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文檔簡介
肺癌化療藥物的選擇及其評價演示文稿目前一頁\總數三十八頁\編于十六點優選肺癌化療藥物的選擇及其評價目前二頁\總數三十八頁\編于十六點目前三頁\總數三十八頁\編于十六點初診肺癌分期目前四頁\總數三十八頁\編于十六點主要內容肺癌知識概述化療藥物的發展和選擇化療實施方案結論目前五頁\總數三十八頁\編于十六點肺癌概述目前六頁\總數三十八頁\編于十六點研究熱點
早期發現,早期診斷,早期治療
----二級預防晚期肺癌非手術化療為主綜合治療目前七頁\總數三十八頁\編于十六點肺癌臨床特點、分期
SCLC和NSCLC在生物學行為、腫瘤標志、臨床特征、癌細胞抗原性、以及對放、化療的敏感性等方面截然不同陸再英,等.內科學[M].人民衛生出版社.目前八頁\總數三十八頁\編于十六點SCLC和NSCLC特征區別
SCLC
NSCLC
發病情況占肺癌20-25%75-80%
分化程度極差低~高類型燕麥細胞型鱗癌(30-40%)
中間細胞型腺癌(20-40%)
支氣管肺泡細胞癌大細胞癌混合癌倍增時間75.9天Sq92天
Ad168天轉移早較晚手術切除率低較高放化療敏感性高低
目前九頁\總數三十八頁\編于十六點肺癌分期分期P-TNMⅠ期ⅠA
ⅠBⅡ期ⅡA
ⅡBT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N0~2M0
T0~4N2M0
T0~4N0~3M1
Ⅲ期ⅢA
ⅢB
Ⅳ期8年生存率%67575539382523731目前十頁\總數三十八頁\編于十六點化療在肺癌多學科治療中地位1、化療的優點
手術和放療只是局部治療能徹底消滅亞臨床癌細胞,控制轉移和微轉移灶手術和放療需要特定的手術條件和設備目前十一頁\總數三十八頁\編于十六點
化療指征SCLC一旦確診,不論臨床分期如何
NSCLC依不同分期而定誘導化療術后放后化療腔內注射
有效率達78~93%,1月內治療復發率<15%
支氣管動脈插管治療(BAI)晚期肺癌治療目前十二頁\總數三十八頁\編于十六點I期I期不可手術II
–III期
IIIAN2IV期手術放療臨床可手術鏡下N2放、化療
序貫/同步化療輔助化療?T≧4cm,預后差輔助化療?輔助化療術前化療?化、放療+手術新輔助化療+手術輔助化療放療(局部)在早期和晚期NSCLC幾乎均用聯合化療目前十三頁\總數三十八頁\編于十六點ChemotherapyControlChemotherapyControlSurvivalDiseasefreesurvival國際隨機性肺癌輔助化療臨床試驗(IALT):以順鉑為基礎的化療與不作化療治療全部切除非小細胞肺癌的大樣本隨機研究LeChevalierT,etal.France,ASCO2003:A6(oralpresentation非小細胞肺癌,I-III期,根治性手術
(1867例)年齡18-75歲N=932N=935化療方案EP,OP,NP,VP44.5%40.4%39.4%34.3%目前十四頁\總數三十八頁\編于十六點化療藥物的發展和選擇(一)抗腫瘤藥物的分類及機制(二)抗癌藥物的選擇目前十五頁\總數三十八頁\編于十六點G0G0(一)CCNSA與CCSA藥物烷化劑
CTX,IFO抗生素類
MMC,ADM鉑類等
DDP,CBP激素抗代謝藥物5-Fu,雙氟脫氧胞苷(健擇)植物類
NVB
紫杉類
喜樹堿
VP-16all目前十六頁\總數三十八頁\編于十六點
細胞周期非特異性(CCNSA)呈劑量依賴性最佳選擇大劑量間歇給藥
細胞周期特異性(CCSA)呈給藥時間依賴性最佳給藥相對小劑量持續藥物作用特點目前十七頁\總數三十八頁\編于十六點
化療指數選擇性生物化學選擇性和分布選擇性毒副作用(二)抗癌藥物的選擇目前十八頁\總數三十八頁\編于十六點SCLC治療有效藥物單藥有效率>30%
CTX,IFO,ADM,NVB,Vp-16,VM-26,CBP,L-OHP,ACNU目前十九頁\總數三十八頁\編于十六點NSCLC治療有效藥物單藥有效率>15%DDP,CBP,NVB,VDS,Vp-16,IFO,MMC,Taxol,Docetaxel,GEM,CPT-11單藥有效率<15%
CTX,ADM,MTX,5-FU,VCR,ACNU
CCNU陸舜,李子明.從循證醫學的角度解讀2009版NCCN非小細胞肺癌指南[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(11):1038-1041.目前二十頁\總數三十八頁\編于十六點化療實施方案
從單劑小劑量持續、周期性及間歇性大劑量給藥到聯合用藥提高療效,降低毒性及延緩耐藥性產生目前二十一頁\總數三十八頁\編于十六點(一)聯合化療方案的設計原則
