生物技術概論總論第四軍醫大學藥學院生物制藥學教研室/生物技術中心張英起目前一頁\總數一百零一頁\編于二十點第一節：生物技術的概念第二節：生物技術的發展史第三節：生物技術的技術組成第四節：生物技術的應用與發展目前二頁\總數一百零一頁\編于二十點第一節生物技術的概念目前三頁\總數一百零一頁\編于二十點Biotechnology生物技術的英語含義Bio(生物)Technology(工程、技術)Bioengineering=Biotechnology生物技術=生物工程

目前四頁\總數一百零一頁\編于二十點KarlEreky1878-1952HungarianagriculturalengineerBiotechnologyofMeat,FatandMilkProductioninanAgriculturalLarge-ScaleFarm(1919)甜菜(SugarBeet)“Anyproductproducedfromrawmaterialswiththeaidoflivingorganisms.”“在生物體的幫助下，將原材料轉化成任何產品的過程”KarlEreky“甜菜養豬”的“生物技術”目前五頁\總數一百零一頁\編于二十點古代中國“釀造”的“生物技術”糧食醬油、酒……微生物目前六頁\總數一百零一頁\編于二十點

AlexanderFleming青霉菌(Penicillium)Fleming“制造青霉素”的“生物技術”青霉菌青霉素培養基目前七頁\總數一百零一頁\編于二十點物料生物體產品目前八頁\總數一百零一頁\編于二十點不同國家對生物技術的定義

生物技術是應用分子和生物細胞的工藝來解決問題、進行研究、生產產品并提供服務的一種技術。美國2001年

生物技術是指在自然或人工狀態下，直接或間接地將科學和工程學方法應用于有機體的活體或部分組織，以實現對生產和服務過程進行創新或改進現狀的目的。加拿大1997年

生物技術是一種技術，它應用或模仿了活體有機物的能力以改變物質。日本1999年

利用科學和工程學的原理，通過生物學方法進行材料加工，以及通過分離、修改和合成，與實際生物性過程相關的基因結構，對生物材料進行處理、加工，以提高生活質量。新西蘭1998/1999

以現代生命科學為基礎，結合先進的工程技術手段和其他基礎學科的科學原理，按照預先的設計改造生物體或加工生物原料，為人類生產出所需新產品或達到某種目的技術。中國1986年目前九頁\總數一百零一頁\編于二十點

應用自然科學和工程學的原理，依靠生物作用劑的作用將物料加工以提供產品為社會服務的技術國際合作發展組織----1982年生物技術Biotechonology生物技術的概念目前十頁\總數一百零一頁\編于二十點自然科學和工程學的原理：基因工程、細胞工程、酶工程、發酵工程等生物作用劑：生物體、組織器官、細胞、分子等提供產品為社會服務的技術：對社會有用的產品或技術

應用自然科學和工程學的原理，依靠生物作用劑的作用將物料加工以提供產品為社會服務的技術生物技術的概念目前十一頁\總數一百零一頁\編于二十點從分子水平闡明生命活動規律分子生物學為主的基礎學科生物技術是一個應用學科利用生命規律制造產品、提供技術目前十二頁\總數一百零一頁\編于二十點第二節生物技術發展史目前十三頁\總數一百零一頁\編于二十點階段時期名稱技術特征典型產品第一階段遠古時期—1900傳統生物技術釀造技術酒、醋、醬油、酸奶等生物技術發展的不同階段第二階段1900—1970s近代生物技術微生物發酵技術抗生素、氨基酸、丙酮、甘油、檸檬酸、淀粉酶、等第三階段1970s以后現代生物技術基因工程細胞工程發酵工程酶工程蛋白質工程基因工程藥物、新型酶制劑、新型發酵產品、新物種、轉基因動物、新型生物反應器等目前十四頁\總數一百零一頁\編于二十點傳統生物技術(遠古—1900s)經驗積累階段動植物的馴養釀造技術食品加工技術目前十五頁\總數一百零一頁\編于二十點舊石器時代：公元前260萬年—公元前1萬多年。狩獵、采果、捕魚等傳統動植物養殖新石器時代：公元前1萬年—公元前5000多年。發明了原始農業、養畜業和手工業。公元前6000年至公元前2000年的新石器時期已飼養“六畜”，即馬、牛、羊、豬、狗、雞目前十六頁\總數一百零一頁\編于二十點

