第五講腎上腺素受體藥演示文稿2023/3/81當前1頁，總共77頁。2023/3/82優選第五講腎上腺素受體藥當前2頁，總共77頁。3.

兒茶酚胺類的外周作用強而中樞作用弱，作用時間短。如果苯環上去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉3位羥基，如將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強，如麻黃堿。4.兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。當前3頁，總共77頁。

5.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被單胺氧化酶（MAO）滅活，作用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。如間羥胺、麻黃堿。6.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產生改變。取代基團從甲基到叔丁基，對α受體的作用逐漸減弱，β受體作用卻逐漸加強。例如：H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。當前4頁，總共77頁。二、分類受體激動藥；，受體激動藥；受體激動藥當前5頁，總共77頁。受體激動藥去甲腎上腺素(1、2受體激動藥)

由去甲腎上腺素能神經末梢釋放的主要遞質，也可由腎上腺髓質少量分泌。藥用的是人工合成品，化學性質不穩定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變為粉紅色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩定。4-[（2-氨基-1-羥基）-1，2-苯二酚當前6頁，總共77頁。[體內過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。[藥理作用]作用機制：對受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。當前7頁，總共77頁。1.血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管是腎上腺髓質的主要激素，其生物合成主要是在髓質鉻細胞中首先形成去甲腎上腺素（NA），然后進一步經苯乙胺-N-甲基轉移酶（PNMT）的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。冠狀血管舒張，血流量增加：(1)心臟興奮，心肌代謝產物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。當前8頁，總共77頁。2.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。[臨床應用]1.抗休克；2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓；3.上消化道出血[不良反應]1.局部組織缺血壞死；2.急性腎功能衰竭當前9頁，總共77頁。

間羥胺(1、2受體激動藥)α(1-氨乙基)-3-羥基苯甲醇重酒石酸鹽

當前10頁，總共77頁。作用機制：1.直接作用于1受體和1受體；1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。(-)-α(1-氨乙基)-3-羥基苯甲醇當前11頁，總共77頁。作用特點：1.收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期治療。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學性質穩定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內NA的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱。當前12頁，總共77頁。去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)(1受體激動藥)作用機制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。3-（2-甲基氨基-1-羥基乙基）-苯酚[臨床應用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經反射心率減慢。3.擴瞳，為快速短效擴瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴大。比阿托品作用弱，不升高眼內壓和調節麻痹。當前13頁，總共77頁。、受體受體激動藥藥用腎上腺素可從動物腎上腺提取，或人工合成。理化性質與NA相似。4-[（2-甲氨基-1-羥基）-1，2-苯二酚腎上腺素（AD）當前14頁，總共77頁。[藥理作用]作用機制：激動1受體和1、2受體，對受體激動作用強度相等。1.心臟激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現心律失常，甚至心室顫動。當前15頁，總共77頁。2.血管激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動2受體，骨骼肌和肝血管擴張。激動2受體冠狀血管擴張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。當前16頁，總共77頁。4.支氣管激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質。激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動

受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝取；抑制胰島釋放。當前17頁，總共77頁。[體內過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次當前18頁，總共77頁。[臨床應用]1.心臟聚停：心室內注射（三聯針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質釋放，呼吸困難。3.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。當前19頁，總共77頁。[不良反應]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。當前20頁，總共77頁。麻黃堿(2-甲氨基-苯丙烷-1-醇)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現已人工合成。作用機制：1.直接作用：激動1、2、1、2受體。2.間接作用：促進神經末梢釋放NA。當前21頁，總共77頁。作用特點(與Ad比較）：1.化學性質穩定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質耗竭有關。[臨床應用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。當前22頁，總共77頁。多巴胺(DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。4-(2-乙胺基)-1，2-苯二酚當前23頁，總共77頁。[藥理作用]作用機制：激動1、1及DA受體1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小。3.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP含量增加而引起血管擴張。腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。當前24頁，總共77頁。[臨床應用]1.治療各種休克。因作用時間短，需靜脈連續滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。當前25頁，總共77頁。受體受體激動藥異丙腎上腺素(ISO）（1、2受體激動藥)藥用為人工合成品[體內過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基團結合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。4-[（2-異丙氨基-1-羥基）-1，2-苯二酚當前26頁，總共77頁。[藥理作用]激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等；對受體無作用。1.心臟激動1受體，其作用比NA、AD強。2.血管激動骨骼肌血管2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。當前27頁，總共77頁。[臨床應用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發作，舌下或氣霧給藥。2.治療房室傳導阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強，心室內注射。4.感染性休克。[不良反應]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。當前28頁，總共77頁。多巴酚丁胺(1受體激動藥)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。右旋體：阻斷1受體，激動受體。多巴酚丁胺消旋體左旋體：激動1受體，對

