第一章細胞和組織的適應(shìyìng)與損傷本章的主要(zhǔyào)內容細胞和組織的適應細胞和組織的損傷凋亡細胞老化萎縮肥大增生(zēngshēng)化生可逆性損傷（變性）不可逆性損傷（細胞死亡）

第一頁，共一百零四頁。編輯課件適應細胞正常細胞死亡細胞變性細胞正常細胞、適應細胞、變性細胞和死亡(sǐwáng)細胞相互間的關系

第二頁，共一百零四頁。編輯課件

適應(shìyìng)的形態學改變細胞、組織和器官對內外環境中各種(ɡèzhǒnɡ)有害因子的刺激作用而發生的非損傷性應答反應，稱適應。第一節細胞和組織(zǔzhī)的適應萎縮（atrophy）

肥大（hypertrophy）增生（hyperplasia）化生（metaplasia）細胞體積的變化細胞數目和體積的變化細胞類型的變化

細胞數目的變化第三頁，共一百零四頁。編輯課件一、萎縮(wěisuō)(atrophy)萎縮—指已發育正常的實質細胞、組織(zǔzhī)或器官的體積縮小。萎縮與發育(fāyù)不全、不發育(fāyù)及假性肥大不同，注意區分。第四頁，共一百零四頁。編輯課件萎縮(wěisuō)的原因及類型生理性—隨年齡增長(zēngzhǎng)發生的萎縮。營養不良性壓迫(yāpò)性失用性去神經性內分泌性萎縮的發生過程—細胞器減少，繼而細胞體積變小，減小的細胞消失，細胞數量減少，組織、器官體積減小。病理性第五頁，共一百零四頁。編輯課件肉眼觀察：體積縮小，色澤(sèzé)變深，質地變硬。鏡下觀察(guānchá)萎縮的器官(qìguān)、組織和細胞功能是下降的。萎縮的病理變化實質細胞體積變小，數目減少。在心肌和肝細胞等萎縮的細胞內可出現棕褐色脂褐素（細胞內未被徹底消化的富含磷脂的細胞器殘體）。第六頁，共一百零四頁。編輯課件阿爾茨海默病大腦萎縮脊髓灰質炎患者下肢肌肉(jīròu)萎縮第七頁，共一百零四頁。編輯課件第八頁，共一百零四頁。編輯課件第九頁，共一百零四頁。編輯課件第十頁，共一百零四頁。編輯課件第十一頁，共一百零四頁。編輯課件第十二頁，共一百零四頁。編輯課件第十三頁，共一百零四頁。編輯課件脂褐素顆粒(kēlì)第十四頁，共一百零四頁。編輯課件肥大—細胞、組織和器官(qìguān)的體積增大。肥大的發生(fāshēng)過程—由于負荷或激素的增加，細胞器增多，結構蛋白合成活躍，細胞體積增大，功能增強。

肥大(féidà)的類型和原因

代償性—如高血壓時的左心室肥厚，舉重運動員發達的骨骼?。ㄉ硇裕?。內分泌性—如妊娠時的子宮和哺乳期的乳腺肥大（生理性）。二、肥大(hypertrophy)假性肥大：在實質細胞萎縮的同時，間質脂肪細胞增生，以維持原器官體積，甚至造成器官或組織體積增大。第十五頁，共一百零四頁。編輯課件第十六頁，共一百零四頁。編輯課件第十七頁，共一百零四頁。編輯課件第十八頁，共一百零四頁。編輯課件第十九頁，共一百零四頁。編輯課件第二十頁，共一百零四頁。編輯課件正常心肌、萎縮(wěisuō)心肌和肥大心肌的比較第二十一頁，共一百零四頁。編輯課件增生——實質細胞的增多導致組織器官增大(zēnɡdà)。

