無源植入醫療器械臨床評價

基本要求國家食品藥品監督管理總局醫療器械技術審評中心劉英慧《醫療器械監督管理條例》（國務院令第650號）《醫療器械注冊管理辦法》（總局令第4號）《醫療器械注冊申報資料要求及說明》、《醫療器械臨床試驗審批申報資料要求及說明》（總局公告2014年第43號）

《醫療器械臨床評價技術指導原則》（總局通告2015年第14號）《免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄》（總局通告2014年第12號）《免于進行臨床試驗的第三類醫療器械目錄》（總局通告2014年第13號）《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》

（總局通告2014年第14號）

一、相關法規、規章、規范性文件二、臨床評價的定義醫療器械臨床評價是指申請人或者備案人通過臨床文獻資料、臨床經驗數據、臨床試驗等信息對產品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認的過程。（《辦法》第二十條）是指申請人或者備案人進行臨床評價所形成的文件。（《辦法》第二十條）第一類醫療器械產品備案和申請第二類、第三類醫療器械產品注冊，應當提交臨床評價資料。（《條例》第九條）三、臨床評價資料的提交四、臨床評價路徑（一）第一類醫療器械產品備案------

臨床評價資料不包括臨床試驗報告，可以是通過文獻、同類產品臨床使用獲得的數據證明該醫療器械安全、有效的資料。（《條例》第十條）（二）第二類、第三類醫療器械產品注冊----臨床評價資料應當包括臨床試驗報告，但依照本條例第十七條的規定免于進行臨床試驗的醫療器械除外。（《條例》第十一條）《條例》第十七條

申請第二類、第三類醫療器械產品注冊，應當進行臨床試驗；但是，有下列情形之一的，可以免于進行臨床試驗：（一）工作機理明確、設計定型，生產工藝成熟，已上市的同品種醫療器械臨床應用多年且無嚴重不良事件記錄，不改變常規用途的；（二）通過非臨床評價能夠證明該醫療器械安全、有效的；（三）通過對同品種醫療器械臨床試驗或者臨床使用獲得的數據進行分析評價，能夠證明該醫療器械安全、有效的。免于進行臨床試驗的醫療器械目錄由國務院食品藥品監督管理部門制定、調整并公布。 《辦法》第二十二條未列入免于進行臨床試驗的醫療器械目錄的產品，通過對同品種醫療器械臨床試驗或者臨床使用獲得的數據進行分析評價，能夠證明該醫療器械安全、有效的，申請人可以在申報注冊時予以說明，并提交相關證明資料。

第二類、第三類醫療器械臨床評價路徑小結1列入《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄》產品的臨床評價2通過同品種醫療器械的醫療器械臨床試驗或者臨床使用獲得的數據進行分析評價3通過臨床試驗進行臨床評價1、列入《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄》產品的臨床評價申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料；申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說明。對比說明應當包括《申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表》和相應支持性資料。證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。《目錄》所述內容《免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄》（共488個產品）產品名稱分類編碼產品描述一次性使用折疊式人工晶狀體推注器6804一次性使用折疊式人工晶狀體推注器可采用聚丙烯等適用材料制成，可由推進器、植入器兩部分組成；可按材質、設計、技術參數等不同分為若干型號；以無菌形式提供；供人工晶狀體植入術中推注折疊式人工晶體用。產品名稱分類編碼產品描述血管打孔器6807血管打孔器分為一次性使用和反復使用兩類。一次性使用血管打孔器用不銹鋼和ABS等適用材料制成，以無菌方式提供；反復使用血管打孔器用符合ASTMF899的不銹鋼材料制成,非無菌方式提供；兩類產品均可按材質、設計、技術參數、適用血管等不同分為若干型號與規格；供外科手術時在動脈/靜脈血管壁上打一個圓形開口,以便后續血管移植/吻合等用。產品名稱分類編碼產品描述骨水泥填充器套件6810骨水泥填充器套件（一次性使用或重復使用）可由骨水泥膠槍（由金屬制手柄、機構螺桿或類似結構組成的槍狀）、可分離噴嘴套筒（套筒兩端有螺紋等連接結構，可按裝在骨水泥膠槍上，套筒可由金屬或高分子材料制成）、骨水泥配制容器、骨水泥勺、攪拌棒、套筒座等組成。金屬部件通常重復使用，非金屬部件通常為一次性使用。套件可以無菌形式提供，供骨科手術中混勻骨水泥，并將骨水泥注入（輸送到）骨髓腔需填充部位用。包括低粘骨水泥填充套件。產品名稱分類編碼產品描述外科疝修補補6846不包括最終全部吸收的產品。植入體內的平片或由平片折疊組合形成的網塞，一般由聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯材料制成，可帶有部分可吸收材料。作用原理為填補缺損組織或起到橋接作用。用于腹腔外對疝進行修補。尿失禁懸吊帶6846植入體內的帶狀物，一般主要由聚丙烯材料制成，可帶有部分可吸收材料。作用原理為植入尿道附近形成對尿道的支撐。用于因女性的尿道過度移動和/或括約肌功能障礙而造成的壓力性尿失禁。《免于進行臨床試驗的第三類醫療器械目錄》（共79個產品）產品名稱分類編碼產品描述金屬接骨螺釘(非鎖定)6846該類產品結構參見

