臨床試驗專項服務專題報告

建立健全服務外包標準體系、提高中國服務標準的國際化水平。制定一批具有國際領先水平的標準并應用推廣，建立和完善服務外包能力、質量和流程的標準體系。支持行業協會制定相關的發包規范和服務供應商提供服務的技術標準。建設推廣信息技術服務標準ITSS品牌。積極倡導建立服務外包國際標準體系，參與制訂全球數字貿易規則，增強全球標準話語權。服務外包示范城市建設加快，主要發展指標增幅均超過全國平均水平，產業集聚、發展引領作用增強。2015年，服務外包示范城市承接離岸服務外包合同金額達765億美元，執行金額達561億美元，在全國的占比分別為88%和87%。發展目標到2020年，我國企業承接離岸服務外包合同執行金額超過1000億美元，年均增長10%以上。產業結構更加優化，數字化、智能化的高技術含量、高附加值服務外包比重明顯提升。提高服務外包標準化程度，打造一批眾創平臺，培育一批具有國際先進水平的骨干企業和知名品牌。以服務外包示范城市為中心，扶持一批主導產業突出、創新能力強、體制機制完善的重點園區，形成區域特色鮮明、功能完善、差異發展的服務外包產業新布局。結合，培育服務發包市場，推廣和傳播中國的技術和標準。鼓勵企業發包，壯大在岸外包市場，促進離岸和在岸業務協調發展。提高公共服務能力建設法治化國際化營商環境，營造有利于服務外包產業發展的氛圍。加大服務外包領域版權、專利、商標等知識產權的執法監管力度。建立服務外包企業信用記錄和信用評價體系。鼓勵市場主體、研究機構、行業協會、非營利性社會組織、第三方服務平臺等建立行業自律體系。加強中國服務外包研究中心等智庫建設。加強服務外包統計監測工作，優化統計指標體系，完善統計口徑、統計標準和統計方法，提高統計數據的及時性和準確性。完善在岸業務統計，做到應統盡統。加強服務外包管理信息系統與其他部門相關統計系統的銜接。疫苗CRO行業發展的驅動因素（一）對于疫苗的重視程度和需求增加，帶動疫苗企業研發投入熱情盡管中國疫苗市場經歷了多年的高速發展，但2018年中國疫苗人均支出僅為3．7美元，而美國的人均支出為47．7美元，歐洲五國和日本分別為14．4美元和20．0美元，中國人均疫苗費用支出遠低于發達國家，中國疫苗市場仍有較大的發展潛力。根據弗若斯特沙利文數據，2016年我國疫苗市場規模為271億元，2020年中國疫苗市場規模已增長至753億元人民幣，復合年增長率達到28．7%。預計到2025年，市場規模將達到2，089億元。2020年至2025年的復合年增長率為20．8％，是同一預測時期醫藥市場平均增長率的兩倍以上。2010年以前，中國的疫苗產業主要以仿制為主，因此疫苗臨床試驗也主要是模仿國外經驗。在十二五和十三五期間，中國的生物技術領域發展迅速，逐漸涌現出一些全球領先的創新性疫苗，如口服重組幽門螺桿菌疫苗、重組戊型肝炎疫苗、腸道病毒71型（EV71）滅活疫苗、口服輪狀病毒減毒活疫苗、痢疾疫苗、帶狀皰疹疫苗以及重組人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗等，創新疫苗的研發將大大促進疫苗行業的發展，隨著更多疫苗進入臨床階段，為疫苗臨床CRO帶來更多商機。（二）疫苗研發成為新的市場熱點，對專業化的CRO需求旺盛隨著疫苗研發成為市場熱點，越來越多的醫藥企業進入疫苗研發與生產的賽道，開展曠日持久的疫苗臨床試驗。然而目前在疫苗臨床CRO領域，服務提供者數量有限，每年能承攬的項目亦有限。