2022年11月12日—2022年11月18日藥渡全球藥物研發進展報告?創新藥篇藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)/研發動態 3 1.1.3疫苗批準情況 31.1.4新復方批準情況 31.1.5新適應癥批準情況 3.1.6聯合用藥批準情況 4 1.2.2特殊資格認定 5 1.3.1腫瘤領域 51.3.2感染領域 71.3.3神經疾病領域 71.3.4眼部疾病領域 8 1.3.6創傷和損傷領域 91.3.7呼吸道疾病領域 91.3.8肌肉骨骼系統疾病領域 9.3.9精神疾病領域 10 領域 10遺傳性新生兒疾病和畸形領域 101藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18) 11 11 領域 12 16 6 2.1.3疫苗批準情況 162.1.4新復方批準情況 162.1.5新適應癥批準情況 162.1.6聯合用藥批準情況 16 6 21.1.41.1.4新復方批準情況1.1.5新適應癥批準情況藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)一、全球藥物批準/研發動態藥批準情況1.1.1NDA批準情況藥物名稱企業靶點適應癥最高研發狀態最新進展最新進展時間AmarinPPARα他汀類藥物治的CV事件風險亞批來源：藥渡數據團隊1.1.2BLA批準情況藥物名稱企業靶點適應癥最高研發狀態最新進展最新進展時間葉酸受體α(FRα)陽性，Mirvetuximab鉑類耐藥上皮卵巢癌，輸soravtansineImmunoGenFOLR1卵管癌或原發性腹膜癌的已上市FDA批準上市2022.11.14成年患者(既往接受過一到三種全身治療方案)SutimlimabSanofiC1SCAD患者溶血性貧血已上市EMA批準上市2022.11.15TeplizumabProventionBioCDⅠ型糖尿病已上市FDA批準BLA2022.11.17來源：藥渡數據團隊1.1.3疫苗批準情況藥物名稱業點癥高研發態新進展新進展孕brutinib成人初治(TN)或復發/難治性(R/R)慢性淋巴細胞3藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)白白血病(CLL)來源：藥渡數據團隊1.1.6聯合用藥批準情況藥申報進展1.2.1NDA/BLA申報藥物類型藥物名稱業點癥高研發態新進展新進展藥eallucoplan重癥肌PhaseⅢAscendis甲狀旁腺減退癥PhaseⅢ侵襲性念珠菌病(IC)straZeneca不可切除膽道癌(BTC)Pro爾茨海拿大積極反見生物PD1發或轉鼻咽癌 (NPC)、不局部晚復發或轉食管鱗癌 療法e瘤來源：藥渡數據團隊4藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)1.2.2特殊資格認定藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展lynerba綜合征(22q)化學藥VebreltinibApollomicsc-Met腫瘤畸變的非肺癌KemPharmUnidentified特發性嗜睡癥ZB131ZielBioPCN膽管癌重癥肌無力 CAN106北海康成 資格藥研發進展1.3.1腫瘤領域來源：藥渡數據團隊藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展LRRLRRlinlin肉瘤rapeuticsFF瘤YMD藥radicals局部晚期(LA)或邊緣可切除(BR)胰腺癌(PC)三陰性乳腺癌 (TNBC)MM結直腸癌M布積極Ⅰ/布最新Ⅰ/極Ⅰ期新Ⅰ期新臨床ND5藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)JDQ3期或轉移性KRASG12C突變非肺癌 PhaseⅢⅢ期臨床AL02inalamyloids纖維瘤PhaseⅢ者給藥rapeuticsPPhaseI床結果rapeuticsTK;uanosiiphosph瘤PhaseⅢ新Ⅰ期II床數據genus極Ⅰ期Apexigen瘤極Ⅱ期ViroginPhaseI給藥博泰TropPhaseⅢSTAOncoSecPD1瘤極臨床進展瘤PhaseI新Ⅰ期11.16AZD2936straZenecaTIGIT;PD1肺癌Ⅱ期臨床lbetuximabAstellas可切除或轉移性 (GEJ)腺癌PhaseⅢ極Ⅲ期6藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)NLAG3晚期/轉性肝細胞癌PhaseⅢrapeuticsUnidentifi復發性高級別膠質瘤GPhaseI新Ⅰ期IFN-γ局部晚期宮頸癌新Ⅱ期苗Unidentifi癌癥ed布積極Ⅰ/果Not新診斷和復發性膠質applicable母細胞瘤腦癌PhaseⅢ極Ⅲ期CD34高危血癌募1.3.2感染領域來源：藥渡數據團隊藥物類型藥物名稱業點癥高研發態新進展新進展ABI34K藥ssemblyViralcorePhaseI給藥結核SCAscletisPhaseI大流行性和季節性CPB2甲型流感PhaseI極Ⅰ期1.3.3神經疾病領域來源：藥渡數據團隊藥物類型藥物名稱業靶點適應癥高研發態新進展新進展PAR多巴誘發PhaseⅢ床數據LX9211糖尿病周圍神AAK1性疼痛極Ⅱ期in、老癥和多硬化癥PhaseI新Ⅰ期7藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)痛PhaseⅢ新Ⅲ期rapeuticsyraseDNAoisomerase側索硬化癥(ALS)PhaseⅢNDAlgernon給藥thiraPhaseⅢ極臨床進展fludimus解型多化癥 PhaseⅢ期臨床據P茨海起的輕認知障礙PhaseⅢ極Ⅲ期1.3.4眼部疾病領域來源：藥渡數據團隊藥物類型藥物名稱業點癥高研發態新進展新進展藥AZR-MD-001VGKCs色素變性(RP)PhaseI者給藥ura礙(MGD)PhaseⅢ萎縮 PhaseⅢ新臨床VRDN014D-150 iridian (TED)床數據DrapeuticsVEGFPGF齡相關斑變性 床數據rapeutics性甲狀腺眼病(TED)臨床招募10據來源：藥渡數據團隊8藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)1.3.5病理狀態、體征和癥狀領域藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展LUM1長激素缺乏癥極Ⅱ期SEN長激素缺乏癥 極Ⅲ期BEndevica質PhaseI極Ⅰ期1.3.6創傷和損傷領域隊藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展TOP;綜合征(ARS)極Ⅰ期臨床1.3.7呼吸道疾病領域隊藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展TXR1002ria發性肺纖維化 極臨床前據ied塞性肺疾病結節病 給藥1.3.8肌肉骨骼系統疾病領域來源：藥渡數據團隊藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥最高研發狀態最新進展最新進展時間AscendisNPRPharmaA/S不全PhaseⅢ極Ⅱ期來源：藥渡數據團隊9藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)1.3.9精神疾病領域藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展nc (AD)PhaseⅢ新Ⅱ期臨果抑郁Preclinical新臨床前1.3.10免疫紊亂領域來源：藥渡數據團隊藥物類型藥物名稱企業點癥高研發態新進展新進展性腎炎新Ⅱ數據1.3.11皮膚和結締組織疾病領域來源：藥渡數據團隊藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展藥ReistoneJAK1Biopharma應性皮炎PhaseⅢ極Ⅲ期ArcutisAB-101aphyn成人和6歲及以上的兒童伴有輕中度特應性皮炎(AD)極Ⅲ期特應性皮炎驗PhaseI受試者VYN1NEBETTherapeuticsKB301krystalbioUnidentified紋PhaseI新臨床1.3.12兒疾病和畸形領域來源：藥渡數據團隊藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展alorsen性血管性水腫(HAE)PhaseⅢ極Ⅱ期臨據高研發新進展高研發新進展藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)PGNEDOPepGen肌營養不良 