藥理學膽堿受體阻斷藥第一頁，共四十五頁，2022年，8月28日能與膽堿受體結合，不產生或極少產生擬膽堿作用，卻妨礙ACh或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結合，從而產生抗膽堿作用。ScopoloamineAtropineAcetylcholine膽堿受體阻斷藥第二頁，共四十五頁，2022年，8月28日按受體選擇性及用途分：M受體阻斷藥N受體阻斷藥天然生物堿：人工合成：阿托品、東莨菪堿后馬托品、普魯本辛Nn阻斷藥：（神經節阻斷藥）Nm阻斷藥：（肌松藥）美加明去極化型：琥珀膽堿非去極化型：筒箭毒堿第三頁，共四十五頁，2022年，8月28日

第八章M膽堿受體阻斷藥

第四頁，共四十五頁，2022年，8月28日第一節阿托品及阿托品類生物堿

source：plant阿托品:顛茄、曼陀羅、莨菪東莨菪堿:洋金花、莨菪、東莨菪山莨菪堿:唐古特莨菪顛茄莨菪曼陀羅第五頁，共四十五頁，2022年，8月28日【體內過程】吸收:口服易吸收,黏膜易吸收。分布:全身各組織,可通過BBB和胎盤屏障。排泄:t1/22-4h，50-60%以原形自尿排出。阿托品（Atropine）第六頁，共四十五頁，2022年，8月28日【作用機制】阿托品是M-R的競爭性阻斷藥，競爭性地拮抗Ach或膽堿受體激動藥對M-R的激動作用。對M-R亞型的選擇性較低。

大劑量對N-R也有阻斷作用。第七頁，共四十五頁，2022年，8月28日1抑制腺體分泌2對眼的作用3松弛內臟平滑肌4心臟的作用5擴張血管6興奮中樞神經【藥理作用】低劑量大劑量阿托品的作用廣泛，各器官對其敏感性亦不同。隨劑量的增加依次出現下列作用：

第八頁，共四十五頁，2022年，8月28日

1.抑制腺體分泌0.5mg：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮膚干燥；1.0mg：淚腺、呼吸道腺體分泌減少；較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。

【藥理作用】消化道潰瘍無效第九頁，共四十五頁，2022年，8月28日

2.對眼的作用（與毛果蕓香堿相反）☆擴瞳☆升眼壓☆調節麻痹【藥理作用】第十頁，共四十五頁，2022年，8月28日第十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日

3.松弛內臟平滑肌

☆平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯；☆對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；☆對括約肌的作用取決于其功能狀態；【藥理作用】胃腸道>膀胱、輸尿管>膽道、支氣管>子宮第十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日4.對心臟的作用心率減慢：0.4-0.6mg，作用短暫。心率加快：1-2mg，心率加快作用比較明顯，程度取決于迷走神經的張力。加快房室傳導：解除迷走神經對心臟的抑制。【藥理作用】阻斷M2受體，抑制迷走N阻斷突觸前膜上的M1受體，減弱其抑制Ach釋放的作用第十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日治療量，無明顯影響大劑量（2mg以上），有擴張小血管、解除微循環痙攣、改善微循環的作用機制：不清,與阻斷M-R無關。可能是直接對血管的擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。5.擴張血管【藥理作用】

第十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導致昏迷，最后呼吸衰竭。

6.興奮中樞神經【藥理作用】第十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日【臨床應用】1.解除平滑肌痙攣

●

胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀–較好；

●

膽、腎絞痛–較差，常與嗎啡或哌替啶合用；

●

遺尿癥–可松弛膀胱逼尿肌。2.抑制腺體分泌

●

麻醉前給藥-防止吸入性肺炎；

●嚴重盜汗、流涎癥。第十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日3.眼科應用虹膜睫狀體炎：散瞳是首要措施。可松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，使組織得到充分休息，有利于緩解疼痛和充血水腫，促使炎癥消退。

檢查眼底：擴瞳,但調節麻痹維持2-3天,完全恢復需7-12天，所以已被后馬托品取代。驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗出屈光度，目前只在兒童驗光時使用。第十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日4.治療緩慢型心律失常竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導阻滯及竇房結功能低下而出現的室性異位節律。5.抗休克用于感染性休克。對伴有高熱或心率過快者不用

6.解救有機磷中毒及某些毒蕈類中毒第十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日1、常見不良反應1)視力模糊，青光眼患者禁用；2)口鼻干燥，吞咽困難；3)皮膚干燥、潮紅，炎熱天氣易中暑；4)心悸；5)排尿困難，前列腺肥大患者禁用。【不良反應及中毒】第十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日●輕度上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等中樞興奮癥狀；●嚴重中樞由興奮轉為抑制，出現昏迷、呼吸抑制等。2、阿托品中毒成人致死量80-130mg，兒童致死量10mg。第二十頁，共四十五頁，2022年，8月28日對癥治療，洗胃，降體溫（尤其是兒童）。針對外周作用：用擬膽堿藥——毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿針對中樞興奮作用：用一些中樞鎮靜藥。針對呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。地西泮可解救中樞興奮癥狀,不可用吩噻嗪類藥物(因為阻斷M受體，加重中毒)【阿托品中毒解救】第二十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日【禁忌癥】禁用：青光眼前列腺增生休克伴有體溫升高和心率快者慎用：眼壓高、心梗第二十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日山莨菪堿(Anisodamine)●

外周作用：

☆與阿托品相似，較弱

☆胃腸道和血管平滑肌解痙作用的選擇性較高●

中樞作用：

☆脂溶性低，不易通過BBB，幾乎無中樞作用●應用：☆感染性休克、內臟平滑肌絞痛第二十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日●

