超敏反應

Hypersensitivity,HS12一、概念超敏反應(Hypersensitivity)指機體接觸抗原后，發生以生理功能紊亂和/或組織細胞損傷為表現的特異性免疫應答異常或病理性的免疫應答變態反應(allergy)2二、分類根據發生機制和臨床特點，可分為：Ⅰ型超敏反應—速發型或過敏反應型Ⅱ型超敏反應—細胞毒型或細胞溶解型Ⅲ型超敏反應—免疫復合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應—遲發型或細胞介導型3第一節Ⅰ型超敏反應過敏性反應（Anaphylaxis）42特點發生快，消退亦快以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷有明顯的個體差異和家族史由IgE抗體介導，無補體參與。5參與I型超敏反應的主要成分

Ag:（變應原）

Ab：IgE細胞：

肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞6變應原(allergens)種類繁多某些藥物或化學物質動植物蛋白、真菌等------誘導機體產生特異IgE，引起速發型變態反應的抗原性物質。7吸入性-呼吸道花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛注射(皮膚、血管）-藥物青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物消化道-食物各種途徑：酶8花粉真菌動物皮屑螨9抗體(IgE)B細胞————IgE-------吸附肥大細胞嗜堿性粒細胞機體致敏狀態主要位于鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織Th2分泌的IL-4產生（親細胞性）10IgEFc受體（FcεR）FcεRⅠFcεRⅡ11肥大細胞嗜鹼性粒細胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細胞靜息肥大細胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘參與I型超敏反應的細胞12肥大細胞、嗜堿性粒細胞分布胞漿內含大量嗜堿性顆粒(含組胺等)表達高親和力FcεRⅠ13肥大細胞活化14嗜酸性粒細胞功能：

脫顆粒具有毒性的顆粒蛋白和酶、活性介質

-----------抗寄生蟲、微生物負調節作用:

組胺酶--------------破壞組胺芳香硫酸酯酶------破壞LTs

15發生機制三個階段

致敏階段(sensitizationphase)IgE產生并與肥大/嗜堿細胞結合

激發階段(activephase)

肥大/嗜堿細胞脫顆粒，釋放生物介質

效應階段(Effectorphase)

161.致敏階段（Sensitizationphase

）

變應原IgE

產生

與肥大細胞及嗜堿性粒細胞表面FcεRⅠ結合17變應原Bcell18MHCclassIITCR19B7CD2820CD40CD40L21細胞因子IL-4Ｂ細胞活化22漿細胞

IgE23漿細胞肥大細胞顆粒FcεRI

IgE24

IgE25

IgE致敏肥大細胞26B細胞IgE產生IgE結合到靶細胞表面致敏階段-----變應原初次進入機體肥大細胞FcεR?272.

激發階段（Excitationphase）

相同變應原(二價或多價)再次進入機體與肥大或嗜堿性粒細胞表面IgEFab結合

IgE交聯，FcεRⅠ轉導信號，細胞活化肥大細胞脫顆粒釋放活性介質預存介質新合成介質28激發階段-----變應原再次進入機體脫顆粒、釋放活性介質

IgEFceRI變應原效應29變應原30脫顆粒組胺激肽原酶速發相反應幾分鐘內發生31活化的肥大細胞LTsPGD2PAFCKs(IL-4,TNF-α)遲發相反應數小時后發生32

預先存在的介質（脫顆粒）組胺(histamin)

激肽原酶趨化因子蛋白水解酶即刻\早期相

晚期相白三烯（Leucotrienes，LTs）

前列腺素（PGD2）血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）

新合成的介質兩類介質333.效應階段（Effectorphase

）

活性介質作用于相應靶器官和組織，引起局部或全身過敏反應速發相反應再次接觸抗原幾分鐘內發生主要由預存介質介導遲發相反應再次接觸抗原幾小時后發生主要由新合成介質介導343.效應階段釋放介質神經末梢小血管平滑肌細胞血小板腺體臨床癥狀35介質發揮的效應①毛細血管擴張、通透性增加

