關于作用于造血系統藥物3/18/20231第一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日常見血液造血系統疾病凝血功能障礙性疾病血栓栓塞性疾病貧血白血病第二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日作用于血液及造血系統的藥物促凝血藥抗凝血藥抗血小板藥促纖維蛋白溶解藥抗貧血藥促白細胞增生藥血容量擴充藥第三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

前言

機體的止血功能是由血小板、凝血系統、纖溶系統和血管內皮系統共同作用而完成。凝血與纖溶處于動態平衡狀態：血液呈流體狀態而循環于周身。當這種平衡失調時：出血不止或形成栓塞，即止血與凝血障礙。第四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日ⅫⅫa膠原激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原纖維蛋白內源性凝血途徑Bloodvesselinjury外源性凝血途徑TissueinjuryCa2++Ca2++PF3+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PF3凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+ⅦCa2+第五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

抗血液凝固機制

抗血液凝固物質:如抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、肝素輔因子Ⅱ，以及十余種抗凝血蛋白（如組織型纖溶酶原激活劑和內源性組織因子通路抑制物等）。第六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

內源性外源性XXaCa++，V，PL

凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白（小分子量）

聚合

纖維蛋白凝塊溶解ATⅢ纖溶酶原纖溶酶

纖溶酶原激活劑

HCⅡ第七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日第1節促凝血藥和抗凝血藥

一、促凝血藥

血液凝固是一系列凝血因子經蛋白酶水解活化的級聯反應過程，促凝血藥是用于治療因凝血因子缺乏、血小板減少或纖溶功能過強等所致凝血功能障礙的一類藥物。第八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日維生素Kvitk1：來源于綠色植物vitk2：人體腸道細菌合成vitk3、vitk4均為人工合成（一）促進凝血因子活性的藥物第九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統羧化酶的作用下形成9～12個γ-羧谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca2+結合的能力，并連接磷脂表面和調節蛋白，從而使這些因子具有凝血活性。在羧化反應中，氨醌型維生素K被轉為環氧型維生素K，后者在NADH作用下還原為氫醌型，繼續參與羧化反應。維生素K缺乏或環氧化物還原反應受阻（被香豆素類），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前體狀態，凝血酶原時間延長，引起出血。【藥理作用】第十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日維生素K作用示意圖

氫醌型Vk環氧型Vk第十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日1.維生素K缺乏所致的出血：吸收障礙：如梗阻性黃疸、膽瘺、肝病及慢性腹瀉病。合成障礙：新生兒、早產兒及長期服用廣譜抗生素患者。缺乏產維生素K的大腸埃希菌。2.某些抗凝藥過量時引起的出血：雙香豆素、水楊酸類。3.其他:維生素K1

或K3肌注可有解痙、止痛作用，故可用于膽石癥、膽道蛔蟲病所致的膽絞痛。【臨床應用】第十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【不良反應】胃腸反應:維生素K3、K4口服引起惡心、嘔吐溶血性貧血:較大劑量維生素K3、K4可致新生兒和早產兒誘發高膽紅素血癥、黃疸和溶血性貧血。G6PD缺乏的病人也可誘發溶血性貧血。其他:維生素K1迅速靜注可產生潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫等癥，一般以肌注為宜，如須靜注給藥則緩慢注入。第十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日（二）凝血因子制劑

凝血因子制劑是從健康人或動物血液中提取、分離、純化、凍干而制得的含有各種凝血因子的制劑，主要用于凝血因子缺乏時的替代或補充療法。第十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日凝血酶原復合物

由健康人靜脈血分離和濃縮制得的含有凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ等凝血因子的混合制劑。

臨床上主要用于治療乙型血友病（先天性凝血因子Ⅸ缺乏）、嚴重肝臟疾病、口服香豆素類抗凝劑過量和維生素K依賴性凝血因子缺乏等引起的出血，也可用于預防。第十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日抗血友病球蛋白

由新鮮冰凍健康人血漿或新鮮血漿制得，主要成分為凝血因子Ⅷ。臨床主要用于甲型血友病的治療，也可用于嚴重肝病、DIC和系統性紅斑狼瘡等引起的獲得性凝血因子Ⅷ缺乏癥。第十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日氨甲環酸

競爭性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結合，防止纖溶酶原被纖溶酶原激活物激活；高濃度時直接抑制纖溶酶活性。用于纖溶系統亢進引起的各種出血：如肺、肝、腎上腺等臟器外傷或手術時的出血

