抗結核藥品常見(chánɡjiàn)不良反應觀察與處理喀什地區結核病防治(fángzhì)所防治(fángzhì)科2014年8月20日精品資料主要(zhǔyào)內容一、不良反應的定義和分類二、抗結核藥品常見的不良反應三、治療方案的調整(tiáozhěng)四、使用抗結核藥品的注意事項精品資料一、不良反應的定義(dìngyì)和分類不良反應定義：是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的或意外(yìwài)的有害反應。藥品不良反應嚴重度分類：將抗結核藥品不良反應分為輕、中、重度3類。精品資料輕度：即病人可耐受，不影響治療進程，不需要特別處理，對病人康復無影響。中度：需要對癥處理或需停換藥者嚴重(yánzhòng)反應：指以下5條中至少出現一條者：①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；④對器官功能產生永久損傷；⑤導致住院或住院時間延長。精品資料二、抗結核藥品可能引起(yǐnqǐ)的常見不良反應1、肝損害引起肝損害的主要藥物：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。單純轉氨酶異常或輕度肝損害，轉氨酶＜3ULN無明顯癥狀，無黃疸，密切(mìqiè)觀察、保肝治療。轉氨酶≥3ULN，有癥狀或伴有血膽紅素增高，停止有關抗結核藥，保肝治療密切(mìqiè)觀察精品資料2．胃腸道反應(fǎnyìng)常見(chánɡjiàn)藥物：有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇？。頻繁嘔吐、胃炎、胃潰瘍及出血停藥觀察。精品資料3、視神經損害(sǔnhài)主要(zhǔyào)藥物：乙胺丁醇出現眼不適、異物感、疲勞、畏光、流淚等密切觀察鑒別。出現視力下降及其它視神經損害癥狀時停藥。精品資料4、外周神經炎主要藥物(yàowù)：異煙肼、乙胺丁醇調藥：肢體末端感覺異常、麻木、繼而出現刺痛、燒灼感等。精品資料5、過敏反應各種抗結核藥物均可引起過敏反應皮膚瘙癢(sàoyǎng)、輕度皮疹，鼻炎癥狀，對癥、抗過敏治療，密切觀察。高熱、過敏性休克、中度以上皮疹、血小板嚴重減少等應立即?？菇Y核藥物。皮疹分度輕度:皮膚潮紅，皮疹粟粒狀中度：皮疹融合成片或皮膚潰破無滲液重度：皮疹波及大腿內側及臀部、腹股溝，或皮損有滲液、水皰、表皮增生精品資料6、血液系統(xìtǒng)損害主要(zhǔyào)藥物：利福平、異煙肼。骨髓抑制分度（觀察\調藥）精品資料臨床表現為粒細胞減少、貧血、血小板減少，出、凝血時間和凝血酶原時間延長。臨床應早期發現，根據(gēnjù)具體情況予鯊肝醇、利血生、鐵劑、維生素B12、葉酸維生素C等鋪助治療精品資料7、骨關節損害(sǔnhài)主要藥物(yàowù)：吡嗪酰胺血尿酸升高伴關節癥狀調藥精品資料8、其他(qítā)藥品(yàopǐn)存儲添加劑引起不良反應精品資料三、治療(zhìliáo)方案的調整調整原則1、保證調整后治療方案的有效性1）強化(qiánghuà)期至少3個藥，至少2個為殺菌藥（異煙肼、利福平《高濃度時》呲嗪酰胺滅菌）2）繼續期至少2個藥，至少一個為殺菌藥；3）如果繼續期只含一個殺菌藥，繼續期應延長2-3月。4）不能組成有效方案的患者，可考慮暫時停用抗結核藥物，不良反應糾正后再恢復治療。精品資料2、初治肺結核患者原則上在一線抗結核藥品范圍內調整，盡量避免使用二線抗結核藥品；3、初治患者治療療程為6個月，新調整方案的療程應根據(gēnjù)化療原則及所調整方案用藥情況確定。精品資料調整(tiáozhěng)指征1、頭痛、末梢神經炎，癥狀輕但經對癥治療不好轉，癥狀較重或服藥過程中出現癲癇、精神癥狀時；2、谷丙轉氨酶升高，超過正常值3倍時,應及時停用全部抗結核藥，待肝功能恢復后，調整(tiáozhěng)方案或重新治療；3、出現嚴重過敏反應，如過敏性休克、喉頭水腫、氣道阻塞、皰性皮炎等，應及時停用全部抗結核藥品，立即住院治療，調換藥品；精品資料4、胃腸道反應，可將藥品分次服用及給予對癥治療，仍不緩解或嚴重反應者，應停用并更改治療方案；5、出現視力損害癥狀應進行眼科檢查，若確定為乙胺丁醇引起的視力損害，應及時更換藥品；6、出現關節(guānjié)疼痛，經對癥治療未見好轉者或癥狀嚴重者，應調整治療方案。精品資料治療(zhìliáo)方案調整方法不能用異煙肼可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。方案2HRZE/4HR調整(tiáozhěng)為2SRZE/6RE；若不能用SM代替時，可用9RZE方案治療；不能用鏈霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治療；不能用利福平可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。將方案2HRZE/4HR調整(tiáozhěng)為2SHZE/6HE不能用鏈霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；精品資料不能用吡嗪酰胺可改為9個月方案；不能用乙胺丁醇換用鏈霉素代替(dàitì)治療,如可將方案2HRZE/4HR調整為2HRZS/4HR。精品資料四、使用抗結核固定劑量復合(fùhé)制劑的注意事項（一）禁忌1、對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者；2、用藥前肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內孕婦、痛風患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底(yǎndǐ)病變者、卟啉癥；3、嚴重腎功能不全患者精品資料（二）特殊人群使用抗結核藥品治療有視力方面缺陷的患者時，建議在開始使用和使用過程中定期做眼部檢查孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個月的孕婦。利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進入乳汁(rǔzhī)，服藥期間建議不要進行哺乳。兒童結核患者治療，按照公斤體重用藥。老年患者應按腎功能調整用量。精品資料（三）藥物(yàowù)的相互作用1.抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此抗結核藥應在服抗酸藥前至少1小時服用。2.利福平和異煙肼可以對一些藥物產生拮抗作用，如：苯妥英、華法林和茶堿。3.利福平有酶誘導作用，不宜與下列藥品同時使用：奈韋拉平、辛伐他汀，口服避孕藥和利托那韋。4.異煙肼可能會抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用(shíyòng)酪氨酸（如奶酪、紅酒）或含組氨酸（如金槍魚）的食物可能引起頭痛，心悸，潮紅等癥狀。精品資料（四）使用固定(gùdìng)劑量復合制劑（FDC）注意事項藥品管理