疫苗市場作為一個龐大且多樣化的市場，市場參與者尤其是新進入者追求更快速的獲得監管機構對其產品的批準，因而需要專業疫苗臨床CRO的賦能。2019年以來，國內疫苗行業的投資呈現出空前熱度，據不完全統計近三年來包括康希諾、成大生物、華蘭疫苗、艾博生物、斯微生物等在內的疫苗生產企業通過IPO或私募股權等方式實現約280億人民幣的融資，主要用于產能擴建及新的疫苗研發；鑒于我國疫苗行業起步較晚，早期的研發實力相對較弱，因此，眾多的疫苗生產企業產品較少。隨著行業研發與生產能力的提升，規模效應逐步體現，中國疫苗市場整合度不斷提高，穩定生產多種產品的市場參與者有望擁有更高的市場份額。因而，獲批產品較少的疫苗企業有意擴充疫苗產品線，加大研發投入。（三）產學研多方合作聯動，創新疫苗研發推動市場增長疫苗的研發流程復雜，需要同時兼顧對于病原體和流行病的深入研究、對疫苗產品的臨床研究和開發以及對生產工藝的開發與合規生產。中國早期接種的疫苗主要以老舊品種為主，創新疫苗較少。只有建立以研發企業為主體、與科研機構（大學）合作、產學研相結合的疫苗研發和產業化體系，才能將疫苗研發和產業化鏈條有機銜接，高效率的推進疫苗產品面世。例如在此次COVID-19病毒感染中，康希諾作為研發企業與軍科院開展深入合作，委托上海醫藥作為生產企業，成功研發生產了腺病毒新冠疫苗。在治療類疫苗領域，醫院及科研機構仍然是我國相關臨床試驗的主要推動者，根據《全球腫瘤疫苗臨床轉化現狀分析》公布的數據，截至2021年1月中國腫瘤疫苗領域臨床試驗共102項，申辦者共43個，其中醫療機構25個，約占58%，高校及科研院所為10個，占比為23%，企業僅有8個，占比為18%。未來，新的技術平臺的成熟（如mRNA技術平臺）將會加速這一領域的疫苗研制，在產學研帶動下大大促進國內疫苗行業研發水平，為疫苗領域的CRO帶來更多的商機。隨著中國對于疫苗基礎研究的普及和深入，疫苗的效力和保護率將持續提高。疫苗研發的范圍也將從免疫規劃的范疇逐漸推廣至更具消費屬性的疫苗，如狂犬病、瘧疾、HPV、結核病（TB）等二類疫苗。這也將推動疫苗市場規模的增長，從而帶動對疫苗臨床CRO的行業發展。（四）COVID-19流行對疫苗研發具有重要的推動作用，加速了國內疫苗的出海速度新冠肺炎病毒的出現直接增加了對疫苗的需求，目前疫苗接種仍是控制病毒感染最有效的辦法。一方面，全球病毒感染仍在反復，確診病例還在不斷增加。據世界衛生組織數據顯示，截止2021年底，全球新冠疫苗接種已突破70億劑次，這樣龐大的疫苗需求使得全球疫苗市場迅速擴大。另一方面，新冠肺炎病毒促進了以mRNA疫苗技術為代表的一系列疫苗研發新技術從理論走向實踐，這也促進了疫苗研發市場的進一步擴張。相比于傳統的病毒疫苗開發模式，基于mRNA的疫苗研發平臺具有研發周期短，利于快速研發并擴產的優勢。比如Moderna企業從獲得SARS-CoV-2的完整序列，到設計用于臨床試驗的COVID-19mRNA疫苗，僅僅用了兩個月時間。諸如此類新的疫苗研發技術平臺也將降低疫苗研發的成本和增加疫苗市場的規模。越來越多的生物醫藥企業致力于快速研發出安全、有效的新冠疫苗，此過程更依賴于疫苗CRO專業化和高質量的CRO服務。此外，全球病毒感染雖略有緩和但新增確診病例等數據仍處于歷史高位，新冠疫苗全球供應存在結構性失衡，目前國內兩款新冠疫苗正在推進WHO、EUL認證工作，未來有望進一步開拓海外市場。