精神失常(psychiatricdisorders)

由多種原因引起的精神活動障礙，表現為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂抑郁癥焦慮癥第二頁，共六十四頁。精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物第三頁，共六十四頁。常用抗精神失常藥物

抗精神病藥

抗躁狂藥－抗抑郁藥－

抗焦慮藥－吩噻嗪類－氯丙嗪*

硫雜蒽類－氯普噻噸其它藥－五氟利多丁酰苯類－氟哌啶醇碳酸鋰*

米帕明*

苯二氮卓類、丁螺環酮碳酸鋰*

米帕明*

第四頁，共六十四頁。第一節

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂病癥第五頁，共六十四頁。Schizophrenia

PrevalenceApproximately1percentofthepopulationdevelopsschizophreniaduringtheirlifetime.Morethan2millionAmericanssufferfromtheillnessinagivenyear.Schizophreniaaffectsmenandwomenwithequalfrequency.However,thedisorderoftenappearsearlierinmen.第六頁，共六十四頁。Schizophrenia

Facts….SchizophreniaisobservedinallracesandculturesSchizophreniacanbebroughtonbydruguseorbyalifestressor.Schizophreniacanbesuccessfullytreatedwithdrugs,butthelong-termprognosisispoor.第七頁，共六十四頁。精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協調，精神活動與現實脫離為特征的常見精神病根據臨床病癥分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性病癥為主〔幻覺、妄想〕陰性病癥為主〔情感冷淡，主動性缺乏〕本節藥物對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效第八頁，共六十四頁。Schizophrenia

Symptoms….〔1〕陽性病征：(i)

妄想：即錯誤的牢固觀念，對此堅信不疑，如認為被人陷害、覺得自己是特別人物等；(ii)

幻覺：即在沒有任何刺激物的情況下仍然有特殊感覺，如聽到他人議論自己、見到特別景物等；(iii)

思想紊亂：出現語無倫次、答非所問。

第九頁，共六十四頁。Schizophrenia

Symptoms….

〔2〕陰性病征：(i)

感情麻木，包括動作緩慢、對親人沒有正常情感等；(ii)言語貧乏，包括說話遲鈍、甚至百問不答等；(iii)缺乏動機，包括身體乏力、個人衛生料理差等；(iv)

社交退縮，包括缺乏各種各樣的興趣；(v)

注意力減退，易受其精神病癥的影響。第十頁，共六十四頁。Schizophrenia

Symptoms….〔3〕認知障礙：(i)

心理動力貧乏，影響說話流暢；(ii)

思維散亂，胡言亂語；(iii)

現實感歪曲，影響個人的表現。

〔4〕怪異行為：(i)

古怪打扮

(ii)

奇特行為

(iii)

重復動作

(iv)自言自語

(v)

哭笑無常第十一頁，共六十四頁。腦內5-HT能系統功能缺損GABA神經元退變NA功能缺乏興奮性氨基酸系統功能低下腦內DA系統功能亢進精神分裂癥的病因學說第十二頁，共六十四頁。腦內DA系統功能亢進學說

精神分裂癥是由于中樞DA系統功能亢進所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內DA受體數目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑第十三頁，共六十四頁。腦內主要的DA神經通路及其功能黑質―紋狀體(nigro-striatal〕DA系統：起自中腦黑質，支配尾核和殼核。調控錐體外系運動功能。功能降低——PD功能亢進——舞蹈癥〔Chorea〕第十四頁，共六十四頁。2.中腦-皮層〔meso-cortic〕DA系統起自中腦頂蓋腹側區，支配額葉、前額葉皮層。調控認知、思維、意識活動。3.中腦―邊緣葉〔meso-limbic〕DA系統起自中腦頂蓋腹側區，支配杏仁核、嗅結節、膈區、隱核等邊緣腦區。是情緒和感情的表達中樞。2、3功能亢進——精神分裂癥。第十五頁，共六十四頁。4.結節―漏斗(tuberoinfundibular)DA系統起自下丘腦，支配垂體。調控垂體激素釋放。5.延腦DA神經元興奮時產生中樞性嘔吐。第十六頁，共六十四頁。Dopaminepathwaysinhumanbrain第十七頁，共六十四頁。

DA受體亞型據DA受體與G蛋白的耦聯關系和信號轉導表現的特性，DA受體分為D1和D2亞型。D1通過GS蛋白介導，激活AC，腦內cAMP升高。D2通過Gi蛋白介導，抑制AC，腦內cAMP減少。第十八頁，共六十四頁。分子克隆技術證實腦內存在D1，

D2，D3，D4，D5亞型受體。D1-likereceptors：D1和D5的分子同源性超過80%，與GS耦聯，藥理學特性符合D1。D2-likereceptors：D2、D3、D4同源性45%，與Gi耦聯，藥理學特性符合D2。第十九頁，共六十四頁。黑質-紋狀體系統存在D1-likereceptors和D2-likereceptors。中腦皮層、中腦―邊緣葉系統主要存在D2-likereceptors。D4亞型僅存在于此。結節―漏斗系統主要存在D2亞型。