YY0018，由符合GB4234、GB/T13810、ISO5832-1、ISO5832-3標準規定的不銹鋼、鈦合金材料，通過常規的機械加工、熱處理及表面處理工藝（不包括3D打印等創新工藝）制成。適用于四肢骨折內固定。解剖型金屬接骨板(非鎖定)6846該類產品結構參見

YY0017……直型金屬接骨板（非鎖定）6846該類產品結構參見

YY0017……角度型金屬接骨板（非鎖定）6846該類產品結構參見

YY0017……金屬股骨頸固定釘6846該類產品結構參見

YY0346……適用于股骨頸骨折內固定。金屬髓內針6846該類產品結構參見

YY0019……產品名稱分類編碼產品描述U型釘6846該類產品結構參見ISO882，……金屬骨針6846該類產品包括克氏針和斯氏針，結構參見YY0345。……適用于四肢骨折復位時部分植入人體做牽引或四肢骨折內固定。柔性金屬絲6846該類產品結構參見YY/T0816，由符合YY0605.9、ISO5832-1、ISO5832-2標準規定的不銹鋼、純鈦、高氮不銹鋼材料制成，……適用于四肢骨折捆扎內固定。金屬纜線和纜索6846該類產品結構參見YY/T0812，由符合GB/T13810、ISO5832-1、ISO5832-2、ISO5832-3、ISO5832-11標準規定的不銹鋼、純鈦、鈦合金材料制成……產品名稱分類編碼產品描述空心接骨螺釘6846該類產品由符合GB4234、GB/T13810、ISO5832-1、ISO5832-3標準規定的不銹鋼、鈦合金材料，通過常規的機械加工、熱處理及表面處理工藝（不包括3D打印等創新工藝）制成。可單獨使用，適用于四肢骨折內固定。骨栓6846……外固定架配合用固定釘6846……硅橡膠組織擴張器6846手術中使用的或植入后6個月內取出的組織擴張器，主要由殼體、導管、注射座（或起相同作用的組件）和連接器（如果有）組成。殼體的主要材料為硅橡膠。作用原理為可填充鹽水以增大自身體積對組織進行擴張。用于整形外科擴張患者皮膚組織。對比項目目錄中醫療器械申報產品差異性支持性資料概述基本原理（工作原理/作用機理）結構組成產品制造材料或與人體接觸部分的制造材料性能要求滅菌/消毒方式適用范圍使用方法……申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表在現有產品的基礎上制定；不包括使用了新材料、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能的產品。如何看待《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄》2、通過同品種醫療器械臨床數據進行分析

（1）評價的基本思路醫療器械與同品種醫療器械是否存在差異性？是否可通過申報產品的非臨床研究資料、和／或臨床文獻數據、和／或臨床經驗數據、和／或針對差異性在中國境內開展的臨床試驗資料證明差異性對產品的安全有效性未產生不利影響不能通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價。注冊申請人需按照規定提交相應臨床試驗資料。對同品種醫療器械臨床文獻和/或臨床經驗數據進行收集、分析形成臨床評價報告，完成臨床評價是否否是（2）同品種醫療器械的定義同品種醫療器械是指與申報產品在基本原理、結構組成、制造材料（有源類產品為與人體接觸部分的制造材料）、生產工藝、性能要求、安全性評價、符合的國家/行業標準、預期用途等方面基本等同的已獲準境內注冊的產品。基本等同：申報產品與同品種醫療器械的差異不對產品的安全有效性產生不利影響，可視為基本等同。申報產品與同品種醫療器械的對比項目（無源醫療器械）

