一、參一膠囊在肺癌臨床應用背景當前第1頁\共有38頁\編于星期三\0點肺癌流行病學1985肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤

1985肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤

1985200220062015全世界肺癌新發病例約135萬，死亡病例約118萬

我國城鎮人口中惡性腫瘤成為首要死因肺癌在惡性腫瘤中居首，成為中國的第一大癌

我國將成為世界第一肺癌大國

目前，70％的肺癌患者在確診時已到晚期，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例總數的80％。早期診斷困難導致絕大多數患者在診斷時選擇姑息性療。

ParkinDM,PisaniP,FerlayJ.Estimatesoftheworldwideincidenceofeighteenmajorcancersin1985.IntJCancer1993;54:594–606.ParkinDM.BrayF.FerlayJGlobalcancerstatistics,20022005(2)中華人民共和國衛生部《2006年城鄉居民主要死亡原因》肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤

當前第2頁\共有38頁\編于星期三\0點薈萃分析顯示：晚期NSCLC含鉑化療方案優于支持治療1.NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.BMJ.1995;311(7010):899-909.晚期NSCLC治療的轉折當前第3頁\共有38頁\編于星期三\0點鉑類為基礎的兩藥聯合是金標準以鉑類為基礎的兩藥聯合療效優于單藥治療或三藥治療DelbaldoC.etal.,JAMA2004;292:470當前第4頁\共有38頁\編于星期三\0點一線含鉑兩藥化療療效已達瓶頸緩解率*總生存:7.4-10.3月1年生存率:26%-43%DatafromprospectiverandomizedphaseIIItrialswith~4000patientsparticipated當前第5頁\共有38頁\編于星期三\0點貝伐珠單抗一線治療的療效被反復證實SAiL研究中總體人群TTP達7.8個月SAiL研究顯示的療效與E4599和AVAiL一致，在大規模真實臨床應用環境下證實了貝伐珠單抗在晚期NSCLC一線治療中的獲益1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO20093.Manegold,etal.ESMO2008;4.Crinò,etal.ASCO2009中位PFS(月)1050AVAiL2(7.5mg/kg)E45991AVAiL2

(15mg/kg)中位OS(月)15105012.313.413.615.3*SAiL4AVAiL3

(7.5mg/kg)E45991AVAiL3

(15mg/kg)*PreliminaryOSPFSOS7.8SAiL4當前第6頁\共有38頁\編于星期三\0點恩度聯合化療顯著提高生存當前第7頁\共有38頁\編于星期三\0點二、參一膠囊肺癌臨床數據解讀當前第8頁\共有38頁\編于星期三\0點研究時間：2000-7至2002-5月

負責人：中國醫學科學院腫瘤醫院孫燕院士長春瑞濱合并順鉑NP加參一膠囊或安慰劑治療晚期非小細胞肺癌的多中心雙盲隨機臨床研究當前第9頁\共有38頁\編于星期三\0點試驗方案NSCLC初治或復治115例III/IV期隨機分組Placebo(4#)bidp.o(2months)repeatd21d21NVB30-35mg/m2d1d1全國5家腫瘤臨床研究基地(5/7)隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗對照組:實驗組=1:1DDP25mg/m2d1,2,3d1,2,3NVB30-35mg/m2d5repeatNVB30-35mg/m2DDP25mg/m2NVB30-35mg/m2d5Rg3（4#）20mgbidp.o(2months)當前第10頁\共有38頁\編于星期三\0點項目ArmA（化療組）ArmB（參一組）(N=61)(N=54)有效率（CR+PR）14.5%33.3%（8/55）（17/51）中位生存（月）8.010.0平均生存（月）9.6815.26尚存活病人數*812長期療效觀察*截止時間2004年7月當前第11頁\共有38頁\編于星期三\0點Rg3提高患者生存期*截止時間2004年7月2個月延長中位生存期2個月明顯提高近期療效當前第12頁\共有38頁\編于星期三\0點國家科技部“十五”重點攻關課題多中心隨機對照臨床試驗

林洪生教授中藥干預晚期NSCLC治療的臨床研究當前第13頁\共有38頁\編于星期三\0點試驗方案414例III/IV期NSCLC初治患者Placebo(4#)bidp.o(42days)全國8家腫瘤臨床研究基地隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗對照組:實驗組=1:1Rg3（4#）20mgbidp.o(42days)

d21d1-3d1,8repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2Taxol75mg/m2PDD25mg/m2d1d1-3d21d1-3d1,8repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2Taxol75mg/m2PDD25mg/m2d1d1-3隨機分組化療組199case參一組215case當前第14頁\共有38頁\編于星期三\0點

