RNA療法嶄露頭角，核酸藥物研發火熱疫情催化，資本助力RNA療法發展加速RNA療法相關的藥物開發歷史可追溯到1978經過四十多年的發展已經有十余個小核酸藥物上市數百個核酸藥物三期臨記錄在新冠大流行期間新冠mRA疫苗得到廣泛應再次讓對RNA開發的藥品進入人們的線。核酸藥物理上知道目標RNA的序列根據堿基互補配對原則設計對應的核酸序列即可以得到可以特異性向目標的藥物與小分子大分子藥相比核酸藥物研發生產過程更加省便捷近年來受到了越來越多的藥廠，隨著核酸藥物的研發集中進入到三期／注冊性臨床階段我們認為核酸藥物的拐點將我們特此梳理RNA法行業發展前景，在前期發布技術及應用不斷突破mRNA疫苗前景廣》后，再聚焦小酸藥物的投資機會。根據貝恩咨詢數據顯示與RNA相關的臨床研究在新冠大流行期間快速發展2010-2019與RNA相關的并購額達到4.87億美元，而在2020-2021年間這一數字飆升至32億美元，大量的資金投入加速了RNA療法的相關成果轉化，尤其以BioNTech、Moderna為代表公司成功研發新冠mRNA疫苗，在這場新冠病毒全球肆虐的危機中為人類做出了不可磨滅的貢獻，也提高了投資者對針對RNA療法的關。圖表：RNA療法的并購熱情在220-021年間快速上升貝恩咨詢，小分子化藥、抗體藥后，核酸藥物有望成為第三大類型藥物與小分子化藥抗體藥物相比小核酸藥物擁有更加廣泛的靶點選擇范成藥概率更高傳統小分子藥物的主要局限性是它只針對某些特定的蛋白質，即使是特異性結合的單抗，也是靶向細胞表面受體。相較而言siRNA和miRNA理論上可以調控所有轉錄過程中涉及的RNA，為疾病治療開辟了一種全新的治療方。核酸藥物的開發曾因核酸的不穩定性生物利用度低遞送困難等因素導致發展緩慢但現階段新的化學修飾和新型遞送系統大大改善了核酸性質的不穩定，可成藥性大大提高，有望掀起繼小分子化藥、大分子抗體后的第三類開發藥物浪潮。圖表：小分子、大分子、核酸藥物對比藥物種類小分子藥物抗體藥物核酸藥物MolecularTherapy核酸藥物的研發歷經了40多年的發展，總體發展可大致分成3個階段期間有過2次危機現已進入快速發展期。1956年，科學家發現雙鏈RNA在RNA沉默中扮演了重要的角色，由此拉開了基于RNA研發藥物序幕。1978年，哈佛大學科學設計了一段與RSV的35SRNA序列互補的核苷酸鏈，可以抑制病毒復制，這段序列是ASO，20后首個ASO治療藥物Fomivirse（商品名Vitraven在美國批準上市1998年RNA干擾機制被發2002年研發現小鼠體的siRNA可降低基因表2009年在使用未經修的siRNA進行臨床的過程中出現了嚴重的安全性，后隨著化學修飾技術的發展得以繼續。核酸藥物行業的第二次挑戰出現在2016年前，核酸藥物在臨床中出現了新的安全事件患者死亡率偏高一次新的遞送系統的出現再次推動行業向前發展2014年，Alnylam發表了GalNAc相關技的文這也成為小核酸藥物開發中最重要的遞送技術之一2018年全球首個RNAi藥物Patisiran（商品名Onpattro獲得FA批準上市該藥物用于治療遺傳性甲狀腺素介導的淀粉樣變性的多發性神經由Alylam公司開發。圖表：RNA療法發展歷程Nature弗若斯特沙利文，全球研發熱高，大型MNC紛紛布局RNA療法的發展潛力也越來越受到資本的關注，根據RNAtherapeuticsontherise》數據可知RNA療法相關公司不論是在一級市場的融資金額還是二級市場中的市值表現都在迅速增加研發寡核苷酸的上市公司市值自2005年到2020年增加了94.2家mRNA代表企業ModernaBioNTechCureVac自2015年以來共吸了28億元私人投資。從2017年開始RNA相關小分開發公融資金額開始變。圖表：RNA療法相關公司在一、二級融資情況《RNAtherapeuticsontherise》,我們對2006-2022年醫藥魔中RA療法相關投融資記錄進行統計，從融資輪次維度，我們發現了國企業在PO、并購、增發上更為活躍，而中國企業的投融資會更多的集中在天使輪和A輪。圖表：2006-022年中國RNA療法投融資輪次分布圖表：2006-022年海外RNA療法投融資輪次分布 醫藥魔方， 醫藥魔方，核酸領收并購活躍大型MNC入局核酸藥物賽起初核酸藥物的研發由小型Biotech公司推動但從近相關的交易中我們可以看出諾華羅氏禮來強生阿斯利康等MNC巨頭通過收并購引進的方式增加核酸藥物的布局。圖表：RNA療法相關并購收購方合作方 被收購方合作方 國家 交易類型 交易價格 交易時間 合作內容NvoNrdisk Dicrarmciclsm

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TrpicsCrp. 美國 收購 未公布 1 未公開布局mRN技術、加速開發當前賽諾菲i Trslei,c. 美國 收購 億美金

許可的疫苗項目和探索其他治療領的潛力擴展了ire治療神經系統疾病創新基因療法管道ire CrliveTrpics

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加強ire在開發采用miRNA沉技術的基因療法收購了主導項目T-用于治療葉癲癇加快了艾美疫苗在mRN新冠疫苗上的艾美疫苗 麗凡達生物 中國 收購 未公布 TidlTrpics,

研發生產布局，加速了麗凡達生物mRN技術產業化增加基于mRNA的創新研究平臺，在i

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腫瘤學、免疫學和其他疾病領域有用Tkda rrwd 美國 許可 億美金億美金里程碑付款 8合作共同開發和商業化R-T治療-1抗胰蛋白酶相關肝病llm Tibarp 海灣國家 許可 未公布 rmciclslckse llm 美國 戰略融資 億美金 llm Dicma 美國 合作 未公布 6

就NTTRO?和RI達成了分銷協議lcks購買了iclisir全球百分之五十的銷售權同時億美金支持llm加速RNi療法的發展就-1抗胰蛋白酶缺乏癥相關肝病開展RNi治療合作，并完成原發性高酸尿癥項目的交叉許可協議srZca ilce 美國 許可 萬美元 5 用于研究針對心血管、腎臟、代謝和呼吸系統疾病目標的siRNA療法Nvris