1、基本原理6、安全性評價（如生物相容性、生物安全性等）10、禁忌癥11、防范措施和警告2、結構組成3、生產工藝7、符合的國家/行業標準12、交付狀態4、制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成分、藥物成分、生物活性物質、符合的標準等信息）8、適用范圍：（1）適用人群（2）適用部位（3）與人體接觸方式（4）適應癥（5）適用的疾病階段和程度（6）使用環境13、滅菌/消毒方式14、包裝15、標簽5、性能要求16、產品說明書9、使用方法1、基本原理：（1）工作原理（2）作用機理6、安全性評價（如生物相容性、生物安全性、電氣安全性、輻射安全性等）5、性能要求：（1）性能參數（2）功能參數2、結構組成：（1）產品組成（2）核心部件7、軟件核心功能10、使用方法11、禁忌癥3、生產工藝8、產品符合的國家/行業標準12、防范措施和警告4、與人體接觸部分的制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成分、藥物成分、生物活性物質、符合的標準等信息）9、適用范圍：（1）適用人群（2）適用部位（3）與人體接觸方式（4）適應癥（5）適用的疾病階段和程度（6）使用環境13、滅菌/消毒方式14、包裝15、標簽16、產品說明書申報產品與同品種醫療器械的對比項目（有源醫療器械）

（3）同品種醫療器械的判定對比內容包括定性和定量數據、驗證和確認結果；應詳述申報產品與同品種醫療器械的相同性和差異性；對差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響，應通過申報產品自身的數據進行驗證和/或確認，如申報產品的非臨床研究數據、臨床文獻數據、臨床經驗數據、針對差異性在中國境內開展的臨床試驗的數據；注冊申請人應以列表形式提供對比信息。若存在不適用的項目，應說明不適用的理由。（4）臨床數據的收集收集申報產品的臨床數據：證明申報產品與同品種產品的差異性未對產品的安全有效性產生不利影響；收集同品種產品的臨床數據：通過對同品種醫療器械臨床試驗或者臨床使用獲得的數據進行分析評價，證明申報產品安全、有效。數據收集類別與目的數據收集原則臨床數據可來自中國境內和/或境外公開發表的科學文獻和合法獲得的相應數據，包括臨床文獻數據、臨床經驗數據。可依據產品的具體情形選擇合適的數據來源和收集方法。原則：依據收集目的，查準、查全文獻；文獻檢索和篩選要素：檢索數據庫、檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯組配、篩選流程開展前需制定文獻檢索和篩選方案；完成后需編制文獻檢索和篩選報告；臨床文獻的檢索和篩選應具有可重復性；文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業知識和實踐經驗。文獻數據的收集檢索數據庫需根據產品的具體情況選擇檢索數據庫，并在方案中論述選擇的理由。數據庫的選擇應具有全面性，可考慮的數據庫類型舉例如下：1、科學數據庫：如中國期刊全文數據庫、美國《醫學索引》（Medline）、荷蘭《醫學文摘》（EM）等。2、臨床試驗數據庫：如科克倫對照試驗注冊中心（CENTRAL）、臨床試驗注冊資料庫（ClinicalT）等。3、系統評價數據庫：如科克倫（Cochrane）圖書館等。4、專業數據庫：如診斷測試索引數據庫（MEDION）、骨關節登記數據庫等。檢索策略——

檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯關系應綜合考慮，制定科學的檢索策略檢索途徑：如主題詞檢索、關鍵詞檢索、摘要檢索、全文檢索等。檢索詞：應與選擇的檢索途徑相適應，考慮因素如產品名稱、商品名稱、生產企業、基本原理、結構組成、制造材料、設計特征、關鍵技術、適用范圍等。檢索詞的邏輯組配時：正確地選用邏輯算符來表達檢索詞之間的邏輯關系，檢索到的文獻閱讀文獻的題目及摘要

