結核病現狀及治療進展演示文稿當前1頁，總共48頁。（優選）結核病現狀及治療進展當前2頁，總共48頁。我國結核病疫情的特點：疫情下降緩慢年遞減率4.5％（1979-1990年）

5.4％（1990-2000年）全人口結核感染率44.5％高于既往的估算（1/3）當前3頁，總共48頁。3.老年肺結核病人增多＞60歲活動性肺結核病人占總病人數40.9％患病率高峰逐漸后移1979年65歲組1990年70歲組2000年75歲組當前4頁，總共48頁。耐藥及耐多藥結核病問題突出初始耐藥率18.6％獲得性耐藥率46.5％耐多藥率（≥HR）10.5％

初始MDR率7.6％

獲得MDR率17.1％200萬菌陽肺結核病人?為耐藥病例當前5頁，總共48頁。非結核分枝桿菌檢出率增高

11.1％（49/466株）

5％(1982)(HIV/AIDS的因素尚未納入)當前6頁，總共48頁。結核病的治療當前7頁，總共48頁。國際通用抗結核藥物

一線藥物（基本藥物）異煙肼（INH,H）利福平（RFP,R）利福噴汀（RFT,L）吡嗪酰胺（PZA,Z）鏈霉素（SM,S）乙胺丁醇（EMB,E）當前8頁，總共48頁。二線藥物卡那/丁胺卡那霉素（KM,K及AK,A）卷曲霉素（CPM,C）乙（丙）硫異煙胺（ETH,PTH）對氨硫酸（PAS）環絲氨酸（CS）氯苯吩嗪（Clofazimine,CL）當前9頁，總共48頁。氟喹諾酮類：左氧氟沙星（LVFX）

莫西沙星（MOFX）

加替沙星（GAFX）利福類：利福布汀（RFB,B）當前10頁，總共48頁。固定劑量復合劑

（Fixed-dosecombination，FDC）衛非特(Rifater)HRZ衛非寧(Rifinah)HRRimstar4FDCHRZE費安HRZ費寧HR菲蘇HRZ菲寧HR力克肺疾（Dipasic）HP當前11頁，總共48頁。抗結核治療的目標治愈病人降低病死率減少、消滅傳染源防止復發防止獲得性耐藥菌株產生當前12頁，總共48頁。結核病化學治療的三大作用早期殺菌活性（EBA,earlybactericidalactivity)

迅速殺傷結核菌、最大限度降低傳染性

INH、RFP、SM、EMB…滅菌活性（Sterilization）消滅組織內（包括細胞內）的持留菌，最大限度減少復發

RFPPZAINH…當前13頁，總共48頁。結核病化學治療的三大作用3.防止耐藥INHRFPEMB…HRZ是抗結核治療的主要藥物當前14頁，總共48頁。結核病化學治療原則

早期、聯合、規律、全程、適量

（肺結核病人早戀（早期、聯合）要適當（適量）規（規律）勸（全程）！）當前15頁，總共48頁。化療方案的確立根據病情及痰菌既往治療情況（初治、復治）耐藥情況有無伴發癥、并發癥第一階段強化期（2個月）3-4種藥物第二階段持續期（4-7個月）2-3-4種藥物當前16頁，總共48頁。用藥方式

全程每日用藥強化期每日用藥全程間歇用藥當前17頁，總共48頁。WHO及我國推薦方案初治菌陽肺結核

2HRZS（E）/4HR2HRZS（E）/4HRE2HRZS（E）/4H3R3

2H3R3Z3S3（E3）/4H3R32HRZ/4HR2月末痰菌陰轉率80%，6月痰菌陰轉率95%-100%，2-5年復發率<3%當前18頁，總共48頁。復治菌陽肺結核2HRZES/6HRE2HRZES/6H3R3E32H3R3Z3E3S3/5H3R3E3當前19頁，總共48頁。結核病治療進展一、6個月短程化療方案的復發危險因素治療前肺內有空洞性病變，病變廣泛治療前大量排菌強化治療2個月末痰培養仍陽性化療方案中未含PZA或RFP當前20頁，總共48頁。未接受督導治療（DOTs，直接觀察下短程化療）并發肺外結核原發耐藥病例合并糖尿病，HIV/AIDS、矽肺等每周一次間歇治療（BIW、TIW）當前21頁，總共48頁。ChangKC,etal(HongKong,2004)12183例肺結核完成治療

113例30個月復發、復發率0.9％2H3R3Z3/4H3R3培養（＋）、空洞（＋）30月復發率7.8％培養（＋）、空洞（－）1.1％延長強化期3.8％全程延長0.5％與每日治療方案比較：復發危險增加（OR3.92）當前22頁，總共48頁。痰菌陰轉時間復發率2月2.1％3月5.3％＞3月8.8％當前23頁，總共48頁。二、對復治方案的異議2HRZES/6HRE2HRZES/6H3R3E33H3R3Z3E3S3/5H3R3E3