Tedicis 美國 收購 億美金 Cmpy

收購了iclisir以及一流的siRNA生物學機制可實現每年兩次的獨特皮給藥方案等Rce Dicrarmcicls

美國 許可 2億美元預付款億美金里程碑 1購買Dicra乙型肝炎RNi藥物的權力療法合作開展針對心臟代謝、神經退化和對Dicr1億美元的預付款和1億美疼痛靶點的RNi研究illy Dicra 美國 合作 元的股權投資療法合作開展針對心臟代謝、神經退化和對Dicr1億美元的預付款和1億美疼痛靶點的RNi研究illy Dicra 美國 合作 元的股權投資+5億潛在里程碑和特9利用Dicra專有的lC?RNi許使用費用技術平臺，將新的藥物靶點推向臨床開發和商業化達成獨家全球許可協議開發和商業化Jsn&Jsn rrwd 美國 許可 億美金預付款與股權投資億美 4金里程碑R-H，用于治療慢性乙型肝炎病毒感染重點推進lgic用于開發iclgic iraTrpics 美國并購未公開8iic?藥物的平臺，該藥物旨在利用合成生物學對益生菌進行基因重編程，以治療代謝性疾病、炎癥性疾病和癌癥公司官網，醫藥魔方，由罕見病到慢病到腫瘤，核酸藥物開發潛力無限核酸藥物擁有更廣闊的靶點選擇，化學修飾和遞送系統加速成藥RNA（核糖核酸RibonucleicAcid）是由核糖核苷酸通過磷酸二酯鍵聚合形成的大分子，在遺傳編碼、轉錄、調控等環節發揮作用根據弗朗西斯克里于1859年提出的中心法則可具有細胞結構的生物的遺傳信息遵從DNA（脫氧核糖核酸轉錄給RNA，再由RNA翻譯成蛋白，生物體的性狀通過蛋白質的表達來呈現（某些病毒中存在RNA自我復制/以RNA為模板逆轉錄成DNA的過程。圖表：中心法則示意圖金特達基因,

RNA作為一種功能性大分,可以分為編碼RNA(codingRNA)／信使RNA(messengerRNA)和非編碼RNA(non-codingRNA)，非編碼RNA種類很多，包括核糖體RNA(rRNA),轉運體RNA(tRNA),小核RNA(snRNA),小核仁RNA(snoRNA),長鏈非編碼(lncRNA),發夾RNA(hairpinRNA),小干擾RNA(siRNA)等.圖表：不同種類的RNA發揮不同的作用SPRINGERNATURE,RNA療法指的是基于對RNA的分子進行調節生物途徑進而治/預防疾病的方。一般來,RNA序列是調控目標分子表達或者活性的關,但前提是需建立穩定的化學修飾方法以及遞送系,讓基于RNA設計的藥物在標靶發揮作用。按照作用機制劃分RNA療法可以分為①靶向核酸的小核酸療法，例如ASO（antisenseoligonucleotide,反義寡核苷酸siRNA（smallinterferingRNA）;②靶向蛋白質、調控蛋白質活性的Aptamer療法；③靶向編碼蛋白或者抗原的mRNA療法。smllcRNAsiRNAmRN藥疫苗細胞核rsmllcRNAsiRNAmRN藥疫苗細胞核r-mRNA剪切mRNAlcRNA替代突蛋白激發免反應膜蛋白適配體AOiRNAmiRNARNARNA適配體mRNA編治性或抗原mRNA序列設結構修mRNA編治性或抗原mRNA序列設結構修優化純化靶點作用機制視用景定蛋白質調蛋質性DNA激基活性性RN遞送技術穩定性強技術siRNA小干擾RNA是一段短雙鏈RNA與AGO蛋（argonauteproteins結合形成RNA誘導沉默復合體RISC，siRNA的其中一條鏈作為向導鏈，通過堿基互補配對原則特異性引導AGO分子識別標靶分并誘導切割或者抑制翻譯，進而被細胞降解。通過siRNA抑制蛋白表達的方式被稱為核酸干。ASO:反義寡核苷酸是一個單鏈分子，在RNaseH1(核糖核苷酸酶H1)催化下，通過堿基互補配對原則與標靶mRNA結，進而誘導mRNA降解，抑制蛋白的表達。Aptamer適配體是一類可以形成特定三維結構序列較短20-100個核苷酸的單鏈寡聚核苷/寡聚脫氧核苷酸，經體外人工合的隨機寡核苷酸序列庫中篩選得到，可以與金屬離子、有機小分子化合物、核酸、蛋白質特異結合，類“抗原-抗體”結合。圖表1：siRNAAO、核酸適配體作用機制sRNA ASO 核酸適配體瑞博生物官網