②腺體分泌增加

③平滑肌痙攣36致敏階段發敏階段go3738臨床常見疾病1、全身性過敏反應－－過敏性休克：

藥物過敏性休克血清過敏性休克

2、呼吸道過敏反應：

過敏性鼻炎(rhinitis)、過敏性哮喘(asthma)3、消化道過敏反應4、皮膚過敏反應

：

蕁麻疹、濕疹、血管性水腫39全身：藥物過敏性休克：青霉素等血清過敏性休克常見疾病全身微血管擴張，血壓↓40青霉素（半抗原）青霉烯酸青霉噻唑初次進入(弱堿性條件)與機體蛋白結合完全抗原IgE肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面吸附于青霉素致敏為什么首次注射青霉素也需皮試？41呼吸道：哮喘、過敏性鼻炎

支氣管痙攣、粘膜水腫、腺體↑42過敏性鼻炎4344消化道：過敏性胃腸炎胃腸道痙攣、粘膜水腫、腺體↑→腹痛、腹瀉皮膚：蕁麻疹（風團）毛細血管擴張、通透性↑，局部水腫45皮膚風疹46六、防治原則尋找變應原，避免再次接觸脫敏療法藥物治療47Ag-----機體------IgE

肥大、嗜堿性粒細胞釋放顆粒生物活性介質作用效應細胞

12345481、尋找變應原，避免再次接觸皮膚試驗492、脫敏或減敏療法抗毒素血清過敏者小劑量、短間隔、多次注射使體內致敏靶細胞分期分批脫敏，以至最終全部解除致敏狀態特異性變應原微量、較長間隔、反復多次皮下注射改變變應原入體途徑，誘導產生大量特異性IgG類抗體，降低IgE應答水平503、藥物治療抑制生物活性介質合成和釋放的藥物色甘酸二鈉腎上腺素、異丙腎上腺素、前列腺素E生物活性介質拮抗藥抗組胺類藥物，如苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪緩激肽拮抗劑，阿司匹林改善效應器官反應的藥物腎上腺素葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C51消化道皮膚呼吸道組胺緩激肽白三烯PAFPGE2避免接觸變應原變應原皮膚試驗I型超敏反應防治原則

皮膚注射IgE脫敏療法抑制生物活性介質合成和釋放的藥物生物活性介質拮抗藥支氣管痙攣、黏液分泌、平滑肌收縮改善效應器官的藥物撲爾敏阿司匹林腎上腺素色甘酸二鈉腎上腺素葡萄糖酸鈣血管擴張水腫消耗掉結合型的IgE52第二節Ⅱ型超敏反應532一、參與成分抗原：細胞表面抗原抗體：IgG、IgM細胞：吞噬細胞、NK細胞補體54抗原：----------存在于靶細胞的表面①外源性抗原吸附于組織細胞：藥物

②細胞固有抗原：血型抗原、HLA抗原組織細胞抗原性改變組織細胞的共同抗原（與外源性Ag）55二、發生機制IgG、IgM與靶細胞表面抗原結合，借助補體、吞噬細胞及NK細胞等裂解靶細胞激活補體，溶解靶細胞調理作用ADCC作用56ＩＩ型超敏反應機制激活補體調理作用ADCC57臨床常見疾病1、輸血反應2、新生兒溶血癥3、自身免疫溶血性貧血4、藥物過敏性血細胞減少癥5、肺出血-腎炎綜合征6、甲狀腺機能亢進

