產前篩查的意義目前一頁\總數二十七頁\編于七點一、產前篩查1.1什么是產前篩查：即通過簡便、經濟和較少創傷的檢測方法，從孕婦群體中發現某些懷疑有先天畸形和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，以便進一步明確診斷。其中對母血清中的特異性標志物進行篩查的方法，稱為母血清產前篩查(MaternalSerumScreening

MSS)。通過該項檢測可以篩查出21三體、18三體、13三體和神經管畸形兒，由于主要篩查21三體(唐氏綜合征)，又稱唐氏綜合征篩查，簡稱唐氏篩查。目前二頁\總數二十七頁\編于七點產前篩查的意義唐氏患兒具有嚴重的智力障礙，先天愚型，伸舌樣癡呆，生活不能自理，并伴有復雜的心血管疾病，需要家人的長期照顧，會給家庭造成極大的精神及經濟負擔.所以要進行唐氏篩查；通過經濟、簡便和幾乎無創傷得檢測方法從孕婦中發現有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，以便進一步明確診斷；最大限度的減少異常胎兒的出生率。目前三頁\總數二十七頁\編于七點適宜篩查的疾病需具備以下特征：1.危害嚴重2.發病率較高，人群分布明確3.篩查后高危人群有進一步明確診斷的方法4.篩查方法較簡易、經濟、無創或微創5.篩查成本顯著低于治療成本目前四頁\總數二十七頁\編于七點產前篩查流程1、與產前篩查技術相關的產前咨詢2、母血清標志物生化免疫篩查3、胎兒體表及重要臟器的超聲篩查4、預防先天性缺陷和遺傳性疾病的健康教育5、產前篩查孕婦妊娠結局的追蹤隨訪目前五頁\總數二十七頁\編于七點妊娠15-20周時抽血5mL測定AFP，HCG，uE3將孕婦的基本資料填寫在申請單上OSB（開放性脊柱裂）危險度>1:1152電腦算出唐氏癥的合并危險度懷疑NTD做胎兒超聲波檢查唐氏癥兒篩查流程圖待續目前六頁\總數二十七頁\編于七點唐氏癥危險度>1/270唐氏癥危險度<1/270以超聲波確認孕周發陰性報告并追蹤妊娠結果及由新生兒科醫師來確認嬰兒是否正常不符合符合發陽性報告并建議孕婦羊水穿刺，細胞染色體檢查修訂周數重新計算，若周數不足15周則待15周時再行檢測母血重新計算正常異常追蹤妊娠結果由新生兒科醫師來確認嬰兒是否正常遺傳咨詢及進一步處理目前七頁\總數二十七頁\編于七點1.6產前篩查的優點非侵入性、無創或微創不需羊水穿刺簡便可行準確性高可對胎兒進行危險預測增加患者的選擇目前八頁\總數二十七頁\編于七點1.7什么樣的人需要進行產前篩查唐氏綜合癥是一種偶發性疾病，每一個孕媽媽都有可能生出唐氏寶寶。唐氏篩查不是孕期必做檢查之一，孕媽媽可自愿決定做和不做。但是以下7種孕媽媽建議做：1

年齡小于35歲。2

曾生過異常孩子。3

有不明原因的胎停育。4

妊娠期間陰道出血。5

妊娠早期有服藥史，又不知道這個藥到底有沒有影響。6

妊娠早期，接觸過有害物質。7家族有出生缺陷史，第一次懷孕就該做唐氏篩查。目前九頁\總數二十七頁\編于七點與AFP增高相關胎兒畸形開放性神經管畸形、無腦兒、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、消化道閉鎖或梗阻、畸胎瘤、水囊狀淋巴管瘤、羊膜帶綜合征、胎兒染色體異常、胎兒皮膚病AFP異常升高的其它情況：

1).孕周錯誤；

2).多胎妊娠；死胎

3).母親異常：肝臟腫瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎血型不合（Rh）、系統性紅斑狼倉

