抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預防演示文稿當前第1頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預防（總論）

中國醫學科學院腫瘤醫院婦瘤科李斌

當前第2頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的作用方式及藥物分類

——對腫瘤細胞增殖動力學的影響分類

1.周期非特異性藥物（cellcyclenon-specificagent,CCNSA）本類藥物能與細胞中的DNA發生共價結合，阻礙其功能。對增殖細胞群中各期細胞包括G0期細胞均有殺傷作用。其療效與劑量成正比。如烷化劑、鉑類、蒽環類藥物等。

2.周期特異性藥物（cellcyclespecificagent,CCSA）僅對腫瘤細胞增殖周期中的某一期有較強作用，對G0期細胞不敏感。其特點是呈給藥時間依賴性，宜小劑量持續給藥。

當前第3頁\共有64頁\編于星期五\9點CCNSA及CCSA量效曲線當前第4頁\共有64頁\編于星期五\9點中關村的標志高科技的象征當前第5頁\共有64頁\編于星期五\9點當前第6頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的作用方式及藥物分類

——對生物大分子作用分類

1．影響核酸（DNA及RNA）生物合成的藥物：MTX、5-FU、6-MP、Ara-C、健則等。

2．直接破壞DNA并阻止其復制的藥物：烷化劑CTX，鉑類PDD、抗生素MMC、BLM，喜樹堿類等。

3．嵌入DNA中干擾核酸合成的藥物：放線菌類、蒽環類藥物。

4.影響蛋白質合成的藥物：如干擾微管蛋白形成藥物VCR、NVB、TAX等。當前第7頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的新作用靶點

微管：

VCR、NVB能抑制微管聚合，而紫杉醇能促進微管聚合抑制其解聚。DNA拓撲異構酶：喜樹堿類作用于DNA拓撲異構酶-I；VP-16作用于DNA拓撲異構酶-II。細胞分化：維甲酸誘導腫瘤細胞分化。癌轉移；血管抑制素和內皮抑制素。癌基因與抑癌基因:單克隆抗體的應用，如Herceptin。細胞調亡：三氧化二砷誘導細胞調亡治療白血病。

抗藥性：減少P-糖蛋白表達，逆轉多藥耐藥性（MDR）當前第8頁\共有64頁\編于星期五\9點藥代動力學基本概念半衰期：指某一藥物血藥濃度減少一半所需的時間。體現體內藥物消除的快慢，是確定給藥間隔和速度的重要參考。分布容積：是指藥物在其中溶解體液的容積。脂溶性藥物較水溶性藥物分布容積大。清除率：表示單位時間內機體將多少容積血液中的藥物清除干凈。反應肝、腎的清除能力。曲線下面積(AUC)：隨時間變化血藥濃度曲線下總面積。以動物模型推測人的耐受劑量，進行一期臨床試驗的依據。當前第9頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的體內代謝特點吸收情況不一組織分布特異性不夠代謝與排泄較快當前第10頁\共有64頁\編于星期五\9點藥代動力學基本概念——房室模型二室模型一室模型當前第11頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥代動力學特點一級消除的速率過程當前第12頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥代動力學特點一級分布和消除的速率過程當前第13頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥代動力學特點零級速率過程受飽和能力限制的速率過程連續多次給藥的速率過程

1.恒速靜脈滴注：血藥濃度恒定

2.多次重復給藥：血藥濃度有波動當前第14頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的合并用藥原則從抗腫瘤藥物的作用機制考慮

一般來說不同作用原理的藥物合用，能對腫瘤細胞形成多個生化損傷，可增強療效并減少耐藥性。根據腫瘤細胞增殖動力學規律

分析不同腫瘤細胞增殖的時相特點，再根據藥物作用的周期選擇性及時相選擇性，設計組合出不同的聯合用藥方案。實體瘤G0期細胞較多，一般先使用周期非特異性藥物。從抗瘤譜考慮

胃腸道腫瘤宜用5-FU；當前第15頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的合并用藥原則從藥物毒性考慮減少重疊毒性，保持在患者可耐受范圍內，給藥強調個體化。給藥方法盡量采取大劑量間隙給藥方法，以利肝腎功能及血象恢復。合用非抗癌藥