mRNA疫苗mRNA疫苗將編碼抗原（通常為病原/癌細胞）的mRNA分子通過遞送載體送到免疫細胞中，免疫細胞基于mRNA為模板翻譯出外來的蛋白質，刺激機體產生免疫反應識別并消滅病原體或者癌細胞。圖表2：mRNA疫苗原理TransdlateBio，與蛋白藥物、小分子藥物相比基于RNA療法開發的核酸藥具有以下優勢：①更廣闊的靶點選：用于轉的RNA比翻譯出來的蛋白質多的多，不僅僅是編碼RNA，非編碼RNA也可以成為藥物作用的靶點。人類基因組中，編碼RNA和非編碼RNA的比例約為37僅有1.5的碼RNA會被翻譯成蛋白僅有0.05的蛋白質靶點開發出了相對安全由于針對的是轉錄的RNA并不會改變原有基因③設計靈活可以替換些RNA序列進行模塊化，縮短藥物研發進程然而RNA藥物也存在針對靶向組織的遞送有限脫靶效應等需要新的技術手來實現技術突破。圖表3：與蛋白質為靶點靶向，以NA為靶點擁有更廣泛的選擇人人類基因組可成藥白 1.5%）1.5%）~70%0.05%）疾病相關也許可成藥的RNA靶點尚未成藥的蛋白質靶點NatureDrugDiscovery，核酸藥物的研發步驟可以分為序列設計化學修飾遞送合成以及制劑5個步驟核酸是一個結構夠穩定的大分子半衰期較短主動靶向性差藥物脫靶會引發相應的免疫毒性問如何將核酸藥物穩定精準的到達給藥部位是核酸藥物開發過程中的主要難點。近年由于遞送系統、化學修飾技術的突破，核酸藥物的發進入“快車道。圖表4：核酸藥物研發步驟定義核心技術挑戰目的的RN修飾利用化學修飾小核酸藥物結構，改變和優化其體內特性的技術磷酸骨架修飾、核糖修飾、核糖五元環改造、堿基修飾、末端改造提升血清穩定性及胞內穩定性降低特異或非特異藥物毒性遞送利用載體提高核酸藥物生物學活性，改善體內分布，提高靶組織藥物濃度和生物利用度脂質類納米遞送系統、聚合物遞送系統、核酸偶聯遞送系統、外泌體遞送系統等通過優化合成設計以解決遞送系統自身毒性及易聚集和泄露等問題提高細胞或組織靶向性提高遞送效率降低遞送系統介導的藥物毒性將核苷酸逐個加到合成的寡核苷酸鏈上，獲得寡核苷酸針對未來大品種商業化生產的液相合成技術研究新的小核酸單體合成技術小核酸發酵技術保證符合質量要求的核苷單體的及時供應實現小核酸藥物產品開發和商業化弗若斯特沙利文，RNA的化學修飾可以保護脆弱的-磷骨架免受核酸酶降解提高RA的穩定性同時降低脫靶的風險提高免疫原性根據對RNA修飾位置的不同可以分為①磷骨架上的位點進行修飾②對五碳糖上的位點進行修飾③對堿基上的位點進行修飾。圖表5：RNA修飾位點 硫代磷修飾 --溴啶飾MedicinalChemistry，生命的化學，五碳糖磷酸氧甲修飾磷酸骨修硫代修飾是針對核酸骨架最常見的修飾方法之一標準的核酸骨架的各堿基之間通過磷二酯鍵相連硫代修飾通過將原有磷酸鍵中的一個非橋連的氧原子與硫原子進行置換用P-S鍵代替PO鍵可以抵抗核酸酶的降解五碳糖磷酸氧甲修飾五碳糖修飾：2-OH是最常見的五碳糖上的修飾位點例在siRNA戊糖的2位點引入烷基變為2-O-甲基或者引入氟原子變為2-氟。根據siRNA的化學修飾和臨床應用，若siRNA鏈上的全部核苷酸都進行甲基化修飾2-O-Me，siRNA將會失去基因沉默活性，一般僅對末端的核苷酸進行甲基化引入氟原子是因為2-F不易被RNA酶識別，進而增加了RNA酶的穩定性；血漿實驗明50以上的2-OHsiRNA會在1min內降解4小后全部降解，而50以上的經2-F修飾的siRNA在24小時后仍保持完整。堿基修飾對堿基進行修飾可以加強siRNA與mRNA之間的相互作用，最常見的堿基修飾方式是在尿嘧啶5位點引入溴或者碘原子5-溴-尿嘧啶5-碘-尿嘧啶可以加強腺嘌-尿嘧啶A-U）之間的連接，提堿基間的相互作用，增強對靶mRNA的效應。其他修飾siRNA攜帶的是負電荷且具有親水性不易通過脂質雙分子層構成的細胞膜進入細胞內與mRNA結合；可以通過引入親脂性團可以加強siRNA透過細胞膜的能力。遞送系統需要保護RNA①免受血清中核酸酶的影響②繞過免疫系統③避免被腎臟清除，不僅可以通過化學修飾完成，亦可以通遞載體加強對RNA的保遞送系統可以分成裸露RA修飾遞送系統脂質體納米遞送系統共連接遞送系統和其他遞送系統。圖表6：遞送系統的分類及現狀遞送系統原理靶向組織上市代表藥物研發狀態ASpnzaASOsAOnpttoGc