公元前二世紀史書<<呂氏春秋>>云:"儀狄作酒"。漢代劉向編輯的<<戰國策>>則進一步說明:"昔者，帝女令儀狄作酒而美，進之禹。(禹乃夏朝帝王)"。"有飯不盡，委之空桑，郁結成味，久蓄氣芳，本出于代，不由奇方。“杜康將未吃完的剩飯，放置在桑園的樹洞里，剩飯在洞中發酵后，有芳香的氣味傳出傳統的造酒業目前十七頁\總數一百零一頁\編于二十點

啤酒最早起源于西亞，蘇美爾人是釀造啤酒的始祖

葡萄酒的釀造起源于公元前6000年古代的波斯，即現今的伊朗傳統的造酒業目前十八頁\總數一百零一頁\編于二十點

古代中國人、巴比倫人、埃及人將食物發酵制造饅頭、面包、酸奶等傳統的食品加工目前十九頁\總數一百零一頁\編于二十點糧食酒微生物傳統的“釀造”技術是人們按照自己的目的制造產品的“生物技術”目前二十頁\總數一百零一頁\編于二十點？發酵(Fermentation)的含義Fermentation翻涌目前二十一頁\總數一百零一頁\編于二十點近代生物技術(1900s-1970s)微生物發酵工業階段

荷蘭人列文霍克發現顯微鏡和微生物

法國科學家路易斯·巴斯德發現微生物參與發酵微生物單一培養技術的建立抗生物、氨基酸、化學品發酵工業的建立目前二十二頁\總數一百零一頁\編于二十點1667年，荷蘭人列文霍克發明了顯微鏡，揭開了微生物世界的秘密。AntoniePhilipsvanLeeuwenhoek1632–1723

目前二十三頁\總數一百零一頁\編于二十點路易斯·巴斯德LouisPasteur(1822–1895)法國著名科學家“微生物學之父”“進入科學王國的最完美無缺的人”

發酵工業的奠基人巴氏滅菌法，拯救法國的造酒業蠶病病原體，拯救法國的養蠶業自然發生論的否定炭疽病的疫苗狂犬病疫苗目前二十四頁\總數一百零一頁\編于二十點

立志是一種很重要的事情機遇只偏愛那些有準備的頭腦告訴你使我達到目標的奧秘吧，我惟一的力量就是我的堅持精神路易斯·巴斯德的立志名言目前二十五頁\總數一百零一頁\編于二十點1860s，啤酒、葡萄酒常常會變質，為法國的釀酒業造成巨大損失。目前二十六頁\總數一百零一頁\編于二十點無變質酵母菌變質乳酸桿菌目前二十七頁\總數一百零一頁\編于二十點

把封閉的酒瓶放在鐵絲籃子里，泡在水里加熱到不同的溫度，試圖即殺死這乳酸桿菌，而又不把葡萄酒煮壞。

最后找到了一個簡便有效的方法：把酒放在56℃的環境里，保持半小時，就可殺死酒里的乳酸桿菌。“巴斯德殺菌法”巴氏消毒法的發現目前二十八頁\總數一百零一頁\編于二十點目前二十九頁\總數一百零一頁\編于二十點

建立啤酒酵母分離和培養技術，用于啤酒生產漢遜EmilChristianHansen(1842–1909)丹麥真菌學家、發酵生理學家布雷菲爾德JuliusOscarBrefeld(1839–1925)德國植物學家、真菌學家