58輸血反應

誤輸異型血所致A型血B型受血者：A型抗原＋抗A抗體-----抗原抗體復合物------紅細胞溶解(紅細胞)(B型血清)⊕補體59首次妊娠再次妊娠抗Rh血清新生兒溶血（Rh血型不符）D抗原d抗原顯、隱性關系Rh+:Dd;DDRh-:dd6061自身免疫溶血性貧血紅細胞膜表面成分改變免疫原性改變抗紅細胞抗體（自身抗體）紅細胞破壞藥物、感染62藥物過敏性血細胞減少癥抗體(抗半抗原Ab)吸附血細胞藥物(半抗原)溶血性貧血、粒細胞減少等血細胞破壞63肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture’ssyndrome)

病毒吸入有機溶劑肺組織損傷誘生自身抗體（抗肺泡基底膜Ab）肺泡基底膜腎小球基底膜肺出血腎炎（咯血、貧血）（血尿、蛋白尿）（共同抗原）64機體自身抗體：抗TSH-R

與TSH受體結合甲狀腺素大量分泌甲狀腺機能亢進

------刺激型超敏反應6566T3，T4TSHR垂體甲狀腺抗-TSHRAb-TSHGraves’病67第三節Ⅲ型超敏反應682一、參與成分抗原：可溶性抗原抗體：IgG、IgM細胞：嗜中性、嗜堿性粒細胞、血小板補體69Ag+Ab免疫復合物大分子IC吞噬細胞清除小分子IC腎臟濾過排出中等IC血液循環，易于沉淀二、發生機制循環IC的形成70二、發生機制清除能力下降：補體功能障礙或缺陷；吞噬細胞功能異常循環IC的沉積血管通透性增加；高壓及渦流形成----解剖及血流動力學靜脈壓較高的毛細血管迂回處71活化補體產生C3a、C5a募集中性粒細胞釋放血管活性胺釋放蛋白酶類組織損傷形成微血栓活化血小板活化肥大細胞、嗜堿性粒細胞缺血壞死充血水腫組織損傷72臨床常見疾病局部免疫復合病：

Arthus反應類Arthus反應：人類局部過敏反應全身免疫復合?。?/p>

血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風濕性關節炎（RA）系統性紅斑狼瘡（SLE）過敏性休克樣反應73馬血清家兔多次皮下注射局部紅腫、出血、壞死Arthus反應74人類局部過敏反應：多次注射胰島素、生長激素75血清病

一次大量注射異種動物免疫血清機體抗異種動物血清抗體中等大小IC沉積于組織組織損傷癥狀：局部紅腫、皮疹、關節腫痛、淋巴結腫大、發熱、蛋白尿76血清病77鏈球菌胞壁抗原機體抗體鏈球菌感染后腎小球腎炎中等大小IC沉積于腎小球腎小球損傷78IgG變性抗變性IgG抗體(自身抗體）機體中等大小IC沉積于小關節滑膜3、類風濕性關節炎（RA）關節炎癥自身抗體：IgM類為主，----類風濕因子(RF)79類風濕性關節損傷關節軟骨滑液與滑膜腔滑膜滑膜增厚骨質損傷炎性滑液關節軟骨受損變薄(a)健康關節(b)類風濕性關節炎

變性IgG自身抗體IgM（RF）復合物80RA患者手指關節實質性損傷81第四節Ⅳ型超敏反應是一種T細胞免疫應答。效應T細胞與特異抗原結合后，引起的以單個核細胞浸潤為主要特征的炎癥反應。24-72小時出現反應–遲發型超敏反應。822特點反應發生遲緩（48-72小時達高峰）T細胞介導，抗體和補體不參與以巨噬細胞、淋巴細胞浸潤為主的炎癥83一、參與成分抗原胞內寄生菌、原蟲、霉菌重金屬、化妝品、染發劑細胞CD4+T細胞CD8+T細胞（少數）單核巨噬細胞84發生機制抗原與相關致敏細胞致敏階段APC遞呈抗原T細胞活化、增殖分化為致敏Th1(TDTH)效應階段—再次接觸抗原APC遞呈抗原給致敏TDTH致敏TDTH活化增殖分泌IFN-γ、TNF-β、IL-3、GM-CSF誘生、趨化、激活MΦ