極臨床前據rapeutics遺傳性血管水腫(HAE)床數據1.3.13病領域數據來源：隊藥藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥態新進展藥GBGalectoGal-3床結果4積性瘙癢Ⅱ期臨床試驗肪炎PhaseⅢ極Ⅱ期臨床據隊1.3.14病領域藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展藥tentanJohnson&ohnson難治性高血壓PhaseⅢ公布積極Ⅲ期臨床結果2022.11.07Q分泌女性血癥狀積極Ⅱ期臨床結果硬化管疾病積極Ⅱ期臨床數據rapeutics2和抵抗血壓積極Ⅱ期臨床結果rovaterapeutics肺動脈高壓PhaseⅢ公布積極Ⅰ期臨床數據2022.11.17來源：藥渡數據團隊1.3.11.3.15領域藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展ptoseoni性或難治性(r/r)急性病PhaseI者給藥藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18) (AML)daVEGFRRET;費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)極Ⅲ期PhaseI臨床給藥S胞白血病(AML)PhaseⅢ新Ⅲ期1.3.16域來源：藥渡數據團隊藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥最高研發狀態最新進展最新進展時間GMA鴻運華寧ETAR糖尿病腎病PhaseIFDA批準IND2022.11.14來源：藥渡數據團隊1.3.17女性泌尿生殖器疾病領域藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥最高研發狀態最新進展最新進展時間ERsBioscience萎縮公布積極Ⅰ/來源：藥渡數據團隊藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)球醫藥交易事件匯總表件名稱交易主體方交易合作方交易項目 (項目階段)療域易交易金額交易時間藥業獲得dnt可藥業集團有疾病2-11-16nsightledm合作學醫atricsolidholeasedicalsystem瘤2-11-16AZD2936的許可AZD936(臨床二瘤2-11-16peuticsrapiesfordory作rapeutic;rgetserapiesforeandions紊亂2-11-16hF7的一;Acrotech艾貝格司亭α(申請瘤2-11-15aherapeuticsIncnarapeuticculeorthetreatmentof2-11-15藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)treatmentrologicaleswoadditional合作dditionalDC腫瘤合作;N/A2022-11-15AffiniTerapeuticsIncologyffiniTrapeutics腫瘤合作;腫瘤合作;N/A2022-11-15chnologyabInc可fcrefmirlim腫瘤許可;N/A2022-11-15先導藥物開發有限公司和大ryDELology先導藥物份有限藥株式會chnology未知合作;N/A2022-11-14普米斯生物技術(珠海)有限公司和翰森合作物技術(珠海)有集團有PM);腫瘤N/A2022-11-14藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)AndersonCancerculeyrapies大學安德森心;uleyherapies瘤2-11-14達成收購協議鹽酸納曲酮(批準上鹽酸納美芬(批準上鹽酸納洛酮(批準上屈那班(臨床二期);疾病2-11-14LUSSTR瘤2-11-14cules合作rapeutic;er疾病2-11-14rapeuticscermedicines合作pollorapeuticsLtd瘤2-11-14數據來源：藥渡數據-醫藥交易數據庫注：因數據采集原因，會有部分數據滯后和