凝血機制與抗凝治療2021/5/712

內皮損傷是血栓形成的基礎內皮損傷暴露出膠原與組織因子分別激活血小板和凝血系統

膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集2021/5/723傳統凝血模式分為內源性及外源性凝血途徑內源性途徑外源性途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa組織因子纖維蛋白原纖維蛋白DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-2372021/5/734對傳統凝血模式的質疑內源性凝血途徑外源性凝血途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa纖維蛋白原纖維蛋白組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832XII因子缺乏患者無出血傾向?2021/5/745

修訂的凝血模式自身凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白血小板激活VIIa組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:41-482021/5/756XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓途徑XIIa因子參與接觸性血栓形成VIIa組織因子RenneT,etal.JEM.2005(202)2:271-281DavieEW,etal.Biochemistry.1991(30)43:10363-10370自身凝血途徑2021/5/767XIaXIIaIXaVIIa-III組織因子途徑抑制物抗凝血酶IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白蛋白C/蛋白SXaVIIIaVa內源性凝血系統外源性凝血系統凝血與抗凝系統2021/5/778XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白Xa

內源性凝血系統

外源性凝血系統

肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝機制XIIa抗凝血酶III2021/5/789肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa與抗IIa活性肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)2021/5/7910常用抗凝藥物抗凝特性普通肝素：有相似的抗Xa與IIa活性低分子肝素：法安明克塞速碧林抗Xa大于IIa活性戊糖：磺達肝素鈉只有抗Xa活性水蛭素類：比伐盧丁只有抗IIa活性口服：華發林抑制IIVIIIXX因子生成2021/5/7109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:45:24PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/5/711理想抗凝劑…….藥理作用可預知在自首劑起的整個療程內，可安全有效地調節凝血食品和藥物相互作用的風險低可與其他藥物及食物同時服用無需監測無需實驗室監測，節約醫療資源，節省患者時間，減少住院和就診次數固定劑量對大多數患者，用固定的劑量即可獲得可預知的預后，無需調整劑量治療窗寬有效的安全劑量范圍寬口服給藥院內院外均用藥方便2021/5/71213如何評估肝素2021/5/71314如何評估華法林?2021/5/714Warfarin治療窗窄,難于管理2021/5/71516如何評估低分子肝素2021/5/71617磺達肝素2021/5/717利伐沙班(拜瑞妥)抑制凝血通路關鍵靶點全球第一個口服直接Xa因子抑制劑2021/5/718利伐沙班

－理想的抗凝劑一天一次固定劑量（無需根據體重或性別、年齡調整劑量）寬治療窗無需監測與食物、藥物之間的相互作用小高生物利用度（10mg,接近100%)起效迅速（2-4小時達峰）2021/5/719RECORD研究直接Xa因子抑制劑（利伐沙班）低分子肝素（依諾肝素）預防全髖或全膝關節置換術后靜脈血栓栓塞癥（VTE）：顯著優于1.NewEnglandJournalofMedicine2008;358(26):2765-2775.2.Lancet2008:372:31-39.3.NewEnglandJournalofMedicine2008;358(26):2776-2786.2021/5/7202008年6月，RECORD系列試驗的結果同步發表在權威醫學雜志上2021/5/721利伐沙班(拜瑞妥)

在骨科的推薦劑量和療程

髖關節置換：

10mg（1片）,一天一次，5周膝關節置換：

10mg（1片）,一天一次，2周

2021/5/722

大規模全球性臨床研究房顫患者腦卒中預防急性冠脈綜合征的二級預防內科急癥住院患者靜脈血栓栓塞癥的預防急性靜脈血栓栓塞癥的治療及其二級預防

60，000例患者參與開創更為廣泛的臨床應用領域

建立更為廣泛的抗凝治療經驗2021/5/723自2008年9月起，利伐沙班已陸續在加拿大、歐盟成員國、南美、新加坡、澳大利亞、澳門、烏克蘭等國家和地區獲得上市許可2009年，利伐沙班即將登陸中國…2021/5/724THANKYOU2021/5/7259、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:45:25PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314