建立了“單一霉菌”純化培養技術微生物單一培養技術的建立目前三十頁\總數一百零一頁\編于二十點約瑟夫·李斯特JosephLister(1827～1912)英國外科醫生羅伯特·科赫RobertKoch(1843-1910)德國醫生和細菌學家

建立“細菌”純培養技術目前三十一頁\總數一百零一頁\編于二十點純培養：得到無其他雜菌污染的單一微生物平板畫線法稀釋到平板法平板涂布法分理出純凈、單一的微生物，對于發酵至關重要目前三十二頁\總數一百零一頁\編于二十點丙酮丁醇梭菌乙酰-CoA縮合乙酰-乙酰-CoA丙酮+CO2丁醇丙酮酸丙酮、丁酸的發酵工業20世紀20年代的丙酮、酒精、甘油和等發酵工程目前三十三頁\總數一百零一頁\編于二十點抗生素發酵工業青霉菌(Penicillium)亞歷山大·弗萊明AlexanderFleming(1881–1955)獲得1945年諾貝爾生理學和醫學獎目前三十四頁\總數一百零一頁\編于二十點塞爾曼·亞伯拉罕·瓦克斯曼SelmanAbrahamWaksman（1888－1973）獲得1952年諾貝爾生理學和醫學獎鏈霉菌(Streptomyces)抗生素發酵工業目前三十五頁\總數一百零一頁\編于二十點

至今已發現微生物產生的抗生素約6000個，有實用價值的已有100多種抗生素發酵工業

自20世紀40年代第一個抗生素–青霉素應用以來，逐漸形成了抗生素發酵工業目前三十六頁\總數一百零一頁\編于二十點1957年，日本用微生物生產谷氨酸成功，如今20種氨基酸都可以用發酵法生產，建立了氨基酸發酵工業氨基酸發酵工業目前三十七頁\總數一百零一頁\編于二十點

菌株篩選發酵轉化下游處理第一步第二步第三步如何篩選到一個高效、穩定產生目的產物的優良菌株？發酵工業的基本過程目前三十八頁\總數一百零一頁\編于二十點傳統篩選菌株的方法和缺陷

自然界分離誘變：物理、化學

篩選困難穩定性差只能用于原核細胞能否按照目的人工改造生物體？目前三十九頁\總數一百零一頁\編于二十點現代生物技術(1970s—現在)

基因工程細胞工程發酵工程酶工程和蛋白質工程目前四十頁\總數一百零一頁\編于二十點1866年，孟德爾提出“遺傳單位”的概念1909年，約翰森提出了基因的概念1910年，摩爾根認為基因是一個功能單位基因的發展歷史1868年，米歇爾分離得到核酸1920s，柯塞爾證實核酸的化學成分及基本結構核酸的發展歷史1928年，格里弗斯發現通過轉化因子可轉化細菌的表型1944年，艾弗里證明了轉化因子就是核酸（DNA）1952年，赫希爾和蔡斯進一步證明了DNA就是遺傳物質基礎1953年，沃森和克里克提出了著名的DNA結構的雙螺旋模型1961年，伽莫夫破譯了遺傳密碼子1958年，克里克提出“中心法則”基因工程的發展歷史目前四十一頁\總數一百零一頁\編于二十點

基因的化學本質是DNA

基因（DNA）可以通過RNA編碼蛋白質

DNA可以在不同生物間轉移，并可以改變生物體的表型“中心法則”（CentralDogma）目前四十二頁\總數一百零一頁\編于二十點建立基因工程技術（重組DNA技術），獲得1980年諾貝爾化學獎PaulBerg(1926-)美國斯坦福大學基因工程技術(重組DNA技術)的建立目前四十三頁\總數一百零一頁\編于二十點

利用重組DNA技術，可以對不同生物的基因進行新的組合，得到性狀發生改變的新生物。這意味著人類可以根據自己的意愿設計新的生物，并把它構建出來。目前四十四頁\總數一百零一頁\編于二十點MichaelSmith建立基因定位突變技術，獲得1993年諾貝爾化學獎KaryB.Mullis建立了PCR技術，獲得1993年諾貝爾化學獎

