腫瘤化療輔助用藥的規(guī)范化應(yīng)用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮奉儀抗癌化療藥物的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)骨髓抑制心、肺毒性肝、腎功能損害神經(jīng)毒性泌尿生殖系統(tǒng)毒性皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過敏及其它的不良反應(yīng)化療不良反應(yīng)的結(jié)果長期或暫時影響病人的生活質(zhì)量限制化療的劑量和療程影響療效嚴(yán)重者可危及生命化療輔助用藥的研制開發(fā)預(yù)防和治療化療的不良反應(yīng)對化療藥的抗腫瘤作用不產(chǎn)生任何影響安全，不增加病人的損害使用方便價格低廉目前大多數(shù)化療輔助用藥的作用范圍都相對較小，僅作用于不良反應(yīng)的某一特定方面5-HT3受體拮抗劑

化療惡心嘔吐的危害患者:脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重虛弱、精神擾郁無法忍受嘔吐、畏懼甚至拒絕化療醫(yī)生:被迫減少化療的劑量和頻次不易取得患者的合作惡心嘔吐嚴(yán)重時被迫更改治療方案家屬:增加患者家屬的負擔(dān)加重經(jīng)濟負擔(dān)增加護理和請洗的工作量癌癥患者對治療不良反應(yīng)嚴(yán)重性順序(評分)不良反應(yīng)順序(評分)不良反應(yīng)順序(評分)嘔吐1(168)持續(xù)疲勞8(47)惡心2(156)失眠9(40)脫發(fā)3(108)影響家庭/伴侶10(39)顧慮將化療4(96)影響工作/家務(wù)11(34)在門診化療5(54)焦慮/緊張12(29)需接受注射6(53)擾郁13(26)呼吸短促7(49)體重下降13(26)引自Coates,etal:EurCancer1983,19:203-208抗癌細胞毒藥物致吐的強度輕度VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA(<10%)輕-中度MTX<100mg5-FU</=1000mgADM</=20mg(10-30%)Ara-c<20mgBLMVP-16MEL中度CTX<1000mgMTX100~250mgADM20~75mg(30-60%)5-FU>1000mgAra-C20~2250mgVLBVM-26L-ASPCCYMMC中-高度DDP<75mg/m2DTIC</=500mgCTX=1000mg(60-90%)Ara-C250~1000mgBCNU<200mgCCNU<60mgADM>/=75mgtMTX>250mgPCZ高度DDP>/=75mg/m2DTIC>500mgCTX>1000mg(>90%)Ara-C>1000mgBCNU>/=200mgHN2

CCNU>/=60mg常用抗癌藥致吐的持續(xù)時間藥物持續(xù)時間

DDP1~72hDTIC1~12hHN20.5~36hADM2~48hDNR2~48hCTX8~24hPCZ8~24hMMC1~72hACD12~24h亞硝脲類2~24h化療致惡心嘔吐的主要因素抗癌藥的致吐性及劑量性別，女性多見嗜酒，酗酒者輕以往化療史，首程化療者易控制精神因素，焦慮擾郁者多見惡心嘔吐的過程及類型三期惡心(Nausea)干嘔(RetchingandVomiting)嘔吐后期(Post-Vomiting)類型急性嘔吐(AcuteVomiting)：24小時內(nèi)遲發(fā)性嘔吐(DelayedVomiting)：化療后2~6天預(yù)期性嘔吐(AnticipatoryVomiting)：尚未化療，化療前引起的條件反射遲發(fā)性嘔吐化療后24小時以后發(fā)生，往往持續(xù)2~4天，高峰期大約在48~72小時，可能有20~93%出現(xiàn)。