去極化的速度第十五頁，共九十三頁。2023/6/615編輯ppt最大舒張(shūzhāng)電位與閾電位的距離

第十六頁，共九十三頁。2023/6/616編輯ppt影響(yǐngxiǎng)因素結構因素生理因素0期去極化的速度和幅度（局部(júbù)電流的大小）膜反應性第十七頁，共九十三頁。2023/6/617編輯ppt膜反應(fǎnyìng)性第十八頁，共九十三頁。2023/6/618編輯ppt影響(yǐngxiǎng)因素膜電位與閾電位之間的距離(jùlí)有效不應期/動作電位時程第十九頁，共九十三頁。2023/6/619編輯ppt心律失常的發生(fāshēng)機制誘發因素發生機制沖動(chōngdòng)形成障礙沖動傳導障礙第二十頁，共九十三頁。2023/6/620編輯ppt心律失常的發生(fāshēng)機制沖動形成障礙異位節律(jiélǜ)點自律性異常竇房結自律性異常(yìcháng)自律性異常第二十一頁，共九十三頁。2023/6/621編輯ppt心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的發生機制沖動(chōngdòng)形成障礙——后除極和觸發自律性后除極：一個AP中，繼0相除極后的除極觸發自律性：由后除極所引起的可擴布的動作電位，從而產生異常沖動發放。早后除極遲后除極第二十二頁，共九十三頁。2023/6/622編輯ppt心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的發生機制早后除極：發生(fāshēng)在完全復極之前的2相或3相中；主要由Ca2+內流增多所引起；Ca2+第二十三頁，共九十三頁。2023/6/623編輯ppt心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的發生機制觸發(chùfā)活動第二十四頁，共九十三頁。2023/6/624編輯ppt心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的發生機制遲后除極：發生在完全復極的4期；細胞內Ca2+超載(chāozài)而誘發Ca2+第二十五頁，共九十三頁。2023/6/625編輯ppt心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的發生機制觸發(chùfā)活動第二十六頁，共九十三頁。2023/6/626編輯ppt心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的發生機制沖動傳導(chuándǎo)障礙傳導減慢、傳導阻滯折返形成傳導(chuándǎo)緩慢/鄰近ERP不均一解剖和功能的環形傳導通路單向傳導阻滯第二十七頁，共九十三頁。2023/6/627編輯ppt心律失常的發生(fāshēng)機制第二十八頁，共九十三頁。2023/6/628編輯ppt抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的機制降低(jiàngdī)自律性消除后除極和觸發活動消除折返改變膜反應性改變動作電位時程（APD）、有效不應期（ERP），第二十九頁，共九十三頁。2023/6/629編輯ppt抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的機制降低自律性增加最大舒張電位促進4期K+外流(wàiliú)減慢4期除極速率抑制Na+、Ca2+內流第三十頁，共九十三頁。2023/6/630編輯ppt抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的機制消除后除極、觸發活動早后除極：縮短動作電位時程遲后除極：抑制(yìzhì)細胞內鈣超載第三十一頁，共九十三頁。2023/6/631編輯ppt抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的機制改變膜反應性，改變傳導，消除(xiāochú)折返增強膜反應性，加速傳導，消除單向傳導阻滯降低膜反應性，減慢傳導，完全傳導阻滯第三十二頁，共九十三頁。2023/6/632編輯ppt抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的機制改變(gǎibiàn)動作電位時程（APD）、有效不應期（ERP），消除折返延長ERP/APD絕對延長有效不應期相對延長有效不應期第三十三頁，共九十三頁。