第二章損傷修復人衛出版社《病理學》（第八版）病理損傷的修復專家講座第1頁教學目標掌握：再生概念、各種組織再生潛能肉芽組織概念、形態特點及其作用瘢痕組織概念創傷愈合基本過程熟悉：各種組織再生過程了解：細胞再生調控機制影響創傷愈合原因病理損傷的修復專家講座第2頁修復過程始于炎癥——活機體才有修復反應病理損傷的修復專家講座第3頁幾個概念修復（Repair）概念：

機體對因損傷造成部分細胞、組織缺失進行修補，完全或部分恢復組織結構和功效。參加修復過程主要成份：細胞外基質各種細胞病理損傷的修復專家講座第4頁修復形式：完全再生——周圍同種細胞增生，完全恢復原組織結構功效。纖維性修復——由纖維組織填補瘢痕。病理損傷的修復專家講座第5頁第一節再生(Regeneration)病理損傷的修復專家講座第6頁生理性再生：新生同種細胞不停補充老化、消耗細胞、組織。完全再生。舉例：病理性再生：組織損傷后發生。完全再生或纖維性修復（不完全再生）。表皮角化細胞，子宮內膜，血細胞，呼吸道、消化道黏膜上皮病理損傷的修復專家講座第7頁一、細胞周期和不一樣類型細胞再生潛能低等動物＞高等動物幼稚組織＞高分化組織易受損傷、須常更新組織＞不常更新組織病理損傷的修復專家講座第8頁按再生能力強弱，將人體細胞分為三類不穩定細胞（Labilecell）：連續分裂細胞（continuouslydividingcell），組織中超出1.5%細胞處于分裂期。存在干細胞（不對稱分裂）。例：表皮細胞淋巴及造血細胞間皮細胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆細胞病理損傷的修復專家講座第9頁穩定細胞（Stablecell）靜止細胞（Quiescentcell）：生理情況下組織中處于分裂期細胞＜1.5%。基本處于G0期。無干細胞。細胞含有復制潛能。受到刺激則進入DNA合成前期（G1期），表現出較強再生能力。例：各種腺體和腺樣器官實質細胞血管內皮細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞病理損傷的修復專家講座第10頁永久性細胞（Permanentcell）非分裂細胞（Nondividingcell）。例：神經細胞、骨骼肌細胞、心肌細胞？神經干細胞肌肉干細胞永久性細胞（Permanentcell）非分裂細胞（Nondividingcell）。例：神經細胞、骨骼肌細胞、心肌細胞神經干細胞肌肉干細胞？病理損傷的修復專家講座第11頁二、干細胞及其在再生中作用干細胞：在個體發育過程中產生含有沒有限或較長時間自我更新和多向分化能力一類細胞。研究干細胞動機：完美地修復或替換因疾病、意外事故或遺傳原因造成組織、器官傷殘。病理損傷的修復專家講座第12頁干細胞類型胚胎干細胞（Embryonicstemcell）：起源于胚胎內細胞群全能干細胞，含有向三個胚層分化能力，可分化為成體全部類型成熟細胞。病理損傷的修復專家講座第13頁早期胚胎發育過程內細胞群上胚層下胚層中胚層外胚層內胚層病理損傷的修復專家講座第14頁成體干細胞(Adultstemcell)：存在于一個已經分化組織中未分化細胞，能自我更新而且能特化形成組成該類型組織細胞。轉分化（Trans-differentiation）：部分成體干細胞可向與本身組織無關其它組織類型成熟細胞分化。病理損傷的修復專家講座第15頁幾個成體干細胞分化方向名稱分化方向備注→造血祖細胞→各種血細胞骨髓間充質干細胞→各種間質組織神經干細胞(neuralstemcell,NSC)（EGF）→膠質細胞（FGF）→神經元表型祖細胞（TGF-β）→平滑肌轉分化（trans-differentiation）（植入骨髓）→各種血細胞（植入肌肉）→肌細胞皮膚干細胞→表皮細胞、毛囊組織特異性干細胞腸上皮干細胞→組成腸腺體各種細胞肝臟干細胞→肝細胞、膽管上皮細胞骨骼肌干細胞→橫紋肌肺泡上皮干細胞→Ⅰ、Ⅱ肺泡上皮、黏液細胞病理損傷的修復專家講座第16頁干細胞生物工程：利用干細胞在一定條件下進行分化，形成任何類型組織和器官，實現組織器官等無排斥移植。