藥效學(xué)演示文稿當(dāng)前1頁，總共57頁。優(yōu)選藥效學(xué)當(dāng)前2頁，總共57頁。藥物的基本作用興奮作用使機(jī)體生理生化功能增強(qiáng)的作用抑制作用使機(jī)體生理生化功能減弱的作用藥物的基本作用

當(dāng)前3頁，總共57頁。有些藥物可影響機(jī)體的多種功能，有些只影響一種功能產(chǎn)生選擇性的機(jī)制：藥物分布不均勻，組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)不同，生化功能差異等（二）藥物作用的選擇性（selectivity）當(dāng)前4頁，總共57頁。阿托品M-R

（atropine）阻斷腺體眼平滑肌心臟血管中樞當(dāng)前5頁，總共57頁。選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，應(yīng)用范圍窄選擇性低，針對(duì)性差，應(yīng)用范圍廣，副作用多臨床用藥要盡可能選用選擇性高的藥物；有多種病因或病因未明時(shí)，可選用選擇性較低的藥物。當(dāng)前6頁，總共57頁。藥物（drug）治療作用（therapeuticaction）

不良反應(yīng)（adversereaction）

與治療無關(guān)達(dá)到防治效果（三）藥物作用的兩重性當(dāng)前7頁，總共57頁。

治療作用（therapeutic）

藥物作用的兩重性對(duì)因治療對(duì)癥治療副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)“三致”反應(yīng)依賴性不良反應(yīng)（adversereaction）當(dāng)前8頁，總共57頁。

對(duì)因治療（etiologicaltreatment）：治本對(duì)癥治療（symptomatictreatment）：治標(biāo)

1.治療作用（therapeuticaction）

急則治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治當(dāng)前9頁，總共57頁。藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用當(dāng)前10頁，總共57頁。2.不良反應(yīng)（adversereaction）

不符合用藥目的，并給病人帶來痛苦或不適的反應(yīng)副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)三致反應(yīng)依賴性停藥反應(yīng)當(dāng)前11頁，總共57頁。副作用（sideeffect）藥物在治療劑量時(shí)和治療作用同時(shí)出現(xiàn)的、與治療目的無關(guān)的作用，又稱副反應(yīng)。產(chǎn)生原因：藥物選擇性低一般較輕微，危害不大可預(yù)料，不可避免當(dāng)前12頁，總共57頁。阿托品（atropine）腺體分泌口干抑制瞳孔括約肌擴(kuò)瞳解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制心率松弛內(nèi)臟平滑肌解痙當(dāng)前13頁，總共57頁。毒性反應(yīng)（toxicreaction）

用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長，藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有害的反應(yīng)。一般在超劑量時(shí)產(chǎn)生，也可因病人遺傳缺陷、病理狀態(tài)或合用其他藥物而引起敏感性增加，在治療量時(shí)產(chǎn)生危害較大可預(yù)知，可避免當(dāng)前14頁，總共57頁。副作用和毒性反應(yīng)有哪些區(qū)別？?當(dāng)前15頁，總共57頁。致突變藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列發(fā)生改變，造成基因變異或染色體畸變。致畸突變發(fā)生在胚胎細(xì)胞，影響其發(fā)育而致畸胎。致癌突變發(fā)生在體細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤形成?！叭隆狈磻?yīng)當(dāng)前16頁，總共57頁。指停藥后血藥濃度降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。

苯巴比妥次日困倦、乏力鏈霉素永久性耳聾后遺效應(yīng)（residualeffect）當(dāng)前17頁，總共57頁。繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）是藥物的治療作用引起的不良后果，也稱治療矛盾。四環(huán)素二重感染當(dāng)前18頁，總共57頁。長期用藥后突然停藥出現(xiàn)的病情發(fā)生變化的情況。如果撤藥反應(yīng)為原有疾病加重或加劇現(xiàn)象稱為反跳現(xiàn)象（reboundphenomenon）普萘洛爾停藥后血壓急劇升高糖皮質(zhì)激素醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）

當(dāng)前19頁，總共57頁。變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）機(jī)體受藥物刺激發(fā)生異常的免疫反應(yīng)，引起生理功能的障礙或組織損傷。只發(fā)生在少數(shù)過敏體質(zhì)的病人，與原藥理作用、使用劑量和療程無關(guān)。過敏原：藥物本身或其代謝物，或藥劑中的雜質(zhì)或輔料當(dāng)前20頁，總共57頁。SabrinaBriertonJohnson當(dāng)前21頁，總共57頁。SabrinaBriertonJohnsonStevens-JohnsonSyndrome當(dāng)前22頁，總共57頁。指長期用藥后患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。

精神性依賴（psychicdependence）

軀體性依賴（physicaldependence）

戒斷癥狀依賴性（dependence）當(dāng)前23頁，總共57頁。戒斷綜合癥狀腹瀉出汗抑郁震顫衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物頭痛、當(dāng)前24頁，總共57頁。藥源性疾病

甲型藥源性疾病藥物本身或代謝產(chǎn)物引起，是藥物固有作用的增強(qiáng)和延伸，具有劑量依賴性，可預(yù)測、發(fā)生率高、死亡率低乙型藥源性疾病與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與藥物的變態(tài)反應(yīng)或病人高敏體質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高當(dāng)前25頁，總共57頁。藥源性疾病的處理原則甲型疾病——調(diào)整劑量、藥物替代乙型疾病——停藥當(dāng)前26頁，總共57頁。二、藥物的量效關(guān)系當(dāng)前27頁，總共57頁。劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)最大效應(yīng)(maximumeffect)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度當(dāng)前28頁，總共57頁。最小有效量和最小中毒量最小有效量或閾劑量：是能引起藥理效應(yīng)的最小劑量。極量:出現(xiàn)療效的最大劑量最小中毒量：是能引起藥物中毒的最小劑量。1.藥物的劑量術(shù)語與概念當(dāng)前29頁，總共57頁。半數(shù)致死量（LD50）：在一定試驗(yàn)條件下，引起50%受試動(dòng)物死亡的劑量。半數(shù)有效量（ED50）：引起半數(shù)（50%）用藥個(gè)體中出現(xiàn)陽性反應(yīng)（有效）的劑量

