第四心血管系統藥物演示文稿第一頁，共四十二頁。優選第四心血管系統藥物第二頁，共四十二頁。重點難點重點：典型藥物：硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氫氯噻嗪、利血平的化學結構或結構特點、理化性質及臨床用途。難點：典型藥物的化學結構和結構特點。第三頁，共四十二頁。授課內容第一節調血脂藥第二節抗心絞痛藥第三節抗心律失常藥第四節抗高血壓藥第五節強心藥第四頁，共四十二頁。第一節調血脂藥血脂是指血漿或血清中的脂質，包括膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它們與載脂蛋白形成的各種可溶性的脂蛋白（lipoproteins）。血漿中的脂蛋白有乳糜微粒（CM），極低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL）。血漿中各種脂質和脂蛋白需有基本恒定的濃度以維持相互間的平衡。如果比例失調，則表示脂質代謝紊亂。其中VLDL和LDL是造成動脈粥樣硬化的主要原因。第五頁，共四十二頁。一、苯氧乙酸類根據膽固醇生物合成的起始原料為乙酸而合成了大量的乙酸衍生物，以尋找阻斷膽固醇合成的降膽固醇藥。結果發現了苯氧乙酸衍生物具有一定的降膽固醇作用，而降低甘油三酯的作用更好。如臨床常用的氯貝丁酯（clofibrate）。在氯貝丁酯的結構改造中，又發現了許多效果更好的藥物。如非諾貝特（fenofibrate）,吉非羅齊(gemfibrozil)，利貝特（lifibrate）等。第六頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構式

第七頁，共四十二頁。知識拓展臨床上血漿膽固醇高于230mg/100ml和甘油三酯高于140mg/100ml統稱為高脂血癥。當血脂長期升高后，血脂及其分解產物，將逐漸沉積于血管壁上，并伴有纖維組織生成，使血管通道變窄，彈性減小，最后可導致血管堵塞。動脈粥樣硬化病應用降血酯藥物可減少血脂的含量，緩解癥狀。因而調血脂藥可被看做為心血管疾病的預防藥物。第八頁，共四十二頁。二、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA）為一類新型的降血脂藥。主要通過有效阻止內源性膽固醇合成，所以能顯著地降低血中膽固醇的水平。該類藥物選擇性高，療效確切，能明顯降低冠心病的發病率和死亡率。如洛伐他汀等。第九頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構式洛伐他汀Lovastatin第十頁，共四十二頁。知識鏈接前藥原理：是指藥物經過化學結構改造后，在體內無活性或活性很低的化合物，在體內經酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發揮藥理作用。這種無活性的化合物即稱為前體藥物，簡稱前藥，原來的藥物則稱為母體藥物。如氯霉素棕櫚酸酯、紅霉素碳酸乙酯等。第十一頁，共四十二頁。第二節抗心絞痛藥心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）的重要臨床癥狀之一。心絞痛發生的主要原因是心肌供血不足，使心肌需氧與供氧之間平衡失調。抗心絞痛藥物是指能減輕心臟工作的負荷，以降低心肌耗氧量；或擴張冠狀動脈，促進側支循環的形成，以增加心肌供氧量達到緩解和治療的目的。按化學結構和作用機制可分為硝酸酯及亞硝酸酯類,鈣拮抗劑和β-受體拮抗劑等。第十二頁，共四十二頁。一、硝酸酯及亞硝酸酯類亞硝酸酯是最早應用的抗心絞痛藥。早在1867年，亞硝酯異戊酯（amylnitrite）用于臨床，需吸入給藥，作用時間短，副作用太多現已少用。之后相繼出現了許多給藥途徑方便，效果較好適用于各型心絞痛的藥物。如：硝酸甘油（nitroglycerin）、丁四硝酯（erythritylteranitrate）、硝酸異山梨酯（isosorbidedinitrate）等。第十三頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構式第十四頁，共四十二頁。二、鈣通道阻滯劑

鈣拮抗劑即鈣通道阻滯劑，具有抑制細胞外鈣離子內流，使心肌和心血管平滑肌細胞內缺乏足夠的鈣離子，從而抑制心肌的收縮，心率減慢，耗氧量降低，同是血管松馳，外周血管阻力降低，減輕心臟負荷。鈣拮抗劑作為治療心血管系統藥物的使用具有重要意義，推動了以離子通道作為一個新的藥物作用靶點進行深入的基礎及應用研究。鈣通道阻滯劑按化學結構可分為二氫吡啶類、苯烷基胺類、苯并硫氮類和二苯哌嗪類。第十五頁，共四十二頁。典型藥物硝苯地平

Nifedipine第十六頁，共四十二頁。三、β-受體阻滯劑β-受體阻滯劑的發現是抗心絞痛藥物的一大進展，心肌缺血誘發心絞痛時，心肌局部的兒茶酚胺類物質釋放增加，則激動β-受體。本類藥物的作用特點是阻止內源性兒茶酚胺類腎上腺素和去甲腎上腺素與受體結合，減慢心率，減弱心肌收縮力，并降低外周血管阻力，從而減少心肌耗氧量，緩解心絞痛。還具有抗心律失常和抗高血壓作用。常用藥物有普萘洛爾、阿替洛爾等。第十七頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構式鹽酸普萘洛爾阿替洛爾·HCl第十八頁，共四十二頁。第三節抗心律失常藥心律失常分心動過速型和心動過緩型兩種，心動過緩可用阿托品或異丙腎上腺素治療。抗心律失常藥主要通過影響心肌細胞Na+、Ca2+或K+等離子轉運，糾正電生理異常而發揮作用。通常分四類：Ⅰ鈉通道阻滯劑；Ⅱβ-受體阻滯劑（見第二節抗心絞痛藥）；Ⅲ延長動作電位時程藥；Ⅳ鈣通道阻滯劑。其中Ⅰ類又被分為：Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc三種類型。第十九頁，共四十二頁。一、鈉通道阻滯劑鈉通道阻滯劑是一類能抑制Na+內流，從而抑制心肌細胞動作電位振幅及超射幅度，減慢傳導，延長有效不應期的藥物，因而具有良好的抗心律失常作用。第二十頁，共四十二頁。臨床常用鈉通道阻滯劑

