常用支氣管哮喘藥物介紹第一頁，共三十六頁，2022年，8月28日支氣管哮喘的特點是一種慢性氣道過敏性炎癥性疾病其特點是氣道對多種特異性或非特異性刺激的反應性異常增高臨床上可出現反復性發作的典型哮喘癥狀（咳嗽、呼吸困難及喘息）哮喘急性發作給病人帶來極大的痛苦，病人把自己比喻為"可憐的青蛙"，希望能在較短時間內得到有效的治療，而合理用藥在其中起到不可忽視的作用第二頁，共三十六頁，2022年，8月28日哮喘是以氣道炎癥和氣道反應性過高為特征的疾病（附圖）第三頁，共三十六頁，2022年，8月28日

致敏的氣道對特異性抗原的反應有早期哮喘反應(EAR)和晚期哮喘反應(LAR)EAR是由于激活肥大細胞釋放組胺、前列腺素D2(PGD2)、白三烯等支氣管收縮因子而引起

4～6天后中性粒細胞、嗜酸性粒細胞逐漸遷移到氣道,使支氣管反應性增高,即LAR中出現的炎癥及氣道狹窄第四頁，共三十六頁，2022年，8月28日近來，學者們逐漸認識到參與氣道炎癥的這些細胞和因子在哮喘發病中的重要性，哮喘的治療也不僅是簡單的緩解支氣管痙攣目前，哮喘治療藥物根據其作用機制可分為具有抗炎作用的藥物和癥狀緩解作用的藥物兩大類，某些藥物兼有以上兩種作用第五頁，共三十六頁，2022年，8月28日常用的支氣管哮喘藥物第六頁，共三十六頁，2022年，8月28日

糖皮質激素最有效的抗變態反應炎癥的藥物主要作用機制：

1.干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成

2.抑制嗜酸性粒細胞的趨化與活化

3.抑制細胞因子的合成

4.減少微血管滲漏

5.增加細胞膜上β2受體的合成等給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應用等第七頁，共三十六頁，2022年，8月28日

糖皮質激素吸入給藥局部抗炎作用強藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較小通過消化道和呼吸道進入血液,大部分藥物被肝臟滅活，因此全身性不良反應較少口咽部局部的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染吸藥后及時用清水含漱口咽部、選用干粉吸入劑或加用儲霧罐可減少上述不良反應第八頁，共三十六頁，2022年，8月28日

糖皮質激素吸入給藥吸入糖皮質激素后的全身不良反應的程度與藥物劑量、藥物的生物利用度、在腸道的吸收、肝臟首過代謝率及全身吸收藥物的半衰期等因素有關目前上市的藥物中，丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反應較少吸入型糖皮質激素是長期治療持續性哮喘的首選藥物第九頁，共三十六頁，2022年，8月28日糖皮質激素吸入給藥的劑型氣霧劑：目前我國臨床上常用的糖皮質激素有3種。其每日劑量高低和互換關系見表1干粉吸入劑：包括二丙酸倍氯米松碟劑、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟劑等。使用干粉吸入裝置比普通定量氣霧劑方便且吸入下呼吸道的藥物量較多。糖皮質激素氣霧劑和干粉吸入劑通常需連續、規律地吸入1周后方能奏效溶液：布地奈德溶液經以壓縮空氣或高流量氧氣為動力的射流裝置霧化吸入，對患者吸氣配合的要求不高，起效較快，適用于哮喘急性發作時的治療第十頁，共三十六頁，2022年，8月28日表1常用吸入型糖皮質激素的每日劑量高低與互換關系藥物

低劑量（ug）中劑量（ug）高劑量（ug）二丙酸倍氯米松200～500500～1000＞1000布地奈德200～400400～800＞800丙酸氟替卡松100～250250～500＞500第十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日

常用的糖皮質激素吸入裝置舒利迭必可酮氣霧劑普米克都寶??第十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日

糖皮質激素口服給藥急性發作病情較重的哮喘或重度持續（4級）哮喘吸入大劑量激素治療無效的患者應早期口服糖皮質激素，以防止病情惡化一般使用半衰期較短的糖皮質激素，如潑尼松、潑尼松龍或甲強龍等第十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日糖皮質激素口服給藥對于糖皮質激素依賴型哮喘，可采用每日或隔日清晨頓服給藥的方式，以減少外源性激素對腦垂體-腎上腺軸的抑制作用潑尼松的維持劑量最好≤10mg/d對于伴有結核病、寄生蟲感染、骨質疏松、青光眼、糖尿病、嚴重憂郁或消化性潰瘍的哮喘患者全身給予糖皮質激素治療時應慎重，并應密切隨訪第十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日

