（優選）癌癥疼痛三階梯止痛療法幻燈片目前一頁\總數四十七頁\編于十一點我國癌癥現狀我國腫瘤死亡率140萬/年，為人口死亡原因的首位現有癌癥患者200多萬癌痛發生率62%30%重度疼痛，30%中度疼痛，40%輕度疼痛癌癥死亡占全部死亡人口的百分率：發達國家：20%

發展中國家：18%摘自：全國癌癥止痛姑且息治療培訓班教材,1998,12:117目前二頁\總數四十七頁\編于十一點疼痛的機理疼痛是由疼痛感受器，傳導神經和疼痛中樞共同參與完成的一種生理防御機制。痛感受器為游離的神經末梢。A-d神經纖維有髓，傳導速度快(35M/sec)定位明確，C纖維無髓，傳導速度慢(0.5M/sec)，定位模糊。機械損傷

溫度變化

化學因素A-d纖維釋放降低痛閥物質PG、K+、5-HT緩激肽、組織胺等皮膚、內臟、肌肉、骨、關節C纖維脊髓

丘腦

大腦有害刺激局部組織損傷痛感受器疼痛中樞新發的、尖刺樣局限性疼痛

繼發的、燒灼樣酸痛

目前三頁\總數四十七頁\編于十一點疼痛的分類急性疼痛：多起源于新近的軀體損傷，是損傷的直接作用，如手術、創傷后疼痛等

慢性疼痛：多數與以往的損傷有關，但不僅是損傷本身的影響，還受許多其它的因素影響羅愛倫，葉鐵虎。《將疼痛治療推向一個新階段》目前四頁\總數四十七頁\編于十一點疼痛的分類軀體痛：為傷害性刺激激活皮膚、筋膜、肌肉、骨骼等組織中的特異感受器所致。疼痛部位定位一般比較明確，可表現為急性疼痛或慢性疼痛。如腫瘤骨轉移引起的疼痛、術后傷口的疼痛。內臟痛：不能準確定位，有牽涉痛，伴植物神經功能紊亂。空腔臟器平滑肌痙攣、膨脹、缺血、腸系膜牽拉等都可引起內臟痛。神經病性痛：周圍或中樞神經系統功能障礙或損傷所致。腫瘤浸潤壓迫周圍神經或脊髓，手術、放化療引起的神經損傷都可導致神經病性痛。表現為燒灼樣、觸電樣痛，束帶樣感覺。阿片類藥物治療效果不明顯。目前五頁\總數四十七頁\編于十一點癌痛原因構成直接由癌癥引起：骨痛、腫瘤浸潤神經或空腔臟器等，占80%由癌癥治療引起：手術、放療、化療，占10%與癌癥相關的疼痛：便秘、褥瘡、肌痙攣等，占8%由非癌癥相關疾病引起：痛風、關節炎等，占2%目前六頁\總數四十七頁\編于十一點什么是疼痛 疼痛是一種令人不快的感覺和情緒上的感受，伴有實質上的或潛在的組織損傷，疼痛是一種主觀感覺。摘自：《InternationalAssociationforthestudyofpain》目前七頁\總數四十七頁\編于十一點評估疼痛程度的分級法(1)簡易疼痛強度分級法(VRS)0級：無痛1級(輕度)：雖有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不受干擾2級(中度)：疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受到干擾3級(重度)：疼痛劇烈，不能忍受，需要止痛劑，睡眠受到嚴重干擾，可伴有植物神經紊亂或被動體位目前八頁\總數四十七頁\編于十一點評估疼痛程度的分級法(2)數字分級法(NRS)

用0-10的數字代表不同程度的疼痛，0為無痛，10為最劇烈疼痛，讓患者自己圈出一個最能代表其疼痛程度的數字。0為不痛，1-4為輕度痛，5-6為中度痛，7-10為重度痛無痛 最劇烈疼痛目前九頁\總數四十七頁\編于十一點疼痛評估的步驟相信病人的主訴詳細詢問病史疼痛病史精神狀態評估體格檢查（包括神經系統）及輔助檢查目前十頁\總數四十七頁\編于十一點癌痛治療方法癌癥治療鎮痛藥物治療神經阻滯理療心理治療目前十一頁\總數四十七頁\編于十一點理想的鎮痛藥物具有高選擇性，強效鎮痛作用；用藥后迅速達到有效鎮痛效應；用藥間隔時間長，穩態血漿濃度確保有效鎮痛作用；藥物的副作用少，程度輕；給藥方式無創，方便。目前十二頁\總數四十七頁\編于十一點世界衛生組織的三階梯治療原則按階梯治療－根據疼痛分級，選擇藥物口服給藥－強調長期服藥的方便性按時給藥－不是按需給藥個體化給藥－藥量因人而異，以疼痛消失為計量標準注意具體細節目前十三頁\總數四十七頁\編于十一點理想的鎮痛藥物具有高選擇性，強效鎮痛作用；用藥后迅速達到有效鎮痛效應；用藥間隔時間長，穩態血漿濃度確保有效鎮痛作用；藥物的副作用少，程度輕；給藥方式無創，方便。目前十四頁\總數四十七頁\編于十一點鎮痛藥的給藥原則過量

