嬰幼兒食物過敏及牛奶蛋白過敏的診治第一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五

過敏的流行病學趨勢及嬰兒期常見過敏原過敏的發病機理過敏預防過敏預防總體建議

CMPA的診斷和治療內容

第二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五過敏–全球性的健康問題

過敏：位于全球疾病的第六位，WHO哮喘：3億特應性皮炎：～30%（2歲以下的兒童）

美國每年特應性皮炎醫藥費用：3億6千4百萬美元食物過敏發生率:4-6%兒童中國和發達國家一樣也呈快速上升趨勢第三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五兒童過敏人數急劇增加-1

近幾十年西方工業國家兒童特應性皮炎的流行狀況Elchenfield2003第四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五上海市0歲~14歲兒童支氣管哮喘患病率10年內上升了153%上海醫學會兒科呼吸組.上海市0歲～14歲兒童支氣管哮喘患病情況調查.臨床兒科雜志,2002,20(3):146-149兒童過敏人數急劇增加-2第五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五易導致過敏的過敏原5種最常見的過敏原(90%)其他

牛奶大豆小麥花生/堅果雞蛋

牛乳是嬰兒最常接觸和致敏的抗原大多數普通配方由牛乳改進而來第六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五食物過敏交叉反應

同類食物交叉反應

對牛奶過敏,對羊奶、馬奶也可能過敏對雞蛋過敏，對鴨蛋、鵝蛋也可能過敏

不同類食物交叉過敏對牛奶過敏，40%會對豆蛋白過敏（歐洲）因此，當嬰兒發生食物過敏時，食物替代是不安全的第七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五IgE誘導過敏的簡化機理，致敏階段與發敏階段（APC=抗原提呈細胞，Th2=T輔助細胞-2淋巴B=B淋巴細胞；TCR=T細胞抗原受體；IL-4=白細胞介素-4；IgE=免疫球蛋白E）過敏的機制:致敏階段和發敏階段無臨床癥狀第八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五嬰兒免疫應答不平衡出生后增強Th1的優勢和/或削弱Th2優勢，有利于減低過敏的發生Allergy過敏Th1Th2免疫系統早期訓練益生菌適當比例DHA/ARA異體食物蛋白Protection保護第九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五過敏風險與遺傳因素嬰兒發生過敏性疾病的風險與遺傳史的關系（Croner1992）第十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五

母乳喂養低敏嬰兒配方奶粉益生菌對過敏的預防作用推遲嬰兒引入固體食物的時間：六個月后添

加輔食一級預防的營養措施第十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五母乳喂養—最佳過敏預防措施

含有分泌型IgA

與食物抗原結合，附著在腸粘膜表面，阻止大分子抗原透過腸粘膜

母乳是低敏的

同種蛋白質，不被嬰兒的免疫系統視為異種蛋白質

母乳能幫助誘導口服免疫耐受

母親飲食中的外來物質保留適度的免疫原性，給嬰兒的免疫系統溫和的刺激雙歧桿菌為主的腸道菌群亦有助于口服免疫耐受的建立第十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五母乳喂養可以預防過敏SaarinenU,Breastfeedingasprophylaxisafgainstatopicdisease:prospectivefollowupstudyutile17yearsold.Lacet.1995;346;1065-69母乳喂養明顯降低特應性皮炎和呼吸道過敏發病率母乳喂養>6個月配方奶粉喂養年第十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五母乳與過敏預防母乳喂養需至少4個月以上才會對預防過敏產生作用第十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五益生菌的特點非致病性不會被機械消化過程所破壞不會被胃酸和膽汁消化可以粘附于腸道上皮或在腸道內形成細菌集落對宿主有一定益處TeitelbaumJEandWalkerWA.AnnRevNutr2002;22:107-138.第十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五厭氧菌，無活力，革蘭氏陽性彎曲桿菌產酸：醋酸和乳酸pH=5.5時生長受抑不被腸道消化，在糞便中存在母乳喂養的嬰兒的微生物群中大部分是雙歧桿菌雙歧桿菌雙歧桿菌Nomenclature-B.lactisalso:B.animalissub-specieslactis,B.bifidum,strainBb12第十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五益生菌預防特應性皮炎Kalliom?kiM.,etal.Lancet2001;357:1076-1079.Kalliom?kiM.,etal.

Lancet2003;361:1869-1871.RR=0.51CI(0.32-0.84)RR=0.57CI(0.33-0.97)*P<0.05**第十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五

4個月前不添加固體食物4-6個月無研究6個月后存在爭議APP建議（過敏高風險嬰兒）延遲添加固體食物至6個月后

延遲高致敏食物的引入至一歲以后固體食物引入與過敏預防有證據證明早期引入固體食物可能增加濕疹的風險第十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五

純母乳喂養至少6個月

如不能母乳喂養或母乳不足，建議至少從出生至6個月使用適度水解配方6個月后引入固體食物

過敏預防總體建議第十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五牛奶蛋白過敏（CMPA）

的診斷與治療第二十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五在嬰兒和低齡兒童CMPA/I是最常見的食物不良反應5%-15%兒童存在著疑似CMPA/I的癥狀發病率實際為2%-3%（激發試驗結果）牛奶蛋白過敏或不耐受（CMPA/I）發生率第二十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五牛乳蛋白過敏的表現(CMPA)大多數牛乳蛋白過敏嬰兒在1月齡之內出現癥狀大多數嬰兒有二種或更多的癥狀癥狀:嘔吐,胃腸道癥狀:食用后最快1-2小時腹瀉:食用后2-6小時Hostetal.,Allergy1990第二十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五食物過敏:癥狀急性過敏綜合征