第二十頁，共六十四頁。吩噻嗪類硫雜蒽類---丁酰苯類---其他藥物---泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類---氯丙嗪*

哌嗪類---奮乃靜哌啶類---硫利達嗪抗精神病藥第二十一頁，共六十四頁。氯丙嗪

chlorpromazine

冬眠靈

wintermine

主要阻斷腦內多巴胺受體是其抗精神病作用機理，也是長期應用產生不良反響的根底第二十二頁，共六十四頁。氯丙嗪阻斷的受體種類

DA受體受體M受體第二十三頁，共六十四頁。氯丙嗪阻斷的受體種類

D1受體〔外周〕D2受體〔中樞〕DA受體Gs蛋白偶聯ACcAMP血管擴張心收縮力增加中腦－邊緣通路中腦－皮質通路黑質－紋狀體通路結節－漏斗通路其他：CTZ、體溫調節中樞、呃逆中樞第二十四頁，共六十四頁。第二十五頁，共六十四頁。氯丙嗪藥理作用中樞神經系統作用植物神經系統作用抗精神病作用鎮吐作用體溫調節作用錐體外系作用加強中樞抑制藥作用內分泌系統作用第二十六頁，共六十四頁。抗精神病作用〔神經安定作用〕對中樞神經系統有較強的抑制作用，稱為神經安定作用正常人：出現安靜、活動減少、表情冷淡、對周圍事物反響少，安靜時易入睡精神分裂患者：能迅速控制興奮躁動病癥，連續應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應適當減量氯丙嗪藥理作用第二十七頁，共六十四頁。主要通過阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2受體而發揮抗精神病作用由于同時阻斷黑質－紋狀體DA受體，常不同程度引起錐體外系副作用氯丙嗪藥理作用抗精神病作用〔神經安定作用〕第二十八頁，共六十四頁。鎮吐作用作用強，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐小劑量：阻斷延腦催吐化學感受區D2受體大劑量：直接抑制嘔吐中樞不能對抗前庭刺激引起嘔吐〔對暈車暈船無效〕氯丙嗪藥理作用第二十九頁，共六十四頁。體溫調節作用抑制下丘腦體溫調節中樞，使體溫調節失靈，機體隨環境溫度變化而升降降低發熱者體溫，還降低正常人體溫氯丙嗪藥理作用低溫麻醉：配合物理降溫人工冬眠：與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑；用于高熱驚厥、甲狀腺危象等第三十頁，共六十四頁。阻斷-受體氯丙嗪藥理作用植物神經系統作用直接擴血管翻轉Adr升壓作用BP體位性低血壓應囑患者臥床1－2小時前方可緩慢起立連續用藥可產生耐受性且不良反響多不適合于高血壓的治療阻斷M-受體：口干、便秘、排尿困難等副作用抑制心肌抑制血管運動中樞第三十一頁，共六十四頁。糖皮質激素氯丙嗪藥理作用內分泌系統作用催乳素乳房腫大泌乳催乳素抑制因子FSHLH延遲排卵促性腺激素生長激素試用于治療巨人癥阻斷結節－漏斗通路D2受體第三十二頁，共六十四頁。治療精神分裂癥嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉與人工冬眠氯丙嗪臨床應用第三十三頁，共六十四頁。氯丙嗪臨床應用治療精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對

Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療對其他精神病伴有的興奮、躁動、幻覺妄想等有效第三十四頁，共六十四頁。氯丙嗪臨床應用嘔吐和頑固性呃逆多種藥物〔強心苷、嗎啡、四環素等〕及各種疾病〔尿毒癥、惡性腫瘤〕引起的嘔吐對暈動癥〔暈車、船〕所致的嘔吐無效由前庭刺激而引起應用抗組胺藥第三十五頁，共六十四頁。低溫麻醉與人工冬眠氯丙嗪臨床應用提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反響嚴重創傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎代謝組織耗氧量冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第三十六頁，共六十四頁。腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數周仍可檢測到其代謝產物口服吸收不規那么，受多因素影響肝臟代謝高親脂性，易透過BBB分布代謝排泄氯丙嗪體內過程血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化吸收第三十七頁，共六十四頁。氯丙嗪不良反響常見不良反響錐體外系反響安定藥惡性綜合癥過敏反響急性中毒第三十八頁，共六十四頁。氯丙嗪不良反響常見不良反響中樞抑制病癥嗜睡、冷淡、無力萎靡、冷淡、興奮、躁動、幻覺、妄想等應與原有疾病鑒別M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓乳房腫大、閉經、生長減慢內分泌系統植物神經系統藥源性精神異常第三十九頁，共六十四頁。尾核

