ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標準

GB/T1688618—2022/ISO10993-182020

.:

代替GB/T1688618—2011

.

醫療器械生物學評價第18部分風險

:

管理過程中醫療器械材料的化學表征

Bioloicalevaluationofmedicaldevices—Part18Chemicalcharacterizationof

g:

medicaldevicematerialswithinariskmanagementprocess

ISO10993-182020IDT

(:,)

2022-12-30發布2024-01-01實施

國家市場監督管理總局發布

國家標準化管理委員會

GB/T1688618—2022/ISO10993-182020

.:

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅴ

范圍

1………………………1

規范性引用文件

2…………………………1

術語和定義

3………………2

縮略語

4……………………6

表征步驟

5…………………7

通則

5.1…………………7

確定醫療器械構造和材料組成

5.2……………………10

通則

5.2.1……………10

信息收集

5.2.2………………………10

信息生成

5.2.3………………………10

評估與臨床已確立的材料或醫療器械的材料化學等同性

5.3/……12

根據醫療器械化學成分的總接觸量評估假設的最壞情況下的化學釋放

5.4………12

確定假設的最壞情況下的化學釋放

5.4.1…………12

評估假設的最壞情況下的化學釋放

5.4.2…………12

確定分析評價閾值

5.5…………………13

估計化學釋放進行浸提研究

5.6:……………………14

評估估計的化學釋放可浸提物譜

5.7()………………15

確定實際的化學釋放進行可瀝濾物研究

5.8:………15

評估實際的化學釋放可瀝濾物譜

5.9()………………16

退出化學表征流程

5.10………………17

化學表征參數和方法

6……………………17

總則

6.1…………………17

材料組成

6.2……………17

可浸提物和可瀝濾物

6.3………………19

結構組成或構造

6.4……………………21

分析方法

6.5……………22

化學表征數據報告

7………………………23

附錄資料性化學表征的一般原則

A()…………………24

附錄資料性化學表征的信息來源

B()…………………27

附錄資料性確定生物學等同性的原則

C()……………30

附錄資料性樣品浸提原則

D()…………33

附錄資料性分析評價閾值的計算和應用

E()(AET)…………………43

Ⅰ

GB/T1688618—2022/ISO10993-182020

.:

附錄資料性用于可浸提物可瀝濾物的分析方法的認定

F()/………49

附錄資料性分析方法和化學數據的詳細信息報告

G()………………51

參考文獻

……………………54

Ⅱ

GB/T1688618—2022/ISO10993-182020

.:

前言

本文件按照標準化工作導則第部分標準化文件的結構和起草規則的規定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件為醫療器械生物學評價的第部分已經發布了以下

GB/T(Z)16886《》18。GB/T(Z)16886

部分

:

第部分風險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應試驗

———6:;

第部分環氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫療器械降解產物的定性和定量

———13:;

第部分陶瓷降解產物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量

———15:;

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分風險管理過程中醫療器械材料的化學表征

———18:;

第部分材料物理化學形態學和表面特性表征

———19:、;

第部分醫療器械免疫毒理學試驗原則和方法

———20:;

第部分納米材料指南

———22:。

本文件代替醫療器械生物學評價第部分材料化學表征與

GB/T16886.18—2011《18:》,

相比除結構調整和編輯性改動外主要技術變化如下

GB/T16886.18—2011,,:

更改了范圍見第章年版的第章

a)(1,20111);

增加了新的術語與定義見第章

b)(3);

更改并增加了新的縮略語見第章年版的第章

c)(4,20114);

將一般原則更改為總則進一步闡述了化學表征的應用以及與風險評估之間的關系見

d)“”“”,(

年版的第章

5.1,20115、6.1);

將步驟一定性信息更改為確定醫療器械構造和材料組成對化學表征所需信息的收

e)“———”“”,

集和生成進行了更為詳細的闡述見年版的

(5.2,20116.2);