對初始耐藥或獲得性耐藥而導致治療失敗或復發的復治病例療效是不滿意的應根據藥敏結果加用3種敏感藥物當前24頁，總共48頁。三、菌陰肺結核化療方案的修正菌陰肺結核在活動性肺結核中占多數菌陰肺結核包括一部分培（＋）肺結核菌陰肺結核不予治療者50-70％發展為菌陽肺結核HIV（＋）/AIDS合并肺結核者菌陰者較多原發耐藥率增加當前25頁，總共48頁。既往方案：

2HRZ/2HR;4HR;4HRE2003年WHO方案：

2HRZE/4HR;2HRZE/6HE當前26頁，總共48頁。四、耐多藥結核病的治療

耐藥、耐多藥結核病的嚴重性2000年WHO/IUATLD64個國家耐藥監測及72個國家預測資料估算

MDR-TB新病例273，000病例2003年我國6個省的耐藥監測新發病例中MDR-TB占％復治病例中MDR-TB占％新的、有效或高效抗結核藥物研制、開發相對滯后

MDR-TB的控制、治療面臨嚴峻的挑戰·當前27頁，總共48頁。耐多藥結核病治療原則選擇含4-5種抗結核藥物，其中至少3-4種為未用過的或敏感的抗結核藥物（可能包括藥效低、不良反應多且價高的藥物）強化期延長：3-6個月全程治療：18-21-24個月輔用經纖支鏡或經胸壁的局部治療（包括霧化）當前28頁，總共48頁。近期療效50％、70％、80％。病人耐受性差：不良反應發生率高復發率高是原發性耐多藥結核病的傳染源結核病治療應爭取

初治成功、減少復發復治成功、防止演變為耐藥、耐多藥結核病當前29頁，總共48頁。五、新抗結核藥物研制、開發A、利福類藥物體外抗結核活性（ug/ml）MICMBCMBC/MICRFP0.39-1.560.78-3.1252.46RFT0.195-0.390.195-0.782.38RFB0.03-0.060.125-0.254當前30頁，總共48頁。利福噴汀（RFT）

MIC、MBC＞RFP2-10倍

有效血藥濃度5-6天（RFP2.0天）PAE104小時（＋INH136.5小時）對RFP低耐菌株有效當前31頁，總共48頁。利福布汀（RFB，Rifabutin）對初治肺結核與RFP療效相同10-33％耐RFP菌株有效肺組織濃度/血漿濃度＝2-8達峰濃度低于利福平當前32頁，總共48頁。苯惡嗪利福霉素（KRM-48,Rifalazil）抗結核活性最強、MIC、MBC低于RFP、RFB對巨噬細胞內結核菌抗菌活性最強當前33頁，總共48頁。B

氟喹諾酮類MICMIC90MBC(ug/ml)OFLX0.25-2.00.5-4.01.0-2.0LVFX0.25-0.50.25-0.51.0MOFX0.12-0.50.5GAFX0.250.5當前34頁，總共48頁。PracharktamR,etal(2001,泰國)

109臨床分離株（MTB62,MDR-TB47株）MIC90(LVFX)MIC90(LVFX)MTB1.0ug/ml0.5ug/mlMDR-TB2.0ug/ml1.0ug/ml當前35頁，總共48頁。Moxifloxacin(莫西沙星)MIC0.25mg/L口服400mg后血峰值濃度AUC35mgh/LAUC/MIC＞125hrs(OFLX100hrs)半衰期12小時支氣管粘膜濃度1.56mg/L肺泡巨噬細胞濃度56.7mg/L當前36頁，總共48頁。莫西沙星當前37頁，總共48頁。拜復樂獨特作用機制——雙重靶位當前38頁，總共48頁。左氧氟沙星拓撲異構酶Ⅳ

拓撲異構酶Ⅱ莫西沙星

拓撲異構酶Ⅳ而莫西沙星對已出現第一步突變的菌株仍然有效左氧氟沙星對產生第一步突變的菌株（parC突變）無效單一作用靶位作用靶位（主要）作用靶位當前39頁，總共48頁。拜復樂?的安全性良好－肝腎雙通道代謝與消除當前40頁，總共48頁。每日一次莫西沙星400mg，24小時維持有效濃度血藥濃度達峰迅速，僅為0.5-1小時口服生物利用度高達91%半衰期長達12小時24小時血藥濃度仍高于常見主要致病菌的MIC90當前41頁，總共48頁。拜復樂?對靶組織穿透力強BAY12-8039/011134

拜復樂?靜脈輸注后在各組織中的最高濃度mg/L（mg/kg）02442肌肉皮下組織水泡液盆腔組織巨噬細胞靜脈給藥常見致病菌MIC(<0.5mg/L)10.2541.91.21.01.7當前42頁，總共48頁。Gatifloxacin(加替沙星)MIC0.25mg/LCmax3.8mg/LT/S肺組織4.09AM26.5CSF0.36骨組織00.26當前43頁，總共48頁。GoslingRD,etal(2003)EBA(log10CFU)MOFX(8例)0.53INH(12例)0.77RFP(12例)0.28EBA(MOFX)＞OFLX＞CPFX當前44頁，總共48頁。(INH)當前4