對于數統業務等具備離岸屬性的服務模式，疫苗出海將進一步拓展疫苗CRO企業的海外市場。推進區域協同發展構建以中國服務外包示范城市為主體，結構合理、各具特色、優勢互補的區域發展格局。東部地區要繼續鞏固原有優勢，積極發展高技術、高附加值的綜合性服務外包，加快形成服務外包產業核心區，在更高層次參與國際合作的同時，帶動人力資源密集型的服務外包有序向西部地區轉移。中部和東北地區老工業基地要利用科教資源密集、產業體系完整等優勢，通過合理分工、專業化生產引導工業企業加快服務環節外包，提升發展活力、內生動力和整體競爭力。西部地區要加快推進服務外包產業發展，利用區位和人力資源成本優勢，進一步改善產業基礎設施條件，增強本地區產業承接能力，積極承接東部地區產業轉移，擴大服務外包規模。加強各地區接發包企業、園區之間的對接聯系，暢通產業轉移渠道，開展承接轉移促進活動。發展趨勢十三五期間，我國服務外包產業總體上仍將面臨較好的發展機遇。從國際看，和平與發展的時代主題沒有變，世界多極化、經濟全球化、文化多樣化、社會信息化深入發展，新一輪科技革命和產業變革蓄勢待發。在新一代信息技術帶動下，服務外包作為企業整合利用全球資源的重要方式，正在成為推動產業鏈全球布局的新動力。但國際金融危機沖擊和深層次影響在相當長時期依然存在，世界經濟在深度調整中曲折復蘇，增長乏力，全球貿易持續低迷，貿易保護主義抬頭，外部環境不穩定不確定因素明顯增多。從國內看，經濟發展進入新常態，向形態更高級、分工更優化、結構更合理階段演化的趨勢更加明顯。供給側結構性改革繼續深入推進，將加快推動各類資源要素向現代服務業聚集，為服務外包產業發展營造更加有利的環境。但我國經濟發展方式粗放，傳統比較優勢減弱，創新能力不強等問題依然突出。同時，服務外包產業本身也出現了新的趨勢和特點。（一）發展空間更加廣闊世界經濟進入服務經濟時代，服務業跨國轉移成為經濟全球化新特征，服務外包日漸成為各國參與全球產業分工、調整經濟結構的重要途徑。據國際權威機構預測，到2020年全球服務外包市場規模有望達到1．65萬億美元至1．8萬億美元，其中離岸服務外包規模約為4500億美元。中國制造2025、互聯網+將釋放服務外包新需求，國內在岸市場規模將進一步擴大，為服務外包產業離岸在岸協調發展提供了有力支撐。（二）跨界融合日益明顯信息技術發展成為服務外包產業的技術基礎，數字交付成為服務外包交付的重要方式。信息技術外包（ITO）已由軟件編碼和測試等拓展到軟件平臺開發和數據中心運維服務。業務流程外包（BPO）和知識流程外包（KPO）也正在為更多的行業提供專業服務，ITO、BPO和KPO的邊界不斷被打破，逐步互相融合，服務外包向技術更智能、領域更廣泛、價值鏈更高端的趨勢發展。（三）創新成為核心驅動力大數據，物聯網，移動互聯，云計算等信息技術的應用，既創造著廣泛的服務需求，又帶來技術模式和交付模式的新變革。傳統的以人力資源為關鍵要素的人工服務時代逐步進入智能服務時代，服務效率不斷提升。發包企業主要關注點從降低成本向獲取專業服務拓展，對接包企業信息技術和專業服務能力的要求越來越高。勞動密集型的外包將平穩增長，高技術、高附加值的綜合性服務外包將快速增長。（四）市場競爭日趨激烈美歐日等發達經濟體服務發包規模仍將繼續增長。為爭取更多市場份額，并搶占全球價值鏈高端環節，全球70多個國家（地區）均將承接國際服務外包確立為戰略重點，并不斷加大對企業能力建設的政策支持力度。