2023/6/633編輯ppt抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的機制絕對延長(yáncháng)有效不應期有效(yǒuxiào)不應期ERP動作電位時程APD第三十四頁，共九十三頁。2023/6/634編輯ppt相對(xiāngduì)延長有效不應期抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的機制第三十五頁，共九十三頁。2023/6/635編輯ppt抗心律失常藥物(yàowù)分類I類鈉通道阻滯(zǔzhì)藥（sodiumchannelblockers)II類β腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptorblockers)III類延長動作電位時程藥（drugsthatprolongactionpotential)Ⅳ類鈣通道阻滯藥（calciumantagonists)第三十六頁，共九十三頁。2023/6/636編輯ppt抗心律失常藥物(yàowù)分類Ⅰ類鈉通道(tōngdào)阻滯藥ⅠA適度鈉通道阻滯藥奎尼丁ⅠB輕度鈉通道阻滯藥利多卡因ⅠC重度鈉通道阻滯藥普羅帕酮第三十七頁，共九十三頁。2023/6/637編輯ppt抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥物分類Ⅱ類β受體阻滯(zǔzhì)藥普萘洛爾（propranolol）阿替洛爾（atenolol）艾司洛爾（esmolol）第三十八頁，共九十三頁。2023/6/638編輯ppt抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥物分類Ⅲ類延長(yáncháng)動作電位時程藥胺碘酮（amiodarone）Ⅳ類鈣通道阻滯藥維拉帕米（verapamil）第三十九頁，共九十三頁。2023/6/639編輯pptⅠA

適度(shìdù)鈉通道阻滯藥基本電生理作用適度(shìdù)阻滯鈉通道，降低0、4相去極速率抑制心肌細胞膜K+、Ca2+通透性，延長復極過程有膜穩定作用/局部麻醉作用第四十頁，共九十三頁。2023/6/640編輯pptⅠA——常用(chánɡyònɡ)藥物奎尼丁普魯卡因(pǔlǔkǎyīn)胺丙吡胺第四十一頁，共九十三頁。2023/6/641編輯pptⅠA——奎尼丁（quinidine）藥理作用機制(jīzhì)阻滯INa，Ik，ICa(L）抗膽堿作用阻斷外周血管α受體第四十二頁，共九十三頁。2023/6/642編輯ppt藥理作用降低(jiàngdī)自律性浦肯野纖維竇房結奎尼丁抑制(yìzhì)鈣離子內流抗膽堿作用促進(cùjìn)鈣離子內流ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十三頁，共九十三頁。2023/6/643編輯ppt藥理作用減慢傳導心房、心室、浦氏纖維房室結抗膽堿(dǎnjiǎn)作用ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十四頁，共九十三頁。2023/6/644編輯ppt藥理作用延長ERP抗膽堿作用抑制鉀離子(lízǐ)外流奎尼丁阻滯鉀通道擴血管，負性肌力，阿托品樣作用ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十五頁，共九十三頁。2023/6/645編輯ppt臨床(línchuánɡ)應用廣譜抗心律失常藥房顫、房撲室上性、室性心動過速、頻發室上性和室性早博ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十六頁，共九十三頁。2023/6/646編輯ppt體內過程口服有效，首過消除明顯分布于全身組織，心臟中濃度(nóngdù)高達血藥濃度(nóngdù)10倍肝臟代謝，10%~20%以原型從腎排出ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十七頁，共九十三頁。2023/6/647編輯ppt不良反應胃腸道反應中樞神經系統損害（金雞納反應）心臟(xīnzàng)毒性奎尼丁暈厥ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十八頁，共九十三頁。