糖皮質激素靜脈用藥嚴重急性哮喘發作時，應經靜脈及時給予大劑量琥珀酸氫化可的松（400～1000mg/d）或甲基潑尼松龍（80～160mg/d）無糖皮質激素依賴傾向者，可在短期（3～5天）內停藥有激素依賴傾向者應延長給藥時間，控制哮喘癥狀后改為口服給藥，并逐步減少激素用量地塞米松抗炎作用較強，但由于血漿和組織中半衰期長，對腦垂體-腎上腺軸的抑制時間長，故應盡量避免使用或較長時間使用第十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日β?受體激動劑通過對氣道平滑肌和肥大細胞膜表面的β2受體的興奮，激活腺苷酸環化酶，使細胞內的環磷腺苷（cAMP）含量增加，游離Ca2+減少，從而舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒和介質的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等，緩解哮喘癥狀β?受體激動劑種類較多，可分為短效（作用維持4～6h）和長效（維持12h）。后者又分為速效（數分鐘起效）和緩慢起效（半小時起效）兩種第十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日1．短效β?受體激動劑常用的藥物如沙丁胺醇（舒喘靈）、特布他林、丙卡特羅、非諾特羅等（1）吸入：包括氣霧劑、干粉劑和溶液等。松弛氣道平滑肌作用強，數分鐘內起效，維持數h，是緩解輕～中度急性哮喘癥狀的首選藥物，也可用于運動性哮喘的預防。這類藥物應按需間歇使用，不宜長期、單一使用，也不宜過量應用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律失常等不良反應第十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日1．短效β?受體激動劑（2）口服：服藥后15～30min起效，維持4～6h。使用雖較方便，但心悸、骨骼肌震顫等不良反應比吸入給藥時明顯。緩釋劑型和控釋劑型維持時間可達8～12h，特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24h，可減少用藥次數，適用于夜間哮喘的預防和治療。長期、單一應用β2受體激動劑可造成細胞膜β2受體的向下調節，表現為臨床耐藥現象，故應予避免第十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日1．短效β?受體激動劑（3）注射：雖然平喘作用較為迅速，但因全身不良反應的發生率較高，已較少使用第十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日2．長效β?受體激動劑具有較強的脂溶性，對β2受體有較高的選擇性。作用可維持12h以上。目前在我國上市的吸入型長效β2受體激動劑有2種。

（1）沙美特羅：經氣霧劑或碟劑裝置給藥，30min起效，維持12h以上。推薦劑量50μg，每日2次吸入

（2）福莫特羅：經都保裝置給藥，3～5min起效，維持8～12h以上。具有一定的劑量依賴性，推薦劑量4.5～9μg，每日2次吸入

吸入長效β2受體激動劑適用于支氣管哮喘（尤其是夜間哮喘和運動誘發哮喘）的預防和持續期的治療福莫特羅因起效迅速，可按需用于哮喘急性發作時的治療

第二十頁，共三十六頁，2022年，8月28日

近年來推薦聯合吸入糖皮質激素和長效β?受體激動劑治療哮喘。這兩者具有協同的抗炎和平喘作用，可獲得相當于（或優于）應用加倍劑量吸入型糖皮質激素時的療效，并可增加患者的依從性、減少較大劑量糖皮質激素引起的不良反應，尤其適合于中～重度持續哮喘患者的長期治療第二十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日第二十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日

茶堿通過抑制磷酸二酯酶，而舒張支氣管平滑肌，并具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用有研究資料顯示，低濃度茶堿具有抗炎和免疫調節作用第二十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日

茶堿1．口服給藥：包括氨茶堿和控（緩）釋型茶堿。用于輕～中度哮喘發作和維持治療一般劑量為每日6～10mg/kg。控（緩）釋型茶堿口服后晝夜血藥濃度平穩，平喘作用可維持12～24h，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制茶堿與糖皮質激素和抗膽堿藥物聯合應用具有協同作用與β2受體激動劑聯合應用易出現心率增快和心律失常，應慎用，并適當減少劑量第二十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日