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GLumsn Incsn他

膚 各公司官網，圖表7：RNA納米顆粒

用于遞送的脂質載體主要有脂質體復合物LP、脂質體聚合物（LPR、脂質體納顆粒（LNP脂質體用作遞送系統的優點1脂質體作為球形囊泡可將RNA包裹在內包封率較高保護RNA免受酶降解2脂質體類似于細胞膜易與受體細胞融合遞送效率高3脂質體可遞送不同大小片段的RNA4脂質體作為遞送載體不受宿主限制缺點有1不穩定易水解2在水解過程中易受pH值溫度表面電荷類脂組成等影響3）易發生自動氧化，導致膜的流動性降低、藥物滲流，聚集沉淀后產生毒性4）此外納米脂質體易滲漏滲漏的原因與脂質體粒徑所載藥物性質和生物學穩（如血清成分MPS的吞噬作用）有關，這在很大程度上限制其作為藥物載體的應用。脂質納米顆粒LNP）是其中主流的脂質遞送系統，尤其是在mRNA的遞送中LNPs通常由可電離的陽離子脂質聚乙二PEG膽固醇和磷脂四種成分組成其中可電離的陽離子脂質具有較高的專利壁壘。除了保護mRNA外LNPs還可以促進細胞攝取、提高內體逃逸，保護mRNA分子不被TLRs識別，避免先天免疫系統的過度激活的作用。MedicalChemistry，圖表8：脂質體納米遞送策略MedicinalChemistry，共軛鏈接遞送系統中應用最為成熟的是GalNAc共軛連接遞送系統GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）可以識別并結合細胞表面蛋白脫唾液酸蛋白受體ASGPR，通過內吞將GalNAc從細胞表面運送到細胞質ASGPR是一種在肝細胞特異性表達的內吞性受體在其他細胞中幾乎不表達，因此在遞送范圍上存在局限性，僅對于肝靶向有比較好的效果。圖表9：GalNAc遞送sRNA和SO可實現目標蛋白的表達降低ssRNAGNAc連接子脫唾液蛋白受體再環肝細胞RSC裝載內含體細胞核降低目蛋白目標RN裂核核酶目標RNARNA降解核糖核酸H裂RNA降解MolecularTherapyReview,圖表0：臨床/臨床前開發階段的GlNAc結構MolecularTherapyReview,各類RNA療法大展身手，已上市藥物集中于罕見病領域自1998年首個ASORNA治療藥物獲批以來與RNA治療相關的應用開發迅速增加。根據CASContentCollecton對與RNA療法相關的學術文章和專利的統數據可知，RNA療法的應用主要集中在肝心血管、癌癥等治療領在全球排名前15的RA療法相關公司中，各的開發策略是著重于一種RA類型進行開發mRNA、siRNA、ASO是常用的，其次是CRISPR和適配體。圖表1：全球RNA療法公司及其研發RNA類型以及疾病領域JournalofMedicinalChemistry,圖表2：各適應癥中的臨床發開階段分布情況醫藥魔方，截至目前，全球共有13種小核酸藥物上市包括9個ASO藥物和4個siRNA藥，主要集中于罕見病治。批藥物中最暢銷的是來自Lonis/Biogen的Nusinersen(諾西那生)用于治療脊髓型肌萎縮癥年銷售額達20億美金就中國市場而言目前尚無國產核酸藥物上市Nusinersen因作“臨床急需新藥在中國取得臨床豁免成為現階段中國唯一獲批的小核酸藥物。圖表3：全球已上市小核酸藥物及銷售額（億美元）RNAtherapeuticsontherise，公司官網，DrugBank,進軍慢病，高膽固醇血癥療效佳，Inclsiran振奮人心隨著人口老齡化進程加速人們生活方式變化心血管疾病的發病率持續走高對人們的健康產生了愈發顯著的影響。高血脂是導致心腦血管疾病的元兇之一其患病率在逐年攀升根據衛健委的數據顯示在中國成人血脂異常患病率約18.6，其高膽固醇血約2.9，高甘油三酯血約11.9，低高密度脂蛋白血約7.4。現階段有多款針對血脂異常的小核酸藥物在研且已有藥品上肝臟是脂代謝的重路徑之一轉運內源性甘油三酯和膽固醇的脂蛋白在肝臟合作刺激肝臟脂蛋白合成因子會導致血漿內膽固醇水平的升高基于此擅長肝靶向的小核酸藥物在降血脂方面展現出良好的治療前景。圖表4：脂代謝通路和降血脂靶點CanadianJournalofCardiology，全球目前有1款治療血脂異常的小核酸藥物上銷，是來自Alnylam的Inclisiran；此外，還有多個小核酸藥物的三期臨床數據讀出，都顯示出了良好的降血脂效果。Inclisiran由Alnylam/諾華開發，于2020年12月獲得EMA批準在歐洲上市，于2021年12月獲得FDA批準在美國上市是FDA批準的第一款用于降低LDLC的siRNA藥物，在接受初始劑量和第三個月給藥治療后，之后可每兩年給藥一次。根據EvaluatePharma預測Inclisiran會在2033年達到銷售值26億美元Mipomersn曾在203年被FDA批準用于治療血脂異常但因為副作用的問，已于2018年停產退市我們認為，隨著越來越多的降血脂小核酸藥物的數據讀出在降血脂領域治療潛力已經得到驗證隨著更多的小核酸藥物申報上市，將在降血脂賽道中占據一定的市場份額。藥品靶點公司研發階段適應癥 臨床結果c藥品靶點公司研發階段適應癥 臨床結果csrnASGPRPCSK9諾華m已上市高膽固醇血癥 患者治療個月后，與安慰劑組相比，D-C（低密度膽固醇）rsnARO-AOC3ABAC3Kse/sArrd退市高甘Ⅲ期油三酯血癥；家族性高乳糜微 患者治療周后，患者平均D-C水平降低了。家族性高乳糜微粒血癥 健康志愿者中，重復劑量給藥后，TG減少，D-C減少OrsnAC;ASGPRsⅢ期高甘油三酯血癥；家族性高乳糜微 患者給藥后，每周劑量組TG降低。VsrsnAC3AcsⅢ期脂蛋白脂酶缺乏癥；高甘油三酯血 患者治療后，TG較基線下降AD3PCSK9Pr;AsrecⅡ期血脂異常 患者治療周后，劑量組的C-C較基線降低%CV7PCSK9CViBra期高膽固醇血癥-4ANGPT3Dcr禮來I期血脂異常;脂質代謝紊亂-9()Dcr禮來Ⅱ期脂蛋白脂酶缺乏癥-水平降低了粒血癥，HD-C增加。粒血癥癥；家族性高乳糜微粒血癥ARO-ANG3 ANGPT3 Arrd IⅡ期高甘油三酯血癥;家族性高膽固醇血癥

健康志愿者中，重復劑量給藥后，D-C減少，TG減少，HD-C減少。SPC5 AB Srs I期 高膽固醇血癥 -CV7 ANGPT;ASGPR Aca/s I期 高膽固醇血癥 -醫藥魔方，公司官網， 注：LDL-C低密度膽固醇，HDL-C高密度膽固醇，TG甘油三酯他汀類藥物是現階段使用最為廣泛的降血脂藥，通過抑制3-羥-3-甲基-戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶來降低膽固醇。第一個推向市場的他汀類藥物是默克洛伐他，于1987年上市；最暢銷的派德藥廠的阿托伐他汀（立普妥巔峰銷售額高達130億美元輝瑞曾以110億美元收購派德藥廠然而并不是所有患者都能從他汀類藥物中獲益可能還可能會導致患者出現2型糖尿病肝臟損傷等副作用因此繼他汀類藥物之后新型的降血脂藥物也在研發中，其中以PCSK9為靶點的創新藥物進展較快。上文提及的首個siRNA降血脂藥物Inclisirn即為以PCS9為靶點的藥物除此之PCSK9抑制劑也可實現脂降低阿利西尤單抗和伊洛尤單抗是2個成功商業化的PCS9抑制劑從療效角度同靶點的抑制劑和小核酸藥都顯示出相似的降血脂效。值得注意的是，在給藥周期方面PCSK9單抗需要每兩周給藥，而PCSK9小核酸藥物實現每半年給藥。從患者依從性角度，小核酸藥物的長效特點展現出更佳的優勢。圖表6：PCSK9小核酸藥物給藥周期長，患者依從性好通用名依洛尤單抗阿利西尤單抗InliinepathaPaluentqvio元華llm癥 C-

