微生物學藥學專業外毒素致病菌第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四重要的外毒素有以下幾類1.細菌在宿主體內繁殖時產生的外毒素:如破傷風痙攣毒素、白喉外毒素和化膿性鏈球菌紅疹毒素等。2.細菌在宿主體外產生的并引起食物中毒的外毒素:如肉毒菌外毒素、金葡菌的腸毒素等。3.在菌細胞溶解后才釋放到細胞外,作用于局部的組織或細胞的外毒素:如志賀菌的神經毒素、霍亂弧菌的腸毒素等。第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四外毒素的特點是蛋白質，不耐熱?？杀坏鞍酌阜纸?，遇酸發生變性。毒性強，小劑量即能使易感機體致死。如純化的肉毒菌外毒素毒性最強，1mg可殺死2，000萬只小白鼠；毒性作用有選擇性。在甲醛作用下可以脫毒成類毒素，但保持抗原性，能刺激機體產生特異性的抗毒素。第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四破傷風桿菌

是破傷風的病原菌，是一種特殊的創傷感染菌。大量存在于人和動物腸道中，由糞便污染土壤，經傷口感染引起疾病。第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四生物學性狀

形態與染色

破傷風梭菌菌體細長，長4～8um，寬0.3～0.5um，周身鞭毛，芽胞呈圓形，位于菌體頂端，直徑比菌體寬大，似鼓槌狀，是本菌形態上的特征。

繁殖體為革蘭氏陽性，帶上芽胞的菌體易轉為革蘭氏陰性。第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四破傷風梭菌形態特征第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四培養為專性厭氧菌，最適生長溫度為37℃，pH7.0～7.5，營養要求不高。在普通瓊脂平板上培養24～48小時后，可形成直徑1mm以上不規則的菌落，中心緊密，周邊疏松，似羽毛狀菌落，易在培養基表面遷徒擴散。在血液瓊脂平板上有明顯溶血環。在皰肉培養基中培養，肉湯渾濁，肉渣部分被消化，微變黑，產生氣體，生成甲基硫醇（有腐敗臭味）及硫化氫。第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四抵抗力繁殖體抵抗力與其他細菌相似，但芽胞抵抗力強大。在土壤中可存活數十年，能耐煮沸1小時。在5%石炭酸中可存活10~15小時。對青霉素敏感。第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四致病性（1）廣泛分布于自然界中可由傷口侵入人體，發芽繁殖而致病。是厭氧菌，在一般傷口中不能生長，傷口的厭氧環境是破傷風梭菌感染的重要條件。窄而深的傷口（如剌傷），有泥土或異物污染，或大面積創傷、燒傷、壞死組織多，局部組織缺血或同時有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染，均易造成厭氧環境。沒有侵襲力，只在污染的局部組織中生長繁殖，一般不入血流。

第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四致病性（2）致病物質能產生強烈的外毒素，即破傷風痙攣毒素和溶血毒素。破傷風毒痙攣毒素是一種神經毒素，為蛋白質，不耐熱，可被腸道蛋白酶破壞，故口服毒素不起作用。在甲醛作用下可以脫毒成破傷風類毒素，但保持抗原性，能刺激機體產生特異性的破傷風抗毒素。

第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四破傷風痙攣毒素作用的機制破傷風痙攣毒素的毒性非常強烈，僅次于肉毒毒素。破傷風痙攣毒素在局部產生后，通過運動終板吸收，沿神經纖維間隙至脊髓前角神經細胞，上達腦干，也可經淋巴吸收，通過血流到達中樞神經，阻止釋放抑制沖動的傳遞介質，從而破壞上下神經原之間的正常抑制性沖動的傳遞，導致超反射反應（興奮性異常增高）和全身骨骼肌強直性痙攣。第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四

所致疾病破傷風多見于戰傷。平時除創傷感染外，分娩時斷臍不潔，手術器械滅菌不嚴，均可引起發病。新生兒破傷風（俗稱臍風）尤為常見。潛伏期：不定，短的1～2天，長的達2個月，平均7～14天。潛伏期越短，病死率越高。臨床表現：發病早期有發熱、頭痛、不適、肌肉酸痛等前驅癥狀，局部肌肉抽搐，出現張口困難，咀嚼肌痙攣，患者牙關緊閉，呈苦笑面容。繼而頸部、軀干和四肢肌肉發生強直收縮，身體呈角弓反張，面部紫鉗、呼吸困難，最后可因窒息而死。病死率：約50%，新生兒和老年人尤高。第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四非特異性防治正確處理傷口，及時清創擴創?？捎么髣┝康那嗝顾兀ɑ蛩沫h素）抑制破傷風梭菌在局部病灶中繁殖，并且對混合感染的其他細菌也有作用。