1減少藥物毒性，以保證抗癌藥劑量足夠。如IFO合用Mesna。

2加強抗癌藥療效，而不增加毒性。如化療增敏劑CF能增加5-FU與腺甘酸合成酶的結合加強療效。當前第16頁\共有64頁\編于星期五\9點WHO實體瘤療效評估標準CR

可見的病灶完全消失，超過一個月。PR腫塊縮小50%以上，時間不少于4周。NC

腫塊縮小不及50%，或增大未超過25%.PD一個或多個病灶增大25%以上或出現新病灶。當前第17頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的毒副反應及處理

▲局部刺激

作用常見的有組織紅腫、疼痛和靜脈炎。刺激性較強的有ADM、THP、EPI、MMC、NVB等。鎖穿給藥可避免外滲；如出現外滲可冰袋制動、硫酸鎂、肝素軟膏外用。▲血液學毒性骨髓抑制是多數抗腫瘤藥物的毒副反應,表現為粒細胞、紅細胞和血小板減少。可繼發感染、出血，危及生命，應積極預防、及時處理。抗感染、隔離，應用G—CSF、TPO，輸注血小板等。當前第18頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的毒副反應及處理▲消化系統反應：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。常見有PDD、5-FU、抗生素、烷化劑等。胃復安、5—HT拮抗劑處理，腹瀉給與易蒙停等緩瀉劑。▲肝臟損害

SGPT升高，如CBP等。明顯SGPT升高（大于正常值的1.5倍），應推遲化療，保肝治療。▲泌尿系損害

PDD是最易引起腎臟損害的藥物；而CTX可引起出血性膀胱炎。水化、利尿、應用尿路保護劑。▲心臟毒性

以ADM最為常見，與劑量有關。注意心電圖變化。當前第19頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的毒副反應及處理▲過敏反應：紫杉醇等藥物可致嚴重過敏反應，用藥前需進行抗過敏預處理。▲呼吸系統：

長期用BLM可發生間質性肺炎及肺纖維化。注意累計劑量。▲神經系統生物堿類藥物對周圍神經有明顯的毒副作用。營養神經藥物。▲皮膚及附屬器反應脫發、色素沉著和皮疹。當前第20頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物的毒性反應分度標準

0度1度2度3度4度血液學HGB(g/L)>11095~10980~9465~79<65WBC(×109/L)>4.03~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0NEU(×109/L)>2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5PLT(×109/L)>10075~9950~7425~49<25胃腸道惡心、嘔吐無惡心暫時性需治療難控制嘔吐嘔吐嘔吐腹瀉無暫時性能耐受不能耐受血性腹瀉（<2天）（>2天）需治療周圍神經正常感覺異常嚴重異常不能耐受癱瘓或腱反射輕度無力感覺異常減退運動障礙當前第21頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預防（各論）

當前第22頁\共有64頁\編于星期五\9點烷化劑

烷化劑直接與DNA結合，導致其結構與功能的破壞，進而導致細胞分裂、增殖停止或死亡。代表藥物——HN2、CTX、IFO。當前第23頁\共有64頁\編于星期五\9點氮芥簡介：最早應用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物，目前主要用于惡性淋巴瘤及癌性積液。藥理作用：與鳥嘌呤第7位氮共價結合，產生DNA雙鏈交叉聯結。治療應用：惡性淋巴瘤及癌性積液。用法：6mg/m2小壺沖入。也可腔內注射。不良反應：消化系統反應、骨髓抑制、脫發、注射于血管外可引起潰瘍。揮發性強，對醫護不利。當前第24頁\共有64頁\編于星期五\9點環磷酰胺CTX

簡介：五十年代進入臨床，應用廣泛。藥理作用：進入體內被肝臟磷酰胺酶水解活化形成磷酰胺氮芥起作用。必需靜脈注射，不可動脈灌注或腔內注入。治療應用：廣泛應用多種腫瘤。用法：500mg/m2+NS少量，小壺沖入。不良反應：消化系統反應、骨髓抑制、脫發。當前第25頁\共有64頁\編于星期五\9點異環磷酰胺IFO