某些抗凝藥過量時引起的出血：鏈激酶、尿激酶（三）抗纖維蛋白溶解藥第十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

內源性外源性XXaCa++，V，PL

凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白（小分子量）

聚合

纖維蛋白凝塊溶解ATⅢ纖溶酶原纖溶酶

纖溶酶原激活劑

HCⅡ氨甲環酸小劑量氨甲環酸大劑量第十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日酚磺乙胺(止血敏)促進血小板增生,增強其粘附性和聚集性促進血小板釋放凝血活性物質降低血管通透性

防治手術出血、內臟出血、血小板減少性紫癜及過敏性紫癜.垂體后葉素:直接收縮血管,作用迅速強大.（四）作用于血管的促凝藥第十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日（五）局部止血藥

凝血酶直接作用于血液中纖維蛋白原，使其轉變為纖維蛋白，加速血液凝固而迅速發揮止血作用。此外，還能促進上皮細胞的有絲分裂，加速創傷愈合。局部用2-3分鐘即可產生止血效果。結扎困難的小血管出血、毛細血管以及實質性臟器出血。外傷國、手術、口腔、消化道及泌尿道等部位止血。第二十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日第2節抗凝血藥概念

抗凝血藥是一類通過干擾機體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物。臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經形成的血栓進一步發展。第二十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日抗凝血藥的分類一、體內外抗凝血藥：肝素、低分子肝素二、體內抗凝血藥：香豆素類（雙香豆素、華法林、新抗凝）三、用于體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉第二十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日強酸性，帶有大量負電荷且與其抗凝作用有關。

肝素（Ｈeparin）葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺殘基交替排列形成的硫酸化的糖胺聚糖的混合物.分子量為5—30kDa，平均12kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取第二十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日1.抗凝血作用:

體內、體外均有強大的抗凝血作用，作用發揮迅速。①防止凝血酶原變為凝血酶②抑制凝血酶，妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白③阻止血小板凝聚和粘附。2.降低血脂降低CM和VLDL。【藥理作用】第二十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

1.與ATⅢ結合，增強ATⅢ與凝血酶的親和力,加速其滅活。

肝素+ATⅢ肝素-ATⅢ復合物

ATⅢ暴露精氨酸活性位點滅活絲氨酸蛋白酶

【作用機制】第二十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日ⅫⅫa膠原激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原纖維蛋白內源性凝血途徑Bloodvesselinjury外源性凝血途徑TissueinjuryCa2++Ca2++PF3+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PF3凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+Ⅶ肝素Ca2+第二十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日2.高濃度時與HCⅡ結合，增強HCⅡ的抗凝作用。HCⅡ＋凝血酶(1:1)滅活凝血酶3.促血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）和內源性組織因子通路抑制物（TFPI）。第二十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日１、口服給藥均無效,皮下注射吸收差.２、肌內注射可發生局部血腫。常靜脈給藥３、t1/21~2h，可隨劑量增加而延長。

【體內過程】第二十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日1.血栓栓塞性疾病:主要利用肝素的體內抗凝作用防止血栓的形成和擴展。2.彌漫性血管內凝血（DIC):早期應用肝素能防止纖維蛋白原和凝血因子的耗竭，作為急救措施。3.手術中抗凝:心血管手術、心導管、血液透析等。4.體外抗凝:輸血時預防血液凝固及血庫保存鮮血等。【臨床應用】第二十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日自發性出血防治：適當控制劑量及嚴密監測患者的凝血時間或活化的部分凝血激酶時間(APTT)。治療：輕度過量，停藥即可。出血嚴重，靜脈注射血小板減少癥過敏反應:皮疹,哮喘發熱等.其他:長期使用可發生暫時性禿發、孕婦發生骨質疏松和自發性骨折【不良反應】硫酸魚精蛋白第三十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日魚精蛋白(protamin)是從雄性魚類的生殖細胞內提出的，呈強堿性，在體內能與帶強酸性的肝素結合，使其失去抗凝能力。第三十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

低相對分子質量肝素(lowmolecularweightheparinsLMWH)

LMWH是20世紀70年代發展起來的一種新型抗凝血藥物。目前臨床常用的LMWH制劑有：依諾肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）等。