癥 D-藥mgRN---效 D-C低-％

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7 4 2醫藥魔方，公司官網，在中國，伊洛由單抗和阿利西尤單抗已經批準上市，暫無上市的同靶點小核酸藥物Inclisiran已經提交上市申;此外信達生物的PCSK9單抗也已經提交上市申；還有13個處于臨床階段的PCSK9藥物在研，其中瑞博生物的PBD7022是唯一個由中國藥企開發的小核酸藥物IND已經取得批準。產品名劑型公司作用機制適應癥中國研發進度阿利西尤單抗注射(皮)再生賽諾菲單抗產品名劑型公司作用機制適應癥中國研發進度阿利西尤單抗注射(皮)再生賽諾菲單抗高膽固醇血,混合型高脂血癥已上市依洛尤單抗注射(皮)mgn單抗動脈粥樣硬,心血管風,血脂異,卒,高膽固醇血,雜合子型家族性高膽固醇血,心肌梗,純合子型家族性高膽固醇血,偏頭,心已上市血管疾,混合型高脂血,糖尿病sqa注射劑信達生物單抗 血脂異,雜合子型家族性高膽固醇血,高膽固醇血,家族性高膽固 申請上市clisirn注射劑諾llmRNi療法高膽固醇血,雜合子型家族性高膽固醇血,純合子型家族性高膽固醇 申請上市血癥HR9注射(凍)恒瑞醫藥單抗 血脂異,高膽固醇血,純合子型家族性高膽固醇血,混合型高脂血 seI昂戈瑞西單抗注射劑君實生物高膽固醇血,雜合子型家族性高膽固醇血,純合子型家族性高膽固醇單抗 seI醇血,純合子型家族性高膽固醇血,混合型高脂血癥癥血,混合型高脂血癥brcimb 注射劑 康方生物 單抗 血脂異,高膽固醇血,雜合子型家族性高膽固醇血,純合子型家族性高膽固醇血,混合型高脂血癥

seIC-1 片劑 西威埃醫藥 下調劑 血脂異,高膽固醇血癥 seI家族性高膽固醇血癥5注射劑天士力生物單抗高膽固醇血癥seIDC9片劑嘉越醫藥抑制劑高膽固醇血,家族性高膽固醇血家族性高膽固醇血癥5注射劑天士力生物單抗高膽固醇血癥seIDC9片劑嘉越醫藥抑制劑高膽固醇血,家族性高膽固醇血,混合型高脂血癥seI-3注射劑信立泰單抗血脂異,高膽固醇血,混合型高脂血癥seIZD3注射劑阿斯利康反義療法高膽固醇血癥se(civ)J2注射劑京新藥業其他高膽固醇血,混合型高脂血癥批準臨床-6膠囊劑默沙東抑制劑動脈粥樣硬,高膽固醇血癥批準臨床NNC-4片劑諾和諾德抑制劑雜合子型家族性高膽固醇血癥批準臨床RD2注射(大容)瑞博生物RNi療法高膽固醇血,混合型高脂血癥批準臨床

seI醫藥魔方，與其他藥物聯用，小核酸藥物試水“乙肝功能性治愈”HBV是由乙肝病毒引起的傳染病，慢性HBV感染可能會導致肝硬化、肝功能衰、肝癌，且很少可以實現功能治愈（患者停止治療保持乙肝表面抗原陰（伴或不伴有乙肝表面抗體出現HBVDNA檢測不到肝功能指標正常的狀態患者基本需要終身服用藥物中國是乙肝大國根據弗若斯特沙利文預計2022年在中國有1800萬乙肝者，由HBV感染引起的原發性肝癌和肝硬化患者比例高達80和60，乙肝功能性治愈存在非常大的臨床未滿足需求。小核酸藥物為乙肝功能性治愈帶來希望HBV是由部分松弛環狀雙鏈DNA基因組組成，可以轉錄成不同長度的RNA；DR１和DR2是HBV中高度保守的兩個片，針對其設計小核酸藥物，可以誘導mRNA的降解。圖表8：HBV生命周期 圖表9：小核酸藥物治療乙肝示意圖騰盛博藥招股書， 騰盛博藥招股書，主流的乙肝治療藥物是核苷/核苷逆轉錄酶抑制劑NRTI）和干擾素NRTI可以抑制病毒載量到無法檢測的水平，但如果停藥，患者會出現反彈；因此，乙肝患者往往需要終身服藥來抑制病毒復制。然而，部分接受NRTI治療的乙肝患者會出現腎毒性和骨毒的情況干擾素也可以有效的清除病毒但普通的干擾素半衰期短需要隔天注射因此，需要長效干擾素來提高患者的依從性。利用干擾素治療也存在無法耐受的問題，治療價格較NRTI也更高。現有臨床數據已經驗證小核酸藥物對降低HBsAg有效聯合療法效果更佳目前走在全球前列的小核酸藥物經有二期臨床數據讀出，比如強生的JNJ-3989、GSK的epirovirsen、Vr的VIR-2218、Arbuts的AB-729。從中我們可以看出乙肝患者在接受小核酸藥物治療后體內HBsAg會出現顯著下降但單藥對“能性治愈存在一定的挑戰性聯合療法的治療效果更優例如VIR利用小核酸藥物VIR-2218聯用中和體VIR-3434的二期臨顯示大多數患者在治療結束時HBsAg的絕對值不超過10IU/mL在中國，VIR-2218和VIR-3434的權益屬騰盛博藥VIR2218（BRI-835）正在開展與BRII-179的聯用臨床，現處于臨床二期階段。圖表0：治療乙肝的小核酸藥物概覽Brrsn O GSKs VR-8 RNAi VrA（騰盛博藥） Ⅱ（BR-）

