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文檔簡介
精神失常(psychiatricdisorders)
——是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病,表現為情感、思維和行為異常第一頁,共40頁。精神失常包括12躁狂癥34焦慮癥精神分裂癥抑郁癥第二頁,共40頁。抗精神失常藥抗精神病藥:能消除病人的幻覺、妄想,使理智恢復正常抗抑郁藥:能消除病人情緒的過分低落抗躁狂藥:能消除病人情緒的過分高漲抗焦慮藥:能消除神經官能癥的焦慮癥
第三頁,共40頁。精神分裂癥以思維、情感、行為之間不協調,精神活動與現實脫離為特征的常見精神病。
中腦-邊緣中腦-皮質DA能神經亢奮第四頁,共40頁。分為兩型:Ⅰ型陽性癥狀為主(幻覺、妄想)Ⅱ型陰性癥狀為主(情感淡漠,主動性缺乏)
精神分裂癥第五頁,共40頁。又稱抗精神分裂癥藥能在不影響意識清醒的條件下抗精神病藥具有不同程度的鎮靜作用長期應用一般不產生成癮性控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀激活精神,改善退縮、淡漠等癥狀第六頁,共40頁。分類吩噻嗪類硫雜蒽(噻噸)類丁酰苯類與其他類抗精神病藥第七頁,共40頁。作用機制目前一般認為精神分裂癥可能與患者腦內DA過多有關第八頁,共40頁。抗精神病藥吩噻嗪類(氯丙嗪、奮乃靜)噻噸或硫雜蒽類(泰爾登)二苯氮卓類(氯氮平)丁酰苯及苯酰胺類(氟哌啶醇)其他(舒必利)第九頁,共40頁。本節重點授課內容鹽酸氯丙嗪第十頁,共40頁。(一)吩噻嗪類ChlorpromazineHydrochloride鹽酸氯丙嗪冬眠靈第十一頁,共40頁。結構特點及化學名N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽第十二頁,共40頁。發現在研究異丙嗪抗組胺過程中,意外發現還具有鎮靜作用并能延長大鼠對巴比妥的睡眠時間
第十三頁,共40頁。發現進一步研究異丙嗪構效關系1952發現氯丙嗪具有很強的抗精神失常作用20世紀50年代第一個用于臨床的吩噻嗪類藥物開辟了精神病的化學治療的新領域第十四頁,共40頁。第十五頁,共40頁。理化性質-還原性有苯并噻嗪母環(吩噻嗪母核),易被氧化生成醌式化合物第十六頁,共40頁。光化毒反應第十七頁,共40頁。用抗氧劑注射液中加入抗氧劑可阻止變色氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等宜在CO2或N2流下灌裝(避免O2)第十八頁,共40頁。理化性質-鑒別反應遇氧化劑(如硝酸)則氧化變色,形成自由基或醌式結構而顯紅色,這是吩噻嗪類化合物的共有反應與三氯化鐵試液作用,顯穩定的紅色反應第十九頁,共40頁。臨床應用安定作用較強精神分裂癥和躁狂癥大劑量用于鎮吐、強化麻醉及人工冬眠等第二十頁,共40頁。Chlorpromazine類的構效關系
第二十一頁,共40頁。氯丙嗪結構改造后的藥物第二十二頁,共40頁。(二)噻噸類及二苯氮卓類第二十三頁,共40頁。氯普噻噸Chlorprothixene泰爾登第二十四頁,共40頁。結構特點用C原子代替N原子,引入雙鍵雙鍵存在順式(α)和反式(β)抗精神病作用順式比反式強7倍第二十五頁,共40頁。作用與Chlorpromazine相似臨床用于治療伴有抑郁和焦慮的精神分裂癥、更年期抑郁癥、焦慮性神經官能癥第二十六頁,共40頁。氯氮平Clozapine氯扎平第二十七頁,共40頁。作用廣譜抗精神病藥,作用強第二十八頁,共40頁。作用靶點可以增高多巴胺的更新率同于其它抗精神病藥但阻斷多巴胺受體的作用弱
第二十九頁,共40頁。研究目標Clozapine具有較好的抗精神病作用錐體外系反應輕且基本上不發生遲發性運動障礙,表明抗精神病作用與錐體外系副作用是可以分開的第三十頁,共40頁。非經典的抗精神病藥利培酮奧氮平第三十一頁,共40頁。(三)丁酰苯及其它類第三十二頁,共40頁。化學名1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌嗪基]-1-丁酮第三十三頁,共40頁。作用特點哌替啶結構改造中發現作用與用途和吩噻嗪類相似用于精神分裂癥、躁狂癥第三十四頁,共40頁。舒必利第三十五頁,共40頁。二、抗抑郁藥Antidepressants第三十六頁,共40頁。抑郁癥屬精神病表現情緒異常低落程度和性質超過正常界限常有強烈的自殺傾向自主神經或軀體性伴隨癥狀第三十七頁,共40頁。抑郁癥的機制可能與腦內神經遞質濃度的降低有關第三十八頁,共40頁。抗抑郁藥按作用機制分類去甲
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