4).胎盤異常:胎盤臍帶血管瘤、胎盤血池、胎盤后出血 值得說明的是在胰島素依賴性糖尿病病人中，AFP濃度較正常值低１０％，黑色人種的孕期AFP偏高，母親體重高者AFP值偏低，吸煙者AFP高３％。目前十頁\總數二十七頁\編于七點目前十一頁\總數二十七頁\編于七點母血清三聯指標在胎兒各類缺陷中的濃度狀況

hCG uE3AFP神經管開放 正常 正常 高無腦缺陷 低 低 高Trisomy21 高 低 低Trisomy18 低 低 低 目前十二頁\總數二十七頁\編于七點胎兒頸后透明帶厚度(nuchaltranslucency,NT)：

胎兒頭臀長度以及頸椎部位皮膚與頸椎軟組織間的最大透亮厚度，為NT。探測時切勿將羊膜誤作為胎兒皮膚。孕10-14周時胎兒NT增加(≥6mm)與胎兒三體風險率增加呈正相關。很多研究證明NT是唐氏綜合征篩查的孕早期標記。在中孕及晚孕期，胎兒頸部水囊狀淋巴管瘤或頸部水腫與染色體異常有密切關系。Cullen等報道了145例頸部水腫胎兒中有52例(36%)有染色體異常，其中三體綜合征占43例。而44例水囊狀淋巴管瘤中33例(75%)有染色體異常。2.2超聲診斷指標目前十三頁\總數二十七頁\編于七點鼻骨發育不良：鼻骨的正常發育依賴于鼻梁周圍組織的基質功能，DS胎兒的細胞外基質由于過氧化反應以及豐富的Ⅵ型膠原纖維表達，影響了鼻骨發育，鼻骨常表現為缺陷狀態或發育不良，胎兒B超檢查往往未能檢測到鼻骨的存在。Cicero等在11~14周進行鼻骨測量，發現59例DS胎兒中有43例（73%）鼻骨缺失，603例染色體正常的胎兒中僅有3例（0.5%）鼻骨缺失。Sonek等對3例DS胎兒檢測，發現2例未能檢測到鼻骨，另1例鼻骨較相同孕周的胎兒低2.5%，提示DS孕早期鼻骨缺陷的發生率很高。目前十四頁\總數二十七頁\編于七點FetalNuchalTranslucency

胎兒頸透明度NuchaltranslucencyplacentaAmnioticsac一般在10~13周用超聲波進行測定目前十五頁\總數二十七頁\編于七點2.2母親狀態對篩查的影響母親年齡-第一風險因素 一般人群出生時的母親年齡平均為28.2歲，先天愚型患兒的母齡平均為34.4歲。因為產婦年齡過大，卵細胞可發生變化，人體包括卵巢所承受的各種有害物質和各種射線的影響也就越多，這些因素都會使遺傳物質發生突變的機會增多，染色體在細胞分裂過程中發生不分離現象。孕婦年齡與先天愚型的發生率有下列關系：20歲25歲30歲35歲38歲40歲42歲45歲1/14001/11001/10001/3501/1751/1001/651/25目前十六頁\總數二十七頁\編于七點唐氏綜合征的風險率與

孕婦年齡的關系目前十七頁\總數二十七頁\編于七點妊娠周齡-關鍵指標末次月經時間(LMP)超聲波檢查胎兒雙頂骨間徑(BPD)當兩種方法計算誤差超過10天的，則以BPD為準；不足10天的兩法皆可母親體重–體重增加，AFP值下降其他，如：糖尿病，多胞胎和雙胞胎人種間的差異等實驗室質控因素目前十八頁\總數二十七頁\編于七點胎兒頭頂徑(BPD)大小與懷孕周數對照表目前十九頁\總數二十七頁\編于七點2.3血清指標的檢測方法

