生藥的有效和安全性副本演示文稿當前1頁，總共44頁。（優選）生藥的有效和安全性副本當前2頁，總共44頁。

第三章生藥的有效性評價

第一節

生藥化學成分的分析方法當前3頁，總共44頁。色譜法薄層色譜法、高效液相色譜法和氣相色譜法。當前4頁，總共44頁。第二節定量分析方法的方法學驗證當前5頁，總共44頁。驗證內容有：準確度、精密度（包括重復性、中間精密度和重現性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性等。當前6頁，總共44頁。第三節生藥中各類成分及定量分析

概念:初生代謝（primarymetabolism）：合成生命必要的生命物質的代謝過程。包括：糖類、氨基酸、蛋白質等。次生代謝（secondarymetabolism）:合成次生代謝物的代謝過程。如：生物堿、萜類、揮發油、苷類、醌類等。當前7頁，總共44頁。一、黃酮類（一）、定義1.經典的概念：指基本母核為2-苯基色原酮（2-phenylchromone）的一系列化合物。2.現在黃酮類化合物是泛指兩個苯環（A與B環）通過三個碳原子相互聯結而成的一系列化合物。當前8頁，總共44頁。（二）主要的生理活性1.對心血管的作用：如葛根總黃酮及葛根素(puerarin)、銀杏葉總黃酮等具有擴張冠狀血管作用。蘆丁（rutin）等具有降低毛細血管脆性和異常通透性作用，可用作止血藥及治療高血壓、動脈硬化的輔助藥。2.抗菌、抗病毒作用：如黃芩苷，木犀草素苷等。3.止咳祛痰作用：如杜鵑素、甘草素等。當前9頁，總共44頁。

（三）分布集中分布于被子植物中。如唇形科、玄參科、菊科、薔薇科、蕓香科、豆科、杜鵑花科、姜科。在裸子植物中也有存在，如雙黃酮類多存在松柏綱、銀杏綱等植物中。當前10頁，總共44頁。（四）分類C3-位有無OH，有：為黃酮醇(Flavonol)，無：為黃酮(Flavone)。C2，C3飽和，加“二氫”。二氫黃酮（醇）(Flavanone)B環連在C3位，為異黃酮（Isoflavone）C環開環，稱查耳酮（Chalcone）C環還原，稱黃烷類當前11頁，總共44頁。（五）鑒別：1、HCl-Mg反應：黃酮、二氫黃酮、黃酮醇、二氫黃酮醇類顯紅-紫紅色。2、絡合反應：鋁鹽：1%AlCl3或Al(NO3)3生成黃色,并有熒光鉛鹽：1%醋酸鉛及堿式醋酸鉛生成黃~紅色沉淀鎂鹽：醋酸鎂甲醇溶液二氫黃酮(醇),顯天藍色熒光,有5-OH更明顯

當前12頁，總共44頁。二、生物堿（Alkaloids）P56(一）定義：來源于生物界的一類含氮有機化合物（氨基酸、蛋白質、肽類、VB除外）。（二）分布：生物堿主要分布于植物界，絕大多數存在于高等植物的雙子葉植物中。如毛茛科（烏頭）、罌粟科（罌粟）、茄科（洋金花、莨菪）、豆科（苦參）等。少數裸子植物如麻黃科、紅豆杉科、三尖杉科也存在生物堿。當前13頁，總共44頁。（三）存在形式：

少數堿性極弱的生物堿以游離態存在，如酰胺類生物堿；有一定堿性的生物堿多以有機酸鹽形式存在；少數以無機酸鹽形式存在，如鹽酸小檗堿、硫酸嗎啡等。（四）生物堿的生物活性：生物堿多具有顯著而特殊的生物活性。

如嗎啡具有鎮痛作用；小檗堿、苦參堿有抗菌消炎作用；利血平有降血壓作用；麻黃堿有止咳平喘作用；奎寧有抗瘧作用；喜樹堿、秋水仙堿、長春新堿、三尖杉堿、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。當前14頁，總共44頁。（五）分類：

⑴有機胺類：麻黃堿、益母草堿、秋水仙堿。（2）吡碇類：檳榔堿、半邊蓮堿、苦參堿。（3）喹啉類：奎寧、喜樹堿。（4）異奎啉類：小檗堿、嗎啡、可待因。（5）吲哚類：利血平、長春新堿、麥角新堿、士的寧。（6）莨菪烷類：莨菪堿、東莨菪堿、古柯堿。（7）嘌呤類：咖啡堿、茶堿、香菇嘌呤。（8）萜類：獼猴桃堿、石斛堿、烏頭堿。當前15頁，總共44頁。（六）性質：１、多為無色、味苦、具左旋的結晶。