病理損傷的修復專家講座第17頁多利，1996年生，年卒病理損傷的修復專家講座第18頁人造膀胱病理損傷的修復專家講座第19頁三、各種細胞再生過程（一）上皮組織再生被覆上皮再生：鱗狀上皮、腺上皮病理損傷的修復專家講座第20頁腺上皮再生：基底膜未被破壞，完全恢復原來腺體結構基底膜不復存在則難以再生。病理損傷的修復專家講座第21頁肝細胞再生：肝部分切除：肝細胞分裂再生，短期內恢復原大小。肝細胞壞死，肝小葉網狀支架完整肝細胞再生，恢復正常結構肝細胞廣泛壞死，肝小葉網狀支架塌陷不能恢復正常結構，再生結節。

病理損傷的修復專家講座第22頁假小葉病理損傷的修復專家講座第23頁（二）纖維組織再生間葉細胞靜止態纖維細胞纖維細胞成纖維細胞→合成并分泌膠原蛋白膠原纖維病理損傷的修復專家講座第24頁（三）軟骨組織和骨組織再生軟骨膜軟骨母細胞軟骨細胞軟骨基質軟骨缺損較大時纖維組織參加修復骨組織再生能力強完全修復病理損傷的修復專家講座第25頁病理損傷的修復專家講座第26頁（四）血管再生1.毛細血管再生：以生芽方式完成。可改建為小動脈、小靜脈。2.大血管修復：手術吻合（顯微外科）病理損傷的修復專家講座第27頁基底膜溶解細胞增生細胞移動和趨化高通透性基底膜形成細胞管腔形成血管生成因子病理損傷的修復專家講座第28頁（五）肌組織再生平滑肌：有一定再生能力。橫紋肌心肌：普通由瘢痕修復。肌膜保留，肌原纖維部分壞死殘留肌細胞分裂產生肌漿分化出肌原纖維肌膜及肌纖維均被破壞纖維組織增生（瘢痕修復）病理損傷的修復專家講座第29頁（六）神經組織再生神經元被破壞后，由神經膠質細胞及其膠質纖維修補。（膠質瘢痕）外周神經纖維受損：病理損傷的修復專家講座第30頁1234病理損傷的修復專家講座第31頁四、細胞再生影響原因（一）細胞外基質（Extracellularmatrix，ECM）病理損傷的修復專家講座第32頁CellsExtraCellularMatrix病理損傷的修復專家講座第33頁連接細胞，支撐和維持組織生理結構和功效；影響細胞形態、分化、遷移、增殖和生物學功效胚胎發育修復→纖維化腫瘤侵襲病理損傷的修復專家講座第34頁ECM主要成份：膠原蛋白（collagen）：決定纖維組織強度彈力蛋白（elastin）：決定纖維組織彈性黏附性糖蛋白（adhesiveglycoprotein）和整和素（integrin）病理損傷的修復專家講座第35頁黏附性糖蛋白和整和素纖維連接蛋白（fibronectin）（E、F）層粘連蛋白（laminin）（E）整和素（integrins）（E）E：上皮細胞F：成纖維細胞介導細胞-細胞外基質黏附改變細胞生長、形態、分化、運動增強血管內皮細胞對生長因子敏感性病理損傷的修復專家講座第36頁基質細胞蛋白一組能影響細胞-基質相互作用分泌性蛋白骨連接素（血管生成/抑制）血栓粘合素（血管生成/抑制）骨橋蛋白（白細胞趨化因子）細胞粘合素（調控細胞粘附）病理損傷的修復專家講座第37頁蛋白多糖和透明質酸→水合凝膠抑制細胞間黏附，促進細胞遷移病理損傷的修復專家講座第38頁（二）生長因子（Growthfactor）作用：刺激同類或同一胚層發育來細胞增生，并刺激細胞移動、收縮和分化。病理損傷的修復專家講座第39頁細胞損傷細胞因子生長因子G0細胞進入細胞周期、縮短細胞周期細胞外基質合成細胞接觸性抑制第二信使細胞增生，組織修復病理損傷的修復專家講座第40頁成纖維細胞平滑肌細胞單核細胞膠質細胞血管內皮細胞上皮細胞PDGF＋＋＋＋FGF＋＋＋＋＋EGF＋＋＋＋＋TGF-β＋/－＋/－VEGF＋IL-1＋TNF＋＋參加再生主要生長因子種類及其作用病理損傷的修復專家講座第41頁（三）抑素（Chalone）與接觸抑制抑素多來自增生組織本身，含有組織特異性。