外周作用：

作用性質同阿托品，程度稍有差異

☆對腺體作用強1倍

☆對心血管和平滑肌作用較弱●中樞作用：不同于阿托品！

☆對中樞有較強的抑制作用（鎮靜催眠、欣快感）●應用：

☆麻醉前給藥、暈動病、震顫麻痹東莨菪堿（scopolamine)第二十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日第二節顛茄生物堿的合成、半合成代用品提高選擇性，減少副作用第二十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日散瞳和調節麻痹作用明顯較阿托品短適用散瞳、檢查眼底、驗光配鏡后馬托品（homatropine）一、合成擴瞳藥第二十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日對胃腸道解痙作用強而持久，抑制胃酸分泌副作用很弱，無中樞作用季胺類，飯前口服，一次維持6h

臨床應用胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等普魯本辛（溴丙胺太林)Propanthelinebromide二、合成解痙藥第二十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日胃復康（貝那替嗪）Benactyzinehydrochoride減少胃酸分泌，還有安定和抗心律失常作用。主要用于有焦慮的潰瘍病人第二十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平脂溶性低，不易通過BBB，無中樞作用胃壁細胞M1受體阻滯藥：抑制胃酸和胃蛋白酶分泌用于治療胃、十二指腸潰瘍第二十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日第九章N膽堿受體阻斷藥Nm膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)Nn膽堿受體阻斷藥(神經節阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥第三十頁，共四十五頁，2022年，8月28日第一節神經節阻滯藥

神經節阻斷藥阻斷神經節Nn受體——阻斷Ach與Nn受體的結合——神經節細胞不能去極化，阻斷神經沖動的傳遞該類藥因可同時阻斷交感神經節和副交感神經節，故作用面廣，副作用多，現很少用。綜合效應常視兩類神經對該器官支配以何者占優勢而定。

☆交感神經占優勢：血管，尤其小動脈。

☆副交感占優勢：胃腸、眼、膀胱平滑肌；腺體。第三十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日【臨床應用】【代表藥物】

美加明、樟磺咪芬

麻醉時控制血壓，以減少手術區的出血主動脈瘤手術,以控制血壓第三十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日根據藥物作用的方式及電生理學方面的機制不同，可將它們分為——除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）非除極化型肌松藥（競爭性肌松藥）第二節骨骼肌松弛藥

作用于神經肌肉接頭后膜的Nm受體，產生神經肌肉阻滯作用，使肌肉松弛。第三十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日

I相阻斷產生持久去極化，影響膜復極化，膜失去電興奮性II相阻斷占據Nm-R，Nm-R構象改變，對ACh脫敏感。須待藥物全部排除后Nm-R才會恢復對ACh敏感性【作用機制】一、除極化型肌松藥藥物與神經肌接頭后膜Nm受體結合，產生與ACh相似的，較持久的除極作用，使Nm受體對ACh不起反應而使骨骼肌松弛第三十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日雙相阻斷作用：Ⅰ相阻斷：持久除極阻斷相，短暫激動Nm受體Ⅱ相阻斷：脫敏感阻滯相，占領Nm受體，使其脫敏肌松前出現短期肌束震顫連續用藥可產生快速耐受性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）不能糾正肌松，反而加重肌松作用；治療量時無神經節阻滯作用【作用特點】新斯的明可抑制假性膽堿酯酶水解藥物，使其作用延長第三十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日琥珀膽堿（succinylcholine）作用快，短，易于控制。為延長作用時間可采用靜脈滴注法肌松從頸部肌肉開始，逐漸波及肩胛、腹部和四肢。頸部和四肢肌松最明顯，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，對呼吸肌麻醉作用不明顯。【藥理作用】第三十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日1.松弛咽喉肌，以利于插管：氣管內插管、支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，松弛肌肉，有利于手術的進行；全麻輔助用藥

【臨床應用】可引起強烈的窒息感，清醒患者禁用該藥個體差異大，需按反應調節滴速第三十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日【不良反應】1.窒息：過量可致呼吸肌麻痹，嚴重窒息者可見于遺傳性膽堿酯酶活性低下者，需備人工呼吸機。2.肌束顫動：術后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。3.眼內壓升高：

眼外骨骼肌短暫收縮致眼壓升高，青光眼禁用第三十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日

5.高血鉀：肌肉持久除極而釋放K+，血鉀升高。有大面積軟組織損傷、惡性腫瘤、腎功損害者禁用。6.其它：腺體分泌，組胺釋放；惡性高熱(特異質反應)。【不良反應】☆中毒，不可用抗膽堿酯酶藥解毒☆遺傳性膽堿酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延長，易呼吸暫停第三十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日二.非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）

本類藥物與ACh競爭神經肌肉接頭的Nm受體，能與Nm受體結合，無內在活性，阻斷ACh對Nm受體的激動作用，而使骨骼肌松弛【作用機制】第四十頁，共四十五頁，2022年，8月28日1）肌松前無肌肉興奮現象（震顫）；2）與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量時可用新斯的明解救；3）吸入性全麻藥和氨基甙類抗生素能加強和延長此類藥物的肌松作用4）在同類阻斷藥之間有相加作用5）有程度不等的神經節阻斷作用【作用特點】第四十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日筒箭毒堿臨床應用最早的典型非去極化型肌松藥，現已較少應用第四十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日松弛順序：眼部肌肉>頸>四肢、軀干>呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡較大劑量能阻滯Nn受體和釋放組胺，可引起心率加快,血壓下降，支氣管痙攣已被取代（阿曲庫銨、多庫溴銨等），用做麻醉