中醫癥候總分

化療組參一組P值治療第1周期初

3.06±1.99

2.89±2.16

治療第1周期末2.77±2.022.42±1.57

0.0485

治療第2周期初

2.68±1.80

2.55±1.76

治療第2周期末2.92±2.06

2.45±1.73

0.0184第1周期末和第2周期末的中醫癥候比較，有統計學意義，說明中藥的應用能夠改善癥狀參一組均優于化療組當前第15頁\共有38頁\編于星期三\0點生活質量卡氏評分

參一組化療組P值治療第1周期初79.24±8.6080.14±8.90治療第1周期末78.54±8.9877.72±9.610.3752治療第2周期初78.92±8.7878.63±8.50治療第2周期末78.95±9.1476.77±9.150.0248在第2周期末試驗組明顯優于對照組，有統計學意義當前第16頁\共有38頁\編于星期三\0點對化療毒性的影響

血象影響

血紅蛋白：參一組優于化療組

白細胞

：參一組優于化療組

血小板：治療前后兩組均無明顯差異化療毒性及亞急性毒性分度

兩組無明顯差異，無統計學意義當前第17頁\共有38頁\編于星期三\0點肺癌患者中位生存期的影響

四分位參一組化療組25%7.085.0850%12.038.4675%19.4115.64參一膠囊提高中位生存期3.5個月當前第18頁\共有38頁\編于星期三\0點國家科技部“十五”重點攻關課題多中心隨機對照臨床試驗

林洪生教授中藥延長NSCLC術后患者生存期的臨床研究2002.2－2006.527家三甲醫院協作當前第19頁\共有38頁\編于星期三\0點試驗分組I-IIIANSCLC術后2月內患者心、肝、腎和造血系統功能基本正常18～75歲Karnofsky評分70分術前未行放化學治療中醫辨證標準：選取以氣虛為主要證侯者自愿參加本研究，簽署知情同意書，依從性好，可隨訪a隨機分組C組常規放化療+益肺清化膏20g，po.,tid,6months184casesA組常規放化療+參一2capsules,po.,bid,6months186casesB組常規放化療+安慰劑2capsules,po.,bid,6months176cases雙盲當前第20頁\共有38頁\編于星期三\0點參一膠囊顯著提高術后1年生存率A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組（共計546例病例）P=0.008當前第21頁\共有38頁\編于星期三\0點參一膠囊顯著提高術后2年生存率A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組（共計546例病例）P=0.001當前第22頁\共有38頁\編于星期三\0點參一膠囊抑制術后復發轉移A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組PPS%（例）FAS%（例）A組B組C組A組B組C組無54.91(95)42.58(66)49.40(82)54.89(101)44.19(76)49.72(90)有45.09(78)57.42(89)50.60(84)45.11(83)55.81(96)50.28(91)合計173155166184172181P=0.083P=0.130當前第23頁\共有38頁\編于星期三\0點參一膠囊已被推薦為NSCLC一線治療方案當前第24頁\共有38頁\編于星期三\0點參一膠囊聯合化療藥物治療非小細胞肺癌的Meta分析當前第25頁\共有38頁\編于星期三\0點目的更好評價參一膠囊聯合化療藥物治療非小細胞肺癌療效指導臨床診治工作為以后的科研提供依據當前第26頁\共有38頁\編于星期三\0點分析指標參一膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌有效率生存率毒性反應情況卡氏評分提高情況當前第27頁\共有38頁\編于星期三\0點資料與方法發表時間為1989年1月～2010年5月資料為病例對照研究研究對象干預措施符合治療組為化療方案加參一膠囊，對照組為化療方案所有研究對象均被確診為非小細胞肺癌各研究對象均隨機分為治療組與對照組當前第28頁\共有38頁\編于星期三\0點資料篩選結果263篇文獻12篇文獻符合納入標準試驗組648例對照組525例篩選以“參一膠囊”、“非小細胞肺癌”為檢索詞當前第29頁\共有38頁\編于星期三\0點參一膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌有效率的meta分析結果

差異有統計學意義(Z=4.86，P<0.001)，合并計算的OR值=2.37，其95％CI為(1.67，3.36)參一膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌有效率情況當前第30頁\共有38頁\編于星期三\0點一年生存率情況的Meta分析結果差異有統計學意義(Z=3.92，P<0.001)，合并計算的OR值=2.23，其95％CI為(1.49，3.32)參一膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌患者生存率當前第31頁\共有38頁\編于星期三\0點2年生存情況的Meta分析結果Meta分析結果顯示，差異有統計學意義(Z=4.13，P<0.001)，合并計算的OR值=2.18，其95％CI為(1.51，3.16)參一膠囊聯合化療治療非小細胞肺癌患者生存率當前第32頁\共有38頁\編于星期三\0點白細胞減少情況的meta分析Meta分析結果顯示