N達到HBsA血清學清除，未有患者達到該終點主要臨床終點為在治療結束周后，在無需額外抗病毒治療的情況下，達到HBsAO且HBVDNAOQ的患者比例。藥品類型公司開發階段 臨床結果JNJ-9RNAi強生Ⅱb 主要臨床終點為結束治療后藥品類型公司開發階段 臨床結果JNJ-9RNAi強生Ⅱb 主要臨床終點為結束治療后周周，不重新使用聯用中和抗體VR-，治療組HBsA較基線降幅在-50U以上，絕大多數患者在治療結束時HBsA絕對值不超過0ULAB9 RNAi Ars Ⅱ 聯用Nr，在第周HBsA降幅大約在-20U，沒有患者實現HBsA血清學清除RO2 RNAi 羅氏 Ⅱ -STSG-2 RNAi 舒泰神 Ⅰ -醫藥魔方，各公司官網，眼科聚焦干眼癥、青光眼適應癥開發期待Ⅲ期數據讀出眼科領域也是小核酸藥物研發的另一大熱門。從目前披露出的臨床數據來看，全球有近50個與眼科相關的小核臨床進行中，其中走在前列的是Sylentis的Tivanisirn和ProR的Pivotal，都在進行三期臨床試驗Tivaniiran用于治療干眼癥2期臨床結果顯示受試者的結膜充血得到了改善Pivotal用于治先天性聾視網膜色素變性綜合征、非綜合征性視網膜色素變，1/2期臨床顯示出了視力、視野、光學相關斷層掃描視網膜成有所改善。類型公司開發階段 臨床結果圖表1：眼科小核類型公司開發階段 臨床結果類型公司開發階段 臨床結果類型公司開發階段 臨床結果醫藥魔方，各公司官網，從適應癥角度主要集中在干眼癥青光眼或高眼壓癥年齡相關性黃斑病變的適應癥上進行開發。圖表2：眼科領域小核酸藥物開發適應癥分布醫藥魔方，探索不止，腫瘤領域尚且空白，早期數據給予希望雖然現階段還沒有治療癌癥的小核藥物獲批也不乏有研發失敗的案例出現但在該領域的研發從未停理論上，小核酸可以抑制任何一大組癌癥相關基因而無需考慮蛋白質產物的成藥性在早期的嘗試中禮來的Aprinocarsen、Genta的奧利默森Achieve的Apatorsen都曾將小核酸藥物在腫瘤領域的治療推進到三期臨床中但都以失敗終。現階段走在前列的是來自Silenseed用于治療胰腺癌的siG12DLODER、Bio-path用于治療白血病的Prexigebersen、圣諾醫藥用于治療原位鱗狀細胞癌的STP705在目前公布的臨床數據中展現出了初步治療癌癥的潛力但都還于二期階段我們認為若在癌癥領域有藥物成功商業化將是小核酸藥物行業跨里程碑式的突破但我們還需要等待更多的三期數來證明小核酸藥物治療腫瘤的可行性。圖表3：癌癥小核酸藥物臨床匯總藥品 適應癥 類型 公司 開發階段 臨床結果1/2在70%7/10)sG12DLOER 癌 sA Snsd b期Pgbsn 病 ASO BPth SP705 sSC sA 藥 b期SP707 瘤 sA 藥 AOI2 癌 sA Ahd

物A199為15.121838.5%。，65%11/17)中5名29%)到態LS。b在32SP705，78%856100的9有7I2了9%82%48%量AOI2治101約65%56100 癌 sA ncr 期 -B006 SL癌sA tto -醫藥魔方，各公司官網，核酸藥物領軍企業Inis&Alnyam，新技術、新靶點探發展前路Alnylam：RNAi行業領先，GalNac技術為基，從罕見病向慢病全力沖刺Alnylam成立于2002年，是一家聚焦RNAi療法的生物技術公司，成功研發了世界首個RNAi療法藥物Patisiran。截至目前公司一共有4款RNAi藥物上市分是PatisiranGivosiranLumasiranVutrisiranAlnylam攻克了核酸藥物開發過程中的遞送問題核技術壁壘GalNAc偶聯遞送系統的發明克了siRNA的脫靶問為Alylam在RNAi領域的領先地位奠定了基礎Alnylam的營收一直保持高速增長2021年實現收入8.44億美元，同比增長71.31；產品保持高毛利率水平，維持在80以上。圖表4：2016-02Q3營業收入（億美元）及增速 圖表5：2019-02Q3毛利率公司財報， 公司財報，圖表6：Alnylm分產品營收（百萬美元）公司財報，現階段RNAi主要用于罕見病的治療但在慢病腫瘤領域都有研發中的候選藥物預計來RNAi行業會因為展到慢病腫瘤領域而迅速擴容整個RNAi的市場可以分成罕見病常見（包括慢病腫瘤三大領域根據弗若斯特沙利文預測顯示2020年全球RNAi市場規為3.62億美元，預計200年該市場有望達到20億美。中國RNAi市場在2022年預計為400萬美元2025年有望達到3億美元，年復合增長率超300。圖表7：2018-030年NAi市場規模及增速弗若斯特沙利文，三代ATT（轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性藥物技術更迭技術護城河高筑公司的研發重心圍繞肝臟中表達的目標基因ATTR是一種由于肝臟中表達的蛋白TR發生錯誤折疊形成難以分解的原纖維的疾病淀粉樣蛋白原纖維身體的積累會加重肝臟的損傷公司圍繞TTR布局了3個藥物，包括已經上市的Onpattron(Patisiran)、Amcuttra(Vutrisiran)以及在研的ALN-TTRsc04。圖表8：Alnylm在ATR領域深度布局藥物名稱 應用技術 適應癥 開發階段isirn NP到N的 （TTR-） 市 risirn lNcisir

病(TTR-C) （TTR-） 病 N-TTRRs4 kri針 性 ND公司官網，

Patisiran是公司第一個上市的RNAi產品，2021年銷售4.75億美元獲批適應癥為ATTR淀粉樣變性多發性神經病ATTR-PN；截至2021年底，全球接受Patisiran治療的患者超過2050人。Patisiran的第二個適應癥ATTR淀粉樣變性伴心肌（ATTR-CM）已經向FDA提交了補充新藥申請根據公司公布的APOLLO-B三期臨床顯示達到了主要研究終點，接受Patisiran治療的患者在6-minutewalktest中與安慰劑組相比產生了統計學顯著改善ATTR-CM的患者人約是ATTR-PN的5倍在全球約超過30萬患者參考同為ATTR-CM治療藥物輝瑞的氯苯唑酸膠囊在2021年的銷售額超過0億美元我們認為若新適應癥獲批Patisiran的銷售還有數倍的增長潛力。Vutrisiran是運用GalNAc偶聯技術的第代RNAi藥具有更強的肝靶向能力于2022年6月獲得FA批準用于治療ATTR-PN臨床研究表明Vutrisiran顯著改善了多發性神經病的癥狀有超過50的患者出現癥狀改善或逆轉此外與Patisiran需要每三周藥相比Vutrisiran實現個季度給藥。ALN-TTRsc04是公司依托創新技術平臺IKARIA開發的藥物，目前還處于研發早期階。在臨床前研究中IKARIA平臺顯示出了長效潛和高特異，或許可以實現每年給藥一次。圖表9：IKARIA平臺技術特點公司官網，適應成功拓展至慢病領除開在ATTR領域的全面布局Alnylm在研管線還涉及心臟代謝疾病傳染病和經系統。RNAi療法的發展將始于罕見病，但逐漸朝著常見疾病發力RNAi療法更大的應用前景在常見病中而Alnylam在常見病領域布局多年，治療高膽固醇血癥的Inclisiran已經成功上市；在研管線中，還有涉及高血壓、乙肝、非酒精性脂肪肝炎阿爾茲海默癥的候選藥物臨床推進中。圖表0：Alnylm在研管線候選藥品 治療領域 適應癥