血管抑素、內皮抑素血小板反應蛋白1TGF-βIFN-α、PGE2、肝素成纖維細胞、平滑肌細胞上皮細胞血管內皮細胞(－)(－)(－)病理損傷的修復專家講座第42頁第二節纖維性修復病理損傷的修復專家講座第43頁肉芽組織granulationtissue溶解吸收損傷局部壞死組織和異物填補組織缺損膠原增生→瘢痕過程：幼稚纖維結締組織成熟纖維結締組織病理損傷的修復專家講座第44頁一、肉芽組織形態及作用（一）肉芽組織成份及形態肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤形似鮮嫩肉芽病理損傷的修復專家講座第45頁細胞因子壞死細胞炎細胞光鏡：新生薄壁毛細血管成纖維細胞肌成纖維細胞炎細胞病理損傷的修復專家講座第46頁病理損傷的修復專家講座第47頁病理損傷的修復專家講座第48頁（二）肉芽組織功效填補傷口及其它組織缺損；抗感染、去異物、保護創面；機化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物病理損傷的修復專家講座第49頁（三）肉芽組織結局：逐步成熟→瘢痕組織炎細胞:多毛細血管:多間質水分:多成纖維細胞:多吸收降低降低纖維細胞+大量膠原纖維→玻璃樣變降低消失改建成小動脈、小靜脈病理損傷的修復專家講座第50頁二、瘢痕組織形態及作用瘢痕（Scar）：肉芽組織成熟改建而成纖維結締組織。病理損傷的修復專家講座第51頁光鏡：大量縱橫交織分布膠原纖維束，玻璃樣變。肉眼觀：色蒼白，半透明，質韌，缺乏彈性。形態：病理損傷的修復專家講座第52頁作用：利：1.保持組織器官完整性；2.高于肉芽組織抗拉力。弊：1.瘢痕收縮，功效障礙：例：關節攣縮、幽門梗阻2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連3.瘢痕組織過分增生→瘢痕疙瘩(keloid)病理損傷的修復專家講座第53頁病理損傷的修復專家講座第54頁三、肉芽組織和瘢痕組織形成過程及機制（一）血管生成過程間葉細胞→血管內皮細胞(血管形成)小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纖維化成纖維細胞增殖和遷移細胞外基質積聚（三）組織重構生長因子細胞-受體+金屬蛋白酶家族Metalloproteasefamily病理損傷的修復專家講座第55頁第三節創傷愈合（Woundhealing）病理損傷的修復專家講座第56頁概念：指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現離斷或缺損后愈復過程，為包含各種組織再生和肉芽組織增生、瘢痕形成復雜組合，表現出各種過程協同作用。病理損傷的修復專家講座第57頁（一）基本過程1.組織壞死、出血、炎癥反應2.傷口收縮一、皮膚創傷愈合肌成纖維母細胞病理損傷的修復專家講座第58頁3.肉芽組織增生和瘢痕形成4.表皮及其它組織再生病理損傷的修復專家講座第59頁（二）創傷愈合類型1.一期愈合（Healingbyfirstintention）傷口特點：組織缺損少創緣整齊無感染創面對合嚴密一周可達臨床愈合標準病理損傷的修復專家講座第60頁2.二期愈合（Healingbysecondintention）傷口特點：組織缺損較大創緣不整、哆開、無法整齊對合伴有感染病理損傷的修復專家講座第61頁二、骨折（Bonefracture)愈合肉芽組織透明軟骨骨母細胞類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨破骨細胞骨母細胞板層骨病理損傷的修復專家講座第62頁Thinkabout。。。病例：8歲兒童被刀片劃傷左手食指，即去醫院診治，傷口長2cm，深達皮下組織。70歲農民不慎被碾谷機挫傷右手，傷口面積達5