符合篩選標準？可能合格的文獻閱讀全文排除文獻符合篩選標準？納入分析符合篩選標準？與作者聯系否否是否是是不確定文獻篩選流程篩選標準：文獻的納入、排除標準臨床經驗數據的收集已完成的臨床研究數據按照臨床研究的設計類型，可分為前瞻性研究、回顧性研究、隨機對照研究、非隨機對照研究、單組研究、病例報告等。注冊申請人需收集并提供倫理委員會意見（如適用）、臨床研究方案和臨床研究報告。不良事件數據收集應收集包括注冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監管機構發布的不良事件資料庫中相應不良事件數據，如國家食品藥品監督管理總局發布的《醫療器械不良事件信息通報》、《醫療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局申請人與用戶機構設備使用數據庫（MAUDE），英國醫療器械警報（MDA）等。需提供投訴及不良事件數量、投訴及不良事件的原因歸類、各類別原因的投訴及不良事件數量、投訴及不良事件是否與產品有關等信息。對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式等具體信息。對于申報產品還需提供產品在各國上市時間、累積銷售量、嚴重不良事件處理結果等具體信息。與臨床風險相關的糾正措施數據收集收集并提供與臨床風險相關的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風險控制措施等信息。數據的質量評價注冊申請人應將納入分析的數據按照公認的臨床證據水平評價標準（如牛津循證醫學中心制定的臨床證據水平評價標準等）進行分級。對于不適于進行產品有效性評價的部分臨床數據，如適用，可用于產品安全性評價。（5）臨床數據的分析評價數據集的建立根據數據類型、數據質量的不同，可將收集的臨床數據歸納成多個數據集。注冊申請人亦可根據不同的評價目的分別建立數據集，如某些產品的臨床性能和/或安全性存在人種差異，為評價中國人群使用該產品的安全性和/或有效性，可建立中國人群的數據集。數據的統計分析需選擇合適的數據分析方法對不同的數據集進行統計分析。多個研究結果組成的數據集的分析方法包括定性分析和定量分析。數據評價綜合不同數據集的分析結果，評價申報產品是否在正常使用條件下，產品可達到預期性能；與預期受益相比較，產品的風險是否可接受。3、臨床試驗開展醫療器械臨床試驗，應當按照醫療器械臨床試驗質量管理規范的要求，在有資質的臨床試驗機構進行，并向臨床試驗提出者所在地省、自治區、直轄市人民政府食品藥品監督管理部門備案。醫療器械臨床試驗機構資質認定條件和臨床試驗質量管理規范，由國務院食品藥品監督管理部門會同國務院衛生計生主管部門制定并公布；醫療器械臨床試驗機構由國務院食品藥品監督管理部門會同國務院衛生計生主管部門認定并公布。（《條例》第十八條）醫療器械臨床試驗質量管理規范國家食品藥品監督管理總局關于《醫療器械臨床試驗質量管理規范﹙征求意見稿﹚》公開征求意見的通知國務院法制辦網站發布時間：2013-11-15醫療器械臨床試驗應當在兩個或者兩個以上醫療器械臨床試驗機構中進行，以確認或者驗證試驗用醫療器械的安全性和有效性。臨床試驗前，申辦者必須完成試驗用醫療器械的臨床前研究，包括產品的結構組成、工作原理和作用機理、預期用途及適用范圍、適用的技術要求和質量檢驗、動物試驗以及風險分析等，且結果應當能支持所提議的臨床試驗。質量檢驗結果包括自檢報告和由國家規定的檢測機構出具的一年內合格的產品型式試驗報告。重要條款醫療器械臨床試驗方案應當包括以下內容：一般信息；臨床試驗的背景資料；試驗目的；試驗設計；安全性評價方法；有效性評價方法；統計考慮；對臨床試驗方案修正的規定；對不良事件和器械缺陷報告的規定；直接訪問源數據/文件；臨床試驗涉及的倫理問題和說明以及《知情同意書》文本；數據處理與記錄保存；財務和保險；試驗結果發表約定；臨床試驗報告應當與試驗方案一致，主要包括：一般信息；摘要；簡介；臨床試驗目標；臨床試驗方法；臨床試驗內容；臨床一般資料；試驗用醫療器械和對照用醫療器械或者對照診療方法；所采用的統計分析方法及評價方法；臨床評價標準；臨床試驗的組織結構；倫理情況說明；臨床試驗結果；臨床試驗中發現的不良事件及其處理情況；臨床試驗結果分析、討論，尤其是適應癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項；臨床試驗結論；存在問題及改進建議；試驗人員名單；其他需要說明的情況；研究者簽名及臨床試驗機構意見。醫療器械臨床試驗備案關于征求醫療器械臨床試驗備案有關事宜意見的函食藥監械管便函〔2015〕25號一、醫療器械臨床試驗開始前，申辦者應當填寫《臨床試驗備案表》，提交備案表中列出的相關材料，境內醫療器械向申辦者所在地省級食品藥品監督管理部門備案，進口醫療器械向代理人所在地省級食品藥品監督管理部門備案。二、接受備案的省級食品藥品監督管理部門，對《臨床試驗備案表》填寫完整且提交材料齊全的，應當當場備案。