早期研

研發階

后期研發NTTRO（isir）RIqvio（clisirqvio（clisir)心血管高膽固醇血癥

基因藥物 轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性發性神經病基因藥物 急性肝卟啉病

人體概念驗

ND臨床Ⅱ期

（臨床ⅡⅢ期） 商業化UUO（lmsir)基因藥物型原發性高尿癥UTTRA 基因藥物 轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性多（vrisir） 發性神經病isirn基因藥物 轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性心肌病risirn基因藥物risirn基因藥物轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性肌病N-TTRsc4基因藥物轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性 Fisirn基因藥物血友病 Cmdisirn基因藥物補體介導疾病 lcsirn基因藥物抗胰蛋白酶缺乏性肝病 N-H2感染乙肝 Zilbsirn心血管高血壓 N-HD心血管NH N-P神經阿爾茲海默癥N-NP心血管NHN-HK心血管型糖尿病Ionis：ASO領域領頭羊RNA療法拓荒者Ionis的前身為IsisPharmaceuticals，在2015年更名為Ionis，是聚焦ASO（反義寡核苷酸）藥物研發的生物科技公司Ionis已經成功將4種ASO藥推向市場，分別是治療高膽固醇血癥的Mipomersen（已退市、治療脊髓型肌萎縮癥的Nusinersen、治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變的Inotersen、治家族性乳糜微粒血癥綜合的Volanesorsen。此外，公司還有四十多個在研管線，涉心臟、代謝、神經、傳染病、眼科、血液病等領域。2021年Ionis實現營收8.1億美元，同比增長11.13；銷售毛利率維持在98以上；藥品收入主要來自于SPINRAZA的許權使用費2021年收入2.68億美元。圖表1：Ionis營業收入（億美元）及增速 圖表2：Ionis銷售毛利率 公司財報， 公司財報，圖表3：Ionis藥品銷售額（億美元）公司財報，公司在藥物化學上經過4代更新第一代Gen1是硫代磷酸phospjorothioate修飾改善了穩定性和組織分布，每次給藥劑量為1200-3500mg；第二代Gen2.0甲氧乙基MOEGamper）修飾,提高穩定性的同時減少了毒性，次用藥劑量減少至100-400mg；第三代Gen2.5是約束乙基cEt(constrainedethyl)Gamper）修，是一種雙環苷結構，相較第二代效能明顯提高，單次給藥劑量為20-100mg；第四為LICA（ligand-conjugatedantisense，類似GalNAc,擁有更強的靶向和效能，單次給藥劑量減少至5-40mg。圖表4：Ionis在化學修飾上不斷創新tntion0ntion5ntionLICAAs硫代磷酸酯MEpmrtpmrDignAOConjugts

能 -mg/周 -mg周 -mg周 -mg周次藥次 周藥 周藥 周公司官網，潛力靶點率先立項RNA療法行業探路者。公司在ASO領域不斷提高自己的研發壁壘在TTR、SMN、AGT、HBV領域，Ionis都是率立項進入臨床的公司。圖表5：Ionis在眾多靶點率先立項靶點 藥物 公司 平臺 首次發布時間獲批時間年銷售額開發階段 適應癥 療效 安全性（百萬美元）trn s SO 2 8 A 已上

轉甲狀腺素蛋白淀粉變性多發性神經病

與安慰劑相比，trn治療的患者在改良神經病變損傷評分7(S)和諾福克生活質量問卷-糖尿病神經病變(rfk-)方面取得了統計學上顯著的益處sr組和安慰劑組不良事件發生率已上市轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變治療個月后，Psr治療組實相似（s：%s）、嚴重TTR

Psrn Am RNA(GNAc)

三期試

性多發性神經病轉甲狀腺素蛋白淀粉樣性心肌病

現的TTR降低在個月時，與安慰劑相比在WT中產生統計學顯著改善（P）在個月時，與安慰劑相比，rsr改善了患者健康和功能

不良事件發生率也相似（s：%s)Psr對比安慰劑在全因死亡率、心血管事件發生率和-WT較基線變等次要復合終點未見顯著性差異。轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變重要領域。其他分析顯示，無論患Vrsrn

Am

RNA(GNAc)

已上市NA

性多發性神經

者先前是否使用TTR穩定劑，與安安全性良好，大多數為中輕度不良反應慰劑相比，rsr治療在神經病變進展和生活質量方面都有類似改善。三期臨床轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病動脈粥樣硬化性心血管疾患者治療個月后，與安慰劑組相PCSK病 比，D-C（低密度膽固醇）水平降低了9Z3ZS(C)終止開發高膽固醇血癥MS1PCSK病 比，D-C（低密度膽固醇）水平降低了9Z3ZS(C)終止開發高膽固醇血癥MS1MSSO終止開發高膽固醇血癥ANG3

Vrn s S(G)

A A 終止開發 高甘油三酯血癥ARO-ANG3 Arrd RNA(GNAc) NA NA 二期臨床 高甘油三酯血癥rnnSO5 改善（%v.，），包括全頭部控制力、翻身的能力以及獨立坐與站的能力。已上市 脊髓性肌萎縮癥SN具有個SN2基因拷貝并在出現saNrs1 已上市 脊髓性肌萎縮癥 癥狀前接受治療的兒童，達到了符 無嚴重、治療相關不良事件合年齡的運動里程碑，包括站立和行走，不需要通氣或飼管支持RsmPTCRce已上市 脊髓性肌萎縮癥+ 與安慰劑相比，在-5歲的2型或已上市 脊髓性肌萎縮癥 非移動3型脊髓性肌萎縮癥患者使用Rs后運動功能顯著改善已上市家族性乳糜微粒血癥綜患者治療后，TG較基線下降&不良反應少，以血小板減少癥和注射