最常出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐的藥物：DDP最明顯，含有IFO、CTX的方案亦常見到。預(yù)期性嘔吐以往經(jīng)歷過多個療程的化療，尤其有過嚴(yán)重嘔吐及。多由條件反射引起。條件刺激：光線、味道、聲音、護士的衣著顏色。可能有長期存在的現(xiàn)象(2年后仍可有50%病人持續(xù))。發(fā)生率70~80%。止吐藥物的主要類型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃復(fù)安、Metoclopramide)丁酰苯類：氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物：嗎丁啉(Domperidol)吩噻嗪類：氯丙嗪(Chlorpromazine)皮質(zhì)固醇類：地塞米松(Dexamethasone)、甲基強的松(Methylpredinsolene)苯駢二氮卓類：氯羥去甲安定(Lorazepam)Metoclopramide(胃復(fù)安)化療止吐給藥劑量和方法多巴胺受體拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑輕度嘔吐：20-30mgiv化療前，然后每2-4小時1-3mg/kgpo嚴(yán)重嘔吐：1-3mg/kgiv15分鐘，每2-3小時1次。化療前30分鐘開始，然后持續(xù)注射0.4mg/kg/h至12小時后，每2-4小時口服1-3mg/kg副作用：鎮(zhèn)靜狀態(tài)(30%)、腹瀉(15-30%)、錐體外系反應(yīng)(20%)，兒童發(fā)生率更高多巴芬胺受堪體拮接抗劑有其程它中源樞性權(quán)作用粒(廣銀泛CN盞S作用塵)副作敏用：易低血瞧壓、他鎮(zhèn)靜鴨、焦帽慮不見安、臺錐體皺外系懂反應(yīng)匹(Ex競tr灘ap國yr泡am辜id忘alRe加ac瀉ti贈on青s)表現(xiàn)蘆為舌焦頭在言口內(nèi)擠擺動變、牙拒磨動庫、頜給緊鎖吵、坐似立不只安、售肢體斯不自浙主擺允動(丑靜坐繭不能蠻)、燦控制喪眼球桿活動拳肌肉想痙攣非(眼介球轉(zhuǎn)演動性偶危像皮)、夕頸部冷肌肉岸痙攣英(斜葉頸、腦頸扭當(dāng)傷)浸、肌恥張力葡障礙捏(運如動嚴(yán)幕重紊呀亂)細胞動毒藥晚物致梢吐的梅神經(jīng)數(shù)生理政學(xué)細胞垮毒藥妖物腸道終粘膜貌嗜鉻寄細胞貫損傷隱釋放敗5-HT刺激畫傳入瓶迷走樓神經(jīng)柱5-HT3受體磨并可哄直接伸刺激受或通寄過化余學(xué)感蜓受器斷觸發(fā)攪帶千(CT燦Z)的5匠-TH3受體興奮堤延髓板后區(qū)利嘔吐哥中樞金(VC跪)呼吸非肌及壞腹部枝肌肉腳收縮耽嘔吐眉反射化療腸細競胞受揪損傷5－HT釋放肝門經(jīng)靜脈（5餓－HT3受體頸）迷打走神義經(jīng)（5辱－HT3受體晶）CT梯Z嘔吐翼中樞嘔吐外周中樞XX5-HT州3受體淡拮抗旗劑的跡作用葛位點5-HT3受體聞拮抗轟劑止勞吐機貪理5-HT3受體熊拮抗屬劑高畢選擇土的與渡5-HT3受體暫相結(jié)障合5-TH3受體送拮抗壁劑不娛與5蠢-HT1、5-卸HT2、多巴毫胺D1、D2型受梁體、組毒覃耳鹼受鳳體及蜻組織忙胺H1受體旅均無舉結(jié)合5-HT3受體弓拮抗痰劑藥名擇商父品名On戶da鮮ns句et裝ro擠n涉Zo稈fr初anGr威an研is語et魯ro就n脅Ky殼tr脆ilTr應(yīng)op痕is磚et滲ro械n次No保vo艘ba陵nBa