簡介：異環磷酰胺為磷酰胺類的衍生物，其抗瘤譜與環磷酰胺不完全相同。藥理作用：亦需肝臟代謝活化，與環磷酰胺不同之處是IFO不形成去甲氮芥，而形成雙功能烷化集團。治療應用：宮頸癌、肉瘤等。用法：1-2g+Ringer’s液500ml連續5天應用可使IFO清除加快，毒性減低而作用不減。不良反應：羥基-異環磷酰胺具有尿路刺激癥狀，大劑量應用必須使用尿路保護劑——Mesna。Mesna可中和羥基-異環磷酰胺。按1/5比例第0，4，8小時沖入。3-4級血液學毒性。當前第26頁\共有64頁\編于星期五\9點抗代謝藥物

抗代謝藥物的化學結構與腫瘤細胞內某些合成核苷酸的“原料”代謝物相似，但不具備其功能，從而干擾DNA的合成，導致腫瘤細胞死亡。此類藥物均為CCSA。當前第27頁\共有64頁\編于星期五\9點假核苷酸的危害當前第28頁\共有64頁\編于星期五\9點抗代謝藥物的作用機理——“摻假”當前第29頁\共有64頁\編于星期五\9點氟尿嘧啶5-FU

簡介：臨床上常用抗癌藥物。藥理作用：三種途徑體內轉變為FUTP、FDUTP、FDUMP偽代謝物，干擾RNA、DNA合成。周期特異性藥物，主要作用于S期。CF可使5-FU抗腫瘤作用大大增強。治療應用：消化道腫瘤、乳腺癌。亦可用作宮頸癌的增敏化療。用法：1g/天，加入5%GS中，4-5天，連續注射。CF200mg/m2。不良反應：消化系統反應，嚴重腹瀉。口腔潰瘍、惡心、嘔吐、血液學毒性。當前第30頁\共有64頁\編于星期五\9點吉西他濱（健擇GEM）簡介：新型抗癌藥物，新的胞嘧啶核苷衍生物。藥理作用：主要代謝產物細胞內摻入DNA，作用于G1/S期。還能抑制核苷酸還原酶。保護自身代謝產物降解，自我增效。治療應用：肺癌、胰腺癌、卵巢癌。用法：800mg/m2+NS中滴注30—60分鐘，第1、8天。不良反應：骨髓抑制，嚴重的中性粒細胞減少及血小板降低。便秘、腹瀉。當前第31頁\共有64頁\編于星期五\9點卡培他濱（西羅達）簡介：新型口服抗代謝藥物。150mg/片。藥理作用：口服后體內活化為氟尿嘧啶氨甲酸酯，最終催化為Fu。吸收好，腫瘤內保持高濃度，具有選擇性作用，副作用低。治療應用：乳腺癌、大腸癌，并試用于卵巢粘液性癌。用法：每日2500mg/m2，分兩次在早晚飯后半小時吞服，連續兩周停一周，第四周重復。不良反應：消化系統反應，腹瀉。口腔潰瘍，血液學毒性，手足綜合征。

當前第32頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤抗生素

抗腫瘤抗生素是由微生物產生的抗腫瘤活性的化學物質。種類可分為蒽環類、放線菌素類、博萊霉素類、絲裂霉素類等。當前第33頁\共有64頁\編于星期五\9點阿霉素ADM

簡介：橙紅色粉末，不易溶。藥理作用：可插入DNA相鄰堿基對之間，使DNA斷裂。周期非特異性藥物，S期最敏感。治療應用：白血病、乳癌、卵巢癌、子宮內膜癌等。用法：40mg/m2+NS100ml，每3-4周一次。當前第34頁\共有64頁\編于星期五\9點阿霉素的毒副作用消化系統反應：惡心、嘔吐；血液學毒性：表現為白細胞減少。心臟毒性：總量>500mg/m2的病人大多數發生心力衰竭。脫發：100%的病人發生。藥物外滲引起組織潰瘍壞死。當前第35頁\共有64頁\編于星期五\9點動脈導管灌注阿霉素泄漏引起皮膚壞死當前第36頁\共有64頁\編于星期五\9點動脈導管灌注阿霉素泄漏引起皮膚壞死當前第37頁\共有64頁\編于星期五\9點表阿霉素EPI

