抗癲癇藥與抗驚厥藥第1頁/共32頁第一節抗癲癇藥第2頁/共32頁Pharmacology,SMU3

一．癲癇的定義

一類慢性，反復性，突然性發作的大腦機能失調，其特征為腦神經元的突發性異常高頻率放電并向周圍擴散。臨床表現為運動，感覺，意識和植物神經功能紊亂的癥狀。第3頁/共32頁癲癇的分類：

1.局限性發作（部分性發作）2.全身性發作

大發作（強直－陣攣發作），小發作（失神發作），肌陣攣發作、癲癇持續狀態第4頁/共32頁癲癇的分型一、部分性發作（局部開始的發作）]單純部分性發作(相當于局灶性癲癇)1．運動性發作2．感覺性發作3．植物神經性發作4．精神性發作復雜部分性發作（相當于顳葉癲癇）1.意識障礙起病者(精神運動性發作)2．繼發于單純部分性發作的意識障礙者二、全身性發作(非局部開始的發作)1．大發作（強直-陣攣發作）2．小發作（失神發作）3．不典型小發作4．強直發作5．陣攣發作6．無張力發作三、未能分型的發作1．新生兒錯亂性發作2．嬰兒痙攣3．偏側性發作4．良性中央區癲癇5．間腦癲癇第5頁/共32頁6

遺傳因素

炎癥

腫瘤

外傷瘢痕

寄生蟲病誘因

焦慮激動失眠或勞累癲癇發作的病因第6頁/共32頁癲癇發病機制：GABA學說？離子通道異常？第7頁/共32頁8

①抑制病灶神經元過度放電；

②作用于病灶周圍正常神經組織，以遏制異常放電的擴散。抗癲癇藥物的作用機制：

抑制放電穩定細胞膜第8頁/共32頁分子機制：影響細胞膜對Na＋、Ca2＋、K＋的通透性，降低興奮性，延長不應期。直接或間接增強GABA的作用第9頁/共32頁

藥理作用機制：1.對可興奮細胞的膜穩定作用，降低其興奮性。對神經元的Na+通道阻滯作用明顯，降低細胞膜興奮性，抑制病灶神經元高頻率異常放電的擴散。苯妥英鈉(Phennytoinsodium)第10頁/共32頁

苯妥英鈉對神經元的L型Ca2+通道具有阻滯作用，抑制Ca2+內流；但對丘腦神經元T型Ca2+通道無阻斷作用。第11頁/共32頁

2.對鈣調素激酶系統的影響抑制鈣調素激酶的活性，影響突觸傳遞；抑制突觸前膜的磷酸化，使Ca2+依賴性釋放過程減弱；抑制突觸后膜磷酸化，可減弱遞質與受體結合后引起的去極化反應。第12頁/共32頁臨床應用1.抗癲癇治療大發作的首選藥，對局限性發作也有效，對小發作無效，甚至惡化。2.三叉神經痛、舌咽神經痛和坐骨神經痛。3.抗心律失常。第13頁/共32頁體內過程:1.口服吸收慢而不規則，達峰時間可早于3h，也可晚于12h，個體差異明顯。2.不宜肌注，癲癇持續狀態時可靜脈注射第14頁/共32頁不良反應：1、與劑量有關的毒性反應2、慢性毒性反應：牙齦增生、血液系統反應等3、過敏反應4、致畸反應第15頁/共32頁

卡馬西平

1.作用機制與苯妥英鈉相似，治療濃度阻滯Na+通道，抑制癲癇灶及其周圍神經元的放電。此外，可增強GABA的突觸后抑制。2.也是大發作和部分性發作的首選藥之一。3.對神經性疼痛的療效優于苯妥英鈉。4.可用于燥狂癥的治療第16頁/共32頁苯巴比妥抑制癲癇的病灶神經元的高頻放電，并阻止異常放電的擴散。

作用機制：激動GABAA受體，且阻斷突觸前膜Ca2+的攝取從而減少神經遞質（NA，谷氨酸和ACh)的釋放第17頁/共32頁苯巴比妥對大發作及癲癇持續狀態有效，對單純部分性發作和精神運動性發作（復雜部分性發作）也有效，對小發作效果差。第18頁/共32頁乙琥胺只對失神性小發作有效，療效不及氯硝西泮，但副作用較少，仍是治療小發作的首選藥之一。作用機制與阻斷T型Ca2＋通道有關。用藥期間要勤查血象，嚴重副作用可致再生障礙性貧血。第19頁/共32頁Pharmacology,SMU20

丙戊酸鈉

對各種癲癇均有不同程度的療效，對大發作的療效不如苯巴比妥和苯妥因鈉；對小發作的療效優于乙琥胺；也可用于精神運動性發作。

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作用機制：

1、減少GABA代謝，并升高谷胺酸脫羧酶活性，從而增加GABA在腦中濃度。

2、抑制Na＋通道、減弱T型Ca2＋電流。

不良反應：輕，惡心嘔吐，食欲減退。有肝毒性。丙戊酸鈉第21頁/共32頁苯二氮卓類地西泮：癲癇持續狀態的首選藥之一。靜脈注射見效快，安全。宜緩慢注射。

硝西泮：對肌陣攣性癲癇，癲癇小發作和嬰兒痙攣有較好的療效。

氯硝西泮：對各型癲癇均有效，尤以對癲癇小發作，肌陣攣性發作為佳。第22頁/共32頁拉莫三嗪苯三嗪類衍生物，新型的抗癲癇藥治療濃度阻滯Na+通道，抑制癲癇灶及其周圍神經元的放電療效類似卡馬西平，對大發作、小發作和部分性發作有效，與其他藥物合用于難治性癲癇。第23頁/共32頁Pharmacology,SMU24

1.主要根據癲癇類型,藥物的療效和不良反應來決定.2.抗癲癇藥有效劑量個體差異大,故劑量應個體化.3.需長期用藥,停藥要緩慢.4.聯合用藥不宜超過三種.

抗癲癇藥的用藥原則第24頁/共32頁25

1.大發作和局限性發作:卡馬西平,苯妥英鈉、苯巴比妥2.失神性發作:乙琥胺、VPA、氯硝西泮

3.肌陣攣性發作:VPA、糖皮質激素和氯硝西泮4.癲癇持續狀態:iv地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥

抗癲癇藥的選藥原則第25頁/共32頁第二節抗驚厥藥第26頁/共32頁

驚厥是全身骨骼肌呈強直或陣攣性抽搐，常見于小兒高熱、子癇、破傷風及某些中樞興奮藥中毒，常用巴比妥類、苯二氮卓類和水合氯醛治療，還可用鎂鹽治療。第27頁/共32頁MgSO41.抗驚厥作用鎂離子阻斷神經－肌肉接頭的傳遞，產生肌松作用，系拮抗接頭處鈣離子內流，減少乙酰膽堿的釋放所致。第28頁/共32頁2

心血管系統大劑量引起血管擴張，血壓下降，靜滴治療高血壓危象；過量中毒時用鈣離子對抗。第29頁/共32頁[注意事項]1、口服吸收少，產生導瀉作用。2、靜脈注射或肌肉注射產生全身作用。3、主要用于治療子癇、破傷風等驚厥，也用高血壓危象。4、安全范圍小，中毒引起呼吸抑制。第30頁/共32頁復習思考題：1、苯妥英鈉主要用于