靜脈胺碘酮的主要不良反應分析第一頁，編輯于星期日：五點五分。第1頁，共31頁。1.摘要目的了解靜脈胺碘酮在實際應用中出現的主要不良反應情況，探討如何進一步規范使用胺碘酮，減少其副作用。方法對本院在2003年10月到2005年9月的靜脈使用胺碘酮的全部住院病歷進行回顧性研究，對出現不良反應的病例進行統計與分析。結果靜脈胺碘酮后出現肝功能異常的發生率為12.6%，男性比女性更容易發生肝功能異常。重度肝功能異常的病例9例，需干預的嚴重心動過緩7例，需干預的低血壓4例，過敏反應1例。結論盡管靜脈胺碘酮有可能導致一些副作用，但只要密切監測，早期發現，早期處理，其使用是安全有效的。第二頁，編輯于星期日：五點五分。第2頁，共31頁。2.結果2.1一般情況共檢出1487例靜脈使用胺碘酮的患者排除資料不完整或年齡小于14歲的病例共273例1214例納入本研究。第三頁，編輯于星期日：五點五分。第3頁，共31頁。病例年齡56.3±13.2（14～90）歲(n=1214)第四頁，編輯于星期日：五點五分。第4頁，共31頁。男（68.5%），女（31.5%）男831例（68.5%），年齡57.1±13.2歲女383例（31.5%），年齡54.7±13.0歲(n=1214)第五頁，編輯于星期日：五點五分。第5頁，共31頁。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病535例（44.0%）(n=1214)第六頁，編輯于星期日：五點五分。第6頁，共31頁。NYHA心功能分級(n=1214)第七頁，編輯于星期日：五點五分。第7頁，共31頁。胺碘酮的負荷劑量98.1±50.6（10～450）mg(n=1214)第八頁，編輯于星期日：五點五分。第8頁，共31頁。胺碘酮的維持劑量1.16±0.44（0.1～2.5）mg/min(n=1214)第九頁，編輯于星期日：五點五分。第9頁，共31頁。胺碘酮的維持時間39.9±44.8（0.5～600）h600h=25d(n=1214)第十頁，編輯于星期日：五點五分。第10頁，共31頁。胺碘酮用于心房顫動、心房撲動736例（60.6%）(n=1214)第十一頁，編輯于星期日：五點五分。第11頁，共31頁。2.2肝功能共有802例（66.1%）有肝功能的檢查結果(n=1214)(n=802)第十二頁，編輯于星期日：五點五分。第12頁，共31頁。共有236例（29.4%）出現肝功能檢查結果異常(n=1214)(n=802)第十三頁，編輯于星期日：五點五分。第13頁，共31頁。胺碘酮引起的肝功能異常共有101例（12.6%），各種明確原因導致的肝功能異常，如急性心肌梗死、心臟手術后或多器官衰竭導致的肝功能損害或在胺碘酮應用前已出現了肝功能損害等，而劃歸于可疑或不可能有關。(n=802)(n=802)第十四頁，編輯于星期日：五點五分。第14頁，共31頁。78例（9.7%）ALT輕度升高的患者（1例合并膽紅素升高）(n=802)ALT升高時胺碘酮的使用累計劑量為1471.7±1053.4(50~6000)mg。出現時間距開始用藥3.6±2.4(0～7)天，中位數為3天。26例有ALT恢復期檢查結果，恢復時間為4.1±3.2天，ALT恢復水平為80.6±50.5IU/L。第十五頁，編輯于星期日：五點五分。第15頁，共31頁。9例（1.1%）ALT顯著升高(n=802)與胺碘酮的應用在時間上有明確關系，臨床判斷與藥物可能有關。ALT在使用胺碘酮的0～2天內開始升高，升高超過400IU/L，最高達2554IU/L，停用胺碘酮并給予保肝治療后，ALT一般在3天內開始下降，但有1例ALT持續上升，直到7天達到高峰。ALT轉歸時間5～18天。

第十六頁，編輯于星期日：五點五分。第16頁，共31頁。性別是靜脈胺碘酮導致肝功能異常的危險因素，男性更容易出現肝功能異常將667例（135例有明確的肝功能損害的病因）ALT檢查結果與相關因素進行logistic回歸分析（表2）結果顯示：性別是靜脈胺碘酮導致肝功能異常的危險因素，男性更容易出現肝功能異常（OR=1.81，P=0.02，95%CI［1.09，3.00］）。兩組的負荷劑量、維持劑量、維持時間及開始口服劑量無差異。第十七頁，編輯于星期日：五點五分。第17頁，共31頁。性別是靜脈胺碘酮導致肝功能異常的危險因素，男性更容易出現肝功能異常第十八頁，編輯于星期日：五點五分。第18頁，共31頁。胺碘酮的急性期不良反應(n=1214)(n=802)第十九頁，編輯于星期日：五點五分。第19頁，共31頁。2.3需干預的低血壓共有4例（0.33%）2例男性，基礎血壓為90~120/51~78mmHg，使用75~1200mg的胺碘酮后，血壓于1.25~11h后下降到68~80/42~55mmHg，停用或減慢胺碘酮用藥速度，并使用多巴胺后，血壓在3~90min后恢復至90~100/60~62mmHg。