將步驟二材料等同性更改為評估與臨床已確立的材料或醫療器械的材料化學等同

f)“———”“/

性對材料化學等同性進行了更為詳細的闡述見年版的

”,/(5.3,20116.3);

更改了步驟定量信息步驟定量風險評定和步驟估計接觸的化學物

g)“3———”“4———”“5———”,

詳細描述了用于風險評估的定量化學表征數據的漸進式產生步驟見

(5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、

年版的

5.9,20116.3、6.4、6.5);

Ⅲ

GB/T1688618—2022/ISO10993-182020

.:

更改了化學表征參數和方法中的總則增加了關于溶解試驗的描述見年版的

h)“”,(6.1,2011

7.1);

將聚合物金屬與合金陶瓷及天然大分子的表征參數及試驗方法按照其與組成及結構的相關

i)、、

性進行了分類整合并做了部分更改見年版的

,(6.2、6.4,20117.2、7.3、7.4、7.5);

將所得數據報告更改為化學表征數據報告并對報告所應包括的信息進行了更改見第

j)“”“”,(7

章年版的第章

,20118);

更改了化學表征流程圖見圖圖年版的圖

k)(1~4,2011A.1)。

本文件等同采用醫療器械生物學評價第部分風險管理過程中醫療器械

ISO10993-18:2020《18:

材料的化學表征

》。

本文件做了下列最小限度的編輯性改動

:

納入了的修正內容所涉及的條款的外側頁邊空白位置用

———ISO10993-18:2020/Amd.1:2022,

垂直雙線進行了標示

(‖)。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利本文件的發布機構不承擔識別專利的責任

。。

本文件由國家藥品監督管理局提出

。

本文件由全國醫療器械生物學評價標準化技術委員會歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫療器械和藥品包裝檢驗研究院蘇州百特醫療用品有限公司

:、。

本文件主要起草人沈永駱紅宇薄曉文劉愛娟陸琴

:、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發布情況為

:

年首次發布為

———2011GB/T16886.18—2011;

本次為第一次修訂

———。

Ⅳ

GB/T1688618—2022/ISO10993-182020

.:

引言

提供了一個策劃生物學評價的框架隨著科學知識的發展對組織反應的基本機制

GB/T16886.1,,

有了進一步的理解從而最大限度地減少了試驗動物的數量和接觸在風險評估過程中優先考慮化

,。,

學物理性能的評估和體外模型試驗當結果與從體內模型中獲得的相關信息等同時考慮使用上述

/。,

方法

。

表征步驟及其相關流程圖是基于中的原則特別是如果生物學評價和風險評估過

GB/T16886.1;,

程是在最小數量的可接受和必要的化學信息基礎上確定醫療器械具有可接受的健康風險那么這個生

,

物學評價和風險評估過程是最有效率和最有效果的

。

中指出在選擇用于醫療器械制造的材料時首先考慮的是材料的特性

GB/T16886.1—20224.2,,

和性能對其用途的適宜性包括其化學毒理學物理學電氣學形態學和力學等性能此外

,、、、、。,

中指出收集醫療器械或組件的物理和化學信息是生物學評價過程及其相關

GB/T16886.1—20226.1,

的材料表征過程中至關重要的第一步

。

最后以及參考的中指出生物學風險分析取決于對材料配方的

,GB/T16886.1—2022ISO14971,

了解程度存在的非臨床和臨床安全性和毒理學數據以及人體與醫療器械接觸的性質和持續時間

、,。

本文件中規定的要求旨在提供以下信息這些信息對于評價最終產品中材料的生物學反應非常有

,

價值

:

醫療器械制造材料的種類和數量如適用即器械構造

———(),;

每種制造材料中化學成分的種類和數量如適用即材料組成

———(),;

醫療器械制造過程中使用的化學物質的種類和數量如適用包括加工助劑和殘留物

———(),;

