本章要求理解免疫應(yīng)答的特異性及RCR、TCR多樣性形成的機(jī)制；掌握免疫記憶性、免疫耐受、耐受原的概念。了解免疫記憶、免疫耐受形成的機(jī)制。1第一頁(yè)，共二十七頁(yè)。目錄第一節(jié)免疫應(yīng)答的特異性第二節(jié)免疫應(yīng)答的記憶性第三節(jié)免疫應(yīng)答的耐受性2第二頁(yè)，共二十七頁(yè)。第一節(jié)免疫應(yīng)答的特異性一、BCR、TCR多樣性及其分子基礎(chǔ)1.BCR

胚系基因結(jié)構(gòu)3第三頁(yè)，共二十七頁(yè)。2.TCR

胚系基因結(jié)構(gòu)4第四頁(yè)，共二十七頁(yè)。二、BCR、TCR基因重排

1.BCR基因重排5第五頁(yè)，共二十七頁(yè)。2.TCR基因重排6第六頁(yè)，共二十七頁(yè)。3.BCR、TCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制多基因片段組合多樣性（RCR：1.9×106；TCR：1.1×107）連接多樣性（BCR：3×107；TCR：2×1011）體細(xì)胞高頻突變BCR多樣性總約5×1013；TCR多樣性總計(jì)達(dá)2×1018。7第七頁(yè)，共二十七頁(yè)。第二節(jié)免疫應(yīng)答的記憶性免疫記憶性：指對(duì)機(jī)體特異性抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息和產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于機(jī)體免疫系統(tǒng)；一旦該抗原第二次進(jìn)入機(jī)體，則存留的活化和效應(yīng)信息被迅速調(diào)動(dòng)，觸發(fā)比初次應(yīng)答更為迅速、強(qiáng)烈、持久的特異性免疫應(yīng)答。8第八頁(yè)，共二十七頁(yè)。一、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫記憶9第九頁(yè)，共二十七頁(yè)。Tm可介導(dǎo)增強(qiáng)的再次免疫應(yīng)答，其機(jī)制可能為：TCR親和力增強(qiáng)

再次激活對(duì)共刺激信號(hào)（B7）的依賴降低

分泌更多細(xì)胞因子，且對(duì)細(xì)胞因子作用的敏感性增強(qiáng)10第十頁(yè)，共二十七頁(yè)。Bm特征：

經(jīng)抗原再次刺激后數(shù)量可增長(zhǎng)10~100倍，所產(chǎn)生抗體的親和力顯著增高，并發(fā)生抗體的類別轉(zhuǎn)換；表達(dá)膜型IgG、IgA或IgE及MHC-II類分子水平顯著提高抗原提呈能力強(qiáng)，并接受Th細(xì)胞輔助一、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫記憶11第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。TD抗原和TI抗原誘導(dǎo)記憶性B（漿）細(xì)胞的可能機(jī)制12第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。第三節(jié)免疫應(yīng)答的耐受性1945年，Owen首先發(fā)現(xiàn)天然免疫耐受現(xiàn)象，即異卵雙生的小牛形成嵌合體，提示胚胎期間接觸同種異型抗原可以導(dǎo)致免疫耐受。13第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。

Medawar等人進(jìn)行了人工免疫耐受試驗(yàn)。處于發(fā)育階段的免疫細(xì)胞若接觸抗原可誘導(dǎo)免疫耐受！14第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。其后，Burnet等提出解釋：胚胎期個(gè)體免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，抗原異物刺激導(dǎo)致該抗原特異性免疫細(xì)胞克隆被清除，從而對(duì)特異性抗原不能產(chǎn)生應(yīng)答。15第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。一、免疫耐受的概念及特性免疫耐受（immunotolerance）：指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸抗原后所表現(xiàn)的特異性無應(yīng)答或低應(yīng)答現(xiàn)象。耐受原（tolerogen）：誘導(dǎo)耐受形成的抗原稱為耐受原。16第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的比較T細(xì)胞耐受B細(xì)胞耐受耐受形成較易較難耐受誘導(dǎo)期較短（1~2天）較長(zhǎng)（約70天）耐受維持時(shí)間較長(zhǎng)（~150天）較短（~50天）耐受原種類TD抗原TD抗原、TI抗原TD抗原高劑量

低劑量可耐受可耐受可耐受不耐受TI抗原高劑量

低劑量不耐受不耐受可耐受不耐受主要耐受機(jī)制：中樞

外周克隆清除缺乏共刺激分子致克隆失能克隆流產(chǎn)抑制SIgM表達(dá)致克隆失能17第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)。免疫耐受與免疫抑制的區(qū)別免疫耐受免疫抑制直接原因特異性免疫細(xì)胞被排除或不能被活化免疫細(xì)胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙發(fā)生機(jī)制免疫系統(tǒng)未成熟、免疫力減弱、抗原性狀改變而誘生先天免疫缺損，應(yīng)用X射線、免疫抑制藥物特異性針對(duì)特異性抗原無18第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)。二、免疫耐受誘導(dǎo)條件和形成機(jī)制（一）免疫耐受的誘導(dǎo)條件1.抗原因素19第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)。返回20第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)。2.機(jī)體因素21第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。（二）免疫耐受形成的機(jī)制中樞免疫耐受

1.克隆清除（clonaldeletion）：22第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。23第二十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。2.克隆流產(chǎn)（clonalabortion）:若前B細(xì)胞發(fā)育為B細(xì)胞之前就接觸抗原，則B細(xì)胞發(fā)育即中止，導(dǎo)致B細(xì)胞中樞耐受。3.BCR抑制學(xué)說：未成熟B細(xì)胞表面mIgM接觸抗原可啟動(dòng)胞內(nèi)抑制信號(hào)，抑制mIgM繼續(xù)表達(dá)，使得抗原特異性B細(xì)胞雖未死亡，但不再對(duì)相應(yīng)抗原產(chǎn)生應(yīng)答。24第二十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。外周免疫耐受25第二十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。三、研究免