印度、愛爾蘭等國仍將努力維持服務外包競爭優勢地位，馬來西亞、墨西哥、越南、菲律賓等國的承接能力正快速提升。綜合判斷，雖然我國服務外包產業面臨的國際市場環境嚴峻復雜，但發展基礎和條件依然堅實，空間廣闊，仍將處于大有作為的重要戰略機遇期。強化復合型人才培養著眼于突破我國服務外包產業轉型升級和創新發展的人才瓶頸，構建完善的服務外包人才發展體系，創新體制機制，為服務外包人才的引進、培養、流動創造良好的氛圍與環境，夯實我國服務外包產業加快發展的人才基礎。采用引進和培養相結合的方式，大力培養技術能力和垂直領域管理經驗兼備的中高級復合型人才。支持高校、職業院校以人才需求為導向優化服務外包專業設置，對接服務外包行業標準，修（制）定相關專業教學質量標準，優化課程設置。。鼓勵高校加強與區域內服務外包骨干企業、產業化基地等方面的合作，共建高水平的學生實習實踐基地，搭建產學研創協同育人平臺，建立產學合作協同育人的長效機制，服務大學生創新創業。支持培訓機構開展技術與管理人才繼續教育，支持符合條件的服務外包企業通過開展校企合作錄用高校畢業生，建立和完善內部培訓體系，鼓勵企業建設人才實訓基地。組建人才培養產學合作聯盟。培育壯大市場主體支持企業從事服務外包業務，鼓勵服務外包企業專業化、規模化、品牌化發展。推動服務外包企業提升研發創新水平，通過國家科技計劃（專項、基金等），引導和支持企業開展集成設計、綜合服務解決方案及相關技術項目研發。鼓勵服務外包企業加強商業模式和管理模式創新，積極發展承接長期合約形式的服務外包業務。積極壯大市場主體，培育一批影響力大、國際競爭力強的龍頭企業，一批規模顯著、優勢突出的大型企業，一批富有活力、特色鮮明的中小型企業。引導企業通過兼并重組、技術入股、創新同盟等形式，優化資金、技術、人才等資源要素配置，實現優勢互補。鼓勵企業特別是工業企業打破大而全小而全的一體化生產格局，購買專業服務。全球及中國臨床CRO市場規模（一）全球臨床階段CRO市場全球臨床試驗數量持續由2015年的2，137項增至2019年的6，939項，臨床CRO市場的規模由2015年約290億美元增至2019年的406億美元，預計于2024年將增至622億美元，2019年至2024年的復合年增長率為8．9%。（二）中國臨床階段CRO市場1、我國藥物臨床研究情況中國新藥的臨床試驗數量由2015年的339項增至2020年的1，473項。由于藥品研發的全球化進程，以及中國市場在全球藥品研行業重要性的提升，在中國進行的國際多中心臨床試驗數量亦有所增加。中國利用獨特的市場資源和優勢吸引全球生物制藥企業在中國進行國際多中心臨床試驗。中國的國際多中心臨床試驗數量由2015年的46項，大幅增至2020年的210項，占中國所進行臨床試驗總數的8．1%。根據CDE默示許可公示情況，以心腦血管疾病、糖尿病、呼吸系統疾病等慢病領域藥物研發數量呈上升趨勢，這就意味對應的臨床試驗數量有很大的市場空間。2、我國藥物臨床CRO市場規模中國臨床CRO市場規模持續增加，根據沙利文報告顯示，2020年中國臨床CRO市場總量為263億人民幣，預計到2025年將達到835億人民幣，期間復合年增長率為25．99%。2020年，臨床試驗運營收入最高，占到中國臨床CRO市場規模的51．9%；數據管理與統計收入占13．2%，臨床試驗現場管理收入占8．0%。3、全球及中國臨床CRO的業務類型及市場情況臨床試驗運營被視為臨床CRO服務的核心部分。