遺漏，下一期報告中會有補充，詳見藥渡數據-醫藥交易數據庫更新藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)二、國內藥物批準/研發動態2.1國內新藥批準情況2.1.1NDA批準情況2.1.2BLA批準情況2.1.3疫苗批準情況2.1.4新復方批準情況2.1.5新適應癥批準情況2.1.6聯合用藥批準情況2.1.7國內新藥臨床默示許可進展藥品類型藥物名稱業點冊類承辦日期默示許可液華(中國)生物JXHL00278;JXHL002772-11-15發(中國)有限1JXHL00276;JXHL002752-11-15ASC片物科技 (杭州)有限公司1L2-11-15片nssenearchJXHL002692-11-15藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)片液液,LLC;強生(中限公司CoLtd冢制藥研發(北京)有限公司1JXHL002682-11-15資有限公司1JXHL00267;JXHL002668-312-11-16限公司1JXHL002658-312-11-15康明海慧科技有限1L2-11-15紐瑞特醫股份有1L2-11-15諾和晟泰科技有限1L2-08-192-11-15YL2醇重聯生物1L2-09-102-11-16保爾生素藥業有限公1L2-11-15生品液液QB液司信生物1L2-11-15晴藥業南京順欣有限公司1L2-11-15藥科技 (上海)有限公司1L2-11-15Limited;渤健生物科技(上1JXSL01542-11-16藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)W海)有限公司百濟神州(蘇州)生物科技有1SLL2-11-16毒注液籃基因限公司1L2-11-15nssenanta液(皮下注射)earch,LLC;強生(中限公司JXSL0153;JXSL0152;JXSL22001512-11-15SL液弘基生物限公司GF1SLSLSLCXSL22004258-312-11-15液IT1L8-302-11-15團中奇制藥技術(石家莊)有限公司1L2-11-15AbbVie毒注液建信息咨詢(上海)有限公司5JXSL0145;JXSL0144;JXSL22001432-11-16籃基因限公司1L2-11-15生品苗 (人二倍體細胞)慧元通科技股份公司L8-302-11-15數據來源：藥渡數據團隊藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)2.2國內新藥申報最新進展2.2.1藥物特殊資格認定相關進展情況藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展醫藥表皮生長因子受體2 轉移性乳腺癌審評2.2.2國內新藥申報上市情況來源：藥渡數據團隊藥品類型藥物名稱業點冊類受理號承辦日期液bH5.1JXHS22001102022-11-18公司rapeutics德遲釋BPatheon5.1JXHS22001092022-11-15限公司衛光生物制品酶原復限公司;深圳市品股份有3.4CXSS22000912022-11-18生物液ovartisJXSS36;JXSS352-11-16藥有限公司重組人溶酶原激活劑團明復樂藥業 公司;石藥集團明復樂藥業(廣州)有限公司2.2CXSS22000902022-11-15來源：藥渡數據團隊藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)2.2.3國內新藥申報臨床情況藥品類型藥品名稱業點類承辦日期劑技(武漢)股份有限公司1L2-11-17洛爾江生物醫藥有限公司ceptorsL2-11-17必貝特醫藥股份有1HLL2-11-17ARV1(PF-0c1JXHL003382-11-16多西他賽 (白蛋白結合團中奇制藥技術 (石家莊)有限公司inL2-11-16囊CoLtd樂藥業公司JXHL003372-11-15片nc1JXHL00336;JXHL003352-11-15緩控釋片越洋醫藥開發(廣州)公司L2-11-15用順眠肽六順生物科技有限1L2-11-15囊榮醫藥科技有限1L2-11-15有限公司TM1HLL2-11-15藥業有限公司1HLL2-11-15TechnologiesLLC;嘉藥業有限公司4JXHL003342-11-13酸egepant理(上海)有限公司JXHL003332-11-1220藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)定利托那賀普拉肽東陽光藥業有限公司HIV-11L2-11-12業股份有限1L2-11-12東陽光藥業有限公司HLL2-11-12用細胞注射液注射液用物醫藥技術 (上海)股份有限公司1L2-11-18普方生物制藥(蘇州)公司1L2-11-18華夏源(上海)生物科限公司1L2-11-18物科技股份有限PD1L2-11-17亙喜生物科技有限公司;亙喜生物科技(上海)有限公司1L2-11-17百力司康生物醫藥(杭州)有限公司1L2-11-17GOncologyInc股份有限公1JXSL02012-11-16用生物制品 克隆抗體液注射液(靜脈注射)司生物科技有限PD11L2-11-16厚無生物醫藥科技公司;廣東天科雅藥科技有限公司1L2-11-16團中奇制藥技術 (石家莊)有限公司PD11L2-11-16物制藥有限公銳生物制藥公司1L2-11-15anyP1JXSL0200;JXSL01992-11-1221藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)tbnc艾昆緯醫藥科技(上海)MUC16進口1JXSL22001982022-11-12公司星生物醫藥科技公司1L2-11-12粒注射液公司1L2-11-12物醫藥技術 (上海)股份有限公司CD47新藥1CXSL22005702022-11-12來源：藥渡數據團隊2.3國內新藥研發進展藥物類型藥物名稱企業靶點適應癥高研發態新進展新進展IBI351信達生物KRASG12C實體瘤PhaseⅢ最新Ⅰa床數據FruquintinibVEGFR;VEGFR;VEGFR管結合部(GEJ)患者極Ⅲ期生物肥胖PhaseⅢ給藥積極Ⅲ期SHR0302恒瑞醫藥JAK1特應性皮炎PhaseⅢ2022.11.積極Ⅲ期臨床結果療法toleucel馴鹿生物BCMA脊髓炎譜病 新Ⅰ期來源：藥渡數據團隊22藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)2.4國內新藥研發領域政策法規動態國家藥監局藥審中心關于發布《雙特異性抗體抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》的通告(20物臨床研發中需要特殊關注的問題提出建議，指導企業更加特異性抗體抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》(見附件)。根據《國家藥監局綜合司關于印發藥品技術指導原則發布程序的通知》(藥監綜藥管〔2020〕9號)要求，經國家藥品監督管2.5國內新藥研發領域熱點新聞銀屑病重磅藥物蘇金單抗再出擊：在華申報新適應癥上市CDE官網，2022年11月16日，諾華司庫奇尤單抗注射液(俗稱“蘇金單抗”)的新適應癥上市申請已獲正式受理。關于蘇金單抗蘇金單抗是諾華開發的一款抗白細胞介素-17A(IL-17A)單抗，是全球首個且唯一一款全人源白介素類抑制劑。蘇金單抗通過特異性結合并中和多種來源的IL-17A抑制其促炎作用、緩解癥狀，從而治療多種自身免疫性疾病。23藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)根據藥渡數據檢索，2019年4月蘇金單抗在華獲批，用于治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者.次年，蘇金單抗在華又獲批第二適應癥，用于治療強直性脊柱炎，并于同年被正式納入國家醫保目錄。2021年，蘇金單抗適應癥擴展，可用于治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人及體重≥50kg的6歲及以上兒童患者，成為我國首個且唯一批準用于治療兒童及青少年銀屑病的白介素類抑制劑。在今年10月底，蘇金單抗的兩款新規格——300mg無憂隨心筆及75mg預充注射針獲得NMPA的批準，其兒童銀屑病適應癥擴展至符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的6歲及以上患者，不再因體重受限。