細胞增生時常伴發細胞肥大。增生(zēngshēng)的類型和原因再生性——如修復過程的細胞增生，慢性

炎癥(yánzhèng)時的組織增生。內分泌性——如病理性或生理性的乳腺及

子宮內膜增生。代償性

——

如低血鈣所致的甲狀旁腺增生，

低血碘時的甲狀腺增生。三、增生(hyperplasia)第二十二頁，共一百零四頁。編輯課件前列腺增生(zēngshēng)第二十三頁，共一百零四頁。編輯課件肥大增生常同時存在。對于細胞分裂增殖能力(nénglì)活躍的組織器官，其肥大可以是細胞肥大和增生共同的結果。但對于細胞分裂增殖能力(nénglì)較低的組織和器官肥大僅因細胞肥大所致。

增生是細胞有絲分裂活躍的結果(jiēguǒ)，也與凋亡受抑制有關，受增殖基因、凋亡基因、激素和生長因子的精細調控。增生(zēngshēng)可為局限性和彌漫性。第二十四頁，共一百零四頁。編輯課件化生：一種分化成熟(chéngshú)的細胞類型被另一種分化成熟(chéngshú)的細

胞類型所取代的過程?；?huàshēng)的機理：可能與該處具有分裂增殖和多向分化能力

的幼稚未分化細胞、儲備細胞或干細胞橫

向分化的結果?；?huàshēng)的類型

四、化生(metaplasia)化生常發生在同源性細胞之間。間葉組織的化生：骨及軟骨組織化生上皮細胞的化生：鱗狀上皮化生，腸上皮化生第二十五頁，共一百零四頁。編輯課件基底膜柱狀上皮儲備(chǔbèi)細胞化生(huàshēng)的鱗狀上皮第二十六頁，共一百零四頁。編輯課件第二十七頁，共一百零四頁。編輯課件子宮頸鱗狀上皮化生第二十八頁，共一百零四頁。編輯課件胃粘膜腸上皮化生第二十九頁，共一百零四頁。編輯課件第二節細胞(xìbāo)和組織的損傷生物性致病因素物理性因素化學因素營養性因素免疫因素神經內分泌因素遺傳因素先天性因素年齡性別因素社會壓力心理障礙精神緊張醫源性疾病外界(wàijiè)致病原因機體(jītǐ)內部因素社會心理因素一、原因第三十頁，共一百零四頁。編輯課件二、細胞、組織損傷(sǔnshāng)的發生機制細胞膜的破壞(pòhuài)機械力的直接作用、脂酶性溶解缺氧、活性氧、細菌毒素、病毒(bìngdú)蛋白、補體、藥物損傷

細胞膜屏障作用被破壞信息傳遞、物質交換、免疫應答等功能障礙，從而導致細胞損傷。關鍵環節第三十一頁，共一百零四頁。編輯課件活性氧類物質的損傷(sǔnshāng)作用AOS自由基狀態(zhuàngtài)的氧不屬自由基狀態(zhuàngtài)的過氧化氫(H2O2)細胞內同時存在生成AOS的系統和拮抗其生成的抗氧化劑系統，因此，正常時少量生成的AOS及時被氧化劑清除。細胞在多種致病因素作用下，AOS生成增多，導致細胞損傷，AOS的強氧化作用是細胞損傷發生機制的基本環節。超氧自由基(O2)羥自由基(?OH)基本環節第三十二頁，共一百零四頁。編輯課件缺血缺氧的損傷(sǔnshāng)作用定義—缺氧（hypoxia）是指細胞不能獲得足夠的氧或是氧利用(lìyòng)障礙。缺血是指動脈血供應不足。

單純性缺氧—空氣中氧分壓低或氣道（外呼吸(hūxī)）障礙。血液性缺氧—血紅蛋白的質、量異常。循環性缺氧—局部性缺血或心、肺功能衰竭。細胞中毒性缺氧—直接中毒所致線粒體內呼吸（生物氧化、主要是氧化磷酸化）中心環節類型第三十三頁，共一百零四頁。編輯課件細胞(xìbāo)漿內高游離鈣的作用正常情況(qíngkuàng)下，胞漿內游離鈣與ATP依賴性鈣轉運蛋白結合，儲存于線粒體、內質網等鈣庫內。因此，胞漿內處于低游離鈣狀態，使磷脂酶、內切核酸酶活性穩定，細胞的結構和功能得以保持。終末環節(huánjié)胞漿內游離鈣濃度的調節取決于（1）胞漿內的鈣轉運蛋白（ATP依賴性）（2）胞膜上的鈣泵、鈣離子通道（ATP依賴性）第三十四頁，共一百零四頁。編輯課件缺氧中毒ATP胞漿內鈣轉運蛋白，胞膜上的鈣泵、鈣離子通道功能障礙胞漿內游離鈣磷脂酶、內切核酸酶蛋白酶、ATP酶活化細胞損傷磷脂蛋白質

