細胞對抗原的識別演示文稿當前1頁，總共87頁。細胞對抗原的識別當前2頁，總共87頁。免疫應答的過程當前3頁，總共87頁。主要內容抗原提呈細胞（APC）T-APC相互作用抗原提呈的兩條主要途徑MHC分子、抗原肽和TCR間相互作用CD1分子對脂類抗原的提呈當前4頁，總共87頁。第一節抗原提呈細胞（antigenpresentingcells,APC)能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞當前5頁，總共87頁。APC的分類專職APC

特化的細胞，攝入、加工、提呈抗原；表達MHC-Ⅱ類分子和協同刺激信號分子樹突狀細胞（DC）、巨噬細胞（M￠）、B細胞非專職APC(兼職APC)

誘導后可參與抗原提呈不表達MHC-Ⅱ類分子內皮細胞、上皮細胞、纖維母細胞等當前6頁，總共87頁。當前7頁，總共87頁。當前8頁，總共87頁。樹突狀細胞（dendriticcells,DC）DC的一般特點

DC的來源、分化、發育

DC的分布、分類

DC的生物學特性及功能當前9頁，總共87頁。DC的一般特點

組成性表達MHC-II類分子和協同刺激分子可表達參與抗原攝取和轉運的特殊膜受體能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細胞區能活化未致敏T細胞；樹突狀細胞是體內抗原提呈功能最強的APC，可以激發初次免疫應答抗原提呈效率高當前10頁，總共87頁。DC的標志DC的鑒定有賴于多種實驗參數的綜合判斷小鼠DC的標志：33D1,NLDC145人DC的標志：CD1a,CD11c,CD83,FcR,補體受體（參與抗原的攝取）組成性表達MHCII分子；CD80和CD86（共刺激分子）；CD40,CD54,β1和β2整合素家族成員（粘附分子）參與抗原提呈分泌多種細胞因子：IL-1,IL-6,IL-12,TNF-α和IFN-α當前11頁，總共87頁。樹突狀細胞的來源、分化與發育

當前12頁，總共87頁。根據來源、分化發育的過程不同：髓樣DC（MDC,DC1）和淋巴樣DC(LDC,pDC,DC2)淋巴樣DC:幾乎不表達髓系標志，在成熟的各個階段幾乎無吞噬和吞飲功能表達IL-3受體，在CD40L作用下發育成熟被病毒誘導可產生大量I型干擾素，又稱干擾素產生細胞。主要存在于胸腺，與T細胞的陰性選擇有關髓樣DC：處理加工提呈抗原當前13頁，總共87頁。髓系DC的來源和分化發育的影響因素DC1前體細胞M-CSFMφGM-CSF、TNF-αIL-4或穿越內皮吞噬異物DC1（外周血單核細胞,PDC1）DC的來源：髓源性和血源性當前14頁，總共87頁。骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質臟器的間質具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結攝取、處理和加工抗原的能力變弱，但提呈抗原能力逐漸增強DC的分化發育過程當前15頁，總共87頁。DC的分化發育過程1前體階段：胎肝，骨髓，外周血等；維持DC數量2未成熟期：實體組織，非淋巴組織（LC）；攝取加工抗原表面標志：表達與攝取抗原有關的受體等細胞器：MIIC,溶酶體產生細胞因子：具有趨化作用，或炎性介質作用3遷移期：淋巴管、外周血中；歸巢4成熟期：外周免疫器官（淋巴結，脾，派氏集合淋巴結）T細胞區；分泌趨化性細胞因子，呈遞抗原當前16頁，總共87頁。1、GM-CSF、TNF-α促進DC分化；IL-1、IL-6和IL-12輔助DC成熟2、自身表達的黏附分子影響DC分化發育的因素當前17頁，總共87頁。未成熟DC

表型：高表達與吞噬有關的受體，不表達CD14，低表達CD54、CD40、CD80

功能：較強的抗原攝取、加工處理能力成熟DC

表型：低表達與吞噬有關的受體，高表達CD54、CD40、CD80、CD86、HLA-DR

功能：較強的抗原提呈能力當前18頁，總共87頁。ActivateddendriticcellsexpressB7molecules未成熟DC成熟DC當前19頁，總共87頁。靜止及活化的DC的形態特征當前20頁，總共87頁。未成熟DC和成熟DC的特點特點未成熟DC成熟DC主要功能攝取、處理抗原提呈抗原存在部位非淋巴組織，器官外周淋巴組織表達MHCII類分子半衰期數量/細胞不表達～10小時～106表達～100小時～7×106表達共刺激分子和粘附分子－或低++表達FcR,CR,TLR,甘露糖受體++--產生細胞因子TNF-α，IL-6，IL-1，IL-15等IL-12，IL-4，IL-18等表達趨化因子受體CCR1,2,5,CXCR1,2CCR7,CXCR4當前21頁，總共87頁。DC的分布與分類