臨床試驗運營主要包括臨床計劃與方案設計、臨床試驗基地選址與場地啟用、項目管理、臨床試驗監查、科學事務及藥物警戒等。2020年，臨床試驗運營的市場規模約占整個臨床試驗支出的51．9%。下圖說明全球及中國臨床試驗運營市場的增長。數據管理及統計數據分析一般包括：a．數據管理服務，主要包括臨床數據采集、臨床數據庫設計、臨床數據輸入與儲存、醫療程序編寫及臨床數據核查、輸出、傳輸及存檔；b．統計數據分析服務，主要包括制定統計數據分析計劃、進行實際統計數據分析及編撰統計數據分析報告。臨床數據統計是藥物研發臨床階段的核心環節，是統計學、生物學、藥學和醫學的有機結合。其通過科學的組織和統計分析，判定某些新的藥物或者器械是否具備療效，是判斷新藥能否達到設計目標和完成審批的重要環節。臨床CRO提供的數據管理及統計分析服務協助制藥企業提高臨床項目開發的質量和效率。進行數據管理及統計分析業務須具備編程及數據統計的專業能力、必要的醫療及臨床知識以及對相關監管規定的充分了解。由于數據統計服務可遠程提供，服務提供者不受地域限制，因此，臨床CRO能夠在全球尋求數據管理及統計分析項目。我國擁有龐大且日益增長專精于數據管理及統計數據分析的人才資源，加之國內需求不斷增加，預計我國藥品研發相關的數據管理及統計分析市場規模將快速擴容。臨床試驗現場管理通常指臨床試驗現場管理組織，是由研究機構提供多樣化的現場支持服務，包括協助申辦者或其他臨床試驗機構完成臨床試驗過程管理，并使之符合臨床試驗相關法律法規規定。中國臨床CRO的市場機會（一）慢性病領域的藥品研究市場增長迅速，未來預計中國相關領域臨床試驗數量仍將加速上漲慢病包括惡性腫瘤、心腦血管疾病、慢性肺疾患、糖尿病、感染性疾病、營養代謝性疾病和遺傳性疾病等多種疾病。常見的慢病多以心腦血管疾病和代謝類疾病為主，而四高（高血壓、高血脂、高血糖、高尿酸）是引發這一系列慢病的首要危險因素。隨著人口老齡化的不斷加劇，慢病已嚴重威脅我國居民的健康，未來還將進一步加重我國的醫療費用負擔。但與發達國家相比，我國的慢病控制仍存在較大的提升空間，我國基層醫療機構醫生對于各類慢病的藥物選用有待進一步規范。在部分慢病領域，藥物適應癥存在交叉覆蓋（如心腦血管疾病和糖尿病），慢病領域藥物常可同時用于治療高血壓、腦卒中和急性冠脈疾病等適應癥的綜合治理。從2016到2020年間，中國和美國臨床試驗管線總量皆大幅提升。美國開展的臨床試驗從2016年的1，824項增長至2020年的2，314項，復合年增長率為6．1%，其中腫瘤管線數量增長率稍高，為7．1%；慢病管線（除去腫瘤管線，下同）數量略低于全部管線總增長率，為5．8%，總體上在美國腫瘤和慢病兩個治療領域的增長幅度相近。我國CDE登記的臨床試驗總數不斷增加，從2016年的519項臨床試驗增加至2020年的1，311項，期間復合年增長率為26．1%，其中慢病管線數量卻遠低于總增長率，為19．5%，受到中國醫藥市場發展方向影響，中國臨床試驗管線的分布領域相比于美國較為不平均。中國醫藥市場近年來持續發展，雖然慢病管線的數量也在增加，但增速較慢，導致各治療領域之間發展不平衡。未來，隨著中國醫藥市場發展日趨成熟，預計慢病臨床管線將快速增加，在研藥物的治療領域分布將漸漸平衡。慢性病類藥物的患者一般需要長期服藥，但患者的知曉率相對較低，相較于腫瘤類藥物的臨床試驗而言，慢性病患者對于所患疾病的治療意愿相對較低，而更加在意新的治療方法所帶來的不良反應情況。