ATPDNA降解第三十五頁，共一百零四頁。編輯課件化學性損傷(sǔnshāng)的表現化學性損傷(sǔnshāng)的途徑直接的細胞毒作用(zuòyòng)代謝產物對靶細胞的細胞毒作用誘發DNA損傷誘發免疫性損傷化學性損傷全身性局部性器官特異性第三十六頁，共一百零四頁。編輯課件遺傳變異化學物質、病毒(bìngdú)、射線細胞(xìbāo)內DNA損傷基因突變(jīyīntūbiàn)、染色體畸變①結構蛋白合成低下：細胞因缺少生命必須蛋白質而死亡。②核分裂受阻：正常時核分裂活躍的（骨髓造血干細胞、

腸粘膜上皮、睪丸精母細胞）的生理性增生低下③合成異常生長調節蛋白：形成腫瘤。④酶合成障礙：引發先天性代謝病和后天性酶缺陷，細胞

可因缺乏生命必需的代謝機制發生死亡。第三十七頁，共一百零四頁。編輯課件組織(zǔzhī)、細胞損傷改變生化檢測—代謝變化組織化學—細胞化學成分的改變電鏡觀察—超微結構細胞器的改變光鏡觀察—細胞組織結構(jiégòu)改變肉眼觀察—肉眼形態學改變損傷(sǔnshāng)類型可逆性病變：稱變性（degeneration）不可逆性病變：稱細胞死亡（celldeath）二、組織細胞損傷形式和形態學改變第三十八頁，共一百零四頁。編輯課件（一）可逆性損傷(sǔnshāng)—變性

是指細胞(xìbāo)或細胞(xìbāo)間質受損傷后,因代謝發生障礙所致的某些可逆性形態學變化，使細胞內和間質內出現異常物質或正常物質異常蓄積的現象。常見(chánɡjiàn)的類型細胞水腫（cellullarswelling）或水變性（hydropic~）脂肪變性（fatty~）或脂變(fattychange)玻璃樣變（hyalinechange）或透明變性（hyaline~）淀粉樣變（amyloidchange）粘液樣變性（mucoiddegeneration）病理性色素性沉積（patholigicpigmentation）病理性鈣化（pathologiccalcification)概念第三十九頁，共一百零四頁。編輯課件1、細胞(xìbāo)水腫

結局—是細胞損傷的早期表現，病因去除(qùchú)，恢復正常，進一步可發展為壞死。

好發部位(bùwèi)—肝、心、腎的實質細胞主要原因—缺氧、感染、中毒

發生機制—線粒體受損、ATP減少、Na-K泵功能障礙

病理變化—肉眼觀：混濁腫脹。

鏡下觀：細胞胞漿顆粒樣變、胞漿疏松、

氣球樣變。第四十頁，共一百零四頁。編輯課件第四十一頁，共一百零四頁。編輯課件第四十二頁，共一百零四頁。編輯課件第四十三頁，共一百零四頁。編輯課件2、脂肪(zhīfáng)變性

病理變化—電鏡觀：可見脂滴形成于內質網中，為有界膜包繞

的圓形均質小體、即脂肪小體。

光鏡觀：細胞內球形脂滴，表現為空泡狀（石蠟切片）

冰凍切片中特殊染色可與其他物質區別。

肉眼(ròuyǎn)觀：體積增大、黃色、邊緣鈍圓、切面油膩感。

定義—中性(zhōngxìng)脂肪（甘油三酯）蓄積于非脂肪細胞的胞漿內好發部位—肝、心、腎。主要原因—營養障礙、感染、中毒、缺氧、酗酒、肥胖、

糖尿病。發生機制—不同器官脂肪變性的發生機制不同。第四十四頁，共一百零四頁。編輯課件肝脂肪變性(biànxìng)（最常見）發生機制—脂蛋白、載脂蛋白合成(héchéng)障礙；中性脂肪合成(héchéng)