應用上述方法可以從基因水平改變編碼蛋白質的DNA序列，從而制備更為優越的蛋白質。為蛋白質工程的發展奠定了基礎目前四十五頁\總數一百零一頁\編于二十點1838年，德國植物學家施萊登(M.Schleiden)和德國動物學家施萬(T.Schwann)認為一切生物都由細胞組成，細胞是生命的結構單位。

1858年，德國病理學微爾嘯(RVirchow)證實細胞只能由細胞分裂而來。細胞學說的建立目前四十六頁\總數一百零一頁\編于二十點1902年，提出了細胞全能性的觀點1904年，建立幼胚的立體培養。發現離體幼胚可發育成苗1925年，種間雜交幼胚獲得成功，得到雜交種1930s，離體的植物組織可以在人工培養基上不斷生長1960s，原生質體原生質體在培養過程中可形成完整植株細胞工程的發展歷史植物細胞目前四十七頁\總數一百零一頁\編于二十點1907年，用蓋玻片懸滴培養蛙胚神經組織獲得成功1952年，把非洲豹蛙囊胚的細胞核一到去核的卵母細胞中，得到了非洲豹蛙的胚胎克隆后代1962年，仙臺病毒可誘發細胞融合，形成多核細胞，為動物細胞融合技術的發展奠定了基礎1967年，完成第一例骨髓移植1975年，雜交瘤技術的誕生1977年，成功地培養出世界首例試管嬰兒1997年，首次克隆出綿羊“多莉”，而后又克隆出多種動物1998年，發現人類生殖干細胞和成體干細胞2006年，誘導性多功能干細胞(iPS,inducedpluripotentstemcells)動物和人類細胞細胞工程的發展歷史目前四十八頁\總數一百零一頁\編于二十點GeorgesJ.F.K?hler，CésarMilstein建立雜交瘤技術，獲得1984年諾貝爾生理學和醫學獎單克隆抗體技術的建立目前四十九頁\總數一百零一頁\編于二十點JohnB.Gurdon，ShinyaYamanaka發現iPS，獲得2012生理學和醫學諾貝爾獎iPS技術的建立目前五十頁\總數一百零一頁\編于二十點生物工程的重大歷史事件

傳統生物技術：古代的人工馴養技術、釀造技術、食品加工技術

近代生物技術：路易斯·巴斯德(LouisPasteur)發現微生物參與發酵過程

KarlEreky提出“生物技術”的概念丙酮、丁醇發酵工業的興起

AlexanderFleming發現青霉素，抗生素工業的興起氨基酸發酵工業的興起

現代生物技術：伯格(PaulBerg)建立了基因工程技術，獲得1980年諾貝爾化學獎

MichaelSmith建立基因定位突變技術，KaryB.Mullis

建立了PCR技術，獲得1993年諾貝爾化學獎科勒(GeorgesJ.F.K?hler)米爾斯坦(CésarMilstein)建立雜交瘤技術，獲得1984年生理和醫學諾貝格登(JohnB.Gurdon)山中深彌(ShinyaYamanaka)發現

iPS，獲得2012年生理和醫學諾貝爾獎目前五十一頁\總數一百零一頁\編于二十點第三節生物技術的技術組成目前五十二頁\總數一百零一頁\編于二十點現代生物技術包含的“4大工程”

基因工程

GeneticEngineering(GE)

細胞工程

CellEngineering(CE)發酵工程

FermentationEngineering(FE)

酶工程和蛋白質工程

EnzymeEngineering(EE)

ProteinEngineering(PE)目前五十三頁\總數一百零一頁\編于二十點基因工程(geneticengineering)