第三十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日◆分子質量小于7000。◆引起出血的危險性相對減少：因其抗因子Ⅹa與Ⅱa活性比值明顯增加，抗血栓作用增強，而對APTT僅輕度延長，出血危險減少。

◆生物利用度高，半衰期長，體內不易清除。◆對血小板影響小：由于分子量小，較少受PF4的抑制，不易引起血小板減少。

逐漸取代普通肝素用于臨床【作用特點】第三十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日香豆素類（Coumarin)華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）雙香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）均具有4-羥基香豆素的基本結構，口服有效，故又稱口服抗凝血藥。第三十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩVitK(環氧型）VitK(氫醌型）環氧還原酶無活性有活性羧化酶香豆素類

X香豆素類抗凝血機制Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa第三十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【作用特點】1.口服有效，作用時間較長。2.顯效慢，作用過于持久，不易控制。3.對需快速抗凝者則應先用heparin發揮治療作用后再用香豆素類藥物維持療效。第三十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日1.過量易致自發性出血，可累及機體的所有臟器，最嚴重者為顱內出血。2.胃腸道反應、粒細胞增多等。【不良反應】預防1.輕度出血者減量或停藥可以緩解。2.注意調整劑量，如用量過大引起出血時，應立即停藥和緩慢靜脈注射大量維生素K或輸新鮮血。

第三十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日枸櫞酸鈉（sodiumcitrate）為體外抗凝藥，其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡合物，導致血中Ca2+濃度降低。僅用于體外抗凝。主要用于貯存和輸血時的抗凝，是庫血保養液的主要成分之一。第三十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日第3節抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥抑制血小板代謝的藥物阻礙ADP介導的血小板活化的藥物血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥

抗血小板藥是能抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能，防止血栓的形成，用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物。

一、抗血小板藥第三十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日1.環氧化酶抑制藥阿司匹林2.TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥利多格雷3.前列腺素類依前列醇4.磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫（一）抑制血小板代謝的藥物第四十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2+PGH2環氧酶TXA2TXA2合成酶血小板聚集cAMP

PGI2第四十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日花生四烯酸血小板環氧化酶內皮細胞環氧化酶

PG環過氧化物血栓素A2合成酶前列環素合成酶

TXA2P血小板聚集阿司匹林第四十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日阿司匹林抑制環氧化酶,可同時抑制前列環素（PGI2）和血栓素A2(TXA2)的生成

，但兩者對血小板功能的影響卻相反。為什么臨床研究結果會是阿司匹林可 防治血栓栓塞性疾病而不是促血栓形成?第四十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日花生四烯酸血小板環氧化酶內皮細胞環氧化酶

PG環過氧化物

血栓素A2合成酶

前列環素合成酶

TXA2PGI2

cAMP

血小板聚集小劑量阿司匹林(-)大劑量阿司匹林(-)第四十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日阿司匹林

小劑量的阿司匹林僅抑制血小板中環氧化酶活性，抑制TXA2的形成，而對血管內皮細胞環氧化酶活性抑制作用弱,對PGI2的形成影響小

故臨床常采用小劑量的阿司匹林防治血栓栓塞性疾病,如心肌梗死、腦梗死、深靜脈血形成、肺梗死等。及溶栓療法的輔助用藥第四十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日其他抗血小板藥利多格雷ridogrel

直接干擾TXA2的合成急性心梗死、心絞痛、缺血性腦卒中

依前列醇epoprostanolPGI2

活性最強的血小板聚集抑制藥半衰期短，不穩定，引起明顯的低血壓。雙嘧達莫dipyridamole潘生丁抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷再攝取，抑制血小板環加氧酶，TXA2生成減少，并能增強內源性PGI2活性。第四十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2+PGH2環氧酶TXA2TXA2合成酶Ridogrel血小板聚集cAMP

PGI2

dipyridamole磷酸二酯酶Aspirin第四十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日噻氯匹定ticlopidine

抑制ADP誘導血小板GPⅡb/Ⅲa上纖維蛋白原結合位點的暴露抑制ADP誘導的顆粒分泌，抑制血管壁損傷的粘附反應拮抗ADP對血小板腺苷酸環化酶的抑制作用

用于血栓栓塞性疾病，外周血管閉塞性疾病等用藥三個月內有抑制骨髓的可能，注意血象的變化！（二）阻礙ADP介導的血小板活化的藥物第四十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日（三）血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)受體阻斷藥阿伯西馬abciximab