過多；肝細胞質內脂肪酸增多。飲食體脂脂肪酸α-磷酸甘油甘油三酯脂蛋白載脂蛋白入血氧化分解乳酸第四十五頁，共一百零四頁。編輯課件肝脂肪變性第四十六頁，共一百零四頁。編輯課件肝脂肪(zhīfáng)變性的肉眼觀第四十七頁，共一百零四頁。編輯課件心肌脂肪浸潤(jìnrùn)和心肌脂肪變性第四十八頁，共一百零四頁。編輯課件虎斑心第四十九頁，共一百零四頁。編輯課件3、玻璃(bōlí)樣變3、細動脈玻璃(bōlí)樣變：又稱細動脈硬化。定義(dìngyì)—泛指細胞內、間質內或細動脈壁等部位出現半透明狀

蛋白質蓄積，在HE染片中呈現嗜伊紅均質狀。1、細胞內玻璃樣變：腎小管上皮細胞玻璃樣小滴變性；

Russell小體；Mallory小體。2、纖維結締組織玻璃樣變：膠原纖維老化的表現，見

于纖維結締組織的生理性增生和病理性增生。類型

第五十頁，共一百零四頁。編輯課件腎小管上皮細胞玻璃(bōlí)樣變第五十一頁，共一百零四頁。編輯課件

漿細胞胞漿內可見圓形的嗜伊紅小體（Russellbody）,將核擠向一側，是免疫(miǎnyì)球蛋白蓄積的結果。第五十二頁，共一百零四頁。編輯課件Mallory小體為胞槳內不規則、均勻(jūnyún)紅染的結構。常呈串珠樣或圍繞胞核呈“C”樣結構。第五十三頁，共一百零四頁。編輯課件第五十四頁，共一百零四頁。編輯課件小血管的玻璃樣變脾小結中央小動脈壁增厚，管腔狹窄，內皮下有大量均勻紅染無結構的物質。第五十五頁，共一百零四頁。編輯課件4、淀粉樣變細胞外的間質內，特別(tèbié)是小血管基底膜處，有蛋白質-粘多糖復合物蓄積。HE染色為淡紅色均質狀物，顯示淀粉樣呈色反應。剛果紅染色為紅色，遇碘為綜褐色，再加硫酸呈藍色。有原發（免疫球蛋白輕鏈）和繼發（慢性炎癥）之分。第五十六頁，共一百零四頁。編輯課件5、粘液(zhānyè)樣變性定義(dìngyì)—是指間質內有粘多糖（葡萄糖胺聚糖和透明質酸等）和蛋白質的蓄積。常見疾病—間葉組織腫瘤、風濕病、動脈粥樣硬化和營

養不良時的骨髓和脂肪組織等。

鏡下：在疏松的間質內，有多突起(tūqǐ)的星芒狀纖維細胞散在于灰藍色的粘液樣基質中。第五十七頁，共一百零四頁。編輯課件第五十八頁，共一百零四頁。編輯課件6、病理性色素(sèsù)沉積（pathologicalpigmentation定義—

有色物質(wùzhì)（色素）在細胞內外的異常蓄積。第五十九頁，共一百零四頁。編輯課件

含鐵血黃素脂褐素黑色素

巨噬細胞吞噬紅細胞后形成的一種色素。是血紅蛋白被巨噬細胞溶酶體分解轉化而成，實質是鐵蛋白凝結而成。金黃或褐色較粗大的顆粒出血、溶血

細胞自噬溶酶體內未被消化的細胞器碎片殘體，成分為脂類和蛋白質的混合物。

金黃色微細顆粒

可見于慢性消耗性疾病的心肌細胞、肝細胞

由黑色素細胞所產生，其胞漿中的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，經多巴反應而生成。黑褐色微細顆粒、大小不一。