在分子水平上，用人工方法提取不同生物的遺傳物質，在體外切割，拼接形成重組DNA與在體的遺傳物質重新組合，再將其引入沒有該DNA的受體細胞中，進行復制表達，產生出符合人類需要的產品或創造出新的性狀，并使之穩定遺傳給下一代。目前五十四頁\總數一百零一頁\編于二十點基因工程(geneticengineering)重組DNA技術(RecombinantDNATechnology)遺傳工程(geneticengineering)基因克隆(genecloning)分子克隆(molecularcloning)基因操作(genemanipulation)目前五十五頁\總數一百零一頁\編于二十點基因細菌細胞昆蟲植物實現了基因在不同物種間的轉移目前五十六頁\總數一百零一頁\編于二十點目前五十七頁\總數一百零一頁\編于二十點1889，德國醫生JosefvonMering（1849–1908）和OskarMinkowski（1858-1931）在研究臟器功能時發現發現切除胰腺的狗可患糖尿病對糖尿病的認識1916年，英國醫生EdwardAlbertSharpey-Schafer（1850-1935）提出在胰腺中存在一種調節血糖的化學物質，稱為“insulin”，即“島”的意思，說明產生于Langerhans組成的胰島目前五十八頁\總數一百零一頁\編于二十點胰島素的分離純化1922年，加拿大FrederickGrantBanting（1891-1941）和JohnJamesRichardMacleod（1876-1935）分離胰島素并用于糖尿病的治療，獲得1922年醫學生理學諾貝爾獎。目前五十九頁\總數一百零一頁\編于二十點BeforeInsulinAges3,15lbs15/12/1922AfterInsulinAges3,29lbs15/12/1923第一個使用胰島素的男孩-LeonardThompson目前六十頁\總數一百零一頁\編于二十點提取300單位胰島素

每個病人每天需要

40單位胰島素遠遠不能滿足需要目前六十一頁\總數一百零一頁\編于二十點1978年，通過重組DNA技術，人胰島素首次在大腸桿菌中合成。1982年，FDA批準重組人胰島素在美國上市，成為首個基因工程藥物。目前六十二頁\總數一百零一頁\編于二十點干擾素的克隆表達1957年，AlickIsaacs和JeanLindenmann發現干擾素從白細胞中提取干擾素：1g=6萬升血液1986,Hoffmann-LaRoche,Inc.在大腸桿菌中成功制備干擾素--2a，產量高達0.5g/L發酵液目前六十三頁\總數一百零一頁\編于二十點細胞工程(cellengineering)

根據體細胞的性質，應用細胞生物學的方法，按照預想的方案，在細胞水平上進行精細操作，把一種細胞的染色體或細胞核等移植到另一種細胞中去，從而改變細胞的遺傳特性，達到改良物種或創造物中新物種的目的。目前六十四頁\總數一百零一頁\編于二十點

細胞和組織培養技術

(Cellandtissueculturetechnology)

細胞融合(Cellfusion)

細胞重組(Cellreconstruction)

染色體工程(Chromosomeengineering)

細胞核移植(Nucleartransplantation)

原生質體誘變(Protoplastmutagenesis)

干細胞技術(stemcelltechnology)

多能干細胞誘導技術

(Inducedpluripotentstemcelltechnology)細胞工程包含的主要技術目前六十五頁\總數一百零一頁\編于二十點淋巴細胞雜交瘤技術抗原免疫小鼠骨髓瘤細胞培養脾細胞（產生抗原）骨髓瘤細胞（無限增殖）細胞融合雜交瘤細胞篩選產生特定抗體的瘤細胞雜交瘤細胞株單克隆抗體目前六十六頁\總數一百零一頁\編于二十點

全抗體：鼠源、嵌合、人源化

抗體導向藥物

雙功能抗體Ig-Fc融合蛋白抗體工程基因工程與細胞工程的結合，產生了抗體工程目前六十七頁\總數一百零一頁\編于二十點干細胞技術具有自我復制和多向分化潛能的原始細胞分化成多種功能細胞或組織器官干細胞