醫療器械和或其制造材料釋放化學物質的可能性在臨床使用條件下潛在受影響的個體可

———/,,

能會接觸到這些化學物質

。

制造材料的組成主要由材料供應商確定該組成可能在醫療器械的制造期間發生改變醫療器械

。。

的其他特性主要由組件供應商或器械制造商確定用于表示最終器械所需滿足的性能和質量要求以及

,,

醫療器械所經歷的生產貯存和運輸過程

、。

醫療器械生物學評價擬由二十一個部分構成

GB/T(Z)16886《》。

第部分風險管理過程中的評價與試驗目的是保護人類免于因使用醫療器械所產生的潛

———1:。

在生物學風險并在風險管理過程中描述醫療器械生物學評價將其作為醫療器械總體評價和

,,

開發過程的一個組成部分

。

第部分動物福利要求目的是最大限度利用科學合理的非動物試驗確保用于評價醫療器

———2:。,

械所用材料的生物學性能動物試驗符合認可的倫理和科學原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗目的是為已確定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫療器械提供評價指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗選擇目的是為醫療器械與血液相互作用評價提供通用要求

———4:。。

第部分體外細胞毒性試驗目的是為評估醫療器械體外細胞毒性提供試驗方法

———5:。。

第部分植入后局部反應試驗目的是為評估醫療器械所用生物材料植入后局部反應提供

———6:。

試驗方法

。

第部分環氧乙烷滅菌殘留量目的是為經環氧乙烷滅菌的單件醫療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇殘留物的允許限量及殘留量提供檢測步驟以及確定器械是否可

2-(ECH)、EOECH

以出廠提供檢測方法

。

Ⅴ

GB/T1688618—2022/ISO10993-182020

.:

第部分潛在降解產物的定性和定量框架目的是為系統評價醫療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的生物降解以及生物降解研究的設計與實施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗目的是為醫療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提供

———10:。

評價步驟

。

第部分全身毒性試驗目的是為評價醫療器械材料導致潛在不良全身反應時提供試驗步

———11:。

驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫療器械生物學評價中樣品制備方法和參照材料

———12:。

提供選擇指南

。

第部分聚合物醫療器械降解產物的定性和定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫療器

———13:。

械模擬環境的降解產物定性與定量試驗設計提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量目的是為金屬醫療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應材料樣品的降解產物提供定性與定量試驗設計的通用要求

。

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計目的是為提供與醫療器械相關的設計

———16:。

和實施毒代動力學研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分風險管理過程中醫療器械材料的化學表征目的是為醫療器械成分的定性和定量

———18:。

必要時以識別生物危險以及估計和控制材料成分中的生物學風險提供框架

()。

第部分材料物理化學形態學和表面特性表征目的是為識別與評價最終醫療器械材料

———19:、。

的物理特性如物理化學形態學和表面特性的各種參數和試驗方法

,、(PMT)。

第部分醫療器械免疫毒理學試驗原則和方法目的是為醫療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學綜述以及為檢驗不同類型醫療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產生或由納米材料組成的醫療器械生物學評價提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗目的是為醫療器械及其組成材料潛在刺激提供評價步驟

———23:。。

Ⅵ

GB/T1688618—2022/ISO10993-182020

.:

醫療器械生物學評價第18部分風險

:

管理過程中醫療器械材料的化學表征

1范圍

本文件規定了醫療器械成分的定性和定量如必要框架通過漸進式的化學表征進行材料成分的

(),

生物學危險源識別以及其生物學風險評估和控制

()。

本文件適用于以下一項或多項

:

其制造材料的定性醫療器械構造

———();

通過材料化學成分的定性和定量進行的制造材料的表征材料組成

———();

針對醫療器械在制造過程中引入的化學物質例如脫模劑過程污染物滅菌殘留物進行的

———(、、)

表征

;

對醫療器械或其制造材料在臨床使用條件下釋放化學物質可能性的估計使用實驗室浸提條

———(

件可浸提物

)();

醫療器械在其臨床使用條