競爭性、特異性阻斷纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa結合，抗血小板聚集第四十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日二、纖維蛋白溶解藥

纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白溶酶原轉變為纖維蛋白溶酶，后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原，導致血栓溶解，故又稱血栓溶解藥。常用的藥物有鏈激酶、尿激酶和組織型纖溶酶原激活劑。

第五十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日鏈激酶(streptokinase,SK)由β-溶血性鏈球菌培養液提出的一種蛋白質，有一定的抗原性

滲透入血栓內部SK-纖溶酶原復合物復合物中纖溶酶原構象改變具有活性的SK-纖溶酶復合物激活游離的纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白凝塊溶解第五十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日尿激酶(urokinase,UK)

直接激活纖溶酶原，需大劑量才發揮溶栓作用由人腎細胞合成，可從尿中或腎細胞組織培養液中分離獲得無抗原性，不引起過敏反應。但價格昂貴，主要用于對SK過敏者。第五十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日第一代溶栓藥鏈激酶尿激酶來源

β溶血性鏈球菌培養液中提取人尿或腎細胞培養液中提取溶栓機制間接激活纖溶酶原直接激活纖溶酶原抗原性有無臨床應用

急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗死、腦梗死等，發病6小時內應用，溶栓效果最佳不良反應自發性出血自發性出血過敏反應第五十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【禁忌證】

活動性出血三個月內，有腦出血史，新近手術史（≤3天）。有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍，分娩未滿四周，嚴重高血壓患者。第五十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日重組組織纖溶酶原激活劑（rt-PA）為選擇性纖維蛋白溶栓藥:

對血栓中的纖溶酶原激活作用＞＞對血漿中纖溶酶原激活作用。因此低纖維蛋白原狀態和出血危險性相對較低。t-PA是人體正常成份，不引起過敏反應；溶栓速度較快，是目前較理想的溶栓藥。

第五十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日常用抗凝血藥比較

藥物

阿司匹林肝素雙香豆素鏈/尿激酶作用機理抑制環氧酶

TXA2減少

增敏ATⅢ

滅活因子干擾ⅡⅦⅨⅩ活化加速纖維蛋白溶解作用特點體外無抗凝作用強大體內外抗凝血口服生效慢

維持時間長

生效快

臨床應用防止冠脈及腦血栓形成

血管栓塞DIC早期體外抗凝防治血栓栓塞性疾病急性肺栓塞和深部靜脈血栓

過量解藥輸入血小板

維生素Ｋ

魚精蛋白

維生素Ｋ輸新鮮血

氨甲苯酸新鮮血漿第五十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

貧血是一個癥狀，臨床常見的有：缺鐵性貧血補充鐵劑治療巨幼紅細胞性貧血分別選用葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血采用同化激素和中西醫結合療法第3節抗貧血藥第五十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日一、鐵制劑

血紅蛋白（Hb）由珠蛋白（globin)和亞鐵血紅素（heme)組成．珠蛋白是由兩個α亞基和兩個β亞基構成的四聚體，每個亞基含一分子亞鐵血紅素。長期病理性失血，吸收不良，機體需鐵量增加和紅細胞大量破壞等會造成缺鐵而貧血，應補充鐵劑。

口服劑：硫酸亞鐵

枸櫞酸鐵銨富馬酸亞鐵

注射劑：右旋糖酐鐵山梨醇鐵第五十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【體內過程】吸收

口服鐵劑主要以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收，受多種因素的影響：胃酸、維生素C及食物中的還原物質（果糖、半胱氨酸等）促進鐵的吸收；胃酸缺乏或缺銅等妨礙鐵的吸收。轉運

亞鐵吸收入血后，氧化為高鐵，并與血漿中轉鐵蛋白結合成鐵蛋白，輸送到各儲鐵組織。在骨髓，鐵進入幼紅細胞內，形成血紅蛋白。第五十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日轉鐵蛋白鐵結合位點轉鐵蛋白受體轉鐵蛋白Fe++易于吸收，Fe+++在酸性環境中可被還原為Fe++，合用VitC可促進其吸收影響吸收：胃酸缺乏，磷酸鹽，草酸鹽，鞣酸等物資減少吸收抗酸藥，四環素合用不利其吸收第六十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日分布與貯存