茶堿2．靜脈給藥：緩慢iv（速度<0.2mg/kg.min）或ivdrip，適用于哮喘急性發作且近24h內未用過茶堿類藥物的病人負荷量4～6mg/kg，維持量為0.6～0.8mg/kg.h茶堿的“治療窗”較窄及茶堿代謝存在較大的個體差異，可引起心律失常、血壓下降、甚至死亡，在有條件的情況下應監測其血藥濃度，及時調整濃度和滴速茶堿有效、安全的血藥濃度范圍應在6～15mg/L影響茶堿代謝的因素較多，如發熱、妊娠、肝臟疾患、充血性心力衰竭以及合用甲氰咪胍、喹諾酮類或大環內酯類等藥物，均可影響茶堿代謝而使其排泄減慢，應酌情調整劑量多索茶堿的作用與氨茶堿相同，但不良反應較輕雙羥丙茶堿（喘定）的作用較弱第二十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日

抗膽堿能藥物支氣管上的M受體以M3亞型為主，選擇性M3受體拮抗劑的支氣管擴張作用會更強吸入抗膽堿能藥物，如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品等，可阻斷節后迷走神經傳出支，通過降低迷走神經張力而舒張支氣管。其舒張支氣管的作用比β2受體激動劑弱，起效也較慢，但長期應用不易產生耐藥，對老年人的療效不低于年輕人與β2受體激動劑聯合應用具有協同、互補作用對有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜，對妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者應慎用第二十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日

白三烯調節劑哮喘主要是由炎性細胞浸潤引發的一種慢性炎癥反應，引起這類炎癥反應的炎性介質主要是脂類炎性介質，如花生四烯酸代謝產物白三烯修飾劑等。半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代謝產物，是一類重要的炎性介質，能增加嗜酸性粒細胞的游走，增加粘液分泌、增加血管通透性和氣道壁水腫，導致支氣管收縮白三烯調節劑包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑，是一類新的治療哮喘藥物目前在國內應用的主要是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，包括扎魯司特、孟魯司特和異丁司特等第二十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日

白三烯調節劑半胱氨酰白三烯受體拮抗劑通過對氣道平滑肌和其他細胞表面白三烯（CysLT1）受體的拮抗，抑制肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產生輕度支氣管舒張和減輕變應原、運動和SO2誘發的支氣管痙攣等作用，并具有一定程度的抗炎作用第二十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日

白三烯調節劑可減輕哮喘癥狀、改善肺功能并減少哮喘惡化的次數作用不如吸入型糖皮質激素，也不能取代糖皮質激素作為聯合治療中的一種藥物，本品可減少中～重度哮喘患者每日吸入糖皮質激素的劑量，并可提高吸入糖皮質激素治療的臨床療效服用方便，尤其適用于阿司匹林過敏性哮喘和運動性哮喘患者的治療第二十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日

白三烯調節劑

本品較安全雖有文獻報告接受這類藥物治療的患者可出現Churg-Strauss綜合征，但其與白三烯調節劑的因果關系尚未肯定，可能與全身應用糖皮質激素劑量的減少有關

5-脂氧化酶抑制劑可能引起肝臟損害，需監測肝功能第三十頁，共三十六頁，2022年，8月28日

常用藥物極其作用機制常用藥物作用機制

糖皮質激素

干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒細胞的趨化與活化；抑制細胞因子的合成；減少微血管滲漏；增加細胞膜上β2受體的合成等β2受體激動劑

對氣道平滑肌和肥大細胞膜表面的β2受體的興奮，激活腺苷酸環化酶，使細胞內的環磷腺苷含量增加，游離Ca2+減少，從而舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒和介質的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等茶堿類藥物抑制磷酸二酯酶，舒張支氣管平滑肌；并具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調節作用第三十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日常用藥物極其作用機制常用藥物作用機制

抗膽堿能藥物作用于支氣管上的M受體，尤其是選擇性M3受體拮抗劑，可直接擴張支氣管。此外，可阻斷節后迷走神經傳出支，通過降低迷走神經張力而舒張支氣管白三烯受體拮抗劑通過對氣道平滑肌和其他細胞表面白三烯（CysLT1）受體的拮抗，抑