蘇金單抗中國銷售額來源：藥渡數據庫24藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)在中國市場，2019年蘇金單抗實現922萬元銷售額，在2020年有小幅度增長，疊加適應癥增多以及進入醫保放量等因素，蘇金單抗在2021年的銷售額飛漲，同比增長4337%，實現7.66億元銷售額。今年可突破50億美元年銷售額大關。蘇金單抗全球銷售額來源：藥渡數據庫關于銀屑病與強直性脊柱炎銀屑病是一種免疫相關的慢性、復發性、炎癥性、系統性疾病。除皮膚癥狀外，患者同時會有廣泛且難以治療的臨床表現。國外研究顯示：高達38%的患者可發生關節病型銀屑病導致關節畸形病變甚至殘疾。目前，銀屑病在我國的發病率約為0.47%，患者人數超過650萬，約30%病情已發展為中重度。強直性脊柱炎是一種主要影響脊椎的慢性炎癥性疾病，屬于風濕免疫病。該病會引起脊椎關節(脊柱)炎癥，導致嚴重的慢性疼痛及不適。在更嚴重的情況下，炎癥可導致脊椎之間的椎間盤出現強直性骨質增生而融合成固定及不能活動的姿勢。在我國，強直性脊柱炎患病率約為0.3%，患病人數約在300萬左右。發病年齡通常在13-31歲，且多見于男性。臨床進展25藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)蘇金單抗臨床進展來源：藥渡數據庫根據藥渡數據，目前蘇金單抗除了已獲批兩項適應癥，另有四項臨床試驗在華處于III期階段，分別為非放射學性軸性脊柱關節炎、椎關節炎、銀屑病關節炎，以及狼瘡腎炎。以下將介紹蘇金單抗國內兩項獲批關鍵適應癥的臨床試驗，以便與后來類似藥的試驗結果進行對照。銀屑病全球100項真實世界和臨床研究證明，每10位患者中就有8位可通過16周蘇金單抗治療，實現皮損清除或幾乎清除，患者應答率可近100%，維持長達5年。一項涵蓋441位中國患者的III期臨床研究顯示：在所有接受蘇金單抗300mg治療的中國中重度銀屑病患者中，分別有近98％和近81％的患者在第12周達到了PASI75(即銀屑病面積和嚴重性指數改善75%)和PASI90；至第16周，達到PASI90的患者比例升至87%，即近九成患者實現皮損清除或幾乎清除，且癥狀早在治療開始后第3周即得到迅速緩強直性脊柱炎g(安慰劑組為15%)，晨僵較基線改善34.4%(安慰劑組為14.8%)，疲勞較基線改善28%(安慰劑組為8%)。26藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)生骨贅，近80%患者脊柱損傷在4年內未出現惡化。相關生物類似藥目前國內蘇金單抗的銷售僅諾華一家，但已有相關生物類似藥在研。比如百奧泰生物制藥就有一款在研司庫奇尤單抗生物類似藥BAT2306，其活性成分為中國倉鼠卵巢細胞表達的IgG1kappa亞型單克隆抗體，能以高親和力特異性地結合人IL-17A和IL-17A/F，從而抑制IL-17介導的自身免疫炎癥反應。目前該藥物的最高研發階段為臨床III期，主要用于治療銀屑病。BAT2306研發進度來源：藥渡數據庫此外，泰州邁博太科藥業也有一款在研司庫奇尤單抗生物類似藥CMAB-015，根據藥渡數據，目前該藥物最高研發狀態為臨床I期，于今年7月剛剛啟動。小結諾華的蘇金單抗是近近幾年治療銀屑病效果最顯著的藥物之一，目前該藥物在中國尚未有仿制藥，諾華原研藥獨占市場，諸如百奧泰等企業對相關類似藥的國內研發也多處于臨床I期，暫無后顧之憂。單抗的價格近3000元一支，醫保后降價幅度高達62%，患者自負費用不到300元，可以說，伴隨著放量的進一步增多，蘇金單抗的銷售額還會再創新高。阻塞性睡眠呼吸暫停概述阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructivesleepapnea，OSA)是最常見的睡眠相關呼吸障礙，其特征是睡眠期間反復發生部分或完全上氣道梗阻，導致間歇性低氧血癥、大聲打鼾、睡27藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)嗜睡或疲勞。OSA與代謝和心血管等并發癥有關，并可能增加死亡率，并可能損害工作效率、降低生活質量。OSA態率近40%。根據目前的診斷標準，全球估計有4.25億中年人患有中度至重度OSA。2015年美國診斷和治療阻塞性睡眠呼吸暫停的費用約為120億美元。28藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)阻塞性睡眠呼吸暫停的治療研究發現未經治療的重度0SA患者病死率比普通人群高3.8倍。