全身性—addison氏病局部性—黑痣、黑色素瘤。常見的色素(sèsù)沉積第六十頁，共一百零四頁。編輯課件第六十一頁，共一百零四頁。編輯課件含鐵血(tiěxuè)黃素第六十二頁，共一百零四頁。編輯課件脂褐素心肌纖維變細，核兩側肌漿內可見(kějiàn)棕黃色脂褐素顆粒第六十三頁，共一百零四頁。編輯課件黑色素皮內色素痣，痣細胞胞漿內可見(kějiàn)深棕色的黑色素顆粒第六十四頁，共一百零四頁。編輯課件Addison病第六十五頁，共一百零四頁。編輯課件膽紅素異常(yìcháng)沉積第六十六頁，共一百零四頁。編輯課件7、病理性鈣化(gàihuà)（2）轉移性鈣化(gàihuà)（metastaticcalcification）定義—在骨和牙齒(yáchǐ)以外的軟組織內有固態鈣鹽沉積。形態特點—HE染色時，鈣鹽呈藍色顆粒狀或片狀。（1）營養不良性鈣化（dystrophiccalcification）類型第六十七頁，共一百零四頁。編輯課件病理性鈣化(gàihuà)圖第六十八頁，共一百零四頁。編輯課件壞死（necrosis）（二)不可逆性損傷—細胞(xìbāo)死亡凋亡(apoptosis)類型(lèixíng)第六十九頁，共一百零四頁。編輯課件以酶溶性變化為特點的活體(huótǐ)局部組織細胞死亡細胞腫脹、細胞器崩解(bēnɡjiě)和蛋白質變性。并引發急性炎癥反應。1、壞死(huàisǐ)的概念第七十頁，共一百零四頁。編輯課件2、壞死的基本(jīběn)病變胞漿：嗜酸性增強，胞膜破裂，壞死細胞(xìbāo)進而解體、消失。

核固縮（pyknosis）：表現(biǎoxiàn)為核縮小、凝集、呈深藍色，提示DNA停止轉錄。核碎裂（karyorrhexis）：表現為染色質崩解為致密藍染的碎屑，散在于胞漿中，核膜溶解。核溶解（karyolysis）：染色質中的DNA和核蛋白被DNA

酶和蛋白酶分解，核淡染，核的輪廓不清。

核的變化核的變化是細胞壞死的主要形態學標志!間質：膠原纖維腫脹、崩解、液化，基質解聚。第七十一頁，共一百零四頁。編輯課件Bai第七十二頁，共一百零四頁。編輯課件正常(zhèngcháng)細胞核固縮核碎裂核溶解第七十三頁，共一百零四頁。編輯課件細胞(xìbāo)壞死鏡下觀第七十四頁，共一百零四頁。編輯課件第七十五頁，共一百零四頁。編輯課件細胞壞死后細胞膜通透性增加，細胞內乳酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、肌酸磷酸激酶、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、淀粉酶及其同工酶釋放入血，細胞內相應酶活性降低和血漿內相應酶活性增高，可作為臨床上診斷某些細胞壞死的參考(cānkǎo)指標，此變化早于超微結構的改變，有助于細胞損傷的早期診斷。第七十六頁，共一百零四頁。編輯課件3、壞死(huàisǐ)的類型凝固性壞死(huàisǐ)液化性壞死纖維素樣壞死壞疽干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽失活組織：壞死后顏色蒼白，失去彈性(tánxìng)，無感覺和運動功能，血管無博動，切割無新鮮血液流出。第七十七頁，共一百零四頁。編輯課件凝固性壞死(huàisǐ)液化性壞死(huàisǐ)機制部位形態類型腦、脊髓、脂肪組織心肌、肝、腎、脾局部酸中毒，壞死細胞的蛋白質凝固，且溶酶體酶溶解作用弱。壞死部位含凝固性蛋白較少，或水解酶釋放多，或脂質和水較多，壞死后被酶分解液化?；尹S、干燥、質實，與周圍組織境界清楚。細胞微細結構消失，但組織結構輪廓常保持數天。壞死組織為液狀，與周圍組織無明顯界限，壞死細胞完全消化，組織快速溶解。缺血缺氧、細菌毒素、化學腐蝕引起的壞死。化膿、脂肪壞死、溶解性壞死、腦脊髓梗死第七十八頁，共一百零四頁。編輯課件第七十九頁，共一百零四頁。編輯課件第八十頁，共一百零四頁。編輯課件第八十一頁，共一百零四頁。編輯課件第八十二頁，共一百零四頁。編輯課件凝固性壞死(huàisǐ)插圖凝固性壞死的特殊類型—干酪(gānlào)樣壞死（輸卵管結核）第八十三頁，共一百零四頁。編輯課件第八十四頁，共一百零四頁。編輯課件第八十五頁，共一百零四頁。編輯課件纖維素樣壞死(huàisǐ)鏡下：呈細絲狀、顆粒狀或小條塊狀嗜酸性(suānxìnɡ)紅染的纖維素樣物質。