第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四特異性防治

破傷風一旦發病，治療困難，應以預防為主。

1．人工自動免疫：平時對戰士、建筑工人等接種吸附精制破傷風類毒素全程基礎免疫，以刺激機體自動產生抗毒素。兒童則注射白喉、破傷風類毒素混合制劑。2．人工被動免疫：（1）緊急預防如遇嚴重污染創傷或受傷前未經全程基礎免疫者，除用類毒素加強免疫外，可再注射破傷風抗毒素（TAT）。（2）特異性治療可用破傷風抗毒素和抗生素。第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四特異性治療一旦發現病人，應立即注射破傷風抗毒素，要早期足量，每次可肌肉或靜脈注射6～10萬單位，注射前必須作皮膚試驗，防止馬抗毒素血清過敏性休克的發生。國外已開始用人的破傷風丙種球蛋白（TIG）進行治療，既可避免過敏反應，還可提高療效。若已確診為破傷風時，應及時采取給予適當的鎮靜劑和肌肉解痙劑等措施，以減輕病人的痛苦和預防病人呼吸肌痙攣而窒息死亡。第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四藥品衛生檢驗

外傷用藥及敷料一律不得檢出破傷風桿菌。第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四白喉棒狀桿菌是棒狀桿菌屬中致病性最強的細菌，是急性呼吸道傳染病—白喉的病原菌。白喉棒狀桿菌在患者鼻、咽、喉等部位繁殖并產生強烈外毒素，引起感染局部形成假膜和全身中毒癥狀。第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四生物學性狀

形態與染色白喉桿菌細長稍彎，排列不規則，常呈L、V、X、T等字形或排成柵欄狀。革蘭氏染色陽性；用美蘭液染色菌體著色不均勻，常呈著色深的顆粒；用奈瑟氏染色菌體染成黃褐色，一端或二端染成蘭色或深蘭色顆粒，稱為異染顆粒，是本菌形態特征之一。第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四培養特性

白喉桿菌為需氧菌或兼性厭氧菌，最適溫度為37℃，最適PH為7.2～7.8,在含血液、血清或雞蛋的培養基上生長良好。菌落呈灰白色、光滑、圓形凸起。在含有0.033%亞碲酸鉀血清培養基上生長繁殖能吸收碲鹽，并還原為金屬碲，使菌落呈黑色，為本屬其他棒狀桿菌共同特點。且亞碲酸鉀能抑制標本中其他細菌的生長，故亞碲酸鉀血瓊脂平板可作為棒狀桿菌選擇培養基。

第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四抵抗力

對濕熱的抵抗力不強，對一般消毒劑敏感。60℃經10分鐘或煮沸迅速被殺死，1%石炭酸中經1分鐘死亡。但對干燥、寒冷和日光的抵抗力較其他無芽胞的細菌為強，在日常物品、食品及衣服上能生存多日。本菌對青霉素和常用抗生素比較敏感。對磺胺不敏感。第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四致病性

致病物質:主要是白喉外毒素。白喉外毒素是含有兩個二硫鍵的多肽鏈。經蛋白酶水解后，可分為A和B兩個片段。B片段，無酶活性，但能與宿主易感細胞表面特異性受體結合，并通過易位作用使A片段進入細胞。A片段具有酶活性，使細胞蛋白質合成受阻，細胞死亡，病變產生。僅攜帶β-棒狀桿菌噬菌體的溶源性白喉桿菌才能產生外毒素，因為白喉外毒素就是β棒狀桿菌噬體毒素基因編碼的蛋白質（產毒素基因）。第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四所致疾病傳染源：是白喉病人及恢復期帶菌者。傳播途徑：本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物內，經飛沫、污染物品或飲食而傳播。第30頁，共32頁，2023年，2月20日，星期四致病機理及表現白喉桿菌侵入易感者上呼吸道，在咽部粘膜生長繁殖，分泌外毒素及侵襲性物質，引起局部炎癥和全身中毒癥狀。局部炎癥：局部粘膜上皮細胞發生壞死，血管擴張，粒細胞浸潤及纖維滲出，因此形成灰白色膜狀物，稱為假膜，若病損進一步擴展至喉部或氣管內，可引起呼吸道阻塞，甚至窒息。全身中毒癥狀：細菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入血，迅速與易感組織細胞結合，使心肌、肝、腎、腎上腺及外周圍神經等細