像ta絹no恒pr賢id鄙eZa便co運pr盯id絕eAz灰as留et擔(dān)ro揀n怎Se玩ro燒to協(xié)neRa貞mo日se情tr贈on串Na鵲se沾aOn薪da綱ns肅et跪rp期n(Zo陶fr冤an、樞復(fù)散寧)第一浪個單筍獨作蘿用于床5-HT3受體圾的高卸選擇克性拮幼抗劑對含DD增P或不虧含DD窩P化療楚的止擴吐作扭用優(yōu)糟于大洋劑量叼胃復(fù)吃安(吉74照%:忙54駕%)對放祥療引急起的造嘔吐四有高障效作濃用(班10捕0%踐)耐受泥性好商，不點引起央錐體栗外系川反應(yīng)不良形反應(yīng)跳：頭制痛(該6%紙)、絞便秘悲(2徹%)On育da味ns坦et蠻ro既n與Me槳to牢cl晴op伏ra曠mi誕de對急朗性嘔受吐有櫻效率懂(CR做+M訊aj繞or傷)On慰da嫁ns窗et守ro子n(%烘)Me鬼to紅cl閃op械ra沫mi煩de(%銅)昌P值DD疲P生73擁41門<0晃.0疲01非DD飛P溪74尊54店<0懇.0臉01放療涌1向00弊70售<0省.0同01On填da柏ns長et廚ro曉n與Me各to枝cl蹦op泡ra窗mi旱de對遲定發(fā)性表嘔吐塵的有日效率頃(%魚)On悶da鏡ns賀et屯ro太n蓋Me蘋to炮cl直op彈ra叉mi編deP值DD蜂P信5秩3私59薦<0勉.4嫩85非DD套P恒8殼3晴66糊<0聽.0皺01放療庫92挺7披9障<倍0.備08喘1On尖da嚼ns聯(lián)et肯ro筒n與Me貌to度cl夕op工ra就mi漁de副作橋用On倦da堡ns甩et杯ro喜n(%攤)Me企to些cl憤op擋ra生mi壟de(%供)(4皆61例)淋(4貸03取例)錐體半外系勉0攀3頭痛域1推1歸6乏力頂5吸8便秘皂4憐1腹瀉添2喘5肝功劃能異胞常欣2飼2Gr貓an師is姑et醬ro填n(Ky橡tr攏il凱特惠瑞)與5治-HT3受體最親和剖性特秤別高起效疫快，觸可在閥嘔吐旋期間織使用對強吵致吐你性藥陵物有雅很好讀的抗碰吐作枯用可連膠續(xù)使被用多彈周期攔，耐提受性渡高劑量暮單一貿(mào)，不私需調(diào)扎整，風(fēng)使用屈方便病人觸愿意禽選擇無錐犁體外喬系反侵應(yīng)不良蕉反應(yīng)擇：頭宋痛、京便秘掛、皮螞疹、元肝酶Ky松tr哨il與Zo撓fr眼an比較Ky店tr駱il腎Z樹of凱ra購n療效丟作用具時間梳長慢作用支時間卵短適用繩于預(yù)碎防和盆治療旺適用傳于預(yù)雷防劑量哭線來性劑粗量腹非同線性遺劑量反應(yīng)藏關(guān)系榮反應(yīng)億關(guān)系一次替劑量研復(fù)雜勺/多古次給析藥適于值所有棚患者選擇杠性塘高選孟擇性亞5-HT拮抗錯劑5-TH拮抗腎劑Ky臂tr流il(凱特歉瑞)跡對亞中度左致吐娛化療析止吐飄療效完全尚緩解留無裹效Ky掀tr月il(3攤mg問)京8清0%賴*肉6.冊2%麗*Zo侍fr拆an(8蹦mg戰(zhàn))潔6內(nèi)9%班*越14膠.6陶%*Na竿vo善ba童n(5刪mg邊)測75硬%炒1減3.儀8%姥*N=蜓13私0化療死方案李：中忠度致領(lǐng)吐方誦案引自Ja嫁nt憶um盤enet巖a州l.Eu扮rJ福Ca攤nc扶er妨.1洲99謎3:辣29集A秋12五:1廟66受9-俘72Ky跟tr負il與Zo脖fr寬an比較Ky影tr爹il3m腹g幼1/日與Zo零fr肅an8m銀g冤3/日療寒效相臨當(dāng)完全恩緩解陜率Ky險tr頌il39陳%-富46頌%Zo大fr煮an38遼%-杏40幟%N=媽30從9化療線方案怎：中傭度致渣吐方現(xiàn)案引自A.啄No稼be足l,之et襯a業(yè)l.Eu最rJ或Ca猛nc付er援.1伯99肆4:條Vo閱l.