質子泵抑制劑“無酸、無潰瘍”胃潰瘍的成因質子泵(protonpump)又稱胃酸泵，其實質為H+、K+-ATP酶，是胃分泌H+的最終共同途徑，它存在于胃壁細胞分泌小管的細胞膜，借助ATP降解供能進行H+、K+交換，特異性地將H+泵入胃腔，形成胃內強酸狀態。質子泵抑制劑(protonpumpinhibitor,PPI)為苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細胞膜，聚積在強酸性分泌小管中，轉化為次磺酰胺類化合物，與H+、K+-ATP酶的巰基共價結合，形成二硫鍵，使質子泵失活，從而抑制中樞或外周介導的胃酸分泌。

自1988年第一個PPI奧美拉唑上市以來，全球已有8個PPI產品上市。請插入副標題常用的幾種質子泵抑制劑

第二代雷貝拉唑埃索美拉唑

第一代奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑

奧美拉唑

服藥2h后血漿濃度達高峰，半衰期約1h。由于其強力抑酸作用，使一些以前需要手術治療潰瘍病經過這種藥物治療即可得到治愈。奧美拉唑結構式注射用口服適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤）。①消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血；

②應激狀態時并發的急性胃黏膜損害、非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；

③預防重癥疾病（如腦出血、嚴重創傷等）應激狀態及胃手術后引起的上消化道出血等；

④全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者預防胃酸反流所致的吸人性肺炎；

⑤作為當口服療法不適用時下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征。奧美拉唑蘭索拉唑親脂性較強，可迅速透過壁細胞膜轉變為次磺酸和次磺酰衍生物而發揮作用，生物利用率較奧美拉唑提高了30%。單劑給藥后，平均半衰期為1.3～1.7h。

蘭索拉唑結構式注射用口服胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison癥候群）、吻合口潰瘍。用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。蘭索拉唑泮托拉唑與質子泵結合具有更高的選擇性，在分子水平上比奧美拉唑、蘭索拉唑作用更為準確，生物利用率比奧美拉唑提高7倍，為75%以上在酸性條件下比奧美拉唑穩定血漿半衰期為1.18h。泮托拉唑結構式注射用口服適用于活動性消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）、反流性食管炎和卓-艾氏綜合征。①消化性潰瘍出血。

②非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應激狀態下潰瘍太出血的發生；

③全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

泮托拉唑第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性*藥代動力學和藥效學的明顯個體差異及藥物相互作用主要在肝臟通過細胞色素P450的同工酶系統CYF2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現明顯的相互作用。CYF2C19基因在人群中存在多態性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝型和慢代謝型。*抑酸效果受給藥時間及食物的影響

*吸收隨劑量呈非線性增加*抑酸效果不持久*起效較慢新一代PPI在不同程度上克服了原有同類產品的某些缺陷

雷貝拉唑

一個部分可逆的H+、K+-ATP酶抑制劑，可作用于H+、K+-ATP酶的4個部位，由于結合靶點增多，作用更快、更持久、制酸強度更強。其解離常數較第一代PPI大，活化的pH范圍明顯增大，因此在壁細胞中可以更快地聚積，起效以及解除癥狀的速度均較第一代PPI快。

雷貝拉唑在肝臟的代謝通過非酶途徑代謝只有極少部分經CYF2C19代謝，因此受CYP2C19多態性影響較小，無論在EM或PM人群中，胃內pH達到>4.0時無明顯差別。體外研究證實，PPI還具有殺滅幽門螺桿菌的作用，且以雷貝拉唑為最強。雷貝拉唑適應癥：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)綜合征（胃泌素瘤）。

埃索美拉唑是單一的S型異構體，肝臟首過效應較低。S型異構體更多地由CYP3A4代謝，對CYP2C19依賴性小，且代謝速率很慢，故血漿中活性藥物濃度高而持久，藥物之間相互影響小，生物利用度和血漿濃度較奧美拉唑或R型異構體為高半衰期延長為1.3h。

注射用口服胃食管反流性疾病(GERD)

一糜爛性反流性食管炎的治療

一已經治愈的食管炎患者防止復發的長期維持治療

一胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制

與適當的抗菌療法聯合用藥根除幽門螺桿菌，并且

一愈合與幽門螺桿菌感染相關的十二指腸潰瘍

一防止與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍復發1．作為當口服療法不適用時，胃食管反流病的替代療法。

2．用于口服療法不適用的急性胄或十二指腸潰瘍出血的低危患者(胃鏡下Forrest分級llc-Ⅲ)。埃索美拉唑奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3達峰時間（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物與生物利用度延遲吸收總量無影響延遲吸收總量無影響無影響無影響減小蛋白結合率（%）95979894.8-97.597主要代謝途徑CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代謝比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代謝途徑CYP3A4CYP3A4CYP3A4非酶CYP2C19（代謝比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）腎清除（%）72-8013-14809080與第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治療GERD及其他酸相關性疾病時具有明顯優勢。雷貝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續抑酸，夜間酸突破短，藥物代謝對CYP2C19酶的依賴性小，不受其基因多態性的影響，尤以雷貝拉唑為著。使用質子泵抑制劑的用藥教育

質子泵抑制劑的不良反應頭痛腹瀉、惡心、嘔吐、肌痛、皮疹等當您在使用下列藥物時希望跟藥師和醫生說明：*阿扎那韋*酮康唑或伊曲康唑

*安定、苯妥英、華法林*克拉霉素或紅霉素*氯吡格雷

質子泵抑制劑也主要通過肝臟P450酶系統代謝，競爭眭抑制經氯吡格雷對CYP450同工酶的結合位點，減少氯吡格雷肝內活性代謝產物的轉化，使氯吡格雷抗血小板作用減弱，導致心血管不良事件的發生(1)改用對CYP2C19影響小的PPI，如雷貝拉唑或埃索美拉唑，消除不良的藥物相互作用;(2)改用H2受體阻滯劑雷尼替丁、法莫替丁(3)適當調整治療