受體激動作用弱。4-［２-［［１-甲基-3-(4-羥苯基)丙基］氨基］乙基］-1，2-苯二酚

當前29頁，總共77頁。作用機制：選擇性激動1受體，為1受體激動藥，加強心收縮力和增加心輸出量。對2受體作用很弱，對1受體幾無作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速。當前30頁，總共77頁。[臨床應用]1.心力衰竭：由于心臟手術或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點是選擇性激動1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據。ISO不能用于心力衰竭2.抗休克，其療效優于ISO,且較安全。[不良反應]可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應。劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。當前31頁，總共77頁。當前32頁，總共77頁。第九章

腎上腺素受體阻斷藥

能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用。又稱為抗腎上腺素藥、腎上腺素受體拮抗藥。按對α和β腎上腺素受體選擇性的不同，分為：α受體阻斷藥β腎受體阻斷藥αβ受體阻斷藥三大類。

當前33頁，總共77頁。受體阻斷藥定義：能選擇性與受體結合，阻斷遞質或受體激動藥與受體的結合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產生抗腎上腺素的作用，表現為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。此類藥物可產生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉為降壓，這種現象稱為“腎上腺素作用的翻轉”。原因是AD可激動受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。當前34頁，總共77頁。當前35頁，總共77頁。

1、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥

2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

當前36頁，總共77頁。短效類1、2受體阻斷藥本類藥物與α受體以分子間力結合，結合較弱，易于解離。維持時間短、作用溫和；能與兒茶酚胺競爭受體，是競爭性α受體阻斷藥。拮抗劑(B)與激動劑(A)競爭相同的受體。其拮抗作用是可逆的；與激動劑合用時的效應取決于兩者的濃度和親和力，隨拮抗劑濃度增加，激動劑A的累積濃度一效應曲線(A+B)平行右移；當前37頁，總共77頁。[藥理作用]作用機制：選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉作用)。直接血管擴張作用和阻斷1受體作用。酚妥拉明3-[[(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)甲基](4-甲苯基)氨基]苯酚甲磺酸鹽生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。當前38頁，總共77頁。2.心臟心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜2受體，促進前膜釋放NA，激動心臟1受體。3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。4.組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。當前39頁，總共77頁。3.抗休克適用于感染性、心源性和神經性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環；增加心輸出量，降低肺循環阻力，防止肺水腫發生。用藥前必需補足血容量,與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細胞瘤的診斷嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是持續高血壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。當前40頁，總共77頁。[不良反應]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發和加重心絞痛。當前41頁，總共77頁。妥拉唑林(苯甲唑林)

藥理作用、臨床應用、不良反應均同酚妥拉明。特點是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續性肺動脈高壓。3.不良反應發生率高。當前42頁，總共77頁。

長效類1、2受體阻斷藥與α受體形成牢固的共價鍵，不宜解離，作用持久。在離體實驗時，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競爭，達不到最大效應，故可壓低激動劑的量效曲線，所以也稱非競爭性α受體阻斷藥。

不斷提高A藥濃度也不能達到單獨使用A藥時的最大效應。非競爭性拮抗劑B可使激動劑A的量效曲線(A+B)右移，斜率減小，最大效應降低。當前43頁，總共77頁。[藥理作用]酚芐明與受體結合比較牢固，持久，為非競爭性受體阻斷藥。特點：1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴張反射；阻斷突觸前2受體。酚芐明（酚芐胺）N-(1-甲基-2-苯氧乙基)-N-(2-氯乙基)苯甲胺為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射。靜脈注射后1h達高峰。脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。當前44頁，總共77頁。[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應]體位性低血壓，心動過速，心率失常。當前45頁，總共77頁。受體阻斷藥與去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥競爭β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。它們與激動劑呈典型的競爭性拮抗作用。本類藥主要阻斷NA、AD與β受體結合，為典型的競爭性受體阻斷藥。當前46頁，總共77頁。構效關系：從化學結構上看，β受體阻斷藥與β受體激動藥異丙腎上腺素有相似之處，它們都有下述基本結構：一端為帶異丙基的仲胺，另一端的芳香環（一個或兩個苯環或者一雜環）。前者與β受體的親和力有關；后者決定其結合后發揮激動作用還是拮抗作用。當前47頁，總共77頁。根據對β受體的選擇性：非選擇性β受體阻斷藥，如普萘洛爾、吲哚洛爾等。選擇性β受體阻斷藥，如阿替洛爾、醋丁洛爾等。[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎。當前48頁，總共77頁。(2)血管與血壓短期應用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應用可使外周阻力恢復原來水平。受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用(3)阻斷支氣管平滑肌2受體，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝糖原分解與、2受體激動有關，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。

當前49頁，總共77頁。普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平的恢復，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時應注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。脂肪分解與1、3受體有關，受體阻斷藥可抑制交感神經興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(5)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細胞的1受體而抑制腎素的釋放。血管緊張素Ⅰ、Ⅱ。當前50頁，總共77頁。2.內在擬交感活性(ISA)