藥理作用、臨床應用同阿霉素，但比阿霉素體內代謝快，引起消化系統反應、血液學毒性、脫發及心臟毒性都明顯低于阿霉素。50mg/m2每3-4周一次。吡喃阿霉素THP

藥理作用、臨床應用同阿霉素，引起消化系統反應、血液學毒性、脫發及心臟毒性介于阿霉素與表阿霉素之間。35-50mg/m2每3-4周一次。

當前第38頁\共有64頁\編于星期五\9點脂質體阿霉素本品是一種脂質體制劑，系將鹽酸多柔比星通過與甲氧基聚乙二醇的表面結合包封于脂質體中。這種工藝被稱作為空間穩定或隱匿，可以保護脂質體免受單核巨噬細胞系統（MPS）識別，從而延長其在血液循環中的時間。作用于阿霉素相同。毒副作用主要有過敏反應、手足綜合癥、口腔炎等。單藥40mg/m2每4周一次。當前第39頁\共有64頁\編于星期五\9點絲裂霉素MMC

簡介：為日本學者發明。藥理作用：體內轉化為雙功能烷化劑，產生DNA雙鏈交叉聯結，抑制DNA合成。治療應用：膀胱癌、宮頸癌等。用法：靜脈注射10mg/m2+少量NS，每3-4周一次。動脈注射、膀胱灌注。不良反應：血液學毒性、肺毒性、藥物外滲引起組織潰瘍壞死。當前第40頁\共有64頁\編于星期五\9點博萊霉素BLM

藥理作用：主要抑制胸腺嘧啶核甘摻入DNA，與DNA

結合使之破壞。為周期特異性藥物，作用于G2期。治療應用：皮膚癌、鱗癌、生殖細胞腫瘤。用法：15mg+NS中，緩慢滴注，第1-3天，3-4周一次。不良反應：發熱及肺纖維化。發熱可對癥處理。BLM終身劑量限制為300mg，療程中需監測胸片變化。當前第41頁\共有64頁\編于星期五\9點抗腫瘤植物藥

抗腫瘤植物藥指來源于植物具有抗腫瘤作用的藥物，其有效成份中以生物堿占多數，如長春堿、喜樹堿、鬼臼毒類等。當前第42頁\共有64頁\編于星期五\9點長春新堿VCR

簡介:白色粉末,易溶于水。藥理作用：抑制微管蛋白聚合,影響紡錘體微管的形成，作用于M期。治療應用：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞腫瘤。用法：一般1-2mg/療程。不良反應：神經毒性：為劑量限制性毒性，主要引起外周神經癥狀。當前第43頁\共有64頁\編于星期五\9點去甲長春花堿NVB

簡介:

諾維苯，淡黃色液體。藥理作用：為半合成長春堿類化合物，抗癌機理同長春新堿。但具有更廣的抗瘤譜及其更低的神經毒性。治療應用：NSCLC、卵巢癌、轉移性乳癌。用法：40-50mg/療程，加入50mlNS快速輸入（<10m）。不良反應：血液學毒性、神經毒性，可致靜脈炎，滲漏可引起嚴重的皮膚潰瘍。當前第44頁\共有64頁\編于星期五\9點鬼臼乙叉甙VP-16

簡介：為鬼臼毒半合成衍生物。藥理作用：作用于DNA拓撲異構酶-II，抑制有絲分裂，使其停止在晚S期或早G2期。治療應用：卵巢癌的二線治療，生殖細胞腫瘤等。用法：100mg/天+NS500ml，連續5天，3-4周重復。口服VP-16膠囊50mg/天，連續20天，28天為一周期。不良反應：血液學毒性、消化系統反應。當前第45頁\共有64頁\編于星期五\9點紫杉醇（Taxol）