2、多不溶或難溶于水，溶于乙醇、甲醇、氯仿、乙醚、苯等有機溶劑；生物堿鹽則易溶于水和甲醇、乙醇，難溶于或不溶于有機溶劑。

3、沉淀反應：多和某些沉淀試劑、蛋白質、鞣質、胺類等發生沉淀。當前16頁，總共44頁。（七）檢測：１、沉淀反應：一般在酸性溶液中進行。碘化鉍鉀：生成橘紅色沉淀，此反應很靈敏。碘化汞鉀：生成白色或黃色沉淀。碘-碘化鉀：生成棕紅色沉淀。磷鉬酸：生成鮮黃色或棕黃色沉淀，此反應很靈敏。

當前17頁，總共44頁。２、顯色反應：礬酸銨－濃硫酸（Mandelin試劑):遇阿托品顯紅色，可待因顯藍色，士的寧顯紫色。鉬酸銨－濃硫酸（Frobde試劑):遇烏頭堿呈黃棕色，小檗堿顯棕綠色，阿托品與士的寧不顯色。甲醛－濃硫酸試劑（Marquis試劑)：遇嗎啡顯橙色至紫色，可待因顯紅色至黃棕色，咖啡堿不顯色。

當前18頁，總共44頁。三、糖類(carbohydrates)P83（一）糖類概述：

1、糖的含義：又稱為碳水化合物,是多羥基醛或多羥基酮及其衍生物、聚合物的總稱。

2、存在：在自然界中，糖的分布極廣。

3、主要生物活性：糖類化合物多具有抗腫瘤活性（香菇多糖）或具有增強免疫功能（黃芪多糖）。當前19頁，總共44頁。（二）、糖類的結構與分類

根據其能否水解和分子量的大小可分為：單糖(monosaccharides)：不能再被簡單地水解成更小分子的糖。如葡萄糖、鼠李糖等。低聚糖(oligosaccharides)：由2～9個單糖聚合而成，也稱為寡糖。如蔗糖、麥芽糖等。多糖(polysaccharides)：由10個以上的單糖聚合而成，分子量很大。其性質也大大不同于單糖和低聚糖。如淀粉、纖維素等。當前20頁，總共44頁。

１、單糖(monosaccharides)：（1）五碳醛糖：D-木糖（D-xylose，xyl）、L-阿拉伯糖（L-arabinose，ara）。（2）六碳醛糖：D-葡萄糖（D-glucose，glc）、D-甘露糖（D-mannose，man）、D-半乳糖（D-galactose，gal）。（3）六碳酮糖：D-果糖（fructose，fru）（4）甲基五碳糖：L-鼠李糖（L-rhamnose，rha）。（5）糖醇：單糖的醛或酮基還原成羥基后所得到的多元醇稱糖醇。糖醇在天然界分布也很廣，亦多有甜味。如衛矛醇、D-甘露醇、D-山梨醇。當前21頁，總共44頁。

２、低聚糖(oliosaccharide)

按組成低聚糖的單糖數目，低聚糖分為二糖、三糖、四糖等。常見的二糖有蔗糖、龍膽二糖（gentiobiose）、麥芽糖（maltose）、蕓香糖（rutinose等。

蕓香糖龍膽二糖

麥芽糖當前22頁，總共44頁。

３、多糖(polysaccharide)由一種單糖組成的多糖為均多糖（homosaccharides），由二種以上單糖組成的為雜多糖（heterosaccharides）。包括：植物多糖（纖維素、淀粉、粘液質、樹膠）菌類多糖（豬苓多糖、茯苓多糖、靈芝多糖)動物多糖（肝素、甲殼素）當前23頁，總共44頁。（三）檢查方法：

⑴Fehling試驗:如產生磚紅色氧化亞銅沉淀，示有還原糖存在。非還原性低聚糖和多糖類需水解后才顯正反應。⑵Molisch試驗:所有糖類均呈正反應。

(3)層析試驗:生藥浸出液（多糖需水解），紙層析，正丁醇-乙酸-水（4：1：5上層液）展開，新配置的氨化硝酸銀溶液顯色，結果還原糖成黑色斑點。當前24頁，總共44頁。

（四）以糖類為主要成分的生藥：

茯苓、豬苓、黃芪、枸杞子、黨參、海藻、黃精、玉竹、白及、蜂蜜、阿拉伯膠豬苓枸杞子當前25頁，總共44頁。四、苷類(glycosides)（一）概述

1、含義：苷類（glycosides）是糖或糖的衍生物與另一非糖物質通過糖的端基碳原子連接而成的一類化合物，又稱為配糖體。

2、植物分布：苷類的分布廣泛，是普遍存在的天然產物，對多數中草藥，根及根莖往往是苷類分布的一個重要部位。

3、生物活性：苷類化合物多具有廣泛的生物活性，如黃酮苷有抗菌、止咳、平喘、擴張冠狀動脈血管等作用；三七皂苷是三七活血化瘀的活性成分；強心苷有強心作用。

當前26頁，總共44頁。（二）分類１、根據苷鍵原子的不同，苷類可以分為氧苷、硫苷、氮苷和碳苷。２、按苷元的化學結構類型：分為香豆素苷、蒽醌苷、黃酮苷、吲哚苷等。當前27頁，總共44頁。