淋巴組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC非淋巴組織DC：朗格漢斯細胞和間質性DC循環的DC:隱蔽細胞和血液DC分布當前22頁，總共87頁。濾泡樹突狀細胞(FDC):外周淋巴器官淋巴濾泡生發中心的特殊DC；不表達MHC-II分子；高表達FcR、CR1和CR2;參與記憶B細胞的產生和維持。并指狀DC（IDC）:是成熟的DC,為朗格漢斯細胞衍生而來，分布于淋巴組織T細胞區；高表達MHCI和MHC-II分子；是初次免疫應答的主要抗原提呈細胞。胸腺樹突狀細胞：皮質/髓質交界處和髓質部分，參與T細胞在胸腺的陰性選擇，生命周期很短，僅2~3周。DC的分類當前23頁，總共87頁。朗格漢斯細胞（LC）：位于表皮和胃腸上皮未成熟DC細胞；胞漿內含有Birbeck顆粒；高表達FcrR,補體受體，TLR等，具有較強的吞噬抗原能力間質性DC:

主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質器官間質的毛細血管附近未成熟DC；形態各異；攝取抗原循環DC:主要包括外周血DC(包括來自骨髓的DC前體細胞，及遷移中攜帶抗原的LC和間質DC)和隱蔽細胞（輸入淋巴管和淋巴液中遷移形式的DC,VC）。具有較強的攝取抗原能力，能在體外自發地與T細胞形成DC-T細胞簇，激活未致敏T細胞，啟動初次免疫應答當前24頁，總共87頁。常見的DC細胞類別當前25頁，總共87頁。DC生物學功能加工處理提呈抗原，激發機體產生免疫應答參與T,B細胞發育（T細胞的陰性選擇和陽性選擇）、分化和激活免疫調節作用:分泌細胞因子,趨化因子調節免疫應答免疫監視功能:某些前體DC對局部各種化學信號十分敏感當前26頁，總共87頁。DC生物學功能參與中樞和外周免疫耐受的誘導可能參與免疫記憶的維持DC與疾病的治療當前27頁，總共87頁。DC與腫瘤治療當前28頁，總共87頁。Langerhans’CellMigrationAntigenFromJaneway,CAImmunobiology,5thed.當前29頁，總共87頁。當前30頁，總共87頁。當前31頁，總共87頁。SpecificImmuneResponseFigure12.3Rangetal.當前32頁，總共87頁。單核吞噬細胞系統包括骨髓內的前單核細胞，外周血中的單核細胞和組織內的巨噬細胞。骨髓內中的髓樣干細胞受某些細胞因子的作用發育成前單核細胞。前單核細胞進一步發育成為單核細胞進入血流。然后移行至全身各組織器官內，發育成熟為巨噬細胞。當前33頁，總共87頁。單核吞噬細胞的生物學特征形態特征表面標志酶和分泌產物當前34頁，總共87頁。形態特征單核細胞圓形或橢圓形，白細胞中體積最大，巨噬細胞體積是單核細胞的數倍胞核形態多樣：橢圓形、腎形、馬蹄形、不規則形態胞質內含有許多吞噬泡、線粒體、粗面內質網（說明功能活躍）嗜天青顆粒：含多種酶當前35頁，總共87頁。表面標志表達數十種受體(調節細胞本身的生長分化發育、遷移、粘附、識別、吞噬等)調理性受體:FcR,CR細胞因子受體與病原體相關的模式識別受體:TLR,甘露糖受體,ScavengerreceptorMHCI和MHCII類分子,CD80,CD86,CD40特異性表面標志：CD14(表達于成熟的單核巨噬細胞表面)當前36頁，總共87頁。酶和分泌產物產生各種胞內酶和胞外酶處理銷毀內吞的異物產生近百種生物活性物質，包括多種細胞因子多種補體成分凝血因子當前37頁，總共87頁。生物學作用吞噬殺傷作用攝取加工處理提呈抗原,啟動適應性免疫應答調節其他細胞的免疫活性介導并促進炎癥反應當前38頁，總共87頁。當前39頁，總共87頁。當前40頁，總共87頁。當前41頁，總共87頁。B細胞的抗原提呈作用B細胞能持續表達MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD4+Th細胞，也表達B7-1分子，對活化的Th細胞有協調刺激作用,在再次免疫應答中發揮作用機制：BCR，內吞作用，抗原分子水解，與MHC-II形成復合物，表達在B細胞表面，并提呈給CD4+T細胞當前42頁，總共87頁。當前43頁，總共87頁。兼職抗原提呈細胞某些細胞通常情況下不表達MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子刺激后，則可表達MHC-II類分子，并能處理和提呈抗原。這些細胞被稱為兼職APC包括血管內皮細胞、各種上皮細胞和間質細胞、皮膚的成纖維細胞等兼職APC可能參與炎癥反應或某些自身免疫病的發生當前44頁，總共87頁。第二節參與抗原提呈的分子及T-APC相互作用