……三、接受備案的省級食品藥品監督管理部門，應當在10個工作日內將備案信息通報臨床試驗機構所在地的同級食品藥品監督管理部門和衛生計生主管部門。四、備案信息有變化的，申辦者應當在10個工作日內書面告知原備案管理部門。五、

……接受備案的省級食品藥品監督管理部門應當每月10日前將備案信息以電子郵件方式報送國家食品藥品監督管理總局醫療器械注冊管理司。醫療器械臨床試驗備案有關事宜試驗名稱

試驗目的

試驗用醫療器械

名

稱

規格型號

需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械□是□否中國境內同類產品□有□無

試驗方案版本號及日期多中心臨床試驗□是□否

臨床試驗機構(注明牽頭單位)研究者

項目起止日期

年

月

日——

年

月

日

備案完成后，備案表一份由申辦者所在地省級食品藥品監督管理部門保存，一份經申辦者交臨床試驗機構（多中心臨床試驗則交牽頭單位，其他機構交復印件）保存，一份由申辦者保存。

臨床試驗備案表（節選）第三類醫療器械進行臨床試驗對人體具有較高風險的，應當經國務院食品藥品監督管理部門批準。臨床試驗對人體具有較高風險的第三類醫療器械目錄由國務院食品藥品監督管理部門制定、調整并公布。（《條例》第十九條）臨床試驗審批是指國家食品藥品監督管理總局根據申請人的申請，對擬開展臨床試驗的醫療器械的風險程度、臨床試驗方案、臨床受益與風險對比分析報告等進行綜合分析，以決定是否同意開展臨床試驗的過程。（《辦法》第二十五條）臨床試驗審批產品名稱分類編碼產品描述境內市場上尚未出現的血管內支架系統6846與境內市場上已有的醫療器械產品相比，主要組成材料改變、重大工藝改變、主要作用機理改變或者適用范圍發生重大改變的通過輸送系統以經皮方式植入預期血管部位的支架。境內市場上尚未出現的植入性人工器官、接觸式人工器官、骨科內固定產品及骨科填充材料6846與境內市場上已有的醫療器械產品相比，主要組成材料改變、重大工藝改變、主要作用機理改變或者適用范圍發生重大改變的植入性人工器官、接觸式人工器官、骨科內固定產品及骨科填充材料。《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》（8類產品）產品名稱分類編碼產品描述可吸收四肢長骨內固定產品6846由可吸收高分子材料或可吸收金屬材料制成的四肢長骨內固定產品，通過對骨折斷端的連接、固定，實現骨折部位的復位及早期負重，適用于四肢長骨骨折內固定。納米骨科植入物6846含有納米級材料或由納米技術制成的骨科植入物，通過納米級材料及納米工藝的特性和效應，實現骨科植入物的臨床要求，適用于骨及附屬組織的支持、固定、替代。定制增材制造（3D打印）骨科植入物6846利用增材制造（3D打印）工藝生產的骨科植入物，根據產品的三維數字模型，主要通過連續的物理疊加，逐層增加材料生成三維實體，可實現骨科植入物的個性化生產及精細加工，適用于骨及附屬組織的支持、固定、替代。對于列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》中的醫療器械應當在中國境內進行臨床試驗。總局自受理申請之日起3個工作日內將申報資料轉交技術審評機構；技術審評機構在40個工作日內完成技術