第二十頁，編輯于星期日：五點五分。第20頁，共31頁。2.4需干預的嚴重竇性心動過緩共有7例（0.58%）其中5例男性，基礎心率為89~160次/分，維持應用胺碘酮1~15h后，此時胺碘酮用量為230~1580mg,心率下降到40~59次/分，應用臨時起搏器或阿托品、多巴胺后，心率慢持續0.5~2h后升到66~90次/分。第二十一頁，編輯于星期日：五點五分。第21頁，共31頁。2.5過敏反應1例（0.08%）57歲病竇綜合征女性，心功能Ⅱ級，出現室性心動過速后，將150mg胺碘酮溶于20ml生理鹽水，靜脈推進4ml時，出現了口周麻、面紅、氣短，心率、血壓無明顯改變，立即停止推藥，予以吸氧，但未用腎上腺素及抗過敏藥物，約2min后癥狀緩解。該患者自訴既往對麻醉藥（具體不詳）過敏。第二十二頁，編輯于星期日：五點五分。第22頁，共31頁。3討論_肝功能本資料中靜脈應用胺碘酮后出現急性期肝功能異常236例，其中與胺碘酮很可能和可能有關的共101例，發生率12.6%。轉氨酶的升高距首次用藥3.6±2.4天，多數為輕度升高，臨床上沒有明顯的臨床癥狀，大部分為一過性肝損害，肝功能常在數天后下降到正常范圍。對于輕度升高的患者，胺碘酮減量或停用，肝功能可很快好轉。本組資料中所報道的胺碘酮相關的肝功能異常的發生率可能比實際發生率偏高。第二十三頁，編輯于星期日：五點五分。第23頁，共31頁。3討論_肝功能根據本文的結果，肝功能改變在靜脈應用胺碘酮時較為常見，且多在用藥早期出現。應該密切留意患者的肝功能變化。若出現異常，減少劑量、對癥處理后往往可以恢復。極少數發生嚴重肝損害。本文的結果強烈提示應該對靜脈使用胺碘酮的患者進行肝功能的監測。第二十四頁，編輯于星期日：五點五分。第24頁，共31頁。3討論_低血壓有些文獻報道發生率可高達20%,低血壓的發生認為與劑量的大小無關，主要與注射時的速度相關［7］。在筆者的研究中，只有4例（0.33％）發生需要干預的嚴重低血壓，發生率較文獻報道低。一旦出現血壓下降，停用或者減量胺碘酮，將能減少低血壓的發生，必要時可使用多巴胺對癥處理。7SombergJC,CvetanovicI,RanadeV,etal.Comparativeeffectsofrapidbolusadministrationofaqueousamiodaroneversus10minutecordaroneI.v.infusiononmeanarterialbloodpressureinconsciousdogs［J］.CardiovascDrugsTher,2004,18(5):345第二十五頁，編輯于星期日：五點五分。第25頁，共31頁。3討論_心動過緩胺碘酮可發生心動過緩、房室傳導阻滯，Goldschlager報道［1］其發生率為5%。盡管胺碘酮具有抑制傳導，減慢心率作用，但在靜脈應用的急性期發生率很低，在本資料中的出現的需要干預嚴重竇性心動過緩僅有7例（0.58%），未見有房室傳導阻滯的情況。1GoldschlagerN，EpsteinAE，NacearelliG，etal.Practicalguidelinesforclinicianswhotreatpatientswithamiodarone.PracticeGuidelinesSubcommittee，NorthAmericanSocietyofPacingandElectrophysiology［J］．ArchInternMed，2000;160：1741第二十六頁，編輯于星期日：五點五分。第26頁，共31頁。3討論_過敏反應使用胺碘酮出現過敏反應比較少見，Fransi等［8］報道1例靜脈使用300mg胺碘酮出現嚴重的過敏反應，患者表現為喉頭水腫、皮膚發熱，隨后肢體濕冷、低血壓，最后測不出血壓、心臟停搏，推注腎上腺素、氫化可的松并吸氧后好轉。本資料中也有1例出現過敏反應，但較為輕微，考慮到該病例既往發生局麻藥過敏，可能其為過敏體質。提示我們在使用胺碘酮時可能偶有會出現過敏情況。

8FransiS,BriedisJ.Anaphylaxistointravenousamiodarone［J］.AnaesthIntensiveCare,2004,32(4):578第二十七頁，編輯于星期日：五點五分。第27頁，共31頁。3討論_總結目前胺碘酮的應用狀態下，急性期不良反應主要為輕度肝功能異常，多于用藥早期出現，男性比女性更容易出現肝功能異常，停藥或減量多可自行恢復。發生嚴重肝損害的比例很低，發生率1.1％。需干預的低血壓、心動過緩的發生率極低。靜脈