毒理學基礎（第五版）名解、大體部分重點總結毒理學（toxicology）：的傳統定義是研究外源化學物對生物體損害作用的學科，現代毒的學科。最大耐受劑量tolerancedose）：劑量(freeradical)化合物的共價鍵發生均裂而產生。易感生物學標志ofsusceptibility）：的指標即反應機體先天具有或后天獲得的對暴露外源物質產生反應能力的指標。半減期（halflife）：化學物能力的一個重要參數。癌基因（Oncogene）：一類在自然或試驗條件下，具有誘發惡性轉化的潛在基因。(acutetoxicity)：是指機體（實驗動物或人）一次或24小時內接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內所產生的毒作用及死亡8.基準劑量BMD\benchmarkdose反應關系的結果，用一定的統計學模式求得的引起一定比例動物出現陽性反應劑量的95%可信限區間的下限值。生物轉化（Biotransformation）：酶促反應而形成的代謝產物的過程。了其功能的不同，這就是代謝酶遺傳多態性成機體損傷、發生疾病，甚至死亡的預期概率。細胞凋亡（apoptosis）：自動結束生命的過程，是一種自然的生理過程。(geneticload)的平均水平。危險度評定assessment）：指特定的靶機體、系統或（亞）外源化學物在體內呈現一定生物學作用的化學物質。生物學標志暴露生物學標志ofexposure）：學物其代謝產物或與內源性物質的反應產物作為吸收劑量或靶劑量的指標效應生物學標志（biomarkerofeffect）：機體中可測出的生化生理行為和其他改變的外源化學物或其代謝物有關聯的對健康有害效應的信息。(accumlation)：外源化合物連續地、反復地進入機體，而且吸收速度或總量超學物質的蓄積作用。分為物質蓄積和損傷蓄積。抑癌基因（anti-oncogen）：指機體內正常細胞內所具有的能致癌的遺傳信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突變、激活成為癌基因而導致疾病發生。管理毒理學toxicology）：22閾值threshold而達到閾值時效應將發生。Ames的突變改變，判斷其致突變性。微核實驗（micronuleustest,MNT）：是觀察動物是否產生微核的實驗。染色體畸變分析（chromosomeaberrationanalysis）：姐妹染色單體SCE：指染色體同源座位上DNA復制產物的相互交換，其頻率與DNA斷裂和修復有關。遺傳多態性：（geneticpolymorphism）因的比例。(developmentaltoxicology)育結局及有關的作用機制、發病原理、影響因素和毒物動力學等。發育毒性(Developmentaltoxicity)指出生前經父體和母體接觸外源性理化因素,引起的在子代到達成體之前內出現的有害作用，包括：結構畸形、生長遲緩、功能障礙及死亡。實際安全劑量：指與可接受的危險度相對應的化學讀物的接觸劑量。合作用通常按照引起動物不同死亡率所需劑量賴表示LC100或濃度。LC50：指引起一組受試驗動物半數死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度：MLD，LD01死亡的最小劑量或濃度或LC0劑量或濃度觀察到有害作用的最低水平LOAEL質引起機體某種有害作用的最低劑量或濃度。為觀察到有害作用水平物不引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。觀察到作用的最低水平LOEL體比較，一種物質引起機體某種作用的最低劑量或濃度。未觀察作用水平NOEL一種物質不引起機體任何作用的最高劑量或濃度毒性（toxicity）：是指化學物引起有害作用的固有能力。38中毒（poisoning）：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質性改變后出現的疾病狀態。毒物（poison）：是指在較低的劑量下可導致機體損傷的物質。為效應和反應兩類。效應effect的生物學改變。反應response是質反應：指暴露某一化學物的群體中出現某種效應的個體在群體中所占比率。動物籠養形式④外源化學物的接觸特征和賦形劑d化學物的聯合作用包括交互作用如相加作宿主其他因素如年齡、性別、營養及健康狀況對于毒性作用敏感性的影響c不純物和外源化學物的穩定性b1.化學因素包括濾過:是外源化學物通過生物膜上親水性孔道的過程b主動轉運（載體、能量、逆濃度），易化擴散（載體、不耗能）和膜動轉運（吞噬作用和胞飲作用、胞吐作用）簡單擴散又2.外源化學物通過生物膜的方式？可分為被動轉運和特殊a被動轉運為外源性化學物順濃度通過生物膜的過程自由基最容易攻擊的細胞器是什么？為什么？線粒體因為線粒體是人的呼吸器官，而自由基的產生與呼吸有很大關系，特別是在呼吸爆發的時候。外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括1、基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型2、染色體畸變，指染色體結構的改變3、染色體數目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數體指以染色體組為單位的增加。微核試驗的原理和其檢測的終點是什么？體或染色單體的損傷紡錘絲的損傷。a不同的進入機體的方式在吸收時的影響和吸收d排泄7.在進行危險度評價時，將動物結果應用于人時存在哪些不確定因素？在危害認定與劑量－反應關系評價階段、毒理學試驗前的準備工作：在進行毒性鑒定之前，必bc試物對人體造成的損害作用，具有決定性意義。IARC、組1，對人類是致癌物。對人類致癌性證據充分者屬于本組。22A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據有限，對實驗;組2B3D4，人類可能非致癌物。、物種和細胞學差異b物質生物轉化過程的差異c、不同組織器官對化學物質親和力的差異、不同組織器官對化學物質所致損害的修復能力的差異。生物轉化反應類型？水解反應ba、I葡萄糖醛基結合是體內最主要的結合反、II相反應即結合作用，是外源性化學物原有的或經I相反應后引入或暴露出來的細胞色素P450酶系？因細胞色素P450含有的血紅素鐵在還原態時與CO集合形成的450nm處有最大的吸收峰而得名，又稱為混合功能氧化酶或單加氧化酶。13.細胞色素P450酶系催化反應的機制？①處于氧化態的細胞色素P450與底物結合形成復合物②血紅素中的Fe3+接受NADPH細胞色素P450還原酶從NADPH轉運來的一個電子，還原為Fe2+③1個氧分子與還原型細胞色素P450結合，加上底物形成三元復合物④該復合物接受第二個電子和一個H+成為Fe2+OOH復合物⑤第二個H+的加入使該復合物裂解為水和復合物將氧原子轉移到底物，形成氧化的ROH產物⑦釋放ROH產物，細胞色素P450、通過實驗測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數，以LD50-、為后續的重細菌回復突變試驗試驗析；d姐妹染色單體交換試驗SCE；e程序外DNA單細胞凝膠電泳試驗。、表現：發育生物體死亡，生長改變，結構異常，功能缺陷。完整性的改變b.DNA重排或交換DNAd.染色體完整性改變染色體分離改變。01、發育毒性表現為：發育生物體死亡、生長改變、結構異常、功能缺陷。02、化學致癌的過程大致分為三個階段：引發階段、促長階段、進展階段。03、化學致癌物根據作用機制不同，可以分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物。04、危險度評價由四個因素組成：危害識別、危害表征、暴露評定、危險度表征。05、I相反應主要包括：氧化反應、還原反應、水解反應。06、危險性分析包括三部分：危險度評定、危險性管理、危險性交流。07、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應物。08、常用的致突變試驗：細菌回復突變試驗（Ames試驗）、微核試驗、姐妹染色單體交換試驗、單細胞凝膠電泳試驗。09、機體對外源化學物的處置包括四個過程：吸收、分布、代謝、排泄。10、蓄積作用的評價方法：K系數法、半衰期法。11試驗項目、人群接觸資料。12、毒理學主要分為三個研究領