血紅蛋白中的鐵占總鐵的60~70%。肝、脾、骨髓為機體的貯鐵組織。排泄

腸道、皮膚等含鐵細胞的脫落是鐵的主要排泄途徑，少量也可由膽汁、尿、汗中排出。第六十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【藥理作用】

口服鐵劑后5~10天網織紅細胞開始上升，10~14天達高峰，2周后血紅蛋白開始上升，平均2個月恢復。為了預防復發，必須補足貯存鐵，即血紅蛋白正常后減半繼續服藥2~3月，6個月時可復治3~4周。第六十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【臨床應用】治療缺鐵性貧血：※口服鐵劑中，硫酸亞鐵吸收最好，不良反應少，價格便宜，是首選鐵劑。※枸櫞酸鐵銨為三價鐵劑，吸收慢，但可制成糖漿劑供兒童和不能吞服片劑的成人用。※注射鐵劑是右旋糖酐鐵。連續用藥４～８周Ｈb接近正常，但體內貯鐵量的恢復需較長時間。第六十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【不良反應】1、胃腸反應。便秘，糞便呈褐黑色。2、過敏反應，注射鐵劑可引起局部疼痛3、急性中毒：小兒誤服1克以上鐵劑可引起，表現為壞死性胃腸炎，惡心，嘔吐，腹痛，血性腹瀉，昏迷，休克，驚厥，死亡等。

救治：去鐵胺（絡合劑）、導瀉、洗胃對癥處理。

第六十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日二、維生素類葉酸類葉酸（folicacid）是由喋啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成。廣泛存在于動、植物性食品中。第六十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日葉酸化構第六十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【體內過程】

正常機體每日最低需要葉酸50μg，食物中每天有50～200μg葉酸在十二指腸和空腸上段吸收，妊娠婦女可增至300～400μg。食物中葉酸多為聚谷氨酸形式，吸收前必須在腸粘膜經α-L-谷胺酰轉移酶（α-L-glutamyltransferase）水解成單谷氨酸形式，并經還原和移甲基作用形成5-甲基四氫葉酸（5-CH3H4PteGlu）后才吸收入肝及血液，廣泛分布于體內。經尿和膽汁排出。第六十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

食物中葉酸和葉酸制劑進入體內被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸（5-CH3H4PteGlu）。進入細胞后5-CH3H4PteGlu作為甲基供給體使維生素B12轉成甲基B12，而自身變為四氫葉酸（H4PteGlu），后者能與多種一碳單位結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內多種生化代謝，包括①嘌呤核苷酸的從頭合成；②從尿嘧啶脫氧核苷酸（dUMP）合成胸嘧啶脫氧核苷酸（dTMP）；③促進某些氨基酸的互變。當葉酸缺乏時，上述代謝障礙，其中最為明顯的是dTMP合成受阻，導致DNA合成障礙，細胞有絲分裂減少。由于對RNA和蛋白質合成影響較少，使血細胞RNA：DNA比率增高，出現巨幼紅細胞性貧血。消化道上皮增殖受抑制，出現舌炎、腹瀉。

【藥理作用】第六十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日

第六十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日葉酸和維生素B12作用機制葉酸5-甲基四氫葉酸還原甲基化四氫葉酸輔酶F傳遞一碳基團dUMPdTMPB12CH3B12一碳基團葉酸缺乏B12缺乏DNA合成障礙巨幼紅細胞性貧血第七十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【臨床應用】

作為補充治療用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。（1）甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等所致巨幼紅細胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶抑制，應用葉酸無效，需用甲酰四氫葉酸鈣（calciumleucovorin）治療。（2）對維生素B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經癥狀。第七十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日維生素B12（vitaminB12）

為含鈷復合物，廣泛存在于動物內臟、牛奶、蛋黃中。鈷原子帶有各種配體如-CN，-OH，-CH3和5′-脫氧腺苷基，因而有氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺和5′-脫氧腺苷鈷胺等維生素B12同類物。藥用維生素B12為氰鈷胺、羥鈷胺，性質穩定。體內具有輔酶活性的維生素B12為甲鈷胺和5′-脫氧腺苷鈷胺。第七十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期日【體內過程】

維生素B12必須與胃壁細胞分泌的糖蛋白即“內因子”結合才能免受胃液消化而進入空腸吸收。胃粘膜萎縮致“內因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。吸收后有9