五、皂苷類(saponins)P50

（一）皂苷的含義（1）經典含義：水溶液易引起肥皂樣泡沫，多數具有溶血等特性。（2）現代含義：螺甾烷及其生源相似的甾族化合物的低聚糖苷或三萜類化合物的低聚糖苷。當前28頁，總共44頁。（二）皂苷的分類

皂苷根據水解后苷元的結構類型分為兩大類：甾體皂苷和三萜皂苷１、三萜皂苷:苷元有30個碳原子,為三萜類衍生物，有四環三萜和五環三萜兩類，亦稱為酸性皂苷。如人參、三七、柴胡、甘草、桔梗主含三萜皂苷。２、甾體皂苷：苷元有27個碳原子，基本骨架為螺旋甾烷。常見于單子葉植物的薯蕷科、百合科；在雙子葉的玄參科、豆科、茄科等植物中也有分布。當前29頁，總共44頁。（三）性質：１、多為白色無定形粉末，味苦而辛辣，能刺激鼻黏膜而打噴嚏。２、易溶于水、稀醇，特別是熱水和熱醇中，在丁醇和戊醇中溶解度較好，常用來提取皂苷。

3、皂苷水溶液能產生溶血現象，一般三萜皂苷溶血作用最強，甾體皂苷較弱。當前30頁，總共44頁。（四）鑒別：１、泡沫試驗

2、顯色反應

當前31頁，總共44頁。六、強心苷類(cardiacglyosides)P59（一）概念：

對心臟有明顯興奮作用的苷。臨床常用洋地黃類強心藥物(西地蘭、地高辛）。（二）分布：僅存在于被子植物中，多集中在玄參科、夾竹桃科、蘿摩科、桑科、十字花科、百合科等植物中。當前32頁，總共44頁。（三）苷元類型：１、強心甾型（甲型）：具23個碳原子，Ｃ17位上連有一五元不飽和內酯環，如洋地黃毒苷。２、海蔥甾型或蟾蜍甾型（乙型）：具24個碳原子,Ｃ17位上連一六元不飽和內酯環,如海蔥苷。強心甾

強心甾烯海蔥甾海蔥甾二烯（蟾蜍甾二烯當前33頁，總共44頁。（四）強心苷的理化性質１、性狀強心苷多為無定形粉末或無色結晶，具有旋光性。對粘膜具有刺激性。２、溶解性強心苷一般可溶于水、醇、丙酮等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿。３、易被酶水解掉一部分糖和被無機酸水解成苷元。當前34頁，總共44頁。七、醌類（quinones）P47(一)、分類主要分為苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌四種類型。在中藥中以蒽醌及其衍生物尤為重要。(二)、植物分布蓼科的大黃、何首烏、虎杖;茜草科的茜草;豆科的決明子、番瀉葉;百合科的蘆薈;唇形科的丹參及一些低等植物。

當前35頁，總共44頁。(三)、生物活性致瀉作用（番瀉葉中的番瀉苷類化合物）番瀉苷A 番瀉苷B番瀉苷Ｃ當前36頁，總共44頁。

抗菌作用（大黃中游離的羥基蒽醌類化合物）大黃酸(rhein)-H-COOH大黃素(emodin)-OH-CH3蘆薈大黃素(aloe-emodin)-H-CH2OH大黃素甲醚(physcion)-OCH3-CH3大黃酚(chrysophanol)-H-CH3大黃素型（取代基在兩側苯環）當前37頁，總共44頁。止血作用（茜草中的茜草素類成分）茜草素型（取代基在兩側苯環）

R1R2R3茜草素(alizarin)

-OH-H-H羥基茜草素(purpurin)

-OH-H-OH偽羥基茜草素(pseudopurpurin)

-OH-COOH-OH擴張冠狀動脈的作用，用于治療冠心病、心肌梗死等（丹參中丹參醌類）。其他作用（驅蟲、解痙、利尿、利膽、鎮咳、平喘等）當前38頁，總共44頁。（五）鑒別；1、堿液呈色反應：羥基蒽醌類在堿性溶液中顏色加深，多呈紅色或紫紅色。此種紅色物質不溶于有機溶劑，加酸則顏色褪去。2、菲格爾(Feigl)反應：醌類化合物包括苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌，在堿性條件下加熱，能迅速與醛類及鄰二硝基苯反應生成紫色化合物。當前39頁，總共44頁。八、揮發油P68１、