好發于結締組織和血管壁，是變態反應性疾病和急進性高血壓常見的病變。壞死物可能是腫脹、崩解的膠原纖維，或是沉積于結締組織中的免疫(miǎnyì)球蛋白，或是由血液中滲出的纖維蛋白原轉變成的纖維素。第八十六頁，共一百零四頁。編輯課件發展迅猛、全身中毒性癥狀嚴重壞死組織呈蜂窩狀，有捻發音深達肌肉的開放性創傷

產氣厭氧菌感染氣性壞疽發展快，全身中毒癥狀明顯全身中毒癥狀輕影響腫脹、黑綠色、惡臭。界限不清黑褐色干燥皺縮界限清楚特點與外界相通的內臟(腸、肺、子宮等)淤血肢體四肢末端部位動、靜脈均受阻，伴淤血動脈受阻靜脈回流通暢病因濕性壞疽干性壞疽類型壞疽:大塊組織壞死后繼發腐敗菌感染(gǎnrǎn)呈黑色、污綠色.(gangrene)第八十七頁，共一百零四頁。編輯課件第八十八頁，共一百零四頁。編輯課件第八十九頁，共一百零四頁。編輯課件氣性(qìxing)壞疽第九十頁，共一百零四頁。編輯課件4、壞死(huàisǐ)的結局1）溶解吸收2）分離排出：糜爛、潰瘍、空洞、瘺管、竇道。3）機化與包裹:由肉芽組織(zǔzhī)吸收、取代壞死組織

的過程，最終形成瘢痕。4）鈣化第九十一頁，共一百零四頁。編輯課件第九十二頁，共一百零四頁。編輯課件第九十三頁，共一百零四頁。編輯課件第九十四頁，共一百零四頁。編輯課件第九十五頁，共一百零四頁。編輯課件第三節凋亡（apoptosis）

凋亡是活體內個別細胞程序性細胞死亡的表現形式。死亡細胞的質膜不破裂，不引發死亡細胞的自溶，也不引起急性炎癥反應，凋亡的發生(fāshēng)與基因調節有關。第九十六頁，共一百零四頁。編輯課件引起周圍組織炎癥反應和修復再生。不引起炎癥反應和修復再生，但凋亡小體可被鄰近細胞吞噬。DAN降解不規律，片段較大，瓊脂凝膠電泳不呈梯帶狀。早期DNA規律降解為180-200bp片段，瓊脂凝膠電泳呈特征性梯帶狀。細胞腫脹，核染色質絮狀或邊聚，細胞膜和細胞器膜溶解破裂，細胞自溶。細胞固縮、核染色質邊聚，細胞膜及各細胞器膜完整，膜可發泡成芽，形成凋亡小體。多為連續的大片細胞。多為散在的單個細胞。病理性刺激因子誘導發生。生理性和輕微性病理性刺激因子可誘導發生。意外事故性細胞死亡，