有些受體阻斷藥與受體結合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用,稱為內在擬交感活性。3.膜穩定作用有些受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥樣的膜穩定作用。胺基在細胞膜內側與Na+通道閥門的磷脂結合形成橫橋，關閉Na+通道，穩定細胞膜。當前51頁，總共77頁。[臨床應用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機能亢進5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴重惡化之前早期應用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。[不良反應]1.誘發或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調有關。當前52頁，總共77頁。普萘洛爾（心得安）特點：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達高峰，t1/2為2~5h。2.首關消除強，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。4.典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內在擬交感活性，膜穩定作用較強。1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-２-丙醇

當前53頁，總共77頁。納多洛爾(萘輕心安)特點：1.對12受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩定作用及內在擬交感活性。4.納多洛爾在體內代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，每天給藥一次。當前54頁，總共77頁。噻嗎洛爾(噻嗎心安）特點：1.對12受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.無膜穩定作用及內在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內壓，常用于治療青光眼。3-[3-(叔丁基氨基)-2-羥基丙氧基]-4-嗎啉基-1,2,5-噻二唑當前55頁，總共77頁。吲哚洛爾(心得靜)特點：1.受體阻斷作用比普萘洛爾強6~15倍。2.有較強的內在擬交感活性，主要激動骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。1-(1H-吲哚-4-氧基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇

當前56頁，總共77頁。艾司洛爾特點：1.受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。2.無膜穩定作用及內在擬交感活性。4-{[3-(1-甲基乙基氨基)-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽當前57頁，總共77頁。美托洛爾(美多心安，倍他樂克)

）特點：1.為選擇性1受體阻斷藥，對2受體阻斷作用較弱。2.降壓效果比較好，維持時間比較長，每天給藥一次。3.無內在擬交感活性。1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇當前58頁，總共77頁。拉貝洛爾特點：1.對1受體和受體均有競爭性阻斷作用，受體阻斷作用比1受體強5~10倍。2.可減慢心率，減少心排出量。3.適應于各型高血壓病的治療。鹽酸拉貝諾爾酮;2-羥基-5-(2-(4-苯基丁-2-基氨基)乙酰)苯甲酰胺鹽酸鹽當前59頁，總共77頁。第十章局部麻醉藥局部應用于神經末梢或神經干周圍，能暫時、完全和可逆性地阻斷神經沖動的產生和傳導，在意識清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺暫時消失的藥物。反射弧示意圖當前60頁，總共77頁。

1.酯類:鹽酸普魯卡因、丁卡因、布他卡因

2.酰胺類:鹽酸利多卡因、吡咯卡因

3.其他:*氨基酮類:鹽酸達克羅寧*氨基醚類:*氨基甲酸酯類:*脒類:當前61頁，總共77頁。局麻藥結構分析當前62頁，總共77頁。當前63頁，總共77頁。當前64頁，總共77頁。當前65頁，總共77頁。[局麻作用及作用機制]1.局麻作用(1)局麻藥在治療量(低濃度)時，能選擇性阻斷感覺神經的沖動和傳導，使感覺和痛覺均消失，產生麻醉作用。(2)高濃度(大劑量)的局麻藥對各類神經纖維均有阻斷作用，如交感神經、副交感神經、運動神經及中樞神經系統；此外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。(3)局麻藥對神經纖維的作用是：提高神經纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應期，直至動作電位、興奮性、傳導性、痛覺和感覺全部喪失而產生麻醉作用。當前66頁，總共77頁。(4)神經纖維的種類對局麻藥作用的影響。局麻藥對不同種類的神經纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經纖維或有髓鞘包裹的神經纖維對局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反細的神經纖維或無髓鞘包裹的神經纖維對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小。因為細的神經纖維，表面積小，藥物易于飽和，產生作用快；有髓鞘包裹的神經纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感、副交感對局麻藥敏感性高，運動神經敏感性低。在混合神經中，根據神經纖維粗細的作用順序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運動神經當前67頁，總共77頁。2.作用機制穩定細胞膜，降低細胞膜對Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內流，阻止神經細胞動作電位的產生而抑制沖動、傳導。阻斷Na+通道，阻滯Na+內流:

胺基在細胞膜內側與Na+通道閥門的磷脂結合形成橫橋，關閉Na+通道。當前68頁，總共77頁。1.中樞神經系統 局麻藥對中樞的作用是先興奮，后抑制。表現為眩暈、驚恐不安、多言、震顫、神志錯亂、驚厥等興奮癥狀。中樞過度興奮后轉為抑制，出現昏迷，呼吸衰竭而死亡。原因是：局麻藥對中樞抑制性神經元的抑制作用比興奮性神經元強，藥物首選對大腦皮層抑制性神經產生抑制作用，使得皮層下中樞脫抑制而出現興奮。可用地西泮靜脈注射，加強大腦皮層邊緣系統GABA能神經的抑制作用，可防止驚厥發生。

對不同系統的作用當前69頁，總共77頁。2.心血管系統

抑制心臟，穩定心肌細胞膜，抑制心肌細胞Na+內流，降低心肌興奮性，心肌收縮力減弱，傳導減慢，不應期延長。擴張小動脈，血壓下降。局麻藥直接注射到血管內可引起心室顫動而死亡。3.過敏