結構類型藥物名稱藥物結構作用特點Ia類普魯卡因胺臨床主要用于治療陣發性心動過速，心房顫動和早搏等Ib類美西律主要通過輕度阻滯鈉通道，縮短復極化，提高顫動閾值而發揮抗心律失常Ic類普羅帕酮臨床主要用于防治室性早搏，室性心動過速及室上性心律失常第二十一頁，共四十二頁。典型藥物鹽酸美西律MexiletineHydrochloride·HCl第二十二頁，共四十二頁。二、延長動作電位時程藥延長動作電位時程藥，又稱鉀通道阻滯劑。主要是通過抑制電位依賴性鉀通道，延長動作電位時程，表現為延長復極過程而使有效不應期明顯延長，而具有抗心律失常的作用，如鹽酸胺碘酮。第二十三頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構式鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride·HCl第二十四頁，共四十二頁。第四節抗高血壓藥高血壓病為最常見的心血管疾病，它最終可引起冠狀動脈粥樣硬化和腦血管硬化而危及生命。抗高血壓藥的應用能降低血壓，減少腦出血或腎、心功能喪失發生率，從而減少死亡率并延長壽命。抗高血壓藥按其作用部位和機制可分為：交感神經抑制藥；血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；鈣通道阻滯劑；血管擴張藥；利尿藥；影響腎上腺素能神經介質貯存和釋放的藥物等。第二十五頁，共四十二頁。知識鏈接根據世界衛生組織WHO國際診斷規定，人在安靜休息時血壓超過21.3/12.7kPa（160/95㎜Hg）者即為高血壓患者。高血壓可分為原發性和繼發性兩類，原發性高血壓發病原因不明，約占高血壓病人的90%，繼發性高血壓又稱癥狀性高血壓，是某些疾病的癥狀之一，約占高血壓病人的10%。第二十六頁，共四十二頁。一、交感神經抑制藥本類藥物按其作用部位和機制不同，包括：中樞性降壓藥，主要是通過抑制去甲腎上腺素的釋放而降低血壓，如：可樂定、甲基多巴。去甲腎上腺素能神經末梢阻斷藥，主要是抑制腎上腺素，去甲腎上腺素，多巴胺和5-羥色胺等進入神經細胞內囊泡中貯存，而導致神經遞質被單胺氧化酶破壞，而使神經末鞘遞質耗竭而溫和持久降壓，如利血平。腎上腺素α、β受體阻滯劑，主要是抑制腎上腺素、去甲腎上腺素等與α、β受體結合，降低外周血管阻力，使血壓降低如哌唑嗪和神經節阻斷藥等。第二十七頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構式(一)可樂定利血平第二十八頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構式(二)甲基多巴哌唑嗪第二十九頁，共四十二頁。課堂互動歸納總結：利血平失效的主要化學原因。并說出應如何合理貯存。第三十頁，共四十二頁。二、利尿藥利尿藥作用于腎臟，能減少腎小管的再吸收，促進水和電解質（特別是鈉離子）的排出，使尿量增加，消除水腫，也常作為高血壓病的輔助治療藥。按化學結構分為：有機汞化合物、多羥基化合物，如甘露醇、葡萄糖等；含氮雜環類，如氨苯蝶啶；磺酰胺類及苯并噻嗪類，如：氫氯噻嗪；α.β-不飽和酮類，如依他尼酸；醛甾酮拮抗劑類，如螺內酯。第三十一頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構(一)

甘露醇氨苯蝶啶氫氯噻嗪H5C6第三十二頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構(二)

依他尼酸螺內酯第三十三頁，共四十二頁。三、血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）主要是抑制血管緊張素轉化酶，減少血管緊張素Ⅱ的生成，使血壓下降，如卡托普利、依那普利、賴諾普利等。血管緊張素Ⅱ受體（AngⅡ）拮抗劑，主要是選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ受體的結合而發揮抗高血壓作用，如氯沙坦，目前這些藥物均屬臨床上一線抗高血壓藥。第三十四頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構(一)

卡托普利依那普利賴諾普利·2H2O第三十五頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構(二)氯沙坦第三十六頁，共四十二頁。第五節強心藥

充血性心力衰竭又稱慢性心力衰竭，使心臟不能把血液泵至外周部位，無法滿足機體代謝需要。強心藥（cardiacagents）可以加強心肌收縮力，又稱正性肌力藥，用于治療心力衰竭。目前用于治療充血性心力衰竭的藥物主要有強心苷類和磷酸二酯酶抑制劑等。第三十七頁，共四十二頁。一、強心苷類強心苷類為使用歷史悠久的經典的強心藥，可抑制Na+/K+-ATP酶使鈉泵失靈，細胞內Na+濃渡增高，興奮Na+-Ca2+交換系統，使Na+外流增加，Ca2+內流增加，而增加心肌收縮力，因其毒副反應多臨床應用受到限制，如地高辛。第三十八頁，共四十二頁。典型藥物和化學結構地高辛

第三十九頁，共四