鎮痛

疼痛PRN給藥方案持續預防疼痛療法疼痛病人需要新的藥量

TonessenTI:ControlofPainandOtherSymptomsinCancerPatients.NewYork,HemispherePublishing,1990,p51,adaptedfromTwycross,1982.時間時間目前十五頁\總數四十七頁\編于十一點按階梯治療如果疼痛繼續加劇這是指止痛藥物的選擇應根據疼痛程度由弱到強按順序提高。此外，對有特殊適應癥的患者如特殊性神經或精神癥狀患者，均應加用輔助藥物。如果疼痛繼續加劇目前十六頁\總數四十七頁\編于十一點第一階梯—非甾體類抗炎藥代表藥物：阿斯匹林常用藥物：阿斯匹林撲熱息痛消炎

痛布洛分目前十七頁\總數四十七頁\編于十一點第一階梯—非甾體類抗炎藥作用原理：通過抑制環氧化酶來阻斷花生四烯酸轉化為前列腺素和白三烯，從而減少這些炎性物質引起疼痛刺激向神經傳導，達到止痛效果。目前十八頁\總數四十七頁\編于十一點第一階梯—非甾體類抗炎藥藥物特點：對輕度疼痛療效確切，與阿片類合用可增加療效，不產生耐藥性及生理或心理依賴。但有劑量極限性，即所謂天花板效應，增加劑量也不會增加療效。不良反應：抑制血小板功能，刺激胃粘膜，導致腹部不適、疼痛，甚至胃出血。因前列腺素合成受抑制，可使腎血管收縮，腎濾過率下降，對敏感個體甚至出現急性腎衰。另長期大量使用可致肝臟中毒性改變。目前十九頁\總數四十七頁\編于十一點第一階梯使用非阿片類鎮痛藥±輔助用藥。這種治療事實上每位醫生都在做。常用的藥物有阿司匹林，復方阿司匹林，撲熱息痛，消炎痛等。這類有幾個特點：（1）不產生耐藥性，身體依賴性或精神依賴性，但有一定的肝，腎毒性，有鎮痛極限，不是用藥劑量愈大鎮痛作用愈強。目前二十頁\總數四十七頁\編于十一點（2）大都屬于解熱鎮痛劑，大劑量（尤其是）注射給藥會導致出大汗，個別病人會虛脫，因此用藥量不要高于限制劑量。（3）這類藥常用傷胃（出血，潰瘍），對有胃病的人，根據不同的情況，可改用緩釋劑或肛門栓劑。（4）加用輔助用藥可增強止痛效果，如強的松，卡馬西平，安定，百憂解等。目前二十一頁\總數四十七頁\編于十一點阿司匹林能抑制前列腺素E2的合成，使疼痛局部前列腺素生成減少，因而鎮痛，適用于軀體的輕中度鈍痛。每次0.3～0.6,每日3～4次。消炎痛（吲哚美辛）鎮痛解熱作用較阿司匹林強，片劑每次25mg每日2～3次，飯后服控釋膠囊商品名意施丁25mgq12h消炎痛栓每粒50～100mg，常用1/2枚塞入肛門，每日2～3次。目前二十二頁\總數四十七頁\編于十一點布洛芬鎮痛作用優于阿司匹林，緩釋膠囊商品名芬必得300mg，每日2～3次強痛定非阿片類鎮痛藥，作用機制待研究。片劑30mg/每片，每次30～90mg，針劑每次100mg肌注。目前二十三頁\總數四十七頁\編于十一點第二階梯——弱阿片類作用原理：激動腦內阿片受體，抑制延腦咳嗽中樞。

藥物特點：鎮痛作用弱于嗎啡，鎮咳作用強于嗎啡。不良反應：輕度便秘目前二十四頁\總數四十七頁\編于十一點第二階梯——弱阿片類代表藥物：可待因常用藥物：雙氫可待因強痛定曲馬多

