對膽固醇平衡的影響詳解演示文稿第一頁，共二十四頁。優選對膽固醇平衡的影響第二頁，共二十四頁。心血管疾病現況8年內增高40.4％，近10余年來仍在繼續攀升每年我國有350萬人死于心腦血管疾病，占全部死亡原因的40%左右第三頁，共二十四頁。膽固醇升高是主要原因危險因素吸煙高血糖高血壓飲酒肥胖高血脂心血管疾病第四頁，共二十四頁。SREBFtranscriptionfactors固醇響應元素綁定因子(SREBF)——是一種轉錄因子是膽固醇合成和轉錄水平的調控者miRNA-33是位于SREBF-2上的某片段第五頁，共二十四頁。ABCA1/ABCG1是一種轉錄因子，促進游離膽固醇和磷脂結合到載脂蛋白A1、G1上影響膽固醇合成和轉錄miR-33通過抑制ABCA1的表達，減少膽固醇向載脂蛋白A1流出。相反的，抑制miR-33可增加ABCA1和HDL表達第六頁，共二十四頁。MicroRNAs(miRNAs)非編碼的雙鏈RNA與mRNA的3‘非編碼區互補結合，降解或抑制蛋白質翻譯調節脂質代謝及炎癥表達第七頁，共二十四頁。目錄膽固醇對miR-33的影響miR-33對ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關系miR-33與Apo1/HDL的關系第八頁，共二十四頁。miR-33是一種microRNA是存在于SREBF-2上的某個片段第九頁，共二十四頁。

Fig1-A圖片顯示miR-33在各個物種上的表達人和老鼠的表達最豐富第十頁，共二十四頁。Fig1-B如何證明miR-33存在于SREBF-2？膽固醇對miR-33是否有影響？結果顯示：1.miR-33與SREBF共轉錄2.miR-33與膽固醇水平和ABCA1負相關第十一頁，共二十四頁。Fig1-C,D正常生理條件下，結果是否一樣？結果顯示：miR-33表達與膽固醇水平相關，與體外培養結果一致第十二頁，共二十四頁。Fig1-E各個組織miR-33的表達結果顯示：鼠類肝、腦含量最高，沒有組織特異性第十三頁，共二十四頁。目錄膽固醇對miR-33的影響miR-33對ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關系miR-33與Apo1/HDL的關系第十四頁，共二十四頁。Fig2-A改變miR-33的條件，ABCA1是否發生變化？結果顯示：在鼠類巨噬細胞，miR-33與ABCA1、G1有關第十五頁，共二十四頁。Fig2-BmiR-33梯度變化，ABCA1/G1是否發生改變？結果顯示：不同濃度的miR-33，使ABCA1/G1發生不同程度的改變第十六頁，共二十四頁。Fig2-C抑制miR-33對ABCA1/G1/NPC1的影響是什么？結果顯示：抑制miR-33后ABCA1/G1含量增加第十七頁，共二十四頁。Fig2-D在人類巨噬細胞和肝細胞，miR-33對ABCA1/G1/NPC1的影響結果顯示：1.在人類細胞中，miR-33對ABCA1/G1影響與鼠類一致，但表達不明顯2.miR-33對人類NPC1有影響，對鼠類影響不明顯第十八頁，共二十四頁。Fig2-E結果顯示：靜默miR-33使ABCA1/G1表達增多（結果在人類和鼠類是一致的）第十九頁，共二十四頁。目錄膽固醇對miR-33的影響miR-33對ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關系miR-33與Apo1/HDL的關系第二十頁，共二十四頁。Fig3-A通過測量3’UTR，證明miR-33的過度表達對ABCA1/G1的影響結果顯示：隨著miR-33表達增多，這些基因的3‘UTR活動度降低第二十一頁，共二十四頁。Fig3-B,C,D結果顯示：ABCA1/G1/NPC13’UTP點突變程度越大，miR-33表達量越大點突變ABCA1/G1/NPC1的3‘UTP對miR-33有無影響？第二十二頁，共二十四頁。目錄膽固醇對miR-33的影響miR-33對ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關系miR-33與Apo1/HDL的關系第二十三頁，共二十四頁。