治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）：LD50與ED50的比值，是評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)。當(dāng)前30頁，總共57頁。安全范圍最小有效量和最小中毒量之間的距離.該距離越遠(yuǎn),藥物的安全范圍越大.治療窗：療效最佳而毒性最小的劑量范圍。當(dāng)前31頁，總共57頁。2.藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),藥物劑量的大小與藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱呈正比當(dāng)前32頁，總共57頁。量反應(yīng)(quantalresponse)

某些可以用數(shù)量表示的藥理效應(yīng)，如心率、血壓、尿量、血糖等當(dāng)前33頁，總共57頁。量反應(yīng)的量效關(guān)系曲線是以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖所得；如將劑量或濃度改對(duì)數(shù)劑量或?qū)?shù)濃度表示，則成對(duì)稱型的S型曲線。當(dāng)前34頁，總共57頁。效能（efficacy）：藥物分子引起生理反應(yīng)的能力，取決于藥物本身的內(nèi)在活性和藥理作用特點(diǎn)。效價(jià)強(qiáng)度（potency）

指產(chǎn)生等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對(duì)濃度或劑量。

當(dāng)前35頁，總共57頁。當(dāng)前36頁，總共57頁。質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

一些藥理效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽性率表示

當(dāng)前37頁，總共57頁。質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線當(dāng)前38頁，總共57頁。與藥物理化性質(zhì)有關(guān):

改變滲透壓

如口服硫酸鎂，靜注甘露醇。

絡(luò)合作用二巰基丁二酸鈉。

改變pH值如三硅酸鎂、氫氧化鋁。(一)非特異性藥物作用機(jī)制

三、藥物的作用機(jī)制當(dāng)前39頁，總共57頁。

與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān):對(duì)受體的激動(dòng)和拮抗影響遞質(zhì)釋放和分泌如麻黃堿促進(jìn)NA釋放；大劑量碘抑制甲狀腺激素釋放。

影響自身活性物質(zhì)如阿司匹林。

影響酶活性如卡托普利

影響離子通道如抗心律失常藥（二）特異性藥物作用機(jī)制當(dāng)前40頁，總共57頁。四

受體和藥物當(dāng)前41頁，總共57頁。受體（receptor）

存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體（如藥物、激素、神經(jīng)遞質(zhì)），首先與之結(jié)合，通過中介的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。受點(diǎn)（receptorsite）

受體由一個(gè)或數(shù)個(gè)亞基構(gòu)成，其分子上能識(shí)別、結(jié)合配體的特定部位稱為受點(diǎn)。

（一）受體理論當(dāng)前42頁，總共57頁。配體（ligand）能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱為第一信使。

內(nèi)源性配體（如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)）

外源性配體（化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性配體相似的藥物）當(dāng)前43頁，總共57頁。功能蛋白，細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)當(dāng)前44頁，總共57頁。（二）受體的特性

特異性

敏感性

飽和性

可逆性

多樣性當(dāng)前45頁，總共57頁。（三）受體類型根據(jù)受體存在的標(biāo)準(zhǔn)分為細(xì)胞膜受體：如膽堿受體、阿片受體等胞漿受體：甾體激素受體等。胞核受體：甲狀腺素受體等

當(dāng)前46頁，總共57頁。根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置特點(diǎn)等又分為：含離子通道受體G蛋白偶聯(lián)受體具有酪氨酸激酶活性受體調(diào)節(jié)基因表達(dá)受體（核受體）當(dāng)前47頁，總共57頁。（四）藥物與受體的作用藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件：與受體結(jié)合的能力，即親和力（affinity），決定藥物作用的強(qiáng)度與受體結(jié)合后，激活受體產(chǎn)生特異藥理效應(yīng)的能力，即效應(yīng)力（efficacy），也稱內(nèi)在活性，決定藥物作用的最大效應(yīng)。當(dāng)前48頁，總共57頁。D與R作用必須具備親和力（affinity）內(nèi)在活性（intrinsicactivity）生物效應(yīng)決定決定作用強(qiáng)度（效價(jià)）最大效應(yīng)（效能）當(dāng)前49頁，總共57頁。激動(dòng)劑（agonist）完全激動(dòng)藥（fullagonist）部分激動(dòng)藥（partantagonist）拮抗劑（antagonist）

競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）

非競爭性拮抗藥（non-competitiveantagonist）

（五）作用于受體的藥物分類當(dāng)前50頁，總共57頁。激動(dòng)劑（agonist）（完全激動(dòng)劑，fullagonist）：與受體有高度親和力，也有高的內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)。部分激動(dòng)劑（partialagonist）：與受體具有高的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。當(dāng)前51頁，總共57頁。競爭性拮抗藥與激動(dòng)藥競爭同一受體，可逆性結(jié)合總效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力降低其親和力，而不改變其內(nèi)在活性增加激動(dòng)劑劑量后，量效曲線平行右移當(dāng)前52頁，總共57頁。激動(dòng)劑激動(dòng)劑+拮抗劑增加激動(dòng)劑的量當(dāng)前53頁，總共57頁。當(dāng)前54頁，總共57頁。非競