目前二十五頁\總數四十七頁\編于十一點第二階梯——弱阿片類可待因劑量增加到一定劑量時其鎮痛效果相對較弱，同時惡心、便秘作用增加，每日劑量不宜超過65mg。近年二階梯藥物的使用有弱化趨勢。

目前二十六頁\總數四十七頁\編于十一點第二階梯適用于中度疼痛，使用弱效阿片類±非阿片類±輔助用藥。弱阿片類包括可待因（單方或復方）雙克因等。鎮痛作用較強，口服給藥一次可持續4～12小時鎮痛，也可同時服用非阿片類鎮痛藥及輔助用藥。目前二十七頁\總數四十七頁\編于十一點可待因可待因是WHO推薦的弱阿片類藥物，主要用于治療中度癌癥疼痛。作用與嗎啡相似，鎮痛效果為嗎啡的1/4-1/6，并具有中樞鎮咳作用。口服吸收快，生物利用度為40%-70%，鎮痛時間4-6小時。目前二十八頁\總數四十七頁\編于十一點曲馬多曲馬多是一種獨特的非阿片類鎮痛藥，作用途徑有兩條：其一作用于阿片受體，其二通過抑制去甲腎上腺素和5羥色胺的再攝取起鎮痛作用。因其無明顯的依賴性潛能而不列入麻醉藥品管理。可用于中度癌癥疼痛的治療。目前二十九頁\總數四十七頁\編于十一點羥考酮羥考酮是純阿片受體激動劑，適用于中重度疼痛的治療。口服生物利用度良好，為60%-87%。對PH值的依賴小，在水、胃液和腸液中的溶解度相似。相同劑量羥考酮鎮痛作用是嗎啡的1.5-2倍，如羥考酮30mg相當于嗎啡60mg。副反應與嗎啡相似，但羥考酮無致幻作用。國外，羥考酮也用于非癌痛的治療，如慢性骨關節痛，國內目前正在進行這方面的臨床試驗。目前三十頁\總數四十七頁\編于十一點第三階梯——強阿片類代表藥物：嗎啡。作用原理：阿片受體完全激動劑。藥物特點：對所有疼痛均有良好療效，特別對持續鈍痛療效最好，另外，它還有鎮靜鎮咳等作用。無天花板效應，可隨病情無限制增加劑量，以達到止痛目的。不良反應：便秘、嘔吐、眩暈，劑量過高可抑制呼吸，長期使用可產生耐受性。

目前三十一頁\總數四十七頁\編于十一點第三階梯適用于重度疼痛，使用強效阿片類±非阿片類±輔助用藥。應用最普遍的是硫酸嗎啡（商品名為美施康定）芬太尼透皮貼劑（商品名為多瑞吉）鹽酸嗎啡及美沙酮等。目前三十二頁\總數四十七頁\編于十一點WHO推薦嗎啡為強阿片類藥物代表用以治療癌癥疼痛，這是因為：（1）易買到，價不貴（2）研究較深，經驗豐富（3）起作用時間與半衰期相等（4）可隨時增加劑量（5）可多種途經給藥目前三十三頁\總數四十七頁\編于十一點嗎啡嗎啡是WHO推薦的強阿片類藥物，主要用于治療重度癌癥疼痛。嗎啡和阿片受體結合起鎮痛和鎮靜作用。作用維持時間4-6小時。口服吸收后在肝臟與葡萄糖醛酸結合，代謝產物主要由腎臟排出，一次用藥后24小時絕大部分排出體外。腎功能減退者代謝產物清除半衰期延長，副反應增加。副反應有：頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、呼吸抑制、藥物依賴。目前三十四頁\總數四十七頁\編于十一點美施康定（1）一般以10～20mgq12h開始，每日調整一次劑量，如前一日的劑量不足以控制疼痛，可增加30～50%劑量。（2）發生突然性疼痛時，應加一次普通嗎啡如鹽酸嗎啡片，其劑量是12小時硫酸嗎啡的1/4～1/3。目前三十五頁\總數四十七頁\編于十一點哌替啶哌替啶是強阿片類藥物，只能用于急性疼痛治療，不應用于癌癥病人的慢性疼痛。哌替啶的鎮痛效果只有嗎啡的1/8，作用持續時間小時。代謝產物去甲哌替啶半衰期24-48小時，反復給藥（超過250mg/天）會導致去甲哌替啶的蓄積，引起中樞神經系統的興奮性增加，表現為：震顫、多灶性肌陣攣、癲癇發作。納洛銅不能解救哌替啶引起的癲癇發作。反復注射度冷丁會使度冷丁成癮性較高。度冷丁反復注射不方便，引起局部纖維化。目前三十六頁\總數四十七頁\編于十一點芬太尼透皮貼劑芬太尼是強阿片類藥物，應用于癌癥病人的急慢性疼痛非常有效。半衰期1-2小時。對于非耐受的急性疼痛病人，和非腸道途徑給藥的嗎啡比較，相對療效為1∶20。芬太尼透皮貼劑一種新型的經皮膚吸收的敷貼裝置，尤其適用于不能口服用藥的病人。藥物吸收速度與敷貼面積有關，因面積不同每小時給藥量25-100μg不等。經皮吸收生物利用度92%，首次給藥6-12小時產生鎮痛效果，12-24小時血漿濃度達穩定狀態，72小時更換一次可維持療效。目前三十七頁\總數四十七頁\編于十一點多瑞吉的貼法（3p）1準備（prepare）選擇干燥，無破損及少毛發的皮膚，如前胸，后背，四肢內側，用清水擦拭及抹干。2撕開（peel）撕開多瑞吉保護膜，將貼吉貼在皮膚上。3按壓（press）用手掌按壓至少30秒，確認粘貼完好，特別是邊緣部分。目前三十八頁\總數四十七頁\編于十一點目前三十九頁\總數四十七頁\編于十一點阿片類藥物的副反應及處理