選用有協同、增強作用藥物,而非任意組合單藥有效不同作用機制藥物聯合不同毒性藥物合用依據病期、機體狀態及臟器功能合理用藥目前二十二頁\總數三十八頁\編于十六點(二)治療原則
聯合、足量、預防副反應給藥劑量、順序和療程應符合細胞動力學原理序貫療法,同步化療目前二十三頁\總數三十八頁\編于十六點(三)化療進展
更多有效聯合化療方案提出應用方法、途徑的發展減少化療毒副反應藥物多學科治療的成功目前二十四頁\總數三十八頁\編于十六點(三)化療進展
時間化療藥物緩解率
70年代CTX,MTX為主5~10%
80年代蒽環類,長春鹼類,35~65%
鉑類
90年代鉑類,Gemzar,70~90%taxoleCPT-11目前二十五頁\總數三十八頁\編于十六點2003NSCLC治療新觀點
鉑類方案仍為首選
含鉑兩藥方案優于單藥,也優于三藥
老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥非鉑方案不推薦一線使用
晚期病人化療周期數根據病人狀況、病情而定,周期數多不一定合適
鉑類加三代藥的聯合化療延長生存,改善生存質量目前二十六頁\總數三十八頁\編于十六點2003非小細胞肺癌治療熱點鉑類成為首選,延長生存2月;提高10%1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛1.鉑類方案聯合化療vs.支持治療目前二十七頁\總數三十八頁\編于十六點2.三藥和兩藥聯合方案的比較NRNRNR9.4m9.4m6.4mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2m6.9mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2m8.2mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0m8.0m8.0mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治療方案Study二藥方案與三藥方案比較療效相似,毒性反應低,耐受性高1ProcASCO20:308a,2001;2ProcASCO20:225a,2001;3ProcASCO21:292a,2002;4ProcASCO21:302a,2002目前二十八頁\總數三十八頁\編于十六點
MVP-3
MVP-6
n=155
n=153ORR
31% 38%TTP
5mos 5mosSURVIVAL
Median 6mos 7mosp=.40
RANDOMIZEDTRIALOFMVPx6versusMVPX3Smithetal.JCO19:1336,2001 3.晚期NSCLC化療應用時間多長?目前二十九頁\總數三十八頁\編于十六點4.化療療效比較健擇+鉑類紫杉醇+鉑類異長春花堿+鉑類CPT-11+鉑類目前NSCLC治療方案以三代藥加鉑類為主要方案,療效較好,副反應少些目前三十頁\總數三十八頁\編于十六點四個三代鉑方案之比較ECOG1594:Outcome(AllArms)目前三十一頁\總數三十八頁\編于十六點(四)SCLC有效聯合方案CE
CBP350~450mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD
每3~4周重復
EP
DDP80~100mg/m2/d1(水化)VD
Vp16100mg/m2/d1~3(5)VD
每3~4周重復有效率47~92%目前三十二頁\總數三十八頁\編于十六點(四)SCLC有效聯合方案CAO(CAV)
CTX600~1000mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVVCR1~1.2mg/m2/dIV
CAP
CTX600mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVDDP40~60mg/m2/d1IV
30~61%有效率50~60%EAP(VAP)
DDP80mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VDADM40mg/m2/d1IV
每3~4周重復
60~80%目前三十三頁\總數三十八頁\編于十六點(四)SCLC有效聯合方案二線治療鉑類+CPT-11
(或Topotecan)有效率33~50%目前三十四頁\總數三十八頁\編于十六點(四)NSCLC有效聯合方案NP
NVB25~30mg/m2/d1,d8IVDDP80~100mg/m2/d1VDMVPDDP30mg/m2/d1~3VDVDS
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