根據《慢性病患者參與藥物臨床試驗意愿的影響因素：醫學倫理觀念調查》公布的調查數據，對318名慢性病患者是否意愿參與藥物的臨床試驗調查問卷中，僅35．5%慢性病患者對參與臨床試驗表達了積極態度，低于國內外研究結果，遠低于腫瘤患者參與臨床試驗的意愿。因此，慢性病類藥物的臨床試驗在受試者招募、訪視的難度更大，這主要由該類疾病的特性所致，患病的人群更加多樣化，患病周期長，且鑒于慢性病一般為非傳染類疾病，因此，患者的流動性較大，這就使得在臨床試驗方案設計時充分考慮受試者的多樣性。同時，由于長周期的訪視可能會因受試者流動性較高而產生失聯等因素所帶來的高脫落率，這就對研究者、臨床CRO在臨床試驗的設計能力、項目管理能力提出了更高的要求。（二）國際多中心臨床試驗存在較大市場空間根據CDE發布的《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020）》，2020年我國的藥物臨床試驗仍以國內臨床試驗為主，占比達91．6%（2，384項），國際多中心試驗僅占8．1%（210項）；對于不在中國招募受試者或僅在國外開展的單中心臨床試驗，按其他分類進行統計，其占比為0．3%（8項）。但是在新藥領域，2020年登記的臨床試驗中，國際多中心試驗占比相對較高，其占比為14．1%（208項，含不在中國招募受試者的國際多中心試驗1項），國內試驗為85．9%（1，265項）。這說明未來新藥開展國際多中心臨床試驗是一種新的趨勢，隨著國內醫藥企業制劑出海的戰略實施，國內藥企在海外進行臨床試驗將存在較大的市場拓展空間。（三）大樣本臨床試驗數量偏低，以疫苗、慢性病為代表的藥物臨床試驗仍處于藍海根據CDE發布的《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020）》，2020年登記的藥物臨床試驗的目標入組人數（國際多中心臨床試驗以國內目標入組數計）平均值為320人，其中53．2%（783項）的臨床試驗的目標入組人數≤100。由于臨床試驗的目的性、依從性不同，不同類型適應癥的臨床試驗所需的受試者數量存在較大差異。我國目前新藥的臨床試驗腫瘤類較多，樣本量一般相對較低；疫苗、慢性病類臨床樣本量大，受試者存在較大的流動性，且基層研究網絡建設并不完備，該類研究試驗招募困難、脫落率較高，這無疑給具備大樣本臨床試驗處理能力的臨床CRO企業來帶機遇。中國疫苗CRO行業分析疫苗CRO作為為疫苗研發提供研發外包的合同研究組織，包括疫苗臨床前CRO和疫苗臨床CRO。臨床前CRO提供疫苗技術研發及工藝優化服務，臨床階段CRO提供臨床試驗運營服務、數據管理與統計服務等。受新型冠狀病毒的影響，預防用生物制品的需求陡增，疫苗企業加大對于創新疫苗的研發投入，許多制藥企業紛紛轉型或布局疫苗板塊。在疫苗開發競爭加劇和研發收益下降的情況下，委托方聘請CRO企業幫助藥企高效、專業地管理研發活動，同時系統性降低成本和風險；許多新興生物技術企業依賴第三方服務提供商來開展其復雜的研發項目，從而產生了對CRO服務的額外需求。（一）疫苗臨床前CRO行業分析1、疫苗臨床前CRO服務內容概覽在疫苗臨床前階段，研究旨在發現天然或合成抗原（在人體內誘發免疫反應的外來物質），并進行體外試驗、毒力檢測、臨床前安評等過程，最終確定候選疫苗進入臨床試驗。因此，臨床前CRO的主要服務內容包括協助委托方毒株篩選或免疫原篩選、毒株減毒、疫苗穩定性研究、疫苗產品設計和小量制備、動物模型保護試驗、中和活性鑒定、臨床前安全評價等。