簡介：紫杉樹皮、樹干及針葉中提取物。藥理作用：促進微管聚合抑制其解聚，作用于G2期和M期。治療應用：卵巢癌的一、二線治療，肺癌、乳癌的治療。用法：聯合用藥150-175mg/m2+5%GS中，3小時，每3-4周一次。不良反應：血液學毒性、過敏反應、神經毒性、關節肌肉痛。當前第46頁\共有64頁\編于星期五\9點泰索帝

簡介：為半合成紫杉類化合物。藥理作用：促進微管聚合抑制其解聚能力為紫杉醇的2倍。治療應用：卵巢癌、肺癌、乳癌的治療。用法：75mg/m2+5%GS500ml，每3-4周一次。用藥前需抗過敏預處理。不良反應：血液學毒性、過敏反應、神經毒性、體液潴留肺水腫。當前第47頁\共有64頁\編于星期五\9點拓撲替康Topotecan簡介：由美國研制的水溶的喜樹堿類化合物。藥理作用：選擇性地抑制DNA拓撲異構酶-I的活性，S期特異性藥物。治療應用：卵巢癌、肺癌。用法：2+NS200ml，連續5天，每3-4周一次。不良反應：3-4級血液學毒性，以中性粒細胞下降為主。當前第48頁\共有64頁\編于星期五\9點伊立替康CPT-11

簡介：由日本研制的水溶的喜樹堿類化合物。藥理作用：選擇性地抑制DNA拓撲異構酶-I，抗瘤譜廣。治療應用：消化道腫瘤、卵巢透明細胞癌等。用法：80mg/m2，第1，8天，每4周一次。聯合MMC。不良反應：血液學毒性、嚴重腹瀉。當前第49頁\共有64頁\編于星期五\9點鉑類

是目前實體瘤治療中最重要的抗腫瘤藥，是一類周期非特異性藥物。鉑類抗腫瘤藥和細胞內的堿基結合，使DNA分子鏈內和鏈間交叉鍵連，因而失去功能不能復制。

當前第50頁\共有64頁\編于星期五\9點順鉑PDD

簡介：粉針劑，難溶于水。治療應用：應用最廣泛、最有效、最重要，“三最”。用法：20mg/m2，連續5天；30mg/m2，連續3天；大劑量可達80mg/m2（需水化利尿，加快順鉑排出），常與其他抗腫瘤藥聯合應用。可用作放射增敏。“快進、快出”原則。不良反應：血液學毒性、過敏反應、聽神經毒性、消化道反應、腎毒性。

當前第51頁\共有64頁\編于星期五\9點卡鉑CBP

簡介：粉針劑，難溶于水。治療應用：應用較廣泛。治療應用：應用較廣泛。用法：按AUC計算（單藥AUC=5，聯合AUC=4）。+5%GS500ml中避光輸注。3-4周重復。不良反應：聽神經毒性、消化道反應、腎毒性較順鉑輕。血液學毒性較順鉑重。當前第52頁\共有64頁\編于星期五\9點草酸鉑

簡介：商品名為樂沙定。治療應用：與順鉑的抗瘤譜完全不同，主要針對消化道腫瘤，目前也用于復發耐藥卵巢癌的二線化療。用法：聯合130mg/m2，+5%GS500ml中輸注，每三周一次。用藥時患者需忌冷，以免引發喉痙攣。不良反應：外周神經毒性。

當前第53頁\共有64頁\編于星期五\9點婦科腫瘤化療藥物家族

氮芥CTX

IFO5-FUGEMADMMMCBLMVCR

NVBVP-16Taxol

泰索帝

TopotecanCPT-11PDDCBP

草酸鉑

DTIC當前第54頁\共有64頁\編于星期五\9點當前第55頁\共有64頁\編于星期五\9點當前第56頁\共有64頁\編于星期五\9點當前第57頁\共有64頁\編于星期五\9點恐怖分子被消滅

無辜平民零傷亡當前第58頁