2023/6/648編輯pptⅠA——普魯卡因(pǔlǔkǎyīn)胺procainamide對心臟的直、間接作用與奎尼丁相似但弱抗膽堿作用與阻斷α受體作用均弱急性心梗引起(yǐnqǐ)的室性心律失常效好第四十九頁，共九十三頁。2023/6/649編輯pptⅠA——丙吡胺disopyramide抗膽堿作用更強抑制心肌收縮(shōusuō)力作用更明顯第五十頁，共九十三頁。2023/6/650編輯pptⅠB輕度鈉通道(tōngdào)阻滯藥基本電生理作用(zuòyòng)輕度阻滯鈉通道，輕度降低0相上升速度，抑制4相Na+內流，降低自律性第五十一頁，共九十三頁。2023/6/651編輯pptⅠB輕度鈉通道(tōngdào)阻滯藥基本電生理作用促進K+外流，縮短動作電位復極過程有膜穩定或局麻(júmá)作用主要作用于心室肌和希-浦肯野纖維系統第五十二頁，共九十三頁。2023/6/652編輯pptⅠB——常用(chánɡyònɡ)藥物利多卡因苯妥英鈉美西律妥卡尼第五十三頁，共九十三頁。2023/6/653編輯pptⅠB——利多卡因（lidocaine）藥理作用抑制浦肯野纖維和心室肌細胞的Na+內流促進K+外流(wàiliú)對Ik(ATP)通道也有明顯抑制作用第五十四頁，共九十三頁。2023/6/654編輯pptⅠB——利多卡因（lidocaine）藥理作用降低自律性對傳導的影響(yǐngxiǎng)縮短APD，ERP細胞(xìbāo)外高K+減慢細胞(xìbāo)外低K+加快第五十五頁，共九十三頁。2023/6/655編輯pptⅠB——利多卡因（lidocaine）臨床應用各種室性心律失常首選治療急性心肌梗死患者(huànzhě)室性心律失常特別適用于危急病例的急救第五十六頁，共九十三頁。2023/6/656編輯pptⅠB——利多卡因（lidocaine）體內過程口服首過消除明顯，生物利用度低一般靜脈注射給藥，起效迅速，維持時間短10~20min心肌中濃度(nóngdù)比血藥濃度(nóngdù)高3倍肝臟代謝，10%以原型從腎臟排出第五十七頁，共九十三頁。2023/6/657編輯pptⅠB——利多卡因（lidocaine）不良反應少神經系統癥狀頭昏、興奮、嗜睡、語言與吞咽(tūnyān)障礙嚴重者可有短暫視力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。第五十八頁，共九十三頁。2023/6/658編輯pptⅠB——利多卡因（lidocaine）不良反應心臟毒性 劑量過大可出現心率(xīnlǜ)減慢、竇性停搏、房室傳導阻滯、血壓下降。超量可致驚厥、心臟驟停。第五十九頁，共九十三頁。2023/6/659編輯pptⅠB——苯妥英鈉加快房室(fánɡshì)結傳導能與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，抑制強心苷中毒引起遲后除極和觸發活動強心苷中毒引起的伴房室傳導阻滯的心律失常首選第六十頁，共九十三頁。2023/6/660編輯pptⅠB——美西律和妥卡尼室性心律失常(xīnlǜshīchánɡ)毒性大第六十一頁，共九十三頁。2023/6/661編輯pptⅠC重度鈉通道(tōngdào)阻滯藥基本電生理作用明顯阻滯心肌細胞鈉通道顯著降低動作電位0相上升速率和幅度(fúdù)，減慢傳導的作用最為明顯第六十二頁，共九十三頁。2023/6/662編輯pptⅠC重度鈉通道(tōngdào)阻滯藥特點安全(ānquán)范圍窄，有較明顯的致心律失常作用，增高病死率第六十三頁，共九十三頁。2023/6/663編輯pptⅠC——常用(chánɡyònɡ)藥物普羅(pǔluó)帕酮(propafenone，心律平)氟卡尼(flecainide)恩卡尼(encainide)第六十四頁，共九十三頁。2023/6/664編輯pptⅠC——作用(zuòyòng)及特點明顯阻滯Na+、K+通道，普羅帕酮還可阻斷(zǔduàn)