膽堿

能神經殼核（+）脊髓前角運動神經元黑質病變多巴胺合成多巴胺能神經功能膽堿能神經功能相對

PD癥狀黑質多巴胺能神經紋狀體脊髓前角運動神經元

〔-〕第四十頁，共六十四頁。氯丙嗪不良反響錐體外系反響帕金森綜合征遲發性運動障礙靜坐不能急性肌張力障礙肌張力增高、面具臉、動作緩慢、肌肉震顫等強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙等坐立不安、反復徘徊口－舌－頰三聯癥：吸吮、舔舌和咀嚼不自主刻板運動及四肢舞蹈樣動作第四十一頁，共六十四頁。氯丙嗪不良反響錐體外系反響帕金森綜合征遲發性運動障礙靜坐不能急性肌張力障礙阻斷黑質－紋狀體D2受體，Ach功能相對增強用抗膽堿藥緩解DA受體長期阻斷－,受體數目增加,敏感性增加或反響性促進DA釋放增加所致用抗膽堿藥加重病癥第四十二頁，共六十四頁。急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導致膽堿能神經功能相對亢進治療抗膽堿藥:苯海索(安坦)

氯丙嗪所致錐體外系反響第四十三頁，共六十四頁。治療氯丙嗪所致遲發性運動障礙DA受體數目、敏感性

突觸前膜DA釋放

氯氮平第四十四頁，共六十四頁。氯丙嗪不良反響安定藥惡性綜合癥體溫調節紊亂嚴重錐體外系反響高燒,高血壓,僵硬,妄想,肌酸磷酸激酶升高用DA受體沖動藥溴隱亭,促DA釋放藥金剛烷胺緩解第四十五頁，共六十四頁。洗胃等對癥處理＋中樞興奮藥、NA昏睡、血壓下降至休克，心肌損害〔心動過速、心電圖異常〕氯丙嗪不良反響急性中毒過敏反響皮疹、肝損害、粒細胞減少、再生障礙性貧血等第四十六頁，共六十四頁。硫雜蒽類－氯普噻噸〔泰爾登〕丁酰苯類－氟哌啶醇與三環類抗抑郁藥結構相似，有弱抗抑郁作用伴有強迫或焦慮、抑郁的精神分裂癥選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強以興奮、躁動、幻覺、妄想為主的精神分裂癥第四十七頁，共六十四頁。氯氮平－苯二氮卓類抗精神病藥物特異性阻斷中腦－皮質，中腦－邊緣系統5-HT2、D4受體抗精神病藥物引起的遲發性運動障礙幾無錐體外系反響不良反響：粒細胞缺乏第四十八頁，共六十四頁。第二節抗躁狂抑郁癥藥

抗躁狂藥

抗抑郁藥第四十九頁，共六十四頁。躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內單胺類功能失調有關5-HT缺乏NA功能亢進NA功能缺乏躁狂抑郁第五十頁，共六十四頁。抗躁狂藥－碳酸鋰〔lithiumcarbonate〕藥理作用對正常人無影響，對躁狂癥療效顯著能控制病癥并預防復發抑制神經末梢釋放NA、DA，并促其再攝取抑制肌醇磷酸酶，減少IP3和DAG，減弱NA沖動α受體后的效應機制第五十一頁，共六十四頁。體內過程口服吸收快而完全透過BBB進入腦內速度慢，故顯效慢無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出，缺鈉那么導致中毒吸收分布代謝排泄抗躁狂藥－碳酸鋰〔lithiumcarbonate〕第五十二頁，共六十四頁。臨床應用治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用有時對抑郁癥也有效，故屬于情緒穩定藥〔mood－stabilizingdrugs〕抗躁狂藥－碳酸鋰〔lithiumcarbonate〕第五十三頁，共六十四頁。不良反響抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反響：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關抗ADH作用：口渴多尿抗躁狂藥－碳酸鋰〔lithiumcarbonate〕第五十四頁，共六十四頁。鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導瀉補生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透癲癇發作、昏迷、意識障礙，甚至死亡抗躁狂藥－碳酸鋰〔lithiumcarbonate〕第五十五頁，共六十四頁。每日進行血鋰濃度監測，并調整劑量鋰鹽中毒預防用藥期間保持鈉的攝入量，防止使用排鈉利尿劑平安范圍：0.8-1.5mmol/L〔治療濃度〕>1.5mmol/L出現中毒>2.0mmol/L嚴重中毒>1.6mmol/L應立即停藥第五十六頁，共六十四頁。

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環類選擇性NA再攝取抑制藥選擇性5-HT再攝取抑制藥丙咪嗪(imipramine，米帕明)阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepin,多慮平)馬普替林〔maprotiline〕氟伏沙明〔fluvoxamine〕選擇性MAO-A抑制藥嗎氯貝胺第五十七頁，共六十四頁。三環類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs第五十八頁，共六十四頁。丙米嗪藥理作用中樞神經系統抗抑郁