!喘息哮喘咳嗽鼻炎濕疹搔癢皮疹蕁麻疹水腫干燥腹瀉直腸出血嘔吐拒食生長發育遲緩反流便秘腹痛口腔過敏綜合征咽/唇

/舌水腫/搔癢第二十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五特應性皮炎（AD）與CMPA/I單純AD（平均年齡17.6m）:CMPA/I發生率37%（20/54例）1歲內CMPA/I兒童:AD發生率40%-50%NovembreE.Allergy2001;56(Suppl67):105-8第二十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五吞咽困難，嘔血，黑便反芻，惡心/噯氣弓腰，心動過緩呃逆，SANDIFER’S綜合征

吸入，喉炎/喘鳴感染，聲嘶腹瀉，血便，鼻炎鼻粘膜充血，過敏癥便秘，濕疹/皮炎血管性水腫，嘴唇水腫蕁麻疹/搔癢易激惹腸絞痛拒食生長發育障礙嘔吐反流缺鐵性貧血呼吸暫停/嬰兒猝死綜合征喘息睡眠障礙胃食管返流牛奶蛋白過敏胃食管返流和牛奶蛋白過敏SalvatoreS,VandenplasY.Pediatrics2002;110:972-84第二十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五16%-42%胃食管返流性疾病患兒會出現牛奶蛋白過敏的癥狀食物蛋白不耐受對反流性食管炎嬰兒的影響19例CMPA/I嬰兒（平均年齡5月）：9例食管炎、9例胃/十二指腸炎性AAF治療3個月，2周內癥狀緩解激發試驗：12/19

不耐受普通嬰兒奶粉第二十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五牛奶蛋白過敏嬰兒腸痙攣胃食管返流癥食物過敏嬰兒的胃食管返流性疾病、腸痙攣和便秘CMPA/I或食物過敏可能導致嬰兒胃食管返流性疾病、腸痙攣和便秘這些疾病的嬰兒常常對低敏奶粉或母親飲食回避有反應需要進一步明確嬰兒腸道食物過敏的機制和臨床指標第二十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五最常為IgE識別:酪蛋白和β-乳球蛋白所有牛乳蛋白都是潛在的過敏原75%牛乳蛋白過敏的患者對幾種蛋白都致敏lactoferrinimmunoglobulinsserumalbumin?-lactoglobulin-lactalbumin-casein-casein?-casein-casein乳清蛋白酪蛋白牛乳乳清蛋白20%酪蛋白80%Wal,Ann.AllergyAsthmaImmunol.,2002牛乳蛋白過敏原第二十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五體內、外過敏原檢測皮膚點刺試驗（SPT）：新鮮或完整CMP提取液血清特異性IgE水平檢測：RAST斑貼試驗（APT）：非IgE介導的過敏反應食物激發試驗：金標準第二十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五皮膚點刺試驗（SPT）風團≥3mm，伴有皮膚潮紅風團＞陰性對照的風團3mm，且＞陽性對照風團50%風團≥8mm（牛奶蛋白過敏100%特異性）KarilaC.ArchPediatr2002;9(Suppl3):338–343；SporikR.ClinExpAllergy2000;30:1540-6；SichererSH.AmFamPhysician1999;59:415-24.對IgE介導的過敏反應的檢測何為陽性

?*SPT陽性代表機體已被致敏，臨床尚并不一定過敏*敏感性高：＜3mm，95%可除外IgE介導的過敏*特異性低：陽性反映對于激發試驗的預期不確定第三十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五RAST特異性IgE檢測特異性強，敏感性差高陰性預測值低陽性預測值，通常不如皮膚試驗敏感優點：SichererSH.AmFamPhysician1999;59:415-24不受藥物和過敏癥狀影響可排除皮膚假陽性結果用于嚴重皮炎不能做皮試者第三十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五診斷性食物激發試驗（膳食回避和激發試驗是診斷食物過敏的金標準）激發之前首先應回避可能引起過敏的食物或根據特異性IgE預期值確定是否性激發試驗方法（CPMA）：先滴1滴在口唇（15min）然后改為口服，并逐漸增加劑量：0.5→1.0→3.0→10→30→50→100ml/30min結束后觀察2hr無反應后250ml/d，持續1w以疑似癥狀是否再現為陽性第三十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五預防牛乳過敏的最新方案科學與消費者益處益處一級預防:“高風險嬰兒”(長期預防)二級預防/治療科學理論適度水解蛋白配方誘導免疫口服耐受完全水解蛋白配方避免激活肥大細胞應用適度水解蛋白配方(pHF)完全水解蛋白配方(eHF)第三十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期五作為嬰兒的唯一食物來源不能提供足夠的營養

(Vandenplasetal.,ArchDisChild,2008)此外,由于存在交叉過敏的危險->不建議用于已被證實或懷疑為牛奶過敏的嬰兒食物過敏的治療大豆蛋白配方:沒被改良的哺乳動物和豆與米類奶制品可能的致敏原牛奶過敏的嬰兒對大豆蛋白有過敏反應(Klemolaetal,JPediatr,2002)通常不建議使用于嬰兒和兒童