現有數據表明，即使在發達國家，大多數阻塞性睡眠呼吸暫停病例仍未得到診斷和治療。發展中國家的人們對阻塞性睡眠呼吸暫停的認識普遍很少，而且往往沒有診斷和治療方案。阻塞性睡眠呼吸暫停的治療目標為解除睡眠呼吸暫停，糾正睡眠期低氧，改善睡眠結構，提高睡眠質量和生命質量，降低OSA的相關合并癥發生率和病死率。目前的治療方案有以下幾種：1.危險因素控制應控制體重，包括飲食控制、加強鍛煉。戒酒、戒煙、慎用鎮靜催眠藥物及其他可引起或加重OSA的藥物。糾正引起OSA或使之加重的基礎疾病，如應用甲狀腺素治療甲狀腺功能減低等。側臥位睡眠，應對患者進行體位睡眠教育和培訓。4、無創氣道正壓通氣治療成人OSA患者的首選和初始治療手段。適用于單純鼾癥及輕中度的OSA患者，特別是有下頜后縮者。對于不能耐受CPAP、不能手術或手術效果不佳者可以試用，也可作為CPAP治療的補充或替代治療措施。僅適合于手術確實可解除上氣道阻塞的患者，需嚴格掌握手術適應證。通常手術不宜作為本病的初始治療手段。目前尚無療效確切的藥物可以使用。29藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18).CPAP治療示意圖持續氣道正壓(CPAP)是針對阻塞性睡眠呼吸暫停的一線治療方法，在吸氣和呼氣期間提供恒定水平的正壓。但CPAP裝置的依從性很低，且相關治療費用高昂，預估全球每年使用CPAP設備檢測和治療OSA的市場超過100億美元。其他療法，如上氣道手術、口內裝置、體位訓練器和植入式神經/肌肉刺激系統的療效不太可預測。對OSA有效藥物治療的醫療需求尚未得到滿足。阻塞性睡眠呼吸暫停的上市藥物?Sunosi(solriamfetol)?NUVIGIL(armodafinil)?PROVIGIL(modafinil)?Ozawade(pitolisant)上述4款藥物的活性成分是選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(DNRI)，被FDA批準用于治療成人患者與發作性睡病或OSA相關的白天過度嗜睡(EDS)。這些藥物均不適用于OSA潛在氣道阻塞的治療。在OSA患者中，需要確保在開始使用這類DNRI治療之前的至少一個月對潛在氣道阻塞進行了治療(例如，持續氣道正壓通氣[CPAP])。在使用DNRI治療期間，應繼續采用治療潛在氣道阻塞的方法。Ozawade(pitolisant)活性成分是一種選擇性組胺3(H3)受體拮抗劑/反向激動劑，通過增強組胺能神經元活性增加大腦中促進覺醒的神經遞質組胺的合成和釋放，提高患者30藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)的清醒度和警覺性。2021年10月，該藥在歐洲被批準用于成人患者治療與OSA相關的白天過度嗜睡。當其他治療(例如持續氣道正壓通氣(CPAP，使用呼吸機保持氣道暢通))不能令人滿意地改善白天過度嗜睡或患者無法耐受時，使用Ozawade。國內唯一獲批用于輔助治療OSA的藥物PROVIGIL(modafinil)，屬于我國精神藥品品種目錄中的第一類精神藥物，具有成癮性大、耐受性強的特點，可能會對患者的神經系統造成不可逆傷害。藥企主導開發的阻塞性睡眠呼吸暫停的臨床階段藥物醫院及科研機構開展的研究，篩選到目前仍處于活躍狀態的、治療阻塞性睡眠呼吸暫停相關疾病的16個臨床階段藥物。Tirzepatide是禮來開發的一款新型GLP-1R/GIPR雙重激動劑，今年5月被FDA批準用于治療2型糖尿病。該藥物治療阻塞性睡眠呼吸暫停的臨床試驗處于臨床III期，研究 (NCT05412004)的目的是評估Tirzepatide對阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖參與者的影響和31藥渡全球藥物研發進展周報?創新藥篇(2022/11/12-11/18)安全性，將參與者分為不愿意或無法使用氣道正壓通氣(PAP)治療的和正在并計劃繼續接受PAP治療的兩部分。Pitolisant是Bioprojet公司開發的選擇性組胺3(H3)受體拮抗劑/反向激動劑，瑯鏵醫藥2020年底與Bioprojet正式簽署合同，獲得中國市場的商業化權益。此前，pitolisant已獲批用于治療伴或不伴猝倒的發作性睡病，2022年2月開啟用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停相關EDS