胚胎干細胞：全能性干細胞，具有形成完整個體的分化潛能

成體干細胞：多能性干細胞：具有分化出多種組織細胞的潛能，如造血干細胞單能干細胞：只能向一種類型或密切相關的兩種類型的細胞分化

誘導的多能干細胞：體細胞經誘導形成的干細胞目前六十八頁\總數一百零一頁\編于二十點

胚胎干細胞在疾病治療中具有重要應用價值受精卵是孕育中的人類生命體，它存在生存權父母不能同意就其研究目的而使用胚胎許多國家禁止使用胚胎干細胞進行研究目前六十九頁\總數一百零一頁\編于二十點E.唐納爾·托馬斯E.DonnallThomas(1920–2012)發現并首次完成的骨髓移植及血液干細胞移植獲得1990年度的諾貝爾生理學或醫學獎。多能性干細胞—造血干細胞的應用目前七十頁\總數一百零一頁\編于二十點造血干細胞移植技術目前七十一頁\總數一百零一頁\編于二十點JohnB.Gurdon，ShinyaYamanaka發現iPS，獲得2012生理學和醫學諾貝爾獎誘導的多能干細胞(iPS)的發現目前七十二頁\總數一百零一頁\編于二十點iPS技術不使用胚胎細胞或卵細胞，因此沒有倫理學的問題避免了成體肝細胞的復雜分離、培養過程利有iPS技術可以用病人自己的體細胞制備專有的干細胞，所以不會有免疫排斥的問題誘導多能干細胞(iPS)的優點目前七十三頁\總數一百零一頁\編于二十點iPS技術的應用目前七十四頁\總數一百零一頁\編于二十點發酵工程(FermentationEngineering)

利用現代工程技術手段，利用微生物或哺乳動物細胞的特殊功能生產有用的物質，或直接將微生物或哺乳動物細胞用于工業生產的一種技術。傳統的發酵工程=微生物工程現代發酵工程還包括哺乳動物細胞發酵工程目前七十五頁\總數一百零一頁\編于二十點優良的菌種或工程細胞株自然界中分離人工誘變基因工程、細胞工程菌種活化固(液體)大規模發酵生物反應器擴大培養產品純化發酵工程的基本流程純化技術目前七十六頁\總數一百零一頁\編于二十點酶工程(EnzymeEngineering)

在一定的生物反應器中，利用酶的催化作用，將相應的地物原料轉化成所需物質的技術化學酶工程自然酶化學修飾酶固定化酶化學人工酶生物酶工程克隆酶突變酶固定化酶新酶目前七十七頁\總數一百零一頁\編于二十點蛋白質工程(ProteinEngineering)

