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巴比妥類藥物的分析

巴比妥類藥物是環狀酰脲類的鎮靜催眠藥,我們知道巴比妥類藥物劑量由小到大,中樞抑制作用相繼表現為鎮靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用,其中苯巴比妥還具有抗癲癇的作用。一、結構特征與典型藥物

巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物,結構通式如下1.環狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團決定巴比妥類藥物的特性2.取代基部分區別各種巴比妥類藥物5,5-取代的巴比妥類藥物5,5-取代的硫代巴比妥類藥物1,5,5-取代的巴比妥類藥物本類藥物的結構可大致分為兩個部分:1.環狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團決定巴比妥類藥物的特性2.取代基部分區別各種巴比妥類藥物戊巴比妥硫噴妥鈉二、理化特征

1.性狀巴比妥類藥物通常為白色結晶或者為結晶性粉末,具有一定的熔點。在空氣中未定,加熱都能升華。一般微溶或極微溶于水,易溶于乙醇;其鈉鹽易溶于水,難溶于有機溶劑。

2.弱酸性巴比妥類藥物的母核環狀結構中含有1,3-二酰亞胺基團,能使其分子發生酮式-烯醇式互變異構,在水溶液中發生二級電離,其反應式為:

由于本類藥物具有弱酸性(pKa

值為7.3-8.4)故可與強堿反應生成水溶性的鹽類,一般為鈉鹽。成鹽反應為:

由弱酸與強堿形成的巴比妥鈉鹽,其水溶液呈堿性,加酸酸化后,則析出結晶性的游離巴比妥類藥物,可用有機溶劑將其提取出來。上述這些性質可用于巴比妥類藥物的分離、鑒別、檢查和含量測定。

3.水解反應巴比妥類藥物及其鈉鹽的六元環狀結構比較穩定,遇酸、氧化劑、還原劑時,一般情況下不會破裂,但與堿共沸時則水解開環,并產生氨氣。(1)巴比妥類藥物的水解主要是酰亞胺基團的性質,與堿溶液共沸就可以水解生成氨氣,生成的氨氣可使紅色石蕊試紙變藍。反應式如下:

JP(14)采用這一反應鑒別異戊巴比妥和巴比妥。

(2)巴比妥類藥物鈉鹽的水解本類藥物鈉鹽的水溶性比較大,在吸濕的情況下也能水解。水解的速度與溫度和pH值有關。室溫和pH10以下時水解較慢,pH11以上隨著堿度的增加水解速度也隨之加快。(2)與Cu2+的反應巴比妥類藥物+銅吡啶試液吡啶紫色或紫色沉淀硫噴妥鈉+銅吡啶試液吡啶綠色

4.與重金屬反應

(1)與Ag+的反應可溶性的白色

(3)與Co2+的反應這一反應的現象與銅鹽反應的現象相似,均生成紫堇色配位化合物。本反應要求在無水的條件下進行,所用試劑均應不含水分,以使反應靈敏,而且形成的有色產物也比較穩定,常用無水乙醇或甲醇;鈷鹽為醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷;堿以有機堿為好,一般采用異丙胺。(4)與Hg2+的反應白色

5.與香草醛的反應巴比妥類藥物分子結構中丙二酰脲基團中氫比較活潑,可與香草醛在

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