β受體、阻滯Ca2+通道廣譜抗心律失常用于危及生命的心律失常和頑固性心律失常第六十五頁，共九十三頁。2023/6/665編輯pptⅡ類β受體阻滯(zǔzhì)藥基本(jīběn)作用阻斷心肌的β受體阻滯鈉通道促進鉀外流膜穩定作用第六十六頁，共九十三頁。2023/6/666編輯pptⅡ類——常用(chánɡyònɡ)藥物普萘洛爾（propranolol)阿替洛爾（atenolol)艾司洛爾（esmolol)第六十七頁，共九十三頁。2023/6/667編輯pptⅡ類——普萘洛爾propranolol藥理作用阻斷β受體，間接阻斷多種離子通道阻斷鈉、鈣通道促進(cùjìn)鉀外流膜穩定作用第六十八頁，共九十三頁。2023/6/668編輯ppt藥理作用降低(jiàngdī)自律性減慢傳導速度Ⅱ類——普萘洛爾propranolol第六十九頁，共九十三頁。2023/6/669編輯ppt縮短APD、ERP治療量縮短APD和EPR，高濃度時則使之延長。高濃度對房室結ERP有明顯(míngxiǎn)的延長作用。Ⅱ類——普萘洛爾propranolol第七十頁，共九十三頁。2023/6/670編輯ppt臨床應用(yìngyòng)室上性心律失常（竇性心動過速、房撲、房顫及陣發性室上性心動過速、心肌梗死）室性心律失常不良反應Ⅱ類——普萘洛爾propranolol第七十一頁，共九十三頁。2023/6/671編輯pptⅢ類延長(yáncháng)動作電位時程藥基本(jīběn)電生理作用阻滯Ik阻滯ICa、INa阻滯β受體第七十二頁，共九十三頁。2023/6/672編輯pptⅢ類——常用(chánɡyònɡ)藥物胺碘酮(amiodarone)索他洛爾(sotalol)溴芐銨(bretylium)多非利特(dofetilide)第七十三頁，共九十三頁。2023/6/673編輯pptⅢ類——胺碘酮（Amiodarone）藥理作用阻滯(zǔzhì)Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh)

）阻滯Na+通道及Ca2+通道非競爭性拮抗α、β腎上腺素能受體第七十四頁，共九十三頁。2023/6/674編輯pptⅢ類——胺碘酮（Amiodarone）藥理作用延長APD、ERP降低(jiàngdī)自律性減慢傳導速度第七十五頁，共九十三頁。2023/6/675編輯pptⅢ類——胺碘酮（Amiodarone）藥理作用其他擴張冠狀動脈，降低外周血管阻力，保護缺血心肌(xīnjī)等作用。第七十六頁，共九十三頁。2023/6/676編輯pptⅢ類——胺碘酮（Amiodarone）臨床應用房撲、房顫室上性、室性心動過速室性早搏廣譜抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥，多用于嚴重持久的心律失常(xīnlǜshīchánɡ)第七十七頁，共九十三頁。2023/6/677編輯pptⅢ類——胺碘酮（Amiodarone）不良反應心臟的毒性較小劑量過大時，有竇性心動過緩、房室傳導阻滯(zǔzhì)及Q－T間期延長，偶見尖端扭轉型室性心動過速。靜脈注射給藥常見低血壓和心動過緩第七十八頁，共九十三頁。2023/6/678編輯pptⅢ類——胺碘酮（Amiodarone）不良反應角膜褐色微粒沉著少數患者發生甲狀腺功能亢進(kàngjìn)或減退。個別患者出現間質性肺炎或肺纖維化。第七十九頁，共九十三頁。2023/6/679編輯pptⅢ類——其他(qítā)藥物溴芐胺：bretilium作用于浦肯野纖維和心室(xīnshì)肌，用于室性心律失常。索他洛爾sotalol：是Ⅱ&Ⅲ類的混合，廣譜抗心律失常。第八十頁，共九十三頁。2023/6/680編輯pptⅣ類鈣通道阻滯(zǔzhì)藥基本(jīběn)電生理作用阻滯L-型鈣通道第八十一頁，共九十三頁。2023/6/681編輯pptⅣ類鈣通道阻滯(zǔzhì)藥藥理作用降低竇房結、房室結細胞(xìbāo)的自律性減慢房室結傳導速度延長房室結細胞膜鈣通道復活時間，延長其不應期。第八十二頁，共九十三頁。2023/6/682編輯pptⅣ類——常用(chánɡyònɡ)藥物維拉帕米(verapamil)地爾硫卓(diltiazem)第八十三頁，共九十三頁。2023/6/683編輯pptⅣ類——維拉帕米（verapamil）藥理作用抑制(yìzhì)Ca2+通道對Ikr有抑制作用第八十四頁，共九十三頁。2023/6/684編輯pptⅣ類——維拉帕米（verapamil）藥理作用降低自律性減慢傳導(chuándǎo)延長不應期第八十五頁，共九十三頁。2023/6/685編輯pptⅣ類——維拉帕米（verapamil）臨床應用陣發性室上性心動過速首選室上性和房室結折返(shéfǎn)激動引起的心律失常對急性心肌梗死和心肌缺血及強心苷中毒引起的室性早搏第八十六頁，共九十三頁。2