以蛋白質分子結構的規律及其與生物功能的關系為基礎，借助計算機分子圖像和輔助設計。通過有控制的基因修飾和基因合成，再結合基因工程途徑，對現有蛋白質進行定向項改造，設計、構建并最終產生出性能比自然存在的蛋白質更加優良、更符合人類社會需要的新型蛋白質目前七十八頁\總數一百零一頁\編于二十點蛋白質結構與功能關系研究確定需要改變的氨基酸定位突變或聚合酶鏈反應（PCR）從基因上改變密碼子基因工程制備新蛋白應用蛋白質工程的流程目前七十九頁\總數一百零一頁\編于二十點生物技術各工程之間的相互關系基因工程細胞工程轉基因蛋白質工程定位突變PCR基因合成酶工程發酵工程提供優良的種子為種子生長提供優良的環境純化精制產品和應用上游工程下游工程純化精制技術目前八十頁\總數一百零一頁\編于二十點第四節生物技術的發展和應用目前八十一頁\總數一百零一頁\編于二十點醫藥生物技術(診斷、治療)農業生物技術(提高糧食產量和品質)工業生物技術(制造工業產品）環境生物技術(降解污染物）海洋生物技術(開發海洋產品）能源生物技術(制造能源，如生物柴油等)軍事生物技術……生物技術目前八十二頁\總數一百零一頁\編于二十點R-紅色生物技術—醫藥生物技術1982年，重組胰島素上市，多種重組蛋白、單克隆抗體、疫苗類藥品上市G-綠色生物技術—農業生物技術1996年，轉基因大豆、玉米和油菜相繼上市W-白色生物技術—工業生物技術2000年聚乳酸上市生物產業Bio-industry目前八十三頁\總數一百零一頁\編于二十點批準上市的部分基因工程藥物類別名稱適應癥干擾素IFN-α1b慢性肉芽腫；骨硬化病IFN-α1a多發性硬化癥復發感染IFN-α2a毛細胞白血病；丙型肝炎IFN-α2b毛細胞白血病；乙型肝炎IFN-β多發性硬化癥IFN-γ風濕性關節炎白細胞介素IL-2惡性腫瘤IL-11化療引起的血小板減少癥集落刺激因子GM-CSF化療引起的中性粒細胞細胞減少癥G-CSF化療引起的中性粒細胞細胞減少癥EPO慢性腎衰性貧血激素GHRF生長激素缺乏癥GH生長激素缺乏癥FSH女性不孕癥Insulin糖尿病生長因子EGF傷口愈合bFGF傷口愈合目前八十四頁\總數一百零一頁\編于二十點批準上市應用的治療性抗體類藥物名稱時間抗體類型適應癥OKT31986Murine(anti-CD3)器官移植排斥反應RecPro1994Chimeric(anti-PlateletgbIIb/IIIa)不穩定心絞痛Panorex1995Murine(anti-EpCAM)結腸癌Rituxan1997Chimeric(anti-CD20)非何杰金氏淋巴瘤Zenapax1997Humanized(anti-IL2R)器官移植排斥反應Herceptin1998Humanized(anti-ERBB2)轉移性乳腺癌Remicade1998Chimeric(anti-TNFa)Crohe’sDiseaseSimulect1998Chimeric(anti-IL2R)腎移植排斥反應Synagis1998Humanized(anti-FProtein)呼吸道仙臺病毒感染Mylotarg2000Humanized(anti-CD33)急性髓性白血病Campath2001Humanized(anti-CD52)B細胞慢性白血病Xolair2002Humanized(anti-IgE)過敏反應Avastin2004Humanized(anti-VEGF)轉移性乳腺癌,NSCLCCetuximab2004Humanized(anti-EGFR)轉移性結直腸癌Natalizumab2004Humanised(Anti-alpha4integrin)多發性硬化癥Panitumumab2006Humanized(anti-EGFR)結直腸癌Golimumab2009Humanized(anti-TNFa)風濕性關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎canakinumab2009Humanized(anti-IL1)CryopyrinassociatedperiodicsyndromesUstekinumab2009Humanized(anti-IL-12/IL-23p40)PlaquepsoriasisDenosumab2009Humanized(anti-ANKL)PostmenopausalosteoporosisRaxibacuma2009Humanized(anti-PA)InhalationanthraxBelimumab2009Humanized(anti-Blys)SystemiclupuserythematosusIpilimumab2009Humanized(anti-CTLA4)MetastaticmelanomaOfatumumab2009Humanized(anti-CD20)chroniclymphocyticleukaemia目前八十五頁\總數一百零一頁\編于二十點Biopharmaceuticalapprovalnumbersfrom2006to2009.Thetentop-sellingbiopharmaceuticalproductsin2009蛋白質藥物的批準數量和市場情況NatBiotechnol.2010;28(9):917-24.目前八十六頁\總數一百零一頁\編于二十點農業生物技術進展轉基因作物：商業化的轉基因作物有50多種，2011年全球共有29個國

家種植，種植面積達到1.6

億公頃，占全球耕地的10％

提高產量、改善品質（抗蟲、抗病、抗除草劑等）轉基因動物：改良動物品質，瀕危物種的保護動