便秘阿片類藥物引起的便秘不會隨用藥時間延長而耐受。開始使用阿片類藥物時就應采取預防便秘的措施，增加每日液體和纖維的攝入，可能的話增加活動量，預防性使用輕瀉劑。阿片類藥物劑量增加時，瀉藥劑量也應增加。導瀉藥物有番瀉葉、果導、杜秘克（乳果糖）等。嚴重便秘：重新評估便秘的原因；必要時可臨時灌腸；可考慮聯合應用其他鎮痛藥物以減少阿片類藥物的用量；也可考慮應用胃、腸動力藥如西沙必利、滅吐靈。目前四十頁\總數四十七頁\編于十一點阿片類藥物的副反應及處理

惡心嘔吐同時預防性給予止吐藥物如滅吐靈10-20mgpoq6h。止吐藥物還包括氯丙嗪、氟哌啶醇，重度嘔吐可使用5HT3受體拮抗劑。持續嘔吐：連續應用止吐藥物一周以上無效

應排除其他原因：如便秘、中樞神經系統病變、化療、放療、高鈣血癥等。可考慮聯合應用其他鎮痛藥物以減少阿片類藥物的用量，或換其他阿片類藥物。鞘內或硬膜外給予阿片類藥物。目前四十一頁\總數四十七頁\編于十一點阿片類藥物的副反應及處理

鎮靜作用鎮靜作用一般很快耐受鎮靜作用持續超過一周，應檢查是否存在引起鎮靜的其他原因：如中樞神經系統病變、合用其他鎮靜藥物、高鈣血癥等持續性鎮靜：合用其他鎮痛藥物，減少阿片類藥物的用量減少每次阿片類藥物的給藥劑量增加給藥頻率改用半衰期較短的其他阿片類藥物應用咖啡因（100-200mgpoq6h）等藥物對抗鎮靜作用目前四十二頁\總數四十七頁\編于十一點阿片類藥物的副反應及處理

呼吸抑制呼吸抑制的發生是由于阿片類藥物過量，疼痛突然緩解、服用半衰期長的美沙酮、原有肺部疾病者易引起呼吸抑制。呼吸抑制可用納洛酮解救。納洛酮每次靜脈注射，根據呼吸調節劑量，總量不超過10mg。應避免誘發戒斷癥狀。目前四十三頁\總數四十七頁\編于十一點阿片類藥物長期使用可以產生耐藥性，身體依賴性和精神依賴性表現，有人把三者混為一談，統稱為成癮，這是不科學的。“耐藥性”是指重復用藥時效果降低，只有增加劑量才能維持原來的止痛效果。“身體依賴性”是指病人病人停藥后出現的煩躁不安，打哈欠，寒戰，失眠等戒斷癥狀。上述兩種表現是正常的藥理反應，不是“成癮”。目前四十四頁\總數四十七頁\編于十一點成癮在醫學上稱為“精神依賴”，是一種行為表現，是指渴望用藥而不顧一切的獲取藥物。吸毒就是“成癮”的結果。國內外的資料表明，因為治療疼痛出現的精神依賴發生率＜1‰。WHO的一項研究中12000例病人中只有4例（1/3000）出現成癮。目前四十五頁\總數四十七頁\編于十一點癌痛治療與吸毒的不同點