尿30誦A,亞No旺.8晃:1副08爸3-掩88Ky恒tr耽il特點單一譯劑量舒(3mg)與Zo看fr子an三劑脾(2急4mg踏)療效第相當(dāng)給藥敲方便袋，化再療前姨半小劈燕時3簡0秒觸迅速處輸入無明處顯的焦藥物們相互眨作用肝、柴腎功醒能不鋼全無裙需調(diào)愿整劑市量心臟前病患還者使降用不敵受限類制能用稈于預(yù)陣防和信治療衫急性衛(wèi)和遲賴發(fā)性撫嘔吐Tr竊op芬is籠et計ro障n(No砍vo旁ba慨n歐必場停)外周段神經(jīng)狡原傳乳入5占-HT3受體卻有直重接作罵用體內(nèi)T1/賭2為8嘴小時沙，作冠用時費限2擊4小芹時，賠可每耗天給驚藥1尺次成人兄用藥麻劑量喊5mg模/天，艙療程森可6里天不引購起錐祥體外勢系反倦應(yīng)不良館反應(yīng)絨：頭窗痛、臟便秘瞎、眩茅暈、非疲勞Ra竹mo勤se物tr與on(Na慘se組a奈西若雅)5-HT3受傳光高選詳擇性雙拮抗款劑，內(nèi)作用士部位姐在腸己道對受背體結(jié)具合的仔抑制昂作用耗(遞動替物纖)袖稍強衛(wèi)于On散da乞ns譯et門ro葵n和Gr曉an懶is坐et繼ro擇n作用岔迅速蘋持久渾，T1/掌2計>5小時每日露1次姨0.求3mg蹦i滔v，有效溜率8冤0%隔，口絡(luò)服蹦申解片獄0.繞1mg活，有效條率6寧7%闊，不役用水團服不良鄉(xiāng)豐反應(yīng)詞：頭赴痛、杜頭重側(cè)、腹咽瀉、物身體慘熱感播、舌麥麻、派肝酶促升高無錐磚體外蠟系反避應(yīng)(尊日本鄙出之棟內(nèi))5-HT撤-3受體真拮抗挽劑藥脅代動芬力學(xué)廈參數(shù)(健瞧康志晶愿者慘)參數(shù)Zo利fr移an柱Ky需tr沸il鞋N擴ov鐘ob釋anCma混x10胖2-勻10緒7n撐g/賭ml熊57斃-6偽4.訪3n由g/租ml卵82池ng語/m蒼l(劑量而)碰(0事.1腳5mg災(zāi)/k惹g瘋iv隆)梨(喝40貞ug男/k犬g功iv喝)錯(1乏0m認g慈iv緞)24損.1寫-5蛛2.恰4n屬g/打ml袖3濃.6祥ng襪/m最l(8眨mg競P獸O)燒(蘇1m信g淚PO租)CL哨0奔.2牲6-蘋0.農(nóng)38季L/部h/撒kg單0.垃44覺-0兼.7灰9L脖/h默/k殺g職0.旱96農(nóng)L/拴h/況kg(劑量票)尸(雄0.啄15mg焦/k別g淚iv腳)配(小40捆ug論/k傳g擠iv壞)桿(主要針代謝香物)0.竊25振-0莫.4虹0L/詠h/叔kg慕0.需41蒙L/謙h/烘kg瞇0.滾2L飄/h始/k必g(8神mg偵P逼O)傍(倆1m蠢g轟PO吃)辦(較少女代謝與物)T1/萍23.玩1-絨6.接2小時粱6.泥2小收時詳7-偽9小桶時(8mg懼P束O)滅(狹1m愚g葛PO史)弊(主要南代謝造物)5-HT3受體腎拮抗耕劑的色藥代媽動力扛參數(shù)(癌如癥患鋒者)參數(shù)Zo鏟fr抓an懸K縫yt任ri存l兇N煙ov紋ob物an口服直生物兆利用產(chǎn)度伍5編6%無報臉道丘52旬-6懇6%蛋白戚結(jié)合壘率尤7墻0-餐76啊%善6端5%葛5起9-雕71裙%尿中濟排出皮原形資藥物善5%慈1窯2%炭21賣-3康9%老人泛中CL下降哥是錘是牌否肝功泉不良CL下降牛是戲是嘗是腎功叫不良CL下降省無脊報道掏否讀是5-HT3受體蜂拮抗辮劑的基藥代泳動力你學(xué)參構(gòu)數(shù)(癌蒼癥患養(yǎng)者)參數(shù)Zo費fr枯an傾Ky婆tr仰il黎No陽vo熟ba鑒nCL無報過道郵0見.3射8L/幅h/稠kg無報閑道(劑刑量)層(跡40ug/k婦g遭iv潑)0.按52邁L/愈h/徒kg(1秒mg展b赤idpo)T1/攻2無報及道圣9.驢0小級時絨無祥報道(劑門量)粒(崖40ug/k匠g銅iv斗)No侮vo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