與未接受治療的患者相比，接受Srz治療的嬰幼兒患者在運動機能方面表現出統計學意義的顯

具有良好的安全性。Vrn s

合征A 三期臨床 甘油三酯血癥AAC3三期臨床zrn(C)三期臨床甘油三酯血癥ARO-APOC3ArrdRNA(GNAc)NANA三期臨床家族性乳糜微粒血癥綜合征AGTS-GT-RxsrnAmS(C)RNA(GNAc)NANA二期臨床二期臨床高血壓高血壓rnSO三期臨床與安慰劑相比，接受每月0劑遺傳性血管性水腫 量水平r治療的E患表現出良好的安全性與耐受性特征者表現出血管性水腫發作降低了所有不同劑量（、、NTA-2aCRSPRNANA二期臨床）治療的患者的致病性的激肽耐受性普遍良好，大多數不良事件是輕遺傳性血管性水腫 釋放酶均顯著下降，分別在第周 微的。、第天、第周時下降、、。rvrnGSKSO二期臨床乙肝HBVVR-8AVRRNA(GNAc)NANA二期臨床聯用中和抗體VR-，治療組HBsA較基線降幅在-50乙肝 U以上，絕大多數患者在治結束時HBsA絕對值不超過ULJNJ-9ArrJ&JRNA(GNAc)NANA二期臨床乙肝

部位出現反應為主各公司官網，ClinicalTrials,圖表6：Ionis在研管線開發階段候選藥品 治療領域 合作開發伙伴適應癥 臨床Ⅰ期 臨床Ⅱ期 臨床Ⅲ期lcrsn 心血管 心血管疾病（CD）且伴有水平 諾華升高的脂蛋白()plrsn 心血管 轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性 阿斯利康lzrsn 心血管 高甘油三酯血癥 無N-F-rx 心血管 gA腎病 羅氏N-T-rx 心血管 高血壓 自有Fsmrsn 心血管 血栓 拜爾N9 心血管 高脂血癥 阿斯利康N-T-rx 心血管 慢性心力衰竭 自有N4 心血管 高血壓 自有N2 心血管 慢性腎臟病 阿斯利康N7 心血管 血栓 自lzrsn 代謝 家族性乳糜微粒血癥綜合征 自有Cimdlirsn 代謝 肢端肥大癥 自N4 代謝 非酒精性脂肪性肝病 自有N9 代謝 非酒精性脂肪性肝病 阿斯利康N5 代謝 非酒精性脂肪性肝炎 阿斯利康Trsn 神經 肌萎縮側索硬化癥 百健Tmirsn 神經 亨廷頓病 羅氏plrsn 神經 轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性發性神經病

阿斯利康N3 神經 肌萎縮側索硬化癥 自有N-Trx 神經 阿爾茨海默病 百健N9 神經 帕金森病 百健N4 神經 帕金森病 百健N1 神經 肌萎縮側索硬化癥 百健Zilgrsn 神經 亞歷山大病 自有N2 神經 天使綜合癥 百N0 神經 脊髓小腦性共濟失調3型(C) 百健pirvirsn 感染 乙肝 N-F-rx 眼科 年齡相關性黃斑變性 羅氏Didlrsn 過敏 遺傳性血管性水腫 自有pblrsn 血液 β-地中海貧血 自有pblrsn 血液 真性紅細胞增多癥 自有Ionis官網，中國小核酸領域Botech嶄露頭角，國產核酸藥物空白待填補圣諾醫：RNAi治療癌癥早期數據積極，自主遞送平臺構建技術壁壘圣諾醫藥圍繞RNAi療法和mRA兩大技術展開深度研發技術平臺及RNAi療法局/全身給藥并靶向肝臟以細胞的多肽納米顆粒PNP）遞送平臺、用于全身給/肝靶向的GalNAc平臺以及用于mRNA疫苗的脂質納米顆粒LNP）平臺,治療領域涉及腫瘤纖維化抗病毒醫等公司在研管線中進度靠前的是TGF-β1/COX-2雙重抑制劑ST505，目前正在美國進行針對原位鱗狀細胞isSCC和基底細胞BCC的二期臨此外STP505也在進行針肝癌的一期臨床。圖表7：圣諾醫藥研發管線領域 候選藥品 靶點

適應癥

研發階段 權益范圍臨床前 IND準備 IND 臨床Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期isCC 全球面部isCC 全球T5腫瘤T7

TF-C-2TF-C-2

CC 全球肝癌（籃氏） 全球肝癌（與D-()聯用） 全球多發性實體瘤 全球cCC 全球NCC 全球肝癌、cCCNCC與抗D-()聯用 全球T5 TF-FR2 泛癌 全球T9 C-C-1 頭頸癌膀胱癌 全球T9 TF-UF-2 肝癌肺胰腺癌 全球纖維

T5T7

TF-C-2TF-C-2

瘢痕疙瘩無疤愈合 全球增生性瘢痕 全球肝纖維化 全球肺纖維化 全球醫學美容 T5 TF-C-2 脂肪塑性 全球抗病毒物

T2 A 流行性感冒 LCHNAR0 R-C-2 新冠病毒 全球公司官網， 注：藍色為在美國開展的臨床，黃色為在中國開展的臨床PNP遞送平：PNP由支鏈組氨酸賴氨酸多HKP）構。HKP會包裹在siRA周圍，通過靜電和氫鍵相互作用自我組裝成PNP。每個PNP中可以封裝多個不同的siRNA，單個100納米的PNP中可以包裹數千個siRNA。在血液中PNP包裹著siRNA可以免受核酸酶降解以及免疫系統激活PNP通過內含體途徑借助受體介導或者非特異性的內吞作用進入目標細胞進入目標細胞后組氨酸將siRNA有效載荷質子化并釋放到siRNA可以引發基因沉默的細胞質中siRNA在細質中進一步誘導基因沉默。圖表8：PNP遞送系統作用機制圣諾醫藥招股說明書，GalNAc遞送平臺公司擁有GalAhead和PDoV-GalNAc兩項遞送技術公司擁有自主知識產權的GalAhead遞送平臺可以下調單類基因的mxRN（小型化RNAi觸發器和muRNA(多單位RNAi觸發器。mxRNA和muRNA都表現出與傳統GalNAc-siRNA相當或更好的體內活性。PDoV-GalNAc是由組氨-賴氨酸序列組成的肽對接載體PDoV）遞送平臺，一用GalNAc或其他靶向配體修飾，一端用1-2個siRNA序列通過正義鏈與肽的骨架偶聯。圖表9：GalAhad遞送平臺原理圖 圖表0：小鼠模型中alhead產生超80的目標RNA擊倒圣諾醫藥招股說明書， 圣諾醫藥招股說明書，圖表1：GalNA-PoV遞送平臺原理圣諾醫藥招股說明書，瑞博生：與