T-APC相互作用中的免疫分子抗原提呈分子;TCR-pMHC;輔佐分子T-APC相互作用中的免疫突觸當前45頁，總共87頁。經典的MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子當前46頁，總共87頁。MHC分子的基本結構當前47頁，總共87頁。抗原肽結合槽

peptide-bindingcleft/grooveMHCI類分子MHCII類分子當前48頁，總共87頁。MHC-抗原肽-TCR三分子復合物兩類TCR-pMHC復合物當前49頁，總共87頁。TCR的CDR3----抗原肽TCR的CDR1，CDR2----MHC抗原肽----MHC當前50頁，總共87頁。MHC限制性當前51頁，總共87頁。TCR以其互補決定區識別pMHC當前52頁，總共87頁。CD1分子提呈脂類抗原供NKT細胞識別CD1a、CD1b、CD1c表達于胸腺上皮細胞和各種APCCD1d在人和小鼠胃腸道上皮，B細胞和小鼠造血細胞當前53頁，總共87頁。輔佐分子與TCR相關的分子CD3:信號轉導CD4:輔助受體,信號轉導CD8:輔助受體,信號轉導其它輔佐分子CD28:協同刺激信號CD40L:雙向傳遞信號CD45:T細胞亞群標志LFA-1:歸巢,炎癥反應黏附,免疫突觸CD2:黏附當前54頁，總共87頁。CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22參與T細胞活化的膜表面分子T細胞APCCTLA-4—當前55頁，總共87頁。T-APC相互作用中的免疫突觸形成和結構多分子激活聚集體(SMAC):cSMAC&pSMAC信號傳導和細胞骨架的重新定向意義當前56頁，總共87頁。當前57頁，總共87頁。免疫突觸的形成使多個TCR-pMHC三元體聚集成簇當前58頁，總共87頁。T細胞識別抗原后LFA-1-ICAM-1(紅色)和TCR-pMHC(綠色)兩類分子在膜表面分布的動態格局當前59頁，總共87頁。TCR-pMHC信號轉導通過T細胞骨架蛋白重排誘導免疫突觸形成當前60頁，總共87頁。免疫突觸使多個TCR-pMHC分子間形成功能性親和力引起T細胞激活當前61頁，總共87頁。第三節蛋白質抗原加工提呈的兩條途徑抗原的處理：將抗原分子降解并加工處理成多肽片段，以抗原肽-MHC復合物的形式，表達于抗原提呈細胞的表面抗原的提呈：在與T細胞接觸的過程中，被T細胞識別，從而將抗原信息傳遞給T細胞抗原的攝取抗原根據其來源可以分為外源性抗原和內源性抗原當前62頁，總共87頁。

外源性抗原(exogenousAg)

：指并非由抗原提呈細胞合成、來源于細胞外的抗原。如吞噬的細胞或細菌等。內源性抗原(endogenousAg)：指在抗原提呈細胞內合成的抗原。如病毒蛋白、腫瘤抗原等當前63頁，總共87頁。當前64頁，總共87頁。抗原的處理及提呈外源性抗原的處理及提呈：內體-溶酶體途徑外源性Ag→與APC結合→吞噬/吞飲→內體→10~17氨基酸殘基的多肽→結合MHCⅡ類分子→細胞表面內源性抗原的處理及提呈：胞質溶膠途徑細胞內Ag→細胞內蛋白酶體→8～10aa殘基的多肽→內質網腔→結合MHCⅠ類分子→細胞表面當前65頁，總共87頁。外源性抗原的處理及提呈Ⅰi鏈:恒定鏈MHCⅡ類分子與Ⅰi鏈形成九聚體促進MHCⅡ類分子形成促進MHCⅡ類分子在細胞內轉運阻止MHCⅡ類分子在內質網內與內源性多肽結合CLIP:恒定鏈多肽當前66頁，總共87頁。當前67頁，總共87頁。內源性抗原的處理及提呈泛素化蛋白酶體:LMP,低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶,由兩個內環和兩個外環組成,每個環含7個亞單位,兩個內環各有3個亞單位具有蛋白水解活性當前68頁，總共87頁。抗原加工相關轉運蛋白的結構和抗原肽進入內質網腔當前69頁，總共87頁。當前70頁，總共87頁。當前71頁，總共87頁。蛋白質抗原加工提呈的兩條主要途徑當前72頁，總共87頁。Figure3-19當前73頁，總共87頁。抗原處理的兩條途徑MHCI類途徑MHCII類途徑抗原的主要來源內源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結構蛋白酶體溶酶體處理抗原的細胞所有有核細胞專職性抗原提呈細胞抗原與MHC分子結合的部位內質網溶酶體及內體參與的MHC分子MHCI類分子MHCII類分子提呈對象CD8+T細胞CD4+T細胞當前74頁，總共87頁。抗原加工提呈的非典型途徑(交叉提呈)當前75頁，總共87頁。第四節MHC分