時間分辨免疫熒光法化學發光法ELISA法金標法目前二十頁\總數二十七頁\編于七點2.4目前主流的篩查模式及檢出率2.4.1早孕期（8--13+6周）：

年齡+PAPP-A+Free-β-hCG DR5=60%-65%年齡+PAPP-A+Free-β-hCG+NT DR5=85%-90%

孕早期DS篩查的優缺點:(1)優點:可以達到早篩查、早診斷和早干預的效果,最大程度地降低妊娠DS胎兒家庭的身體痛苦和精神負擔,同時可較早地解除DS低危患者的擔憂。另外,孕早期DS聯合篩查的檢出率要高于孕中期,孕早期可檢出約80%~89%的DS患兒(假陽性率5%),而孕中期檢出率僅能達到67%~76%的DS患兒(假陽性率5%)。(2)缺點:絨毛取材技術比羊膜腔穿刺技術復雜,母體組織污染率高,手術并發癥發生率較羊膜腔穿刺高,尚未在中國各省市普遍開展。。因此,孕早期DS篩查僅限于在能開展絨毛取材技術的醫療單位進行。另外,應用絨毛進行染色體核型分析時,如果出現限制性胎盤染色體嵌合現象,不能排除胎盤組織干擾,需進一步等待羊膜腔穿刺或臍靜脈穿刺確診。但等待過程中,會增加孕婦和家屬的精神負擔。目前二十一頁\總數二十七頁\編于七點2.4.2孕中期（14--20+6周）： 二聯：AFP+β-hCG DR5=67%-76% AFP+hCG DR5=66%三聯：AFP+Free-β-hCG+uE3 DR5=65%-70% AFP+hCG+uE3 DR5=74% AFP+β-hCG+InH-A/NTDR5=85% 四聯：AFP+β-hCG+uE3+InH-A/NT DR5=80%-90% AFP+hCG+uE3+InH-A/NT DR5=81%目前二十二頁\總數二十七頁\編于七點2.4.3序貫篩查（集合篩查）：孕早期檢測：PAPP-A 孕中期檢測：AFP+β-hCG DR5=85%孕早期檢測：PAPP-A 孕中期檢測：AFP+β-hCG+uE3+InH-A/NT DR5=90%2.4.4整合篩查:孕早期檢測：NT+PAPP-AorPAPP-A+β-hCG 孕中期檢測：AFP+β-hCG+uE3+InH-A DR1=85%orDR5=85%目前二十三頁\總數二十七頁\編于七點孕中期DS篩查的優缺點:(1)優點:孕中期DS篩查結果報告后,對于高危患者的確診通過取羊水內胎兒細胞進行.羊膜腔穿刺操作技術簡單,成功率高,流產率低,染色體核型分析結果可靠,在全國很多單位都能進行.(2)缺點:孕中期DS聯合篩查會增加患者焦急等待的時間,且檢出率較孕早期低,漏診率較高.應用最佳四聯聯合方案(AFP+B-HCG+uE3+Inh-A),檢出率可達67%-76%,但四聯聯合方案的篩查成本增加,大多數醫院采用的是AFP+B-HCG兩聯篩查方案和AFP+B-HCG+uE3三聯篩查方案。目前二十四頁\總數二十七頁\編于七點將測得的數據及孕婦孕周、體重、年齡等相關數據輸入電腦，利用相關軟件（TCSoft）計算孕婦懷唐氏綜合征、18三體、NTD等的風險值。篩查前應讓孕婦及家屬知情同意，講明檢出率和假陽性率的意義以及檢測結果的分析、行羊水穿刺的風險等事項。一般將風險率<1/270（250）為低危人群，不需進一步檢查，但有一定的漏診率。風險率>1/270（250）為高危人群，應提供遺傳咨詢，建議行產前診斷，作染色體核型檢查。因各種原因錯過羊水穿刺時機者，可以考慮臍帶穿刺。3.1計算風險值目前二十五頁\總數二十七頁\編于七點唐氏綜合征篩查的常用術語中位數倍數（MoM）:由于各個實驗室報告的數值不同，所以，所有實驗室均以正常人群中位數的倍數(multipleoftheunaffectedpopulationmedian,MoM)作為檢驗結果的標準。由于產前篩查標志物的水平隨孕周的增加會有很大的變化，因此必須轉化為MoM，使其標準化，便于臨床判斷。 MoM=檢出率(detectablerate,DR)=假陽性率(FPR)=實際測定值該孕周