作為預防感染性疾病、治療重大和疑難疾病的有效手段，在疫苗研發開始前，首先要分析疾病的病因，若為傳染病，則需先分離病原體，再研究其在自然感染過程中機體免疫系統所引起的反應，最終確定免疫原。在免疫原確定之后，臨床前CRO利用傳統工藝（滅活、減毒等）或分子生物學技術研制出可能用于疫苗研發的抗原，并進行各種體外試驗。體外試驗包括培養，化學純度和生化純度以及抗原性等，并選取適當的動物模型進行安全性和免疫原性試驗。疫苗的安全性和有效性也要經過動物模型的檢測，以避免直接用于人身上產生不良后果。在試驗中，臨床前CRO根據病毒學、免疫學和病理學指標，動態再現病毒感染復制、體內分布、排毒、病理發生、免疫發生的過程，從而在動物模型中鑒定中和活性和疫苗的保護率。此外，在動物模型中，還會進行疫苗初步的臨床前安全性評價。由于大多數疫苗用于兒童和健康人群，因而安全性要求極高，根據《中華人民共和國疫苗管理法》，疫苗安全性評價包括接種后局部和全身反應、免疫應答程度和疫苗播散情況。在研發和制造出抗原，并申請新藥臨床試驗（investigatingnewdrug，IND）后，疫苗的臨床前研發服務告一段落。臨床CRO進行后續的臨床階段試驗服務。2、中國疫苗臨床前CRO市場進入壁壘（1）疫苗臨床前技術壁壘疫苗按照病原體類型分為細菌類疫苗及病毒類疫苗兩個大類，病毒疫苗中滅活、減毒、蛋白亞單位、病毒樣顆粒疫苗技術目前較為成熟，細菌疫苗主要有多糖疫苗和多糖蛋白結合疫苗，在兩大的分類下的每種疫苗也因生產工藝或覆蓋基因型不同而有所區別。在COVID-19大肆流行期間，基于mRNA平臺、病毒載體平臺的病毒疫苗獲得FDA緊急使用審批，這類研發技術開始應用于病毒疫苗的研發，進一步擴展了疫苗技術平臺的種類和新的適應癥。不同技術路線開發的疫苗各有優缺點，同一疾病經由不同技術路線生產出來的疫苗在有效性、安全性、運輸條件、產能和成本上均不同。企業往往在遇到跨平臺研發時才需要CRO的幫助，擁有多平臺研發能力的團隊是疫苗臨床前CRO的技術壁壘。疫苗的臨床前研發需要具備高水平專業能力的專家團隊以及完善的管理系統和質量控制系統。疫苗的研究團隊承擔毒株篩選、細胞庫構建、疫苗中試、藥理毒理學及免疫原性、產業化放大等研究。疫苗的研發和生產的監管要求強于一般性藥物，團隊應熟悉整個研發甚至生產流程，研發過程中需具備與時俱進的創新思維，并在研發階段就建立并執行符合疫苗生產監管的質量控制體系和標準。配備有經驗的管理團隊是提高工作效率的關鍵。（2）疫苗臨床前研發硬件壁壘當前疫苗研發常與傳染病或致病微生物有關，因此疫苗研發需要在生物安全防護等級高的實驗室進行。如需要在動物體上從事高致病性病原微生物相關實驗活動的，應當在符合生物安全國家標準的三級以上實驗室進行。這決定了疫苗研發機構需具備較高的專業程度和高規格的硬件條件。所以，符合國家標準的硬件設施是支撐疫苗臨床前CRO研發活動的重要條件。疫苗中試的各環節應建立與未來產業化相應的質量標準，以便后續工藝的進行，保證產品的質量和工藝的穩定性。中試車間規模決定未來疫苗的生產規模，生產車間需符合GMP標準。因此，疫苗中試樣品生產制備的高標準與合規性也是疫苗臨床前CRO的壁壘之一。（二）疫苗臨床CRO行業分析1、疫苗臨床CRO服務內容概覽相較于藥物臨床CRO，疫苗臨床試驗受試者較多